カリウムチャンネル開口剤としての新規ベンゾピラン誘導体
【化１】
本発明は式（Ｉ）の新規ベンゾピラン誘導体、それらを含有する製薬学的組成物及びカリウムチャンネル関連障害の処置におけるそれらの使用を対象とする。
本発明は式（Ｉ）の新規ベンゾピラン誘導体、それらを含有する製薬学的組成物及びカリウムチャンネル関連障害の処置におけるそれらの使用を対象とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ０は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から選択され；ここでフェニルは場合により、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和であるか又は一部不飽和であり、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここで５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸはＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロアリール又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５はフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＪは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はメチルであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメトキシであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ４がメトキシであり、ａが１であり、Ｌ１が−ＮＨ−である時は，Ｒ５はプリニル以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はアセチルであり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメトキシであり、ａが０である時は、Ｒ５は４−モルホリニル以外であることとする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ０が水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から
選択され；ここでフェニルは場合により、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ
又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメトキシであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ４がメトキシであり、ａが１であり、Ｌ１が−ＮＨ−である時は，Ｒ５はプリニル以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はアセチルであり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメトキシであり、ａが０である時は、Ｒ５は４−モルホリニル以外であることとする、
請求項１記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ０が水素及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から置換され；ここでフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＣ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、１〜２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素及びハロゲンよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２−フェニル及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＣＲＤよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン又はＣ１−２アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−２アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−２アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリルよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリルは場合により、オキソ、Ｃ１−２アルキル及びハロゲン置換Ｃ１−２アルキル又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリルはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−２アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−２アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−２アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−２アルキル）アミノから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン又はニトロから選択される置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとする；
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ０が水素及び３−クロロフェニル−カルボニル−よりなる群から置換され；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４−（テトラヒドロ−チオピラン−１，１−ジオキシド）を形成し；
Ｒ３が水素及びクロロよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、クロロ、フェニルスルホニル−、４−メトキシフェニル−スルホニル−、３−フルオロフェニル−スルホニル−、４−クロロフェニル−スルホニル−、ジエチルアミノ−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル、フェニル−カルボニル−及びジエチルアミノ−カルボニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−、−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（メチル）−及び−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−よりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、３−クロロフェニル、２−（２−アザ−スピロ［４，５］デカン−３−オン）、２−イミダゾリル、３−（１−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−４−メチル−イミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、２−（１−フェニル−２−ピラゾリン−３−オン）、３−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾリル）、２−（１−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、１−（２−フェニル−２，５−ジヒドロ−ピラゾル−５−オン）、３−（６−フェニル−ピリダジニル）、３−（６−（４−クロロフェニル）−ピリダジニル）、１−（３−（４−クロロフェニル）−ピリダジン−６−オン）、２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジニル）、２−（４，５−ジヒドロ−オキサゾ
リル）、１−（４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジニル）、１−（４−（４−クロロフェニル）−ピペリジニル）、１−（４−（４−ニトロフェニル）−ピペリジニル）、２−（ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１，３−ジオン）、４−キナゾリニル、４−（２−アミノ−キノリニル）、１−（３，４−ジヒドロ−イソキノリニル）、２−（キナゾリン−４−オン）、２−（６−クロロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン）、１−（５−クロロ−インドリン−２，３−ジオン）、２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−イソインドリル）、１−（３−アミノ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−４−フルオロ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−５−ブロモ−インダゾリル）、２−（３−アミノ−５−クロロ−インダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−フルオロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−エトキシ−ベンズチアゾリル）、２−（５−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（ベンズイソチアゾリル）、２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、３−ベンズイソオキサゾリル、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（７−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−フルオロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−メトキシ−ベンズイソオキサゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（７−メチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）、２−（５−クロロ−６−フルオロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）及び２−（５−ジフルオロメトキシ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４−（テトラヒドロチオピラン−１，１−ジオキシドを形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−、−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（メチル）−又は−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−であることとする；
