Ｔｐｌ２キナーゼの３−シアノキノリン阻害物質ならびにそれを製造および使用する方法
本発明は、式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される塩（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｍおよびｎは、本明細書で定義したとおりである）を提供する。本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物の製造方法、および哺乳動物における関節リウマチのような炎症性疾患を治療する方法であって該哺乳動物に式（Ｉ）で示される化合物の治療上有効量を投与することを含む方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、各々、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）オキソ、ｈ）チオキソ、ｉ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｊ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｋ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｍ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｎ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ｏ）Ｃ1-6アルキル、ｐ）Ｃ2-6アルケニル、ｑ）Ｃ2-6アルキニル、ｒ）Ｃ1-6アルコキシ、ｓ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｔ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｕ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｖ）アリール、ｗ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｘ）ヘテロアリールからなる群から選択される１〜４個の基によって置換されていてもよく、ここで、ｏ）〜ｘ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ2は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＣＮ、ｄ）ＮＯ2、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｈ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｉ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｊ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｌ）Ｃ1-6アルキル、ｍ）Ｃ2-6アルケニル、ｎ）Ｃ2-6アルキニル、ｏ）Ｃ1-6アルコキシ、ｐ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｑ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｒ）アリール、ｓ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｔ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｌ）〜ｔ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ3は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＣＮ、ｄ）ＮＯ2、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｈ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｉ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｊ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｌ）Ｃ1-6アルキル、ｍ）Ｃ2-6アルケニル、ｎ）Ｃ2-6アルキニル、ｏ）Ｃ1-6アルコキシ、ｐ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｑ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｒ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｓ）アリール、ｔ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｕ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｌ）〜ｕ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ4は、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、各々、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）ＯＲ9、ｅ）ＮＲ10Ｒ11、ｆ）オキソ、ｇ）チオキソ、ｈ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｉ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｊ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｍ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)３、ｎ）Ｃ1-6アルキル、ｏ）Ｃ2-6アルケニル、ｐ）Ｃ2-6アルキニル、ｑ）Ｃ1-6アルコキシ、ｒ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｓ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｔ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｕ）アリール、ｖ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｗ）ヘテロアリールからなる群から選択される１〜４個の基によって置換されていてもよい、ここで、ｎ）〜ｗ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
別法として、Ｒ4は、１〜４個のＲ12基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、Ｓ(Ｏ)pＲ9、およびＮ3からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｃ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｄ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｉ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｊ）アリール、ｋ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｌ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｅ）〜ｌ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＯＲ9、ｄ）ＮＲ10Ｒ11、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、およびｉ）アリールからなる群から選択され；
別法として、いずれか２個のＲ7またはＲ8基およびそれらが結合している炭素は、カルボニル基を形成してもよく；
Ｒ9は、存在ごとに、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ(Ｏ)Ｒ13、ｃ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、ｄ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｉ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｊ）アリール、ｋ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｌ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｅ）〜ｌ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ10およびＲ11は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＲ13、ｃ）ＳＯ2Ｒ13、ｄ）Ｃ(Ｏ)Ｒ13、ｅ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、ｆ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、ｇ）Ｃ1-6アルキル、ｈ）Ｃ2-6アルケニル、ｉ）Ｃ2-6アルキニル、ｋ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｌ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｍ）アリール、ｎ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｏ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｇ）〜ｏ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ12は、存在ごとに独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）オキソ、ｈ）チオキソ、ｉ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｊ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｋ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｍ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｎ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ｏ）Ｃ1-6アルキル、ｐ）Ｃ2-6アルケニル、ｑ）Ｃ2-6アルキニル、ｒ）Ｃ1-6アルコキシ、ｓ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｔ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｕ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｖ）アリール、ｗ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｘ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｏ）〜ｘ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ13およびＲ14は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ1-6アルキル、ｃ）Ｃ2-6アルケニル、ｄ）Ｃ2-6アルキニル、ｅ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｆ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｇ）アリール、ｈ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｉ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｂ）〜ｊ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ15は、存在ごとに独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＨ、ｆ）Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ｇ）ＮＨ2、ｈ）ＮＨ(Ｃ1-6アルキル）、ｉ）Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ｊ）ＮＨ(アリール）、ｋ）ＮＨ(シクロアルキル）、ｌ）ＮＨ(ヘテロアリール)、ｍ）ＮＨ(シクロヘテロアルキル)、ｎ）オキソ、ｏ）チオキソ、ｐ）ＳＨ、ｑ）Ｓ(Ｏ)p−Ｃ1-6アルキル、ｒ）Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-6アルキル、ｓ）Ｃ(Ｏ)ＯＨ、ｔ）Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ｕ）Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、ｖ）Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ1-6アルキル、ｗ）Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ｘ）Ｃ1-6アルキル、ｙ）Ｃ2-6アルケニル、ｚ）Ｃ2-6アルキニル、ａａ）Ｃ1-6アルコキシ、ｂｂ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｃｃ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｄｄ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｅｅ）アリール、ｆｆ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｇｇ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、いずれものＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリールは、別の基の一部としてだけ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1-6アルキル）、Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ＮＨ(アリール）、ＮＨ(シクロアルキル）、ＮＨ(ヘテロアリール)、ＮＨ(シクロヘテロアルキル)、オキソ、チオキソ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)p−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されていてもよく；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、式（Ｉ）で示される化合物は、４−(３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ)−７−メトキシ−６−(４−モルホリン−４−イル−ブチルアミノ)−キノリン−３−カルボニトリルまたは４−(３−ブロモ−フェニルアミノ)−６−(３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ)−キノリン−３−カルボニトリルを含まない）。
