説明

N−(2−(ヘタリール)アリール)アリールスルホンアミドおよびN−(2−(ヘタリール)ヘタリール)アリールスルホンアミド

CCR9受容体の強力なアンタゴニストとして作用する化合物を提供する。動物試験は、CCR9に関する特徴的疾患である炎症を治療するために、これらの化合物が有用であることを示している。当該化合物は一般にアリールスルホンアミド誘導体であり、CCR9を介した疾患の治療のための医薬組成物、方法において、そしてCCR9アンタゴニストの同定に関するアッセイのコントロールとして有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1−1】

[式中Ar1は、置換されたもしくは置換されていないC6-10アリール、または置換されたもしくは置換されていない5から10員ヘテロアリールであり;各々が、ハロゲン、置換されたまたは置換されていないC1-8アルキル、置換されたまたは置換されていないC2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていないC2-8アルキニル、−CN、−NO2、=O、−C(O)R3、−CO23、−C(O)NR34、−OR3、−OC(O)R3、−OC(O)NR34、−NR5C(O)R3、−NR5C(O)NR34、−NR34、−NR5CO23、−NR5S(O)23、−SR3、−S(O)R3、−S(O)23、−S(O)2NR34、置換されたまたは置換されていないC6-10アリール、置換されたまたは置換されていない5から10員ヘテロアリール、および置換されたまたは置換されていない3から10員ヘテロシクリル、から成る群より選択される0から5の置換基を有しており;
AはNまたはCR4であり;
【化1−2】

は以下から成る群:
N−N=N
C=N−N(R5
N−C(R6)=N
N−N=C(R7
N−C(R6)=C(R7
C=N−C(R7
C=C(R6)−N(R5
より選択され;
1は、水素またはC1-8アルキルであり;
2、R3、R4、R6およびR7は各々、存在する場合には独立して、水素、ハロゲン、置換されたもしくは置換されていないC1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルケニル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルキニル、−CN、=O、−NO2、−OR'、−OC(O)R'、−CO2R'、−C(O)R'、−C(O)NR"R'、−OC(O)NR"R'、−NR'"C(O)R'、−NR'"C(O)NR"R'、−NR"R'、 −NR'"CO2R'、−SR'、−S(O)R'、−S(O)2R'、−S(O)2NR"R'、−NR"S(O)2R'、置換されたもしくは置換されていないC6-10アリール、置換されたもしくは置換されていない5から10員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換されていない3から10員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか;または
2およびR3は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、または7員環を形成し;
5は各々独立して、水素、置換されたまたは置換されていないC1-8アルキル、置換されたまたは置換されていないC2-8アルケニル、置換されたまたは置換されていないC2-8アルキニル、−CO2R'、−C(O)R'、−C(O)NR"R'、−S(O)R'、−S(O)2R'、−S(O)2NR"R'、置換されたまたは置換されていないC6-10アリール、置換されたまたは置換されていない5から10員ヘテロアリール、および置換されたまたは置換されていない3から10員ヘテロシクリルから成る群より選択され;そして
R'、R"およびR'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないC1-4アルキルであるか;またはR'およびR"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、もしくは7員環を形成する]
の化合物、塩、またはN−酸化物。
【請求項2】
請求項1の化合物、またはその塩。
【請求項3】
式(II):
【化2】

[式中R8、R9、R10、R11、およびR12は各々独立して、水素、ハロゲン、C1-8アルコキシ、C1-8アルキル、−CN、またはC1-8ハロアルキルから成る群より選択される。]
を有するもの、またはその塩である、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
式(III):
【化3】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
式(IV):
【化4】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
式(V):
【化5】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
式(VI):
【化6】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項8】
式(VII):
【化7】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項9】
式(VIII):
【化8】

を有するもの、またはその塩である、請求項3に記載の化合物。
【請求項10】
8が−C(CH32OHである、請求項9に記載の化合物、またはその塩。
【請求項11】
9が水素である、請求項10に記載の化合物、またはその塩。
【請求項12】
少なくとも1つのR4がクロロである、請求項11に記載の化合物、またはその塩。
【請求項13】
式(CI):
【化9】

