説明

テトラ−置換ヘテロアリール化合物ならびにMDM2および/またはMDM4モジュレーターとしてのそれらの使用

本発明は、式(I)


[式中、X、XおよびXは、独立して、CまたはNであり、Yは、C−H、N−HまたはNであり、ここでX、X、XおよびYで示される窒素原子の総数は、1または2であり;環AおよびBは、独立して、フェニルまたはピリジルから選択され;R、R、R’、R”、nおよびmは、本明細書に定義の通りである。]で示されるテトラ−弛緩ヘテロアリール化合物に関する。かかる化合物は、MDM2および/またはMDM4、もしくはそれらの変異体の活性により仲介される状態または疾患の処置に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、式(I)
【化1】


[式中、
、XおよびXは、独立して、CまたはNであり;
Yは、C−H、N−HまたはNであり;
ここで、X、X、XおよびYで表される窒素原子の総数は、1または2であり;
環AおよびBは、独立して、フェニルまたはピリジルから選択され、ここで、塩素置換基は、独立して、3位または4位に存在し;
は、
シアノ−
シアノ−メチル−
カルボキシ−C−C−アルキル−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−ヒドロキシル−アミノ−カルボニル−
N−ヒドロキシル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルコキシ−アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルコキシ−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
S−C−C−アルキル−スルホンイミドイル−
S−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−スルホンイミドイル−
S−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−スルホンイミドイル−
−C−アルキル−スルホニル−
アミノ−
S−C−C−アルキル−スルホキシイミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルコキシ−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
アミノ−スルホニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヒドラジノカルボニル−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−ヒドラジノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−N−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−
ホスホニル−
−C−アルキル−ホスホニル−
ジ−C−C−アルキル−ホスホニル−、
(ここで、C−C−アルキルまたはC−C−アルコキシ基は、非置換であるか、または以下から選択される1−4個の置換基で置換される:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
N−アリール−アミノ−
N−アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
−C10−シクロアルキル−
ヒドロキシ−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
アリール−
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通りさらに置換されていてよく;
ヘテロ環式基は、非置換であるか、または以下から選択される1−4個の置換基で置換される:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
−C10−シクロアルキル−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−
保護ヒドロキシ−C−C−アルキル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−
オキソ(O=)
チオノ(S=)
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通りさらに置換されていてよい。)
からなる群から選択され;
は、
置換C−アルキル−
−C−アルキル−
アリール−
ヘテロアリール−
ヘテロシクリル−
−C10−シクロアルキル−
アリール−C−C−アルキル−
ヘテロアリール−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−
(ここで、置換基Rは、非置換であるか、または以下から選択される1−3個の置換基で置換される:
ヒドロキシ−
−C−アルコキシ−
−C−アルコキシ−カルボニル−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
ニトロ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
−C−アルキル−
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−N−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ヒドラジノカルボニル−C−C−アルキル−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
N−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−N−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−−N−(C−C−アルキル)−アミノ−
tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ−
ヘテロシクリル−
保護ヒドロキシ−
ここで、上記の通り、置換基Rの一部としてのC−C−アルキルまたはC−C−アルコキシ基は、非置換であるか、または以下から独立して選択される1−4個の基で置換される:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
N−アリール−アミノ−
N−アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
−C10−シクロアルキル−
ヒドロキシ−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
アリール−
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通りさらに置換されていてよく、
上記の通り、置換基Rの一部としてのヘテロシクリルは、非置換であるか、または以下から選択される1−4個の基で置換される:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
−C10−シクロアルキル−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−
保護ヒドロキシ−C−C−アルキル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−
オキソ(O=)
チオノ(S=)
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通り、さらに置換されていてよい。)
からなる群から選択され;
R’およびR”は、
ヒドロキシ−
−C−アルコキシ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
シアノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
−C−アルキル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヘテロシクリル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
カルボキシル−
からなる群から独立して選択され;
AおよびB、またはAもしくはBがピリジルであり、
さらにR’およびR”が、独立して、=Oから選択され得るとき、基
【化2】