【請求項２】
Ｒ2がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がＮＲ10Ｒ11で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＯＣＨ3)2である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3がＨである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がハロゲンである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がＢｒである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3がＣｌである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4がフェニルである、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が１〜２個のハロゲンで置換されているフェニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4がＣｌで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4がＦで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4がＣｌおよびＦで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が５員または６員ヘテロアリールである、請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がイミダゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1がトリアゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が１,２,３−トリアゾールである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1がテトラゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1がピリジンである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1がＮ−オキシピリジンである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが１である、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが０である、請求項１〜２２いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ5がＨである、請求項１〜２３いずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5がＣ1-6アルキルである、請求項１〜２３いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ6がＨである、請求項１〜２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ6がＣ1-6アルキルである、請求項１〜２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
哺乳動物におけるＴｐｌ−２キナーゼにより媒介される病状を予防または治療する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項２９】
哺乳動物におけるＴｐｌ−２キナーゼにより媒介される疾患の症状の軽減方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物における炎症性疾患を予防または治療する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
哺乳動物における炎症性疾患の症状を軽減する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性疾患が関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、または変形性関節症である、請求項３０または３１記載の方法。
【請求項３３】
１種類またはそれ以上の請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および１種類またはそれ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｚは、ハロゲン、１〜４個のＲ12基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、Ｓ(Ｏ)pＲ9、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、およびＮ3からなる群から選択され；
ここで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｎおよびｐは、請求項１〜２７いずれか１項についての定義と同じである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、各々、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）オキソ、ｈ）チオキソ、ｉ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｊ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｋ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｍ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｎ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ｏ）Ｃ1-6アルキル、ｐ）Ｃ2-6アルケニル、ｑ）Ｃ2-6アルキニル、ｒ）Ｃ1-6アルコキシ、ｓ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｔ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｕ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｖ）アリール、ｗ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｘ）ヘテロアリールからなる群から選択される１〜４個の基によって置換されていてもよく、ここで、ｏ）〜ｘ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ2は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＣＮ、ｄ）ＮＯ2、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｈ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｉ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｊ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｌ）Ｃ1-6アルキル、ｍ）Ｃ2-6アルケニル、ｎ）Ｃ2-6アルキニル、ｏ）Ｃ1-6アルコキシ、ｐ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｑ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｒ）アリール、ｓ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｔ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｌ）〜ｔ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ3は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＣＮ、ｄ）ＮＯ2、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｈ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｉ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｊ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｌ）Ｃ1-6アルキル、ｍ）Ｃ2-6アルケニル、ｎ）Ｃ2-6アルキニル、ｏ）Ｃ1-6アルコキシ、ｐ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｑ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｒ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｓ）アリール、ｔ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｕ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｌ）〜ｕ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ4は、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、各々、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）ＯＲ9、ｅ）ＮＲ10Ｒ11、ｆ）オキソ、ｇ）チオキソ、ｈ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｉ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｊ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｋ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｍ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)３、ｎ）Ｃ1-6アルキル、ｏ）Ｃ2-6アルケニル、ｐ）Ｃ2-6アルキニル、ｑ）Ｃ1-6アルコキシ、ｒ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｓ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｔ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｕ）アリール、ｖ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｗ）ヘテロアリールからなる群から選択される１〜４個の基によって置換されていてもよい、ここで、ｎ）〜ｗ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
別法として、Ｒ4は、１〜４個のＲ12基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、Ｓ(Ｏ)pＲ9、およびＮ3からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｃ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｄ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｉ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｊ）アリール、ｋ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｌ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｅ）〜ｌ）のいずれかは１〜４個のＲ12基で置換されていてもよく；
Ｒ7およびＲ8は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）ＯＲ9、ｄ）ＮＲ10Ｒ11、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、およびｉ）アリールからなる群から選択され；
別法として、いずれか２個のＲ7またはＲ8基およびそれらが結合している炭素は、カルボニル基を形成してもよく；
