キナーゼ阻害剤
オレフィン部分を有するキナーゼ阻害剤を使用してキナーゼを阻害する方法が開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、前記プロテインキナーゼを、有効量の可逆的キナーゼ阻害剤と接触させること、および前記可逆的キナーゼ阻害剤を活性部位システイン残基に可逆的に結合させることによって、前記プロテインキナーゼを阻害することを含み、
ここで、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式Ｉ：
【化１】
の構造を有し、
ここで
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＬ３Ｒ２）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＬ３Ｒ２）Ｎ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＬ３ＡＲ２Ａ）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＬ３ＡＲ２Ａ）Ｎ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
ｎおよびｔは、独立して、０、１または２であり；
Ｌ３およびＬ３Ａは、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、ｗは、０、１または２であり；
Ｒ２およびＲ２Ａは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｅは電子求引基であり；
ここで、前記プロテインキナーゼが、変性されておらず、部分的に変性されており、または完全に変性されているときに、前記可逆的キナーゼ阻害剤は、前記プロテインキナーゼから測定可能に解離し；ならびに
Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、−Ｌ２−Ｅが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではない、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化２】
を有し、
ここで、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ｚは０または１であり；
ＸはＯまたはＮであり、ここで、ＸがＯであるならば、ｚは０であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、任意にＸと一緒に結合されて、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；ならびに
Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素ではない、
方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化３】
を有し、
ここで、
Ａ環が置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記Ａ環は５員環Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは６員環Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化４】
を有し、
ここで、
Ａ環は置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、Ａ環が、Ｒ３１−置換もしくは非置換フリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チエニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピロリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換オキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソオキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソチアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換トリアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換オキサジアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリジル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリミジル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリダジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピロリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピラジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換テトラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換フラニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ジヒドロチエノ−ピラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チアナフテニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換カルバゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾチエニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾフラニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換インドリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換キノリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾトリアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾチアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾオキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾイミダゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソキノリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソインドリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換アクリジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾイサゾリルであり、
Ｒ３１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｌ６は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−であり；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ７Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ１は、結合、Ｒ１１−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１１−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｒ２は、水素、Ｒ１５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリール、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ７−Ｒ１５Ａであり；
Ｌ７は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ−、または−Ｓ（Ｏ）ｙＮＨ−であり；
ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ１５Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリール、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１０】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｒ４は、水素、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ４およびＲ４Ａは水素ではなく；
Ｒ２３Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ７Ａ−Ｒ２４Ｂであり；
Ｌ７Ａは、独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ’−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ’ＮＨ−であり；
ｙ’は、０、１、または２であり；
Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２５Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２６Ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ２は、結合、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１２】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｌ５は、結合、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１３】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｒ３は、水素、Ｒ２３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ８−Ｒ２３Ａ’であり；
Ｌ８は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ−であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ２３Ａ’は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２６−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２６は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ３は、結合、Ｒ２７−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ２７−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３０は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１５】
請求項２に記載の方法であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合であり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ４−Ｒ７Ａであり；
Ｌ４は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ７Ａは、独立して、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたはＲ９−置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ４は、水素またはＲ１５−置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ３は、水素またはＲ２３−置換もしくは非置換アルキルであり；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、任意に、Ｘと一緒に結合して４−７員ヘテロシクロアルキルを形成する
方法。
【請求項１６】
Ｒ８が、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＸがＮである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ＸがＯである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ４がＲ１５−置換もしくは非置換アルキルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項９に記載の方法であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換フェニル、Ｒ７−置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｒ７Ａは、独立して、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ６は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−であり；
Ｒ８は、独立して、−ＯＨ、またはＲ９−置換もしくは非置換アルキルであり；および
ｍは、０、１、または２である、
方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
ここで
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｌ６は−Ｃ（Ｏ）−であり；および
Ｒ７ＡはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項２２】
前記可逆的キナーゼ阻害剤が１００ｎＭ未満の阻害定数で前記プロテインキナーゼを阻害する、請求項１から２１の一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記プロテインキナーゼが、Ｒｓｋ、Ｎｅｋ、Ｍｅｋｋ１、ＭＳＫ１、またはＰｌｋである、請求項１または２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
キナーゼ活性と関連する疾患を、処置の必要がある被験体において処置する方法であって、治療有効量の化学式（Ｉ）：
【化５】
の構造を有する化合物を前記被験体に投与することを含み、
ここで
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１およびＬ２は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｌ３は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｅは電子求引基であり；