を形成し、該基は、上記の通り、R’およびR”でさらに置換されていてよく;
ここで、上記の通り、R’またはR”上の置換基の一部としてのC−C−アルキルまたはC−C−アルコキシ基は、非置換であるか、または以下から独立して選択される1−4個の基で置換される:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
N−アリール−アミノ−
N−アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
−C10−シクロアルキル−
ヒドロキシ−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−
アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−N’−(C−C−アルキル)−アミノ−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルコキシ−カルボニル−アミノ−
アリール−
アリール−アミノ−カルボニル−(該アリールは、所望により本明細書に記載の通り置換されていてよい。)、
−C10−シクロアルキル−アミノ−カルボニル−
ヘテロシクリル−アミノ−カルボニル−
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通りさらに置換されていてよく;
ここで、上記の通り、R’またはR”上の置換基の一部としてのヘテロシクリルは、非置換であるか、または以下から独立して選択される1−4個の基で置換されていてよい:
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−
−C10−シクロアルキル−
シアノ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−
保護ヒドロキシ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−
オキソ(O=)
チオノ(S=)
ここで、これらの置換基の一部としてのC−C−アルキルおよびC−C−アルコキシ基は、C−C−アルキルおよびC−C−アルコキシについて上記の通りさらに置換されていてよい;そして
nおよびmは、独立して、0ないし2であり;
ここで、“アリール”は、環の部分に6−20個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基を意味し;
“ヘテロシクリル”または“ヘテロ環式”は、N、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む不飽和、飽和もしくは部分的飽和環または環系を意味し、ここで、NおよびSは、種々の酸化状態に酸化されていてもよく、縮合環、架橋環およびスピロ環が含まれ;
“シクロアルキル”は、3−12個の炭素原子の飽和または部分的不飽和の単環式、二環式または三環式炭化水素基を意味し;
“保護ヒドロキシ”は、ヒドロキシ官能性を有するヒドロキシ保護基を意味し;
“ヘテロアリール”は、環(複数の環)中に可能な限り多くの共役二重結合を有する不飽和ヘテロシクリル環または環系を意味し;
アリールは、非置換であるか、または以下から独立して選択される1−4個の置換基で置換されていてよく、
−C−アルキル−
ハロ−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−
ハロゲン−
ヒドロキシ−
保護ヒドロキシ−
−C−アルコキシ−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−オキシ−
アリール−カルボニル−オキシ−
アリール−オキシ−
ヘテロシクリル−オキシ−
アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−N−C−C−アルキル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−N−C−C−アルキル−アミノ
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ
−C−アルコキシ−N−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−
チオ−
−C−アルキル−チオ−
アリール−チオ−
アリール−C−C−アルキル−
ニトロ−
シアノ−
カルボキシ−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
アミノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
N−(C−C−アルキル−カルボニル)−N−C−C−アルキル−アミノ−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
−C−アルキル−スルフィニル−
−C−アルキル−スルホニル−
アミノ−スルホニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
アリール−
トリメチルシラニル−エトキシメチル
ヘテロシクリル−;
ヘテロシクリル、ヘテロ環式およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換であるか、またはアリールについて記載の置換基の群から選択される1−4個の置換基により置換され、また、オキソ(O=)およびチオノ(S=)から独立して選択される置換基で置換されていてもよい。]
で示される化合物。
【請求項2】
式(I)の化合物が、以下の式
【化3】


の化合物である、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
環Aがフェニルであり、塩素置換基が3位にあり、環Bがフェニルであり、塩素置換基が3位にある、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1または2記載の化合物。
【請求項4】
式(I)の化合物が、式(Ia):
【化4】


