置換１−シアノエチルヘテロシクリルカルボキサミド化合物７５０
本発明は、式(Ｉ)
〔式中、ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＱは明細書において定義した通りである。〕
の化合物、その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
〔式中、ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＱは明細書において定義した通りである。〕
の化合物、その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
ｙは０、１または２であり；
ｍおよびｎは独立して(ｍおよびｎの和が１、２または３となるような)０、１、２または３であり；
Ｒ１は場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシから選択され；
Ｑはフェニルであるか、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロアリール環系であるか、またはＱは式Ａ：
【化２】
であり、ここで、ＸはＣＨまたはＮであり、そしてＢは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ環であり；
該フェニル、ヘテロアリール環系および環系式Ａの環系は、場合によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル基(それ自体場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲンで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＮＲ５７Ｃ(Ｏ)Ｒ５８、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、ＮＲ６１ＳＯ２Ｒ６２、Ｓ(Ｏ)ｖＲ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４、ベンジルオキシおよびＣ１−６アルキルピペラジニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
ｖは０、１または２であり；
Ｒ５５およびＲ５６は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５５およびＲ５６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
Ｒ５９およびＲ６０は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５９およびＲ６０は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
角Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４は独立して水素原子またはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル基であり；
Ｒ６５およびＲ６６は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ６５およびＲ６６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成する。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
必須のシアノ基を担持する炭素での立体化学がＳ立体化学である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｍが１であり、そしてｎが１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式(Ｉ’)：
【化３】
〔式中、Ｑは請求項１で定義した通りである。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｑが、場合によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル基(場合によりヒドロキシル、Ｃ２−６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＮＲ５７Ｃ(Ｏ)Ｒ５８、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、ＮＲ６１ＳＯ２Ｒ６２、Ｓ(Ｏ)ｖＲ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４、ベンジルオキシおよびＣ１−６アルキルピペラジニル(式中、ｖおよびＲは請求項１で定義した通りである)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｑが場合により置換されていてよいフェニルまたはピリジルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｑがハロゲン、カルボキシル、シアノ、Ｃ３−６シクロアルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、Ｓ(Ｏ)２Ｒ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４(式中、Ｒは請求項１で定義した通りである)から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｑが４位を置換されており、そして場合により３位を置換されていてよい、請求項６または７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｑが以下の環系：
【化４】
〔式中、ＸがＣＨまたはＮであり、そしてＲ’は水素および場合によりＣ１−４アルコキシ(alkyoxy)で置換されていてよいＣ１−６アルキルから選択される。〕
から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(エチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−シアノビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−フルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(イソプロピルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４’−(２−(４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド)−２−シアノエチル)ビフェニル−４−イルメタンスルホネート；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(２−(４’−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−６−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(３−メトキシプロピル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４’−(２−(４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド)−２−シアノエチル)ビフェニル−３−イルメタンスルホネート；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’,４’−ジフルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(１−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−{シアノ−２−[４−(２−メチル−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１,２−ベンズイソチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノ−４’−メチルビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−シアノ−３’−メチルビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−メトキシビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(１−メチル−２−オキソインドリン−６−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(２−(４’−カルバモイル−３’−フルオロビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メトキシピリジン−４−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(モルホリノスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−７−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メチル−３−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(６−メチル−７−オキソ−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[３,４−ｂ]ピリジン−３−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；および
４−アミノ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２,２−ジオキシド−１,３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５−イル)フェニル]エチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
およびそれらの薬学的に許容される塩類。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎をそれに罹患しているか、またはリスクのある患者において処置する方法であって、該患者に治療有効量の請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および：
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ 選択的β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ グルココルチコイド；
・抗コリン剤；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；および
・ キナーゼ機能の阻害剤
から独立して選択される１個以上の薬剤の組合せ。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
ｙは０、１または２であり；
ｍおよびｎは独立して(ｍおよびｎの和が１、２または３となるような)０、１、２または３であり；
Ｒ１は場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−３アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシから選択され；
Ｑはフェニルであるか、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロアリール環系であるか、またはＱは式Ａ：
【化２】
であり、ここで、ＸはＣＨまたはＮであり、そしてＢは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ環であり；
