キナーゼ調節のための化合物と方法、及びそのための適応
タンパク質キナーゼに対して活性のある化合物、それと共にそのような化合物を用いてタンパク質キナーゼの異常な活性に関連する疾患及び症状を治療する方法が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物
【化４６】
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体であって、式中、
Ａｒは、任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１は、それぞれ独立してハロゲン、任意で置換された低級アルキル、任意で置換された低級アルケニル、任意で置換された低級アルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６及び−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６から成る群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１０）−及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−から成る群から選択され；
Ｒ３は、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール又は任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−及び−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−から成る群から選択され；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ４、Ｒ１０及び各Ｒ１１は、独立して、水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、フルオロ置換のモノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、フルオロ置換のジ−アルキルアミノ及び−ＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され、又は
Ｒ８とＲ９は、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環の任意で置換された含窒素へテロシクロアルキル又は５員環若しくは７員環の任意で置換された含窒素へテロアリールを形成し；
Ｒ７は、それぞれ独立して任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、及びＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択され、その際、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；又は
Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合する炭素と結合して３〜７員環の単環式シクロアルキル又は５〜７員環の単環式へテロシクロアルキルを形成し、その際、前記単環式シクロアルキル又は単環式へテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；並びに
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ、それらが結合する窒素と結合して、５〜７員環のヘテロシクロアルキル、又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換された低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、Ｌ１が、結合、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ａｒは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル又は７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−５−イルではなく、すなわち、
【化４７】
（式中、
【化４８】
はＬ１への結合点を示す）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｌ１が、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化４９】
が
【化５０】
から成る群から選択され、式中、
【化５１】
は、Ｌ１へのＡｒ環の結合点を示し；
ｐは、０、１又は３であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１７、−Ｓ−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１６としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ１７は、それぞれ独立して、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１７としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ１８は、それぞれ独立して低級アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；並びに
Ｒ１９は、それぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
薬学上許容可能なキャリア及び請求項１〜７のいずれか記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項８記載の組成物を含むキット。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項９記載の組成物の有効量を対象に投与することを含む、Ｒａｆが介在する疾患又は症状に罹った又はそのリスクのある対象を治療する方法。
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物
【化４６】
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体であって、式中、
Ａｒは、任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１は、それぞれ独立してハロゲン、任意で置換された低級アルキル、任意で置換された低級アルケニル、任意で置換された低級アルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６及び−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６から成る群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１０）−及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−から成る群から選択され；
Ｒ３は、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール又は任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−及び−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−から成る群から選択され；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ４、Ｒ１０及び各Ｒ１１は、独立して、水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、フルオロ置換のモノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、フルオロ置換のジ−アルキルアミノ及び−ＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され、又は
Ｒ８とＲ９は、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環の任意で置換された含窒素へテロシクロアルキル又は５員環若しくは７員環の任意で置換された含窒素へテロアリールを形成し；
Ｒ７は、それぞれ独立して任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、及びＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択され、その際、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；又は
Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合する炭素と結合して３〜７員環の単環式シクロアルキル又は５〜７員環の単環式へテロシクロアルキルを形成し、その際、前記単環式シクロアルキル又は単環式へテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；並びに
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ、それらが結合する窒素と結合して、５〜７員環のヘテロシクロアルキル、又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換された低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、Ｌ１が、結合、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ａｒは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル又は７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン−５−イルではなく、すなわち、
【化４７】
（式中、
【化４８】
はＬ１への結合点を示す）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｌ１が、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化４９】
が
【化５０】
から成る群から選択され、式中、
【化５１】
は、Ｌ１へのＡｒ環の結合点を示し；
ｐは、０、１又は３であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１７、−Ｓ−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１６としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ１７は、それぞれ独立して、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１７としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ１８は、それぞれ独立して低級アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；並びに
Ｒ１９は、それぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
薬学上許容可能なキャリア及び請求項１〜７のいずれか記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項８記載の組成物を含むキット。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項９記載の組成物の有効量を対象に投与することを含む、Ｒａｆが介在する疾患又は症状に罹った又はそのリスクのある対象を治療する方法。
【公表番号】特表２０１０−５３３７２９（Ｐ２０１０−５３３７２９Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１２６（Ｐ２０１０−５１７１２６）
【出願日】平成２０年７月１６日（２００８．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２８３
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５１００１６２３２）プレキシコン，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１６日（２００８．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２８３
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５１００１６２３２）プレキシコン，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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