ＨＩＶアスパルチルプロテアーゼ阻害剤としての芳香族誘導体
本発明は、式(I)のHIVアスパルチルプロテアーゼ阻害剤と、式(I)がアミノ基を含む場合には医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とを提供し、但し、nは3または4であり、R1は例えばイソブチルでよく、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、例えばNH2およびFでよく、R2およびR3は本明細書で定義される通りである。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Iの化合物と、
【化１】
前記式Iの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基からなる群から選択され、
R2は、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するもの、1〜6個の炭素原子を持つアルキルオキシ基、テトラヒドロ-3-フラニルオキシ、-CH2OH、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、ピロリジニル、ピペリジニル、4-モルホリニル、CH3O2C-、CH3O2CCH2-、アセチル-OCH2CH2-、HO2CCH2-、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-CH3OC6H4CH2-、CH3NH-、(CH3)2N-、(CH3CH2)2N-、(CH3CH2CH2)2N-、HOCH2CH2NH-、CH3OCH2O-、CH3OCH2CH2O-、C6H5CH2O-、2-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、2-キノキサリニル、下記の式
【化２】
のフェニル基、下記の式
【化３】
からなる群から選択されたピコリル基、下記の式
【化４】
からなる群から選択されたピコリルオキシ基、下記の式
【化５】
からなる群から選択された置換ピリジル基、下記の式
【化６】
からなる群から選択された基
からなる群から選択され、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
R4およびR5は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、および3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基からなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化７】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化８】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化９】
のナフチル-2-CH2-基、下記の式VII
【化１０】
のビフェニルメチル基、および下記の式VIII
【化１１】
のアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、化合物とその塩。
【請求項２】
下記の式IIの化合物と、
【化１２】
前記式IIの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基からなる群から選択され、
R2は、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するもの、1〜6個の炭素原子を持つアルキルオキシ基、テトラヒドロ-3-フラニルオキシ、-CH2OH、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、ピロリジニル、ピペリジニル、4-モルホリニル、CH3O2C-、CH3O2CCH2-、アセチル-OCH2CH2-、HO2CCH2-、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-CH3OC6H4CH2-、CH3NH-、(CH3)2N-、(CH3CH2)2N-、(CH3CH2CH2)2N-、HOCH2CH2NH-、CH3OCH2O-、CH3OCH2CH2O-、C6H5CH2O-、2-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、2-キノキサリニル、下記の式
【化１３】
のフェニル基、下記の式
【化１４】
からなる群から選択されたピコリル基、下記の式
【化１５】
からなる群から選択されたピコリルオキシ基、下記の式
【化１６】
からなる群から選択された置換ピリジル基、下記の式
【化１７】
からなる群から選択された基
からなる群から選択され、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
R4およびR5は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、および3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基からなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化１８】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化１９】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化２０】
のナフチル-2-CH2-基、下記の式VII
【化２１】
のビフェニルメチル基、および下記の式VIII
【化２２】
のアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、化合物とその塩。
【請求項３】
R1がイソブチルであり、nが3である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R1がイソブチルであり、nが4である、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項７】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項5に記載の化合物。
【請求項８】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項6に記載の化合物。
【請求項９】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項5に記載の化合物。
【請求項１０】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項6に記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、および式VIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
X'およびY'がHである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、およびVIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
X'およびY'がHである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、およびVIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
X'およびY'がHである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、および式VIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項２１】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
X'およびY'がHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
下記の式IIaの化合物と、
【化２３】
前記式IIaの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で記載した通りである化合物とその塩。
【請求項２４】
R1がイソブチルである、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
nが4である、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がCH3O-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2であり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がCH3O-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がシクロプロピル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が(CH3)2N-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３４】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が3-ピリジル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３５】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が4-ピリジル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３６】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が2-ピコリルO-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３７】
下記の式IIbの化合物と、
【化２４】
前記式IIbの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で定義した通りである化合物とその塩。
【請求項３８】
R1がイソブチルである、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
nが4である、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４４】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が(CH3)2N-COである、請求項39に記載の化合物。
【請求項４５】
ナフチル基がナフチル-2-CH2基である、請求項44に記載の化合物。
【請求項４６】
下記の式IIcの化合物と、
【化２５】
前記式IIcの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは、一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で定義した通りである化合物とその塩。
【請求項４７】
R1がイソブチルである、請求項46に記載の化合物。
【請求項４８】
nが4である、請求項47に記載の化合物。
【請求項４９】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項48に記載の化合物。
【請求項５０】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５１】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５２】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５３】
医薬品として許容される担体と、少なくとも1種の請求項1に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５４】
医薬品として許容される担体と、少なくとも1種の請求項2に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５５】
医薬品として許容される担体と、請求項30に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５６】
医薬品として許容される担体と、請求項31に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５７】
医薬品として許容される担体と、請求項32に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５８】
医薬品として許容される担体と、請求項33に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５９】
医薬品として許容される担体と、請求項34に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６０】
医薬品として許容される担体と、請求項35に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６１】
医薬品として許容される担体と、請求項36に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６２】
医薬品として許容される担体と、請求項45に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項１】
下記の式Iの化合物と、
【化１】
前記式Iの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基からなる群から選択され、
R2は、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するもの、1〜6個の炭素原子を持つアルキルオキシ基、テトラヒドロ-3-フラニルオキシ、-CH2OH、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、ピロリジニル、ピペリジニル、4-モルホリニル、CH3O2C-、CH3O2CCH2-、アセチル-OCH2CH2-、HO2CCH2-、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-CH3OC6H4CH2-、CH3NH-、(CH3)2N-、(CH3CH2)2N-、(CH3CH2CH2)2N-、HOCH2CH2NH-、CH3OCH2O-、CH3OCH2CH2O-、C6H5CH2O-、2-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、2-キノキサリニル、下記の式
【化２】
のフェニル基、下記の式
【化３】
からなる群から選択されたピコリル基、下記の式
【化４】