[式中
1は、ハロゲン、C1-8アルコキシ、C1-8アルキル、−CN、またはC1-8ハロアルキルであり;
2は各々独立して、水素、ハロゲン、C1-8アルキル、−CN、またはC1-8ハロアルキルであり;
3は、水素、またはC1-8アルキルであり;
4は、水素、ハロゲン、またはC1-8アルキルであり;
5は、ハロゲン、−CN、またはC1-8アルキルであり;
6、R7、R8、およびR9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもしくは置換されていないC1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルケニル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルキニル、−CN、=O、−NO2、−OR'、−OC(O)R'、−CO2R'、−C(O)R'、−C(O)NR"R'、−OC(O)NR"R'、−NR'"C(O)R'、−NR'"C(O)NR"R'、−NR"R'、−NR'"CO2R'、−SR'、−S(O)R'、−S(O)2R'、−S(O)2NR"R'、−NR"S(O)2R'、置換されたもしくは置換されていないC6-10アリール、置換されたもしくは置換されていない5から10員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換されていない3から10員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか;または
6およびR7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、もしくは7員環を形成し;
R'、R"およびR'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないC1-4アルキルであるか;またはR'およびR"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、もしくは7員環を形成し;
1はCR8またはNであり;そして
2はCR9またはNである。]
の化合物、塩、またはN−酸化物。
【請求項14】
請求項13の化合物、またはその塩。
【請求項15】
式(CII):
【化10】

を有するもの、またはその塩である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
式(CIII):
【化11】

を有するもの、またはその塩である、請求項14に記載の化合物。
【請求項17】
式(CIV):
【化12】

を有するもの、またはその塩である、請求項14に記載の化合物。
【請求項18】
式(CV):
【化13】

を有するもの、またはその塩である、請求項14に記載の化合物。
【請求項19】
式(CVI):
【化14】

を有するもの、またはその塩である、請求項14に記載の化合物。
【請求項20】
式(CVII):
【化15】

を有するもの、またはその塩である、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
1が−C(CH32OHである、請求項20に記載の化合物、またはその塩。
【請求項22】
5がクロロである、請求項21に記載の化合物、またはその塩。
【請求項23】
式(CCI):
【化16】

[式中
1は、ハロゲン、C1-8アルキル、−CN、またはC1-8ハロアルキルであり;
2は各々独立して、水素、ハロゲン、C1-8アルキル、−CN、またはC1-8ハロアルキルであり;
3は、水素、またはC1-8アルキルであり;
4は、ハロゲン、またはC1-8アルキルであり;
5は、水素、−CN、ハロゲン、またはC1-8アルキルであり;
6、R7、R8、およびR9は各々独立して、水素、ハロゲン、置換されたもしくは置換されていないC1-8アルキル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルケニル、置換されたもしくは置換されていないC2-8アルキニル、−CN、=O、−NO2、−OR'、−OC(O)R'、−CO2R'、−C(O)R'、−C(O)NR"R'、−OC(O)NR"R'、−NR'"C(O)R'、−NR'"C(O)NR"R'、−NR"R'、−NR'"CO2R'、−SR'、−S(O)R'、−S(O)2R'、−S(O)2NR"R'、−NR"S(O)2R'、置換されたもしくは置換されていないC6-10アリール、置換されたもしくは置換されていない5から10員ヘテロアリール、および置換されたもしくは置換されていない3から10員ヘテロシクリルから成る群より選択されるか;または
6およびR7は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、もしくは7員環を形成し;
R'、R"およびR'"は各々独立して、水素、もしくは置換されていないC1-4アルキルであるか;またはR'およびR"は、それらを置換基とする原子と共に、置換されたもしくは置換されていない5、6、もしくは7員環を形成し;
1はCR8またはNであり;そして
2はCR9またはNである。]
の化合物、塩、またはN−酸化物。
【請求項24】
請求項23の化合物、またはその塩。
【請求項25】
式(CCII):
【化17】

を有するもの、またはその塩である、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
式(CCIII):
【化18】