Ｒ9は、存在ごとに、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ(Ｏ)Ｒ13、ｃ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、ｄ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、ｅ）Ｃ1-6アルキル、ｆ）Ｃ2-6アルケニル、ｇ）Ｃ2-6アルキニル、ｈ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｉ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｊ）アリール、ｋ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｌ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｅ）〜ｌ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ10およびＲ11は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）ＯＲ13、ｃ）ＳＯ2Ｒ13、ｄ）Ｃ(Ｏ)Ｒ13、ｅ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、ｆ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、ｇ）Ｃ1-6アルキル、ｈ）Ｃ2-6アルケニル、ｉ）Ｃ2-6アルキニル、ｋ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｌ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｍ）アリール、ｎ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｏ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｇ）〜ｏ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ12は、存在ごとに独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＲ9、ｆ）ＮＲ10Ｒ11、ｇ）オキソ、ｈ）チオキソ、ｉ）Ｓ(Ｏ)pＲ9、ｊ）ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ｋ）Ｃ(Ｏ)Ｒ9、ｌ）Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ｍ）Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、ｎ）Ｓｉ(Ｃ1-6アルキル)3、ｏ）Ｃ1-6アルキル、ｐ）Ｃ2-6アルケニル、ｑ）Ｃ2-6アルキニル、ｒ）Ｃ1-6アルコキシ、ｓ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｔ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｕ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｖ）アリール、ｗ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｘ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｏ）〜ｘ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ13およびＲ14は、存在ごとに独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ1-6アルキル、ｃ）Ｃ2-6アルケニル、ｄ）Ｃ2-6アルキニル、ｅ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｆ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｇ）アリール、ｈ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｉ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ｂ）〜ｊ）のいずれかは１〜４個のＲ15基で置換されていてもよく；
Ｒ15は、存在ごとに独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）ＣＮ、ｃ）ＮＯ2、ｄ）Ｎ3、ｅ）ＯＨ、ｆ）Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ｇ）ＮＨ2、ｈ）ＮＨ(Ｃ1-6アルキル）、ｉ）Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ｊ）ＮＨ(アリール）、ｋ）ＮＨ(シクロアルキル）、ｌ）ＮＨ(ヘテロアリール)、ｍ）ＮＨ(シクロヘテロアルキル)、ｎ）オキソ、ｏ）チオキソ、ｐ）ＳＨ、ｑ）Ｓ(Ｏ)p−Ｃ1-6アルキル、ｒ）Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-6アルキル、ｓ）Ｃ(Ｏ)ＯＨ、ｔ）Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ｕ）Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、ｖ）Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ1-6アルキル、ｗ）Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ｘ）Ｃ1-6アルキル、ｙ）Ｃ2-6アルケニル、ｚ）Ｃ2-6アルキニル、ａａ）Ｃ1-6アルコキシ、ｂｂ）Ｃ1-6アルキルチオ、ｃｃ）Ｃ1-6ハロアルキル、ｄｄ）Ｃ3-10シクロアルキル、ｅｅ）アリール、ｆｆ）３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびｇｇ）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、いずれものＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリールは、別の基の一部としてだけ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1-6アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1-6アルキル）、Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、ＮＨ(アリール）、ＮＨ(シクロアルキル）、ＮＨ(ヘテロアリール)、ＮＨ(シクロヘテロアルキル)、オキソ、チオキソ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)p−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ1-6アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ1-6アルキル)2、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、アリール、３〜１０員シクロヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されていてもよく；
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、式（Ｉ）で示される化合物は、４−(３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ)−７−メトキシ−６−(４−モルホリン−４−イル−ブチルアミノ)−キノリン−３−カルボニトリルまたは４−(３−ブロモ−フェニルアミノ)−６−(３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ)−キノリン−３−カルボニトリルを含まない）。
【請求項２】
Ｒ2がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がＮＲ10Ｒ11で置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＯＣＨ3)2である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3がＨである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がハロゲンである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がＢｒである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3がＣｌである、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4がフェニルである、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が１〜２個のハロゲンで置換されているフェニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4がＣｌで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4がＦで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4がＣｌおよびＦで置換されているフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が５員または６員ヘテロアリールである、請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がイミダゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1がトリアゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が１,２,３−トリアゾールである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1がテトラゾールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1がピリジンである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1がＮ−オキシピリジンである、請求項１５記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが１である、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが０である、請求項１〜２２いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ5がＨである、請求項１〜２３いずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5がＣ1-6アルキルである、請求項１〜２３いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ6がＨである、請求項１〜２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ6がＣ1-6アルキルである、請求項１〜２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
哺乳動物におけるＴｐｌ−２キナーゼにより媒介される病状を予防または治療する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項２９】
哺乳動物におけるＴｐｌ−２キナーゼにより媒介される疾患の症状の軽減方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物における炎症性疾患を予防または治療する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
哺乳動物における炎症性疾患の症状を軽減する方法であって、該哺乳動物に請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の医薬的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性疾患が関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、または変形性関節症である、請求項３０または３１記載の方法。
【請求項３３】
１種類またはそれ以上の請求項１〜２７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および１種類またはそれ以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｚは、ハロゲン、１〜４個のＲ12基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、Ｓ(Ｏ)pＲ9、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ11、およびＮ3からなる群から選択され；
ここで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｎおよびｐは、請求項１〜２７いずれか１項についての定義と同じである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【公表番号】特表２００８−５４０６５６（Ｐ２００８−５４０６５６Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２３８２（Ｐ２００８−５１２３８２）
【出願日】平成１８年５月１２日（２００６．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８５８２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２４６９２
【国際公開日】平成１８年１１月２３日（２００６．１１．２３）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１２日（２００６．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１８５８２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２４６９２
【国際公開日】平成１８年１１月２３日（２００６．１１．２３）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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