の化合物である、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1、2または3記載の化合物。
【請求項5】
が、
シアノ−
カルボキシル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−(ヘテロシクリル−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−
N−(シクロアルキル−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−
N−ヒドロキシル−アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルコキシ−アミノ−カルボニル−
N−ベンジルオキシ−アミノ−カルボニル−
ベンジルオキシカルボニル
ヘテロシクリル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−
シアノ−C−C−アルキル−
カルボキシル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−アミノ−スルホニル−
S−C−C−アルキル−スルホンイミドイル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
−C−アルコキシ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
カルボキシル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
−C−アルキル−スルホニル−
アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−カルボニル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−スルホニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−アミノ−スルホニル−
ヒドラジノ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−ヒドラジノ−カルボニル−
ホスホニル−
−C−アルキル−ホスホニル−、および
ジ−C−C−アルキル−ホスホニル−
からなる群から選択される、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項6】
が、
置換C−アルキル−
−C−アルキル−
アリール−
ヘテロアリール−
ヘテロシクリル−
−C10−シクロアルキル−
アリール−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−
(非置換であるか、または以下から選択される1−2個の置換基で置換される:
ヒドロキシ−
−C−アルコキシ−
ハロゲン−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノカルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
アミノ−ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノ−フェニル−
ホルミル−
カルボキシ−C−C−アルキル−アミノ
ハロ−C−C−アルキル−
ニトロ−
−C−アルキル−カルボニル−
−C−アルキル−
アミノ−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−
アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−アルキル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
ヒドラジノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノ−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ジ−C−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルコキシ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
ヒドロキシ−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
−C−アルキル−アミノ−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−
ベンジルオキシ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヘテロシクリル−、および
保護ヒドロキシ−)
からなる群から選択される、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項7】
R’およびR”が、独立して、
ヘテロシクリル−ヘテロシクリル−カルボニル−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−
−C−アルコキシ−
ハロゲン−
ハロ−C−C−アルキル−
シアノ−
−C−アルキル−カルボニル−
ホルミル−
−C−アルキル−
アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−ヘテロシクリル−カルボニル−C−C−アルキル−ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノカルボニル
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ジ−C−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
カルボキシル−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−
−C−アルキル−カルボニル−N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−カルボニル−
−C−アルキル−カルボニル−アミノ−
カルボキシル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−シクロプロピル−アミノ−カルボニル−メチル−、および
−C−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−アミノカルボニル−アルキル−
からなる群から択される、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項8】
R’および/またはR”が、
水素、
クロロ、
フルオロ、
メトキシ
ヒドロキシ
アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−、または
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C−アルコキシ−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
−C10−シクロアルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヘテロシクリル−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−アミノ−C−C−アルキル−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アリール−N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N,N−ジ−C−C−アルキル−アミノ−C−C−アルキル−N’−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ジ−C−C−アルコキシ−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(ヒドロキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
N−(C−C−アルコキシ−C−C−アルキル)−N−C−C−アルキル−アミノ−カルボニル−C−C−アルキル−
ヒドロキシ−C−C−アルキル−シクロプロピル−アミノ−カルボニル−メチル−、および
−C−アルコキシ−カルボニル−アミノ−C−C−アルキル−アミノカルボニル−アルキル−
からなる群から選択される、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項7記載の化合物。
【請求項9】
遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし8のいずれか一項記載の化合物ならびに少なくとも1個の薬学的に許容される担体物質を含む、医薬組成物。
【請求項10】
対象におけるMDM2および/またはMDM4、もしくはそれらの変異体の活性により仲介される障害または疾患の処置法であって、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、治療的有効量の請求項1ないし8のいずれか一項記載の式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)または(Ie)のいずれかの化合物を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項11】
医薬としての使用のための、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項12】
対象におけるMDM2および/またはMDM4、もしくはそれらの変異体の活性により仲介される障害または疾患の処置のための医薬の製造における、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし8のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項13】
増殖性疾患の処置における使用のための、遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項14】
遊離形またはその互変異性体および/またはN−オキシドおよび/または薬学的に許容される塩の形態の、請求項1ないし8のいずれか一項記載の化合物と、別の薬理学的活性物質との組合せ剤。

【公表番号】特表2013−503129(P2013−503129A)
【公表日】平成25年1月31日(2013.1.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−526033(P2012−526033)
【出願日】平成22年8月24日(2010.8.24)
【国際出願番号】PCT/EP2010/062300
【国際公開番号】WO2011/023677
【国際公開日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】