カルバゾールおよびカルボリンキナーゼ阻害剤
本発明は、式(I):
【化1】
の化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。式(I)の化合物はJak2のチロシンキナーゼ活性を阻害し、故に癌および別の疾患の治療のための抗増殖剤として有用である。
【化1】
の化合物、およびその医薬的に許容される塩を提供する。式(I)の化合物はJak2のチロシンキナーゼ活性を阻害し、故に癌および別の疾患の治療のための抗増殖剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式(I)の化合物は
【化2】
から選択され、
R1は−CONH2であり;
DはNまたはCR5であり;
EはN,N(+)−O(−)またはCR6であり;
Zは結合、NR、CRR、−CH=CH−、O、またはSであり;
R2は0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8シクロアルキル、0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8炭素環、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R4は独立して水素、ハロ、0から3個のRaで置換されたC1−6アルキル、−CO−NR7−R8、−CO−NR7−SO2−R8、−(CH2)rO−R10、−(CH2)rSR10、−(CH2)rOC(O)−R10、−NR7R8、−NR−CO−R10、−NR−CO−O−R9、NR−CO−NR7−R8、−CO−O−R、SO2R10、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R5およびR6は独立してH、ハロ、またはC1−4アルキルであり;
Rは独立してH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;または、R7およびR8は、それらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環を形成し;
R7aは水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ただし、nは1または2から選択される)を形成し;
R9は0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、Raで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R10は水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であるか;または
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、0から1個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から1個のRdで置換されたフェニル)であるか;またはR11およびR12はそれらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環系を形成し;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環系)であるか;または近傍または同一炭素原子上の2つのRaは式−O−(CH2)n−O−もしくは−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C0から2個のRdで置換された3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
RcはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rdは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、1,4−ジアゼパニル、0から1個のRfで置換されたピペリジニル、1,4−オキサゼパニル、ピペラジニル、1,1−ジオキソチオモルホリニルであり;
Reは水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rfは水素、C1−6アルキル、−COCH3、−CH2CH2−COCH3、−CH2CH2−OCH3、またはモルホリニルであり;
rは0、1、2、3、または4である]の化合物、その立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項2】
式(I):
【化3】
[式(I)の化合物は、
【化4】
から選択され、式中、
R1は−CONH2であり;
DはNまたはCR5であり;
EはNまたはCR6であり;
Zは結合、NR、CRR、O、またはSであり;
R2は0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R4は独立してハロ、−CO−NR7−R8、−CO−NR7−SO2−R8、−(CH2)rO−R10、−(CH2)rOC(O)−R10、−NR7R8、−NR−CO−R10、−NR−CO−O−R9、−NR−CO−NR7−R8、−CO−O−Rであり;
R5およびR6は独立してH、またはC1−4アルキルであり;
Rは独立してH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;またはR7およびR8はそれらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環を形成し;
R7aは水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から1個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ただし、nは1または2から選択される)を形成し;
R9は、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、Raで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R10は水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であるか;または
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、0から1個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から1個のRdで置換されたフェニル)であるか;またはR11およびR12は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環式環を形成し;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から7員のヘテロ環)であるか、または近傍または同一炭素原子上の2つのRaは式−O−(CH2)n−O−または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
RcはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、(CH2)r−フェニルであり;
Rdは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Reは水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
rは0、1、2、3、または4である]である化合物、その立体異性体または医薬的に許容されるその塩。
【請求項3】
R2が0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
Zが結合または−CH=CH−である請求項1の化合物。
【請求項4】
R7およびR8が独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;またはR7およびR8が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環式環は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサザパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化5】
から選択される)を形成する、請求項1から3のいずれかの化合物。
【請求項5】
R7およびR8が独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される);N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールはピリジニル、ピロリジニル、またはイミダゾリルである)であるか;または、R7およびR8が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環式環はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化6】
から選択される)である、請求項1から4のいずれかの化合物。
【請求項6】
R7aが水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、-S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリル、ジアゼピニル、アゼチジニル、イミダゾリル、テトラヒドロピラニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニルから選択される)であるか;または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aが式−O−(CH2)n−O−(ここで、nは1または2から選択される)である環状アセタールを形成する、請求項1から5のいずれかの化合物。
【請求項7】
R9が0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、または0から3個のRaで置換されたピペリジニルであり;