からなる群から選択されたピコリルオキシ基、下記の式
【化５】
からなる群から選択された置換ピリジル基、下記の式
【化６】
からなる群から選択された基
からなる群から選択され、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
R4およびR5は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、および3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基からなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化７】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化８】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化９】
のナフチル-2-CH2-基、下記の式VII
【化１０】
のビフェニルメチル基、および下記の式VIII
【化１１】
のアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、化合物とその塩。
【請求項２】
下記の式IIの化合物と、
【化１２】
前記式IIの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基からなる群から選択され、
R2は、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基であって、そのシクロアルキル部分に3〜6個の炭素原子を有し、かつそのアルキル部分に1〜3個の炭素原子を有するもの、1〜6個の炭素原子を持つアルキルオキシ基、テトラヒドロ-3-フラニルオキシ、-CH2OH、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、ピロリジニル、ピペリジニル、4-モルホリニル、CH3O2C-、CH3O2CCH2-、アセチル-OCH2CH2-、HO2CCH2-、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-CH3OC6H4CH2-、CH3NH-、(CH3)2N-、(CH3CH2)2N-、(CH3CH2CH2)2N-、HOCH2CH2NH-、CH3OCH2O-、CH3OCH2CH2O-、C6H5CH2O-、2-ピロリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、1-イソキノリル、3-イソキノリル、2-キノキサリニル、下記の式
【化１３】
のフェニル基、下記の式
【化１４】
からなる群から選択されたピコリル基、下記の式
【化１５】
からなる群から選択されたピコリルオキシ基、下記の式
【化１６】
からなる群から選択された置換ピリジル基、下記の式
【化１７】
からなる群から選択された基
からなる群から選択され、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
R4およびR5は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、および3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基からなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化１８】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化１９】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化２０】
のナフチル-2-CH2-基、下記の式VII
【化２１】
のビフェニルメチル基、および下記の式VIII
【化２２】
のアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、化合物とその塩。
【請求項３】
R1がイソブチルであり、nが3である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R1がイソブチルであり、nが4である、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項７】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項5に記載の化合物。
【請求項８】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項6に記載の化合物。
【請求項９】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項5に記載の化合物。
【請求項１０】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項6に記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、および式VIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
X'およびY'がHである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、およびVIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
X'およびY'がHである、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、およびVIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項１８】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
X'およびY'がHである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、式VIIのビフェニルメチル基、および式VIIIのアントリル-9-CH2-基からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項２１】
R3が、式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、式VIのナフチル-2-CH2-基、および式VIIのビフェニルメチル基からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
X'およびY'がHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
下記の式IIaの化合物と、
【化２３】
前記式IIaの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で記載した通りである化合物とその塩。
【請求項２４】
R1がイソブチルである、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
nが4である、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がCH3O-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３１】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2であり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がCH3O-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３２】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2がシクロプロピル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３３】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が(CH3)2N-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３４】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が3-ピリジル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３５】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が4-ピリジル-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３６】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が2-ピコリルO-COである、請求項25に記載の化合物。
【請求項３７】
下記の式IIbの化合物と、
【化２４】
前記式IIbの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で定義した通りである化合物とその塩。
【請求項３８】
R1がイソブチルである、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
nが4である、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリニル-COからなる群から選択される、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４４】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHであり、R2が(CH3)2N-COである、請求項39に記載の化合物。
【請求項４５】
ナフチル基がナフチル-2-CH2基である、請求項44に記載の化合物。
【請求項４６】
下記の式IIcの化合物と、
【化２５】
前記式IIcの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、あるいはXおよびYは、一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基および式-OCH2CH2O-のエチレンジオキシ基からなる群から選択されたアルキレンジオキシ基を定めるものであり、
X'およびY'は、同じかまたは異なるものであり、H、1〜6個の炭素原子を持つ直鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つ分枝鎖アルキル基、3〜6個の炭素原子を持つシクロアルキル基、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-NR4R5、-NHCOR4、-OR4、-SR4、-COOR4、-COR4、および-CH2OHからなる群から選択され、
n、R1、R2、R4、およびR5は請求項1で定義した通りである化合物とその塩。
【請求項４７】
R1がイソブチルである、請求項46に記載の化合物。
【請求項４８】
nが4である、請求項47に記載の化合物。
【請求項４９】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、および4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項48に記載の化合物。
【請求項５０】
Xが4-NH2であり、YがHであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５１】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５２】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fであり、X'がHであり、Y'がHである、請求項49に記載の化合物。
【請求項５３】
医薬品として許容される担体と、少なくとも1種の請求項1に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５４】
医薬品として許容される担体と、少なくとも1種の請求項2に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５５】
医薬品として許容される担体と、請求項30に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５６】
医薬品として許容される担体と、請求項31に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５７】
医薬品として許容される担体と、請求項32に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５８】
医薬品として許容される担体と、請求項33に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項５９】
医薬品として許容される担体と、請求項34に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６０】
医薬品として許容される担体と、請求項35に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６１】
医薬品として許容される担体と、請求項36に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【請求項６２】
医薬品として許容される担体と、請求項45に記載の化合物とを含む医薬品組成物。
【公表番号】特表２００６−５１１５５７（Ｐ２００６−５１１５５７Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６０９３６（Ｐ２００４−５６０９３６）
【出願日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００３／００１１１３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６７６４
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５０１１５３４５２）プロシオン バイオファーマ インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００３／００１１１３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６７６４
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５０１１５３４５２）プロシオン バイオファーマ インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
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