請求項３記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、フェニル−カルボニル−、フェニル−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル−、３−フルオロフェニル−スルホニル−、４−クロロフェニルスルホニル−及び４−メトキシフェニル−スルホニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−及び−ＮＨ−ＳＯ２−よりなる群から選択され；
Ｒ５が３−クロロフェニル、１−（４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジニル）、２−イミダゾリル、３−（１−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−ピリダジニル）、３−（６−フェニル−ピラジニル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、２−（１−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、２−（３−アミノ−５−クロロ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−５−ブロモ−インダゾリル）、２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−イソインドリル）、１−（５−クロロ−インドリン−２，３−ジオン）、２−（ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１，３−ジオン）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）、２−（５−エトキシ−ベンズチア
ゾリル）、２−（５−フルオロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、３−ベンズイソオキサゾリル、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、４−キナゾリニル、２−（キナゾリン−４−オン）、２−（６−クロロ−キナゾリン−４−オン）、４−（２−アミノ−キノリニル）及び２−（４，５−ジヒドロ−オキサゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項４記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、フェニル−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル−及び３−フルオロフェニル−スルホニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−及び−ＮＨ−ＳＯ２−よりなる群から選択され；
Ｒ５が３−クロロフェニル、２−イミダゾリル、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）及び４−キナゾリニルよりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項５記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２が独立してＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＮであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−よりなる群から選択され；
Ｒ５が、少なくとも１個のＮ原子を含んでなるフェニル置換５〜６員ヘテロアリール及び、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクロアルキルよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロアリール上のフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
ここで５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロシクロアルキルは場合によりハロゲン又はオキソから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＮであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−ＮＨ−であり；
Ｒ５が１−（２−フェニル−イミダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾチアゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（１−（４−クロロ−フェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（６−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−ピリダジニル）及び１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項７記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ０が水素であり；Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；Ｒ３が水素であり；ＸがＮであり；ａが０であり；Ｒ５が１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）であり；そしてここで−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基がトランス配置にある、請求項８記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
製薬学的に許容できる担体及び請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程により製造される製薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物を製造する方法。
【請求項１３】
治療的に有効量の請求項１の化合物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、イオンチャンネル関連障害を処置する方法。
【請求項１４】
イオンチャンネルがカリウムイオンチャンネルである、請求項１３の方法。
【請求項１５】
イオンチャンネルがＡＴＰ−感受性のカリウムイオンチャンネルである、請求項１３の方法。
【請求項１６】
イオンチャンネル関連障害が、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１７】
イオンチャンネル関連障害が尿失禁及び過活動膀胱よりなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１８】
治療的に有効量の請求項１０の組成物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される障害を処置する方法。
【請求項１９】
治療を要する被験体における、（ａ）尿失禁、（ｂ）過活動膀胱、（ｃ）高血圧、（ｄ）勃起機能障害、（ｅ）女性の性的障害、（ｆ）月経困難症、（ｇ）過敏性腸症候群、（ｈ）気道過敏、（ｉ）癲癇、（ｊ）卒中、（ｋ）アルツハイマー病、（ｌ）パーキンソン病、（ｍ）心筋傷害、（ｎ）冠状動脈疾患、（ｏ）脱毛又は（ｐ）禿頭を処置するための医薬の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ０は水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から選択され；ここでフェニルは場合により、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和であるか又は一部不飽和であり、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここで５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸはＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロアリール又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５はフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲＪ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＪは水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、Ｌ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はメチルであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメトキシであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ４がメトキシであり、ａが１であり、Ｌ１が−ＮＨ−である時は，Ｒ５はプリニル以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はアセチルであり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメトキシであり、ａが０である時は、Ｒ５は４−モルホリニル以外であることとする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ０が水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から