R10が水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたフェニル、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロキシピラニルから選択される)であるか;または
R11およびR12が独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−4アルキルであるか、またはR11およびR12が、それらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルから選択される)を形成する、請求項1から6のいずれかの化合物。
【請求項8】
式(I)の化合物が、
【化7】
から選択され、
Zが結合または−CH=CH−である、請求項1の化合物。
【請求項9】
DがCR5であり;
EがNまたはCR6であり;
Zが結合であり;
R2がフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾジオキソリル(これらのいずれも、0から3個のRaで置換されてよい)であり;
R4が独立してハロ、−CO−NR7−R8、−(CH2)r-O-R10、−NR7R8、−NH−CO−R10、−NH−CO−O−R9、NH−CO−NR7−R8、−CO−O−R、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R5およびR6がHであり;
R7およびR8が独立して水素;0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル(ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピルから選択される);0から2個のR7aで置換されたシクロヘキシル;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される)であるか;または、R7およびR8が、それらが結合する窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ヘテロ環式環はオキサアゾビシクロオクタニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサアザビシクロヘプタニル、ピペラジニル、ジアザペニル、ピロリジニル、
【化8】
から選択される)を形成し;
R7aが水素、=O、F、Cl、Br、CF3、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rC(O)Rb、−C(O)ORb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換されたフェニル)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から1個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピリジニル、ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾイルから選択される)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aが式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
R9が、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル(ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびt−ブチルから選択される)であるか;またはピペリジニルであり;
R10が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルであるか;0から1個のRaで置換されたピペリジニルである、請求項8の化合物。
【請求項10】
Raが水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される)であるか;または近傍または同一炭素原子上の2つのRaが−O−(CH2)n−O−または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbが水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または0から2個のRdで置換された(CH2)r−フェニルであり;
RcがC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rdが水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、1,4−ジアゼパニル、0から1個のRfで置換されたピペリジニル、1,4−オキサゼパニル、ピペラジニル、1,1−ジオキソチオモルホリニルであり;
Reが水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rfが水素、C1−6アルキル、−COCH3、−CH2CH2−COCH3、−CH2CH2−OCH3、またはモルホリニルであり;
rが0、1、2、または3である;請求項1および8−9のいずれかの化合物。
【請求項11】
式(I)の化合物が、
【化9】
である、請求項1−10のいずれかの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項12】
式(I)の化合物が、
【化10】
[式中、
Zは結合であり;
R2は0から3個のRaで置換されたフェニル、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピリジル、インダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、またはチオフェニルである)であり;
R4は独立して−CO−NR7−R8、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルである)であり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−3アルキルであるか;またはR7およびR8は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、5から10員のモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニル環(これらのいずれも、0から2個のR7aで置換されていてもよい)を形成し;
R7aは水素、F、Cl、Br、CN、NO2、−(CH2)rORb、−C(O)Rb、−C(O)ORb、−(CH2)rNR11R12、−NRbC(O)ORc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換されたフェニル)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はモルホリニルまたはピペリジニルから選択される)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−4アルキルであり;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、−(CH2)rORb、−C(O)Rb、−C(O)ORb、OC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)(ここで、炭素環はシクロプロピルまたはシクロヘキシルである)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される)であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の2つのRaは、式−O−(CH2)n−O−、または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
Rは0、1、2、または3である]である請求項1の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項13】
請求項1から12の1つまたはそれ以上の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項14】
請求項1から12の1つまたはそれ以上の化合物の治療上有効量を、治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、骨髄増殖性疾患(真性赤血球増加症、本態性血小板減少症、骨髄線維症)、多発性骨髄腫の治療方法。
【請求項1】
式(I):
【化1】
[式(I)の化合物は
【化2】
から選択され、
R1は−CONH2であり;
DはNまたはCR5であり;
EはN,N(+)−O(−)またはCR6であり;
Zは結合、NR、CRR、−CH=CH−、O、またはSであり;
R2は0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8シクロアルキル、0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8炭素環、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R4は独立して水素、ハロ、0から3個のRaで置換されたC1−6アルキル、−CO−NR7−R8、−CO−NR7−SO2−R8、−(CH2)rO−R10、−(CH2)rSR10、−(CH2)rOC(O)−R10、−NR7R8、−NR−CO−R10、−NR−CO−O−R9、NR−CO−NR7−R8、−CO−O−R、SO2R10、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R5およびR6は独立してH、ハロ、またはC1−4アルキルであり;
Rは独立してH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;または、R7およびR8は、それらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環を形成し;
R7aは水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ただし、nは1または2から選択される)を形成し;