を有するもの、またはその塩である、請求項24に記載の化合物。
【請求項27】
式(CCIV):
【化19】

を有するもの、またはその塩である、請求項24に記載の化合物。
【請求項28】
式(CCV):
【化20】

を有するもの、またはその塩である、請求項24に記載の化合物。
【請求項29】
式(CCVI):
【化21】

を有するもの、またはその塩である、請求項24に記載の化合物。
【請求項30】
前記化合物が以下から成る群:
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロ−5−フルオロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−4−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−イソプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
エチル1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−イソプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−インドール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−インダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(9H−プリン−9−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(7H−プリン−7−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−エチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−エチル−4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(2−アミノ−7H−プリン−7−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(2−オキソ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3(2H)−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−イソプロポキシベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ペンチルベンゼンスルホンアミド;および
N−(2−(2−アミノ−9H−プリン−9−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルフェニルベンゼンスルホンアミド;
またはその塩
より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
前記化合物が以下から成る群:
N−(2−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
エチル1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシレート;
N−(2−(5−アミノ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−イソプロピルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(5−アミノ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−N−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド;
N−(2−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキサミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(ジメチルアミノ)−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(4−アミノ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(4−アミノ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−モルホリノ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−モルホリノ−2−(4−モルホリノ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−c]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(3,4−ジクロロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−シアノフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(2−メトキシエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−イソプロピル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(4−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(メチルスルホニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−イソプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−(モルホリノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−(ピロリジン−1−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−3−フルオロ−4−モルホリノベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(5−メチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;および
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
またはその塩
より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項32】
前記化合物が以下から成る群:
N−(2−(5−アミノ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
エチル1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−5−メチルピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2−イソプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2−エチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(1H−インドール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(1H−インダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(9H−プリン−9−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(2−エチル−4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(ピペリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(4−(アゼチジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N−イソプロピル−N−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−カルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−N,N,3−トリメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸;
N−(2−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−クロロピリジン−3−イル)−4−t−ブチルベンゼンスルホンアミド;
N−(1−(3−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アセトアミド;
4−t−ブチル−N−(5−クロロ−2−(4−(オキサゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−インダゾール−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−アセチルベンゼンスルホンアミド;および
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(ヒドロキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
またはその塩
より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
前記化合物が以下から成る群:
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(メトキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(メチルアミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(ジメチルアミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−モルホリノエチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−クロロ−2−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼン−スルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(エトキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(アリルオキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(t−ブトキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
2−(1−(4−(N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)スルファモイル)フェニル)エチリデンアミノオキシ)酢酸;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
メチル2−(4−(N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)スルファモイル)フェニル)−2−メチルプロパノエート;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−イソプロピルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−シアノベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシブタン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(1−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−ヨードベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−エチニル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−エチル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
メチル1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシレート;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4−((メチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((イソプロピルアミノ)メチル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((シクロプロピルアミノ)メチル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4−(モルホリノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボン酸;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4−(オキサゾール−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(ヒドロキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((イソプロピルアミノ)メチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((メチルアミノ)メチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(モルホリノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
エチル1−(2−(4−t−ブチルフェニルスルホンアミド)−5−クロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−クロロ−2−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−3−クロロ−4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド;および
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
またはその塩
より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
以下から成る群:
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−エチニル−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−イソプロピルベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(1H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−4−クロロフェニル)−4−(1−(ヒドロキシイミノ)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(5−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−t−ブチル−N−(4−クロロ−2−(4−(1−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−クロロ−2[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼン−スルホンアミドナトリウム塩;
N−(4−クロロ−2[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼン−スルホンアミド;
N−(4−クロロ−2−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼンスルホンアミドナトリウム塩;および
N−(4−クロロ−2−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル−フェニル)−3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
より選択される化合物。
【請求項35】
医薬的に許容可能な担体、および請求項1に記載の化合物を含む組成物。
【請求項36】
CCR9を調節する量の請求項1、24、および27−34のいずれか1項に記載の化合物と、細胞を接触させることを含む、細胞におけるCCR9の機能を調節する方法。
【請求項37】
有効量の請求項1、24、および27−34のいずれか1項に記載の化合物又はその組成物を、被験体に投与することを含む、CCR9を介した状態または疾患を治療するための方法。
【請求項38】
前記被験体がヒトである、請求項37に記載の方法。
【請求項39】
投与が、経口、非経口、経直腸、経皮、舌下、経鼻、または局所による、請求項38に記載の方法。
【請求項40】
CCR9を介した疾患または状態が、炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、線維性疾患、移植片拒絶、免疫を介した食物アレルギー、自己免疫疾患、セリアック病、関節リウマチ、胸腺腫、胸腺癌、白血病、固形腫瘍、または急性リンパ性白血病である、請求項38に記載の方法。
【請求項41】
CCR9を介した疾患または状態が、クローン病または潰瘍性大腸炎から成る群より選択される炎症性腸疾患である、請求項38に記載の方法。
【請求項42】
CCR9を介した疾患または状態が喘息である、請求項38に記載の方法。
【請求項43】
抗炎症薬または鎮痛薬を投与することをさらに含む、請求項38に記載の方法。

【公表番号】特表2010−530875(P2010−530875A)
【公表日】平成22年9月16日(2010.9.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−513380(P2010−513380)
【出願日】平成20年6月18日(2008.6.18)
【国際出願番号】PCT/US2008/067351
【国際公開番号】WO2009/038847
【国際公開日】平成21年3月26日(2009.3.26)
【出願人】(502129656)ケモセントリックス, インコーポレイテッド (12)
【Fターム(参考)】