ここで、Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素ではない、
方法。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、癌、自己免疫、ＨＩＶ感染、または炎症である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
化学式：
【化６】
を有する化合物であって、
ここで
Ｗは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ｚは０または１であり；
ＸはＯまたはＮであり、ここで、ＸがＯであるならば、ｚは０であり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｘと一緒に任意に結合されて、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；および
ここで、Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは水素ではない、
化合物。
【請求項２７】
ＸがＮである、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１はＲ７−置換フェニルであり；
Ｒ７はＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは−Ｌ６−Ｒ７Ａであり、ここで、Ｌ６は、−Ｃ（Ｏ）−であり、ならびにＲ７ＡはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２９】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ７が、Ｒ８−置換もしくは非置換プリニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−インダゾリル、またはＲ８−置換もしくは非置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項２８に記載の化合物であって、ここで
Ｒ７は、−Ｌ４−Ｒ７Ａであり；および
Ｒ７Ａは、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルである、
化合物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換６員ヘテロシクロアルキルであり；および
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換ピペリジンであり；および
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換プリニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−インダゾリル、またはＲ８−置換もしくは非置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、
化合物。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリールであり；および
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルである、
化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、Ｒ７−置換もしくは非置換インダゾリル、またはＲ７−置換もしくは非置換７Ｈピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３６に記載の化合物であって、
ここで
Ｒ３が非置換アルキルであり；および
Ｒ４が水素である、
化合物。
【請求項３９】
請求項３６に記載の化合物であって、
ここで、
Ｒ３がフェニルメチルであり；および
Ｒ４が水素である、
化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲ４がＮと結合されてＲ２３−置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
ＸがＯである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリールであり；および
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルであり；および
Ｒ３は、非置換アルキルである、
化合物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の化合物であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルであって；および
Ｒ７は、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、またはＲ８−置換もしくは非置換フェニルである、
化合物。
【請求項４４】
化学式：
【化７】
を有する化合物であって、
ここで
Ａ環は置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項４５】
構造：
【化８】
を有する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項４６】
構造：
【化９】
を有する、請求項４４に記載の化合物。
【請求項１】
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、前記プロテインキナーゼを、有効量の可逆的キナーゼ阻害剤と接触させること、および前記可逆的キナーゼ阻害剤を活性部位システイン残基に可逆的に結合させることによって、前記プロテインキナーゼを阻害することを含み、
ここで、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式Ｉ：
【化１】
の構造を有し、
ここで
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＬ３Ｒ２）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＬ３Ｒ２）Ｎ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＬ３ＡＲ２Ａ）Ｏ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｌ３ＡＲ２Ａ）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＬ３ＡＲ２Ａ）Ｎ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
ｎおよびｔは、独立して、０、１または２であり；
Ｌ３およびＬ３Ａは、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、ｗは、０、１または２であり；
Ｒ２およびＲ２Ａは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｅは電子求引基であり；
ここで、前記プロテインキナーゼが、変性されておらず、部分的に変性されており、または完全に変性されているときに、前記可逆的キナーゼ阻害剤は、前記プロテインキナーゼから測定可能に解離し；ならびに
Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、−Ｌ２−Ｅが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではない、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化２】
を有し、
ここで、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ｚは０または１であり；
ＸはＯまたはＮであり、ここで、ＸがＯであるならば、ｚは０であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、任意にＸと一緒に結合されて、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；ならびに
Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素ではない、
方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化３】
を有し、
ここで、
Ａ環が置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記Ａ環は５員環Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは６員環Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であって、前記可逆的キナーゼ阻害剤が化学式：
【化４】
を有し、
ここで、
Ａ環は置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、Ａ環が、Ｒ３１−置換もしくは非置換フリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チエニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピロリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換オキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソオキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソチアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換トリアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換オキサジアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリジル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリミジル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピリダジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピロリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ピラジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換テトラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換フラニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ジヒドロチエノ−ピラゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換チアナフテニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換カルバゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾチエニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾフラニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換インドリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換キノリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾトリアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾチアゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾオキサゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾイミダゾリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソキノリニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換イソインドリル、Ｒ３１−置換もしくは非置換アクリジニル、Ｒ３１−置換もしくは非置換ベンゾイサゾリルであり、
Ｒ３１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｌ６は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−であり；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ７Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ１は、結合、Ｒ１１−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１１−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１１−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｒ２は、水素、Ｒ１５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリール、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ７−Ｒ１５Ａであり；
Ｌ７は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ−、または−Ｓ（Ｏ）ｙＮＨ−であり；
ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ１５Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリール、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１０】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｒ４は、水素、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２３Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２３Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ４およびＲ４Ａは水素ではなく；
Ｒ２３Ａは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ７Ａ−Ｒ２４Ｂであり；
Ｌ７Ａは、独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｙ’−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ’ＮＨ−であり；
ｙ’は、０、１、または２であり；
Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２５Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２５Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２５Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２６Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２６Ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ２は、結合、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１２】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｌ５は、結合、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２２は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１３】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｒ３は、水素、Ｒ２３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ８−Ｒ２３Ａ’であり；
Ｌ８は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＨ−であり；
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ２３Ａ’は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４−置換もしくは非置換アリール、Ｒ２４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２５−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２５−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２５−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２６−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２６−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ２６は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、ここで
Ｌ３は、結合、Ｒ２７−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ２７−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ２７−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ２９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、Ｒ３０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ３０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ３０は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項１５】
請求項２に記載の方法であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合であり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ４−Ｒ７Ａであり；
Ｌ４は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ７Ａは、独立して、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたはＲ９−置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ４は、水素またはＲ１５−置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ３は、水素またはＲ２３−置換もしくは非置換アルキルであり；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、任意に、Ｘと一緒に結合して４−７員ヘテロシクロアルキルを形成する
方法。
【請求項１６】
Ｒ８が、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＸがＮである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ＸがＯである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ４がＲ１５−置換もしくは非置換アルキルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項９に記載の方法であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換フェニル、Ｒ７−置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｒ７Ａは、独立して、Ｒ８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ６は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ−であり；
Ｒ８は、独立して、−ＯＨ、またはＲ９−置換もしくは非置換アルキルであり；および
ｍは、０、１、または２である、
方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
ここで
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−Ｌ６−Ｒ７Ａであり；
Ｌ６は−Ｃ（Ｏ）−であり；および
Ｒ７ＡはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
方法。
【請求項２２】
前記可逆的キナーゼ阻害剤が１００ｎＭ未満の阻害定数で前記プロテインキナーゼを阻害する、請求項１から２１の一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記プロテインキナーゼが、Ｒｓｋ、Ｎｅｋ、Ｍｅｋｋ１、ＭＳＫ１、またはＰｌｋである、請求項１または２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
キナーゼ活性と関連する疾患を、処置の必要がある被験体において処置する方法であって、治療有効量の化学式（Ｉ）：
【化５】
の構造を有する化合物を前記被験体に投与することを含み、
ここで
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１およびＬ２は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｌ３Ｒ２）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｌ３は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｅは電子求引基であり；
ここで、Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素ではない、
方法。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、癌、自己免疫、ＨＩＶ感染、または炎症である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
化学式：
【化６】
を有する化合物であって、
ここで
Ｗは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ｚは０または１であり；
ＸはＯまたはＮであり、ここで、ＸがＯであるならば、ｚは０であり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｘと一緒に任意に結合されて、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｌ１、Ｌ４、およびＬ５は、独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；および
ここで、Ｌ１が結合でありかつＲ１が（３−（４−アミノ−５−ｐ−トリル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）プロパン−１−オール）−６−イルであるならば、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは水素ではない、
化合物。
【請求項２７】
ＸがＮである、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１はＲ７−置換フェニルであり；
Ｒ７はＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは−Ｌ６−Ｒ７Ａであり、ここで、Ｌ６は、−Ｃ（Ｏ）−であり、ならびにＲ７ＡはＲ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２９】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ７が、Ｒ８−置換もしくは非置換プリニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−インダゾリル、またはＲ８−置換もしくは非置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項２８に記載の化合物であって、ここで
Ｒ７は、−Ｌ４−Ｒ７Ａであり；および
Ｒ７Ａは、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルである、
化合物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換６員ヘテロシクロアルキルであり；および
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換ピペリジンであり；および
Ｒ７は、Ｒ８−置換もしくは非置換プリニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換イミダゾリル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換ピリミジニル、Ｒ８−置換もしくは非置換１Ｈ−インダゾリル、またはＲ８−置換もしくは非置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、
化合物。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリールであり；および
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルである、
化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、Ｒ７−置換もしくは非置換インダゾリル、またはＲ７−置換もしくは非置換７Ｈピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３６に記載の化合物であって、
ここで
Ｒ３が非置換アルキルであり；および
Ｒ４が水素である、
化合物。
【請求項３９】
請求項３６に記載の化合物であって、
ここで、
Ｒ３がフェニルメチルであり；および
Ｒ４が水素である、
化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲ４がＮと結合されてＲ２３−置換もしくは非置換ピロリジニルを形成する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
ＸがＯである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の化合物であって、ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換もしくは非置換６，５縮合環ヘテロアリール、またはＲ７−置換もしくは非置換５，６縮合環ヘテロアリールであり；
Ｒ７は、独立して、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ８−置換もしくは非置換アリールであり；および
Ｒ８は、独立して、−ＯＨまたは非置換アルキルであり；および
Ｒ３は、非置換アルキルである、
化合物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の化合物であって、
ここで
Ｒ１は、Ｒ７−置換７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルであって；および
Ｒ７は、−ＮＨ２、Ｒ８−置換もしくは非置換アルキル、またはＲ８−置換もしくは非置換フェニルである、
化合物。
【請求項４４】
化学式：
【化７】
を有する化合物であって、
ここで
Ａ環は置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項４５】
構造：
【化８】
を有する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項４６】
構造：
【化９】
を有する、請求項４４に記載の化合物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１３−５１０８８６（Ｐ２０１３−５１０８８６Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３９０７６（Ｐ２０１２−５３９０７６）
【出願日】平成２２年１１月１６日（２０１０．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６８９０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６０４４０
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（３０３０２２６１７）ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１６日（２０１０．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６８９０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６０４４０
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（３０３０２２６１７）ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア (4)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]