該フェニル、ヘテロアリール環系および環系式Ａの環系は、場合によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル基(それ自体場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲンで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＮＲ５７Ｃ(Ｏ)Ｒ５８、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、ＮＲ６１ＳＯ２Ｒ６２、Ｓ(Ｏ)ｖＲ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４、ベンジルオキシおよびＣ１−６アルキルピペラジニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
ｖは０、１または２であり；
Ｒ５５およびＲ５６は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５５およびＲ５６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
Ｒ５９およびＲ６０は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ５９およびＲ６０は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成し；
角Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４は独立して水素原子またはＣ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル基であり；
Ｒ６５およびＲ６６は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであるか、またはＲ６５およびＲ６６は、それらが結合している窒素原子と一体となって４−７員飽和ヘテロ環を形成する。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
必須のシアノ基を担持する炭素での立体化学がＳ立体化学である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｍが１であり、そしてｎが１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式(Ｉ’)：
【化３】
〔式中、Ｑは請求項１で定義した通りである。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｑが、場合によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル基(場合によりヒドロキシル、Ｃ２−６アルコキシ、ＮＲ６５Ｒ６６、フェニルまたはモルホリニルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、トリフルオロメチル、Ｃ２−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＮＲ５７Ｃ(Ｏ)Ｒ５８、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、ＮＲ６１ＳＯ２Ｒ６２、Ｓ(Ｏ)ｖＲ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４、ベンジルオキシおよびＣ１−６アルキルピペラジニル(式中、ｖおよびＲは請求項１で定義した通りである)から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｑが場合により置換されていてよいフェニルまたはピリジルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｑがハロゲン、カルボキシル、シアノ、Ｃ３−６シクロアルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５５Ｒ５６、ＳＯ２ＮＲ５９Ｒ６０、Ｓ(Ｏ)２Ｒ６３、ＯＳ(Ｏ２)Ｒ６４(式中、Ｒは請求項１で定義した通りである)から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｑが４位を置換されており、そして場合により３位を置換されていてよい、請求項６または７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｑが以下の環系：
【化４】
〔式中、ＸがＣＨまたはＮであり、そしてＲ’は水素および場合によりＣ１−４アルコキシ(alkyoxy)で置換されていてよいＣ１−６アルキルから選択される。〕
から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(エチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−シアノビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−フルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(イソプロピルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４’−(２−(４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド)−２−シアノエチル)ビフェニル−４−イルメタンスルホネート；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(２−(４’−(アゼチジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]チアゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン−６−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(３−メトキシプロピル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４’−(２−(４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド)−２−シアノエチル)ビフェニル−３−イルメタンスルホネート；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’,４’−ジフルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(１−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−{シアノ−２−[４−(２−メチル−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１,２−ベンズイソチアゾール−５−イル)フェニル]エチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノ−４’−メチルビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−シアノ−３’−メチルビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−メトキシビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(１−メチル−２−オキソインドリン−６−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−シアノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(３’−(メチルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(３−(２−メトキシエチル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(２−(４’−カルバモイル−３’−フルオロビフェニル−４−イル)−１−シアノエチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メトキシピリジン−４−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(モルホリノスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]チアジン−７−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４’−(４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル)ビフェニル−４−イル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メチル−３−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(６−メチル−７−オキソ−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ[３,４−ｂ]ピリジン−３−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
(Ｓ)−４−アミノ−Ｎ−(１−シアノ−２−(４−(２−オキソ−２,３−ジヒドロベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)フェニル)エチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；および
４−アミノ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−シアノ−２−[４−(２,２−ジオキシド−１,３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５−イル)フェニル]エチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
およびそれらの薬学的に許容される塩類。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎をそれに罹患しているか、またはリスクのある患者において処置する方法であって、該患者に治療有効量の請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および：
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ 選択的β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ グルココルチコイド；
・抗コリン剤；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；および
・ キナーゼ機能の阻害剤
から独立して選択される１個以上の薬剤の組合せ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２０１２−５２６０９３（Ｐ２０１２−５２６０９３Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０９０９１（Ｐ２０１２−５０９０９１）
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０７３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２８３２４
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０７３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２８３２４
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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