R9は0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、Raで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R10は水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であるか;または
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、0から1個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から1個のRdで置換されたフェニル)であるか;またはR11およびR12はそれらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環系を形成し;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環系)であるか;または近傍または同一炭素原子上の2つのRaは式−O−(CH2)n−O−もしくは−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C0から2個のRdで置換された3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
RcはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rdは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、1,4−ジアゼパニル、0から1個のRfで置換されたピペリジニル、1,4−オキサゼパニル、ピペラジニル、1,1−ジオキソチオモルホリニルであり;
Reは水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rfは水素、C1−6アルキル、−COCH3、−CH2CH2−COCH3、−CH2CH2−OCH3、またはモルホリニルであり;
rは0、1、2、3、または4である]の化合物、その立体異性体または医薬的に許容される塩。
【請求項2】
式(I):
【化3】
[式(I)の化合物は、
【化4】
から選択され、式中、
R1は−CONH2であり;
DはNまたはCR5であり;
EはNまたはCR6であり;
Zは結合、NR、CRR、O、またはSであり;
R2は0から3個のRaで適宜置換されてもよいC3−8シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R4は独立してハロ、−CO−NR7−R8、−CO−NR7−SO2−R8、−(CH2)rO−R10、−(CH2)rOC(O)−R10、−NR7R8、−NR−CO−R10、−NR−CO−O−R9、−NR−CO−NR7−R8、−CO−O−Rであり;
R5およびR6は独立してH、またはC1−4アルキルであり;
Rは独立してH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;またはR7およびR8はそれらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環を形成し;
R7aは水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から1個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ただし、nは1または2から選択される)を形成し;
R9は、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、Raで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R10は水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であるか;または
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、0から1個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から1個のRdで置換されたフェニル)であるか;またはR11およびR12は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環式環を形成し;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から7員のヘテロ環)であるか、または近傍または同一炭素原子上の2つのRaは式−O−(CH2)n−O−または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
RcはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、(CH2)r−フェニルであり;
Rdは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Reは水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
rは0、1、2、3、または4である]である化合物、その立体異性体または医薬的に許容されるその塩。
【請求項3】
R2が0から3個のRaで置換されたC6−10アリール、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
Zが結合または−CH=CH−である請求項1の化合物。
【請求項4】
R7およびR8が独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリールであるか;またはR7およびR8が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環式環は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサザパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化5】
から選択される)を形成する、請求項1から3のいずれかの化合物。
【請求項5】
R7およびR8が独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル、0から2個のR7aで置換されたC3−6シクロアルキル、N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される);N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から6員のヘテロアリール(ここで、ヘテロアリールはピリジニル、ピロリジニル、またはイミダゾリルである)であるか;または、R7およびR8が、それらが結合した窒素原子と共に結合して、N、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環式環はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゼパニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニル、
【化6】
から選択される)である、請求項1から4のいずれかの化合物。
【請求項6】
R7aが水素、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、-S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリル、ジアゼピニル、アゼチジニル、イミダゾリル、テトラヒドロピラニル、アザビシクロオクタニル、アザビシクロヘプタニル、またはアザオキソビシクロオクタニルから選択される)であるか;または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aが式−O−(CH2)n−O−(ここで、nは1または2から選択される)である環状アセタールを形成する、請求項1から5のいずれかの化合物。
【請求項7】
R9が0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、または0から3個のRaで置換されたピペリジニルであり;
R10が水素、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC3−6シクロアルキル、0から3個のRaで置換されたフェニル、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロキシピラニルから選択される)であるか;または
R11およびR12が独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−4アルキルであるか、またはR11およびR12が、それらが結合した窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含む5から10員のヘテロ環式環(ここで、ヘテロ環はモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルから選択される)を形成する、請求項1から6のいずれかの化合物。
【請求項8】
式(I)の化合物が、
【化7】
から選択され、
Zが結合または−CH=CH−である、請求項1の化合物。
【請求項9】
DがCR5であり;
EがNまたはCR6であり;
Zが結合であり;
R2がフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾジオキソリル(これらのいずれも、0から3個のRaで置換されてよい)であり;
R4が独立してハロ、−CO−NR7−R8、−(CH2)r-O-R10、−NR7R8、−NH−CO−R10、−NH−CO−O−R9、NH−CO−NR7−R8、−CO−O−R、0から1個のRdで置換されたC1−6アルキル、N、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系であり;
R5およびR6がHであり;