選択され；ここでフェニルは場合により、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、Ｃ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−ＮＲＢ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＢ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲＢは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ４がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−フェニル、−Ｓ（Ｏ）０−２−ＮＲＣＲＤ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−ＮＲＥ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル及び−ＮＲＥ−ＳＯ２−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲＥは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−４アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−４アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシ
又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−４アルキル又はハロゲン置換Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がメトキシであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ４がメトキシであり、ａが１であり、Ｌ１が−ＮＨ−である時は，Ｒ５はプリニル以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとし；
但し、更にＲ０が水素又はアセチルであり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり、ＸがＣＲ４であり、Ｒ３及びＲ４がそれぞれメトキシであり、ａが０である時は、Ｒ５は４−モルホリニル以外であることとする、
請求項１記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ０が水素及び−Ｃ（Ｏ）−フェニルよりなる群から置換され；ここでフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＣ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲＡよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲＡは水素又はＣ１−２アルキルから選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、１〜２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ３が水素及びハロゲンよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＣＲＤ、−Ｓ（Ｏ）２−フェニル及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＣＲＤよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン又はＣ１−２アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよく；
ここでＲＣ及びＲＤはそれぞれ独立して、水素及びＣ１−２アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲＣ及びＲＤは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＧ−、−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＧ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−及び−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−よりなる群から選択され；
ここでＲＧは水素及びＣ１−２アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲＨはＣ１−２アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリルよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリルは場合により、オキソ、Ｃ１−２アルキル及びハロゲン置換Ｃ１−２アルキル又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリルはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１−２アルキル、ハロゲン置換Ｃ１−２アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−２アルキルアミノ又はジ（Ｃ１−２アルキル）アミノから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン又はニトロから選択される置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＲＧ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−又は−ＮＲＧ−Ｐ（Ｏ）（ＲＨ）−であることとし；
但し、更にＲ０が水素であり、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか又はそれぞれエチルであり、ＸがＣＲ４であり，そしてａが０である時は、Ｒ５は１−ピロリジニル、１−ピロリジン−２−オン、１−（５−メチル−ピロリジン−２−オン）、１−ピペリジニル、１−ピペリジン−２−オン、１−（２−オキソ−ピリジル）又は１−（４−メチル−１，２，３，５−テトラゾリル）以外であることとする；
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ０が水素及び３−クロロフェニル−カルボニル−よりなる群から置換され；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであるか；
あるいはまた、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４−（テトラヒドロ−チオピラン−１，１−ジオキシド）を形成し；
Ｒ３が水素及びクロロよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、クロロ、フェニルスルホニル−、４−メトキシフェニル−スルホニル−、３−フルオロフェニル−スルホニル−、４−クロロフェニル−スルホニル−、ジエチルアミノ−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル、フェニル−カルボニル−及びジエチルアミノ−カルボニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＳＯ２−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−、−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（メチル）−及び−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−よりなる群から選択され；
Ｒ５がフェニル、３−クロロフェニル、２−（２−アザ−スピロ［４，５］デカン−３−オン）、２−イミダゾリル、３−（１−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−４−メチル−イミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、２−（１−フェニル−２−ピラゾリン−３−オン）、３−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾリル）、２−（１−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、１−（２−フェニル−２，５−ジヒドロ−ピラゾル−５−オン）、３−（６−フェニル−ピリダジニル）、３−（６−（４−クロロフェニル）−ピリダジニル）、１−（３−（４−クロロフェニル）−ピリダジン−６−オン）、２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジニル）、２−（４，５−ジヒドロ−オキサゾ
リル）、１−（４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジニル）、１−（４−（４−クロロフェニル）−ピペリジニル）、１−（４−（４−ニトロフェニル）−ピペリジニル）、２−（ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１，３−ジオン）、４−キナゾリニル、４−（２−アミノ−キノリニル）、１−（３，４−ジヒドロ−イソキノリニル）、２−（キナゾリン−４−オン）、２−（６−クロロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン）、１−（５−クロロ−インドリン−２，３−ジオン）、２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−イソインドリル）、１−（３−アミノ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−４−フルオロ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−５−ブロモ−インダゾリル）、２−（３−アミノ−５−クロロ−インダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−フルオロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−エトキシ−ベンズチアゾリル）、２−（５−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（ベンズイソチアゾリル）、２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、３−ベンズイソオキサゾリル、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（７−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−フルオロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−メトキシ−ベンズイソオキサゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（７−メチル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）、２−（５−クロロ−６−フルオロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）及び２−（５−ジフルオロメトキシ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとし、