R7およびR8が独立して水素;0から2個のR7aで置換されたC1−6アルキル(ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピルから選択される);0から2個のR7aで置換されたシクロヘキシル;N、OおよびSから選択される1から2個のヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から7員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、およびテトラヒドロピラニルから選択される)であるか;または、R7およびR8が、それらが結合する窒素原子と共に結合してN、OおよびSから選択される0から1個のさらなるヘテロ原子を含み0から2個のR7aで置換された5から10員のヘテロ環式環(ヘテロ環式環はオキサアゾビシクロオクタニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサアザビシクロヘプタニル、ピペラジニル、ジアザペニル、ピロリジニル、
【化8】
から選択される)を形成し;
R7aが水素、=O、F、Cl、Br、CF3、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rC(O)Rb、−C(O)ORb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換されたフェニル)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から1個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピペリジニル、ピリジニル、ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、イミダゾイルから選択される)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aが式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
R9が、0から1個のRaで適宜置換されてもよいC1−6アルキル(ここで、アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびt−ブチルから選択される)であるか;またはピペリジニルであり;
R10が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルであるか;0から1個のRaで置換されたピペリジニルである、請求項8の化合物。
【請求項10】
Raが水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、−(CH2)rORb、−(CH2)rSRb、−(CH2)rC(O)Rb、−(CH2)rC(O)ORb、−(CH2)rOC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される)であるか;または近傍または同一炭素原子上の2つのRaが−O−(CH2)n−O−または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbが水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または0から2個のRdで置換された(CH2)r−フェニルであり;
RcがC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rdが水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、−ORe、−(CH2)rC(O)Rb、−NReRe、−NReC(O)ORc、C1−6アルキル、または(CH2)r−フェニル、ピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピラゾリル、1,4−ジアゼパニル、0から1個のRfで置換されたピペリジニル、1,4−オキサゼパニル、ピペラジニル、1,1−ジオキソチオモルホリニルであり;
Reが水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または(CH2)r−フェニルであり;
Rfが水素、C1−6アルキル、−COCH3、−CH2CH2−COCH3、−CH2CH2−OCH3、またはモルホリニルであり;
rが0、1、2、または3である;請求項1および8−9のいずれかの化合物。
【請求項11】
式(I)の化合物が、
【化9】
である、請求項1−10のいずれかの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項12】
式(I)の化合物が、
【化10】
[式中、
Zは結合であり;
R2は0から3個のRaで置換されたフェニル、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピリジル、インダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、またはチオフェニルである)であり;
R4は独立して−CO−NR7−R8、またはN、OおよびSから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から3個のRaで置換された5から10員のヘテロ環系(ここで、ヘテロ環系はピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルである)であり;
R7およびR8は独立して水素、0から2個のR7aで置換されたC1−3アルキルであるか;またはR7およびR8は、それらが結合した窒素原子と共に結合して、5から10員のモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニル環(これらのいずれも、0から2個のR7aで置換されていてもよい)を形成し;
R7aは水素、F、Cl、Br、CN、NO2、−(CH2)rORb、−C(O)Rb、−C(O)ORb、−(CH2)rNR11R12、−NRbC(O)ORc、0から2個のRaで置換されたC1−6アルキル、−(CH2)r−(0から1個のRaで置換されたフェニル)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRaで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はモルホリニルまたはピペリジニルから選択される)であるか、または近傍もしくは同一炭素原子上の2つのR7aは式−O−(CH2)n−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
R11およびR12は独立して水素、0から1個のRdで置換されたC1−4アルキルであり;
Raは水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、−(CH2)rORb、−C(O)Rb、−C(O)ORb、OC(O)Rb、−(CH2)rNR11R12、−(CH2)rC(O)NR11R12、−(CH2)rNRbC(O)Rc、−(CH2)rNRbC(O)ORc、−NRbC(O)NR11R12、−S(O)pNR11R12、−NRbS(O)pRc、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、−(CH2)r−(0から2個のRbで置換された3から14員の炭素環)(ここで、炭素環はシクロプロピルまたはシクロヘキシルである)、または−(CH2)r−(炭素原子、およびN、OおよびS(O)pから選択される1から4個のヘテロ原子を含み0から2個のRbで置換された5から7員のヘテロ環)(ここで、ヘテロ環はピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、またはピペリジニルから選択される)であるか、または、近傍もしくは同一炭素原子上の2つのRaは、式−O−(CH2)n−O−、または−O−CF2−O−である環状アセタール(ここで、nは1または2から選択される)を形成し;
Rbは水素、0から2個のRdで置換されたC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、0から2個のRdで置換されたC3−6シクロアルキル、または(CH2)r−(0から2個のRdで置換されたフェニル)であり;
Rは0、1、2、または3である]である請求項1の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項13】
請求項1から12の1つまたはそれ以上の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項14】
請求項1から12の1つまたはそれ以上の化合物の治療上有効量を、治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、骨髄増殖性疾患(真性赤血球増加症、本態性血小板減少症、骨髄線維症)、多発性骨髄腫の治療方法。
【公表番号】特表2012−512886(P2012−512886A)
【公表日】平成24年6月7日(2012.6.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−542419(P2011−542419)
【出願日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【国際出願番号】PCT/US2009/068394
【国際公開番号】WO2010/080474
【国際公開日】平成22年7月15日(2010.7.15)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年6月7日(2012.6.7)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【国際出願番号】PCT/US2009/068394
【国際公開番号】WO2010/080474
【国際公開日】平成22年7月15日(2010.7.15)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】
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