但し、更にＬ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、４−（テトラヒドロチオピラン−１，１−ジオキシドを形成することとし；
但し、更にＲ５がフェニルである時は、Ｌ１は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−、−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（メチル）−又は−ＮＨ−Ｐ（Ｏ）（フェニル）−であることとする；
請求項３記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、フェニル−カルボニル−、フェニル−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル−、３−フルオロフェニル−スルホニル−、４−クロロフェニルスルホニル−及び４−メトキシフェニル−スルホニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−及び−ＮＨ−ＳＯ２−よりなる群から選択され；
Ｒ５が３−クロロフェニル、１−（４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジニル）、２−イミダゾリル、３−（１−フェニル−イミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（２−フェニル−ピリダジニル）、３−（６−フェニル−ピラジニル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル）、２−（１−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、２−（３−アミノ−５−クロロ−インダゾリル）、１−（３−アミノ−５−ブロモ−インダゾリル）、２−（５−クロロ−１，３−ジオキソ−イソインドリル）、１−（５−クロロ−インドリン−２，３−ジオン）、２−（ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１，３−ジオン）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（５−クロロ−５，７ａ−ジヒドロ−ベンゾイミダゾリル）、２−（５−エトキシ−ベンズチア
ゾリル）、２−（５−フルオロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−ニトロ−ベンズチアゾリル）、３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、３−ベンズイソオキサゾリル、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、４−キナゾリニル、２−（キナゾリン−４−オン）、２−（６−クロロ−キナゾリン−４−オン）、４−（２−アミノ−キノリニル）及び２−（４，５−ジヒドロ−オキサゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項４記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＣＲ４であり；
Ｒ４がシアノ、フェニル−スルホニル−、１−ピペリジニル−スルホニル−及び３−フルオロフェニル−スルホニル−よりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−及び−ＮＨ−ＳＯ２−よりなる群から選択され；
Ｒ５が３−クロロフェニル、２−イミダゾリル、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、２−（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾル−３−オン）、３−（６−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）、３−（５−クロロ−ベンズイソオキサゾリル）及び４−キナゾリニルよりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項５記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２が独立してＣ１−２アルキルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＮであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−よりなる群から選択され；
Ｒ５が、少なくとも１個のＮ原子を含んでなるフェニル置換５〜６員ヘテロアリール及び、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクロアルキルよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロアリール上のフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
ここで５〜６員ヘテロアリール又は９〜１０員ヘテロシクロアルキルは場合によりハロゲン又はオキソから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ０が水素であり；
Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
ＸがＮであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ１が−ＮＨ−であり；
Ｒ５が１−（２−フェニル−イミダゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾチアゾリル）、２−（５−クロロ−ベンゾオキサゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、３−（１−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（１−（４−クロロ−フェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラゾル−３−オン）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（６−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−ピリダジニル）及び１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）よりなる群から選択され；
但し、−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基はトランス配置にあることとする、
請求項７記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ０が水素であり；Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチルであり；Ｒ３が水素であり；ＸがＮであり；ａが０であり；Ｒ５が１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）であり；そしてここで−（Ｌ１）ａ−Ｒ５置換基及び−ＯＲ０置換基がトランス配置にある、請求項８記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
製薬学的に許容できる担体及び請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程により製造される製薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物を製造する方法。
【請求項１３】
治療的に有効量の請求項１の化合物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、イオンチャンネル関連障害を処置する方法。
【請求項１４】
イオンチャンネルがカリウムイオンチャンネルである、請求項１３の方法。
【請求項１５】
イオンチャンネルがＡＴＰ−感受性のカリウムイオンチャンネルである、請求項１３の方法。
【請求項１６】
イオンチャンネル関連障害が、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１７】
イオンチャンネル関連障害が尿失禁及び過活動膀胱よりなる群から選択される、請求項１３の方法。
【請求項１８】
治療的に有効量の請求項１０の組成物を、治療を要する被験体に投与する工程を含んでなる、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される障害を処置する方法。
【請求項１９】
治療を要する被験体における、（ａ）尿失禁、（ｂ）過活動膀胱、（ｃ）高血圧、（ｄ）勃起機能障害、（ｅ）女性の性的障害、（ｆ）月経困難症、（ｇ）過敏性腸症候群、（ｈ）気道過敏、（ｉ）癲癇、（ｊ）卒中、（ｋ）アルツハイマー病、（ｌ）パーキンソン病、（ｍ）心筋傷害、（ｎ）冠状動脈疾患、（ｏ）脱毛又は（ｐ）禿頭を処置するための医薬の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５０９９２８（Ｐ２００９−５０９９２８Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２９２９２（Ｐ２００８−５２９２９２）
【出願日】平成１８年８月３０日（２００６．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３４１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７９５９
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月３０日（２００６．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３４１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２７９５９
【国際公開日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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