説明

ジベンジルアミン化合物および誘導体

ジベンジルアミン化合物および誘導体、このような化合物を含有する医薬組成物、高密度リポタンパク質コレステロールを含めた特定の血漿脂質濃度を上昇させるためのこのような化合物の使用、ならびにLDLコレステロールおよびトリグリセリドなどの特定の他の血漿脂質濃度を減少させるためのこのような化合物の使用、したがってヒトを含めた一部の哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症および心血管疾患などの、低濃度のHDLコレステロールおよび/または高濃度のLDLコレステロールおよびトリグリセリドによって悪化する疾患を治療するためのこのような化合物の使用。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物
【化1】

、または前記化合物の薬剤学的に許容できる塩(式中、
Aは、−COO(C〜C)アルキル、シアノ、−CHO、−CONH、−CO(C〜C)アルキル、またはQであり、Qは、5員または6員の完全飽和、部分不飽和環または完全不飽和環であり、各環原子は、式IのNに結合している原子を除いて、窒素、酸素または硫黄原子で置き換えられていてもよく、各環原子は、オキソ、シアノ、1〜6個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の直鎖もしくは分枝鎖、または3〜8個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和環もしくは完全不飽和環で1置換または2置換されていてもよく、前記鎖または環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシル、(C〜C)アルコキシカルボニル、(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキルチオ)で1置換、2置換または3置換されていてもよく、前記鎖または環の前記窒素原子は、シアノ、オキソ、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)で1置換または2置換されていてもよく、前記鎖または環の前記硫黄原子は、1個もしくは2個のオキソ、1〜5個のフッ素、またはアミノで置換されており、前記鎖または環は、基Vで1置換、2置換または3置換されていてもよく、Vは、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を含有し、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシル、(C〜C)アルコキシカルボニル、(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキルチオ)から選択された1〜5個の基で置換されていてもよい、3〜6員の完全飽和、部分飽和または完全不飽和環であり、
Bは、−OR17または−S(O)18であり、
Xは、CまたはNであり(XがNの場合、Rは存在しない)、
Yは、−CR1112であり、
、R、R、R、R、R、およびRは、各々独立に、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、(1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシル、1個もしくは2個の(C〜C)アルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、(1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)、または(1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよい(C〜C)アルキルチオ)であり、または
およびR、またはRおよびRは一緒になって、5〜7員の部分不飽和環または完全不飽和環を形成し、前記環の各炭素原子は、酸素原子(前記酸素原子は、互いに結合していない)で置き換わっていてもよく、前記環は、ハロで1置換、2置換、3置換または4置換されていてもよく、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、(1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシル、1個もしくは2個の(C〜C)アルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、または(1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシル、またはシアノで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)で1置換または2置換されていてもよく、
各R、R、R10、R13、およびR14は、各々独立に、水素、アリール、(または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)であり、
11およびR12は、各々独立に、水素、1〜2個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和鎖、または3〜10個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式もしくは二環式環であり、前記環は、二環式でもよく、前記環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、R19で1置換、2置換または3置換されていてもよく、R11およびR12は、ヘテロ原子においてYの炭素に結合しておらず、R11およびR12は、両方ともは水素ではなく、または
11およびR12は一緒になって、酸素、窒素および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有していてもよい3〜8員の完全飽和もしくは部分不飽和の単環式または二環式環を形成し、前記環は、R19で1置換、2置換または3置換されていてもよく、
17およびR18は、各々独立に、−(C〜C)アルキル−NR、−(C〜C)アルキル−CO−NR、−(C〜C)アルキル−CO−OR10、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−CO−O−R10、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−CO−R14、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−SO−R10、−(C〜C)アルキル−O−CO−NR、−(C〜C)アルケニル−CO−O−R10、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−O−アリール、−(C〜C)アルキル−O−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルケニル、(C〜C)アルキニル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキル、または−CO−(C〜C)アルキルであり、前記R17およびR18アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルケニル、シクロアルキル、アルキニル、アルケニル、およびアルキル基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよく(ただし、R17は、アリールまたはヘテロアリールではない)、
各R19は、独立に、−(C〜C)アルキル−NR、−(C〜C)アルキル−CO−NR、−(C〜C)アルキル−CO−OR10、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−CO−O−R10、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−CO−R14、−(C〜C)アルキル−NR13−(C〜C)アルキル−SO−R10、−(C〜C)アルキル−O−CO−NR、−O−(C〜C)アルキル−CO−O−R10、−(C〜C)アルケニル−CO−O−R10、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−O−(C〜C)アルキル−アリール、−O−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−O−アリール、−(C〜C)アルキル−O−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−O−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、−O−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルケニル、ハロ、(C〜C)アルキニル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキル、(C〜C)シクロアルキル、ヒドロキシ、(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、ニトロ、シアノ、オキソ、または−CO−(C〜C)アルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルケニル、シクロアルキル、アルキニル、アルケニル、アルキルおよびアルコキシ基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよく、
nは、0、1または2である)。
【請求項2】
Aが、−COO(C〜C)アルキル、−CO(C〜C)アルキル、またはQであり、Qは、5員または6員の完全不飽和環であり、各環原子は、式IのNに結合している原子を除いて、窒素、酸素または硫黄原子で置き換えられていてもよく、各環原子は、シアノ、1〜6個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の直鎖もしくは分枝鎖、または3〜8個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和環もしくは完全不飽和環で置換されていてもよく、前記鎖または環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシル、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)で1置換、2置換または3置換されていてもよく、前記鎖または環の前記窒素原子は、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)で1置換または2置換されていてもよく、前記鎖または環の前記硫黄原子は、1個もしくは2個のオキソで置換されており、
およびRが、各々水素であり、
が、存在しないか、または水素であり、
11が、1〜2個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和鎖、または3〜10個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式もしくは二環式環であり、前記環は、二環式でもよく、前記環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、R19で1置換、2置換または3置換されていてもよく、R11およびR12は、ヘテロ原子においてYの炭素に結合しておらず、R11およびR12は、両方ともは水素ではなく、
12が、水素であり、
、R、R、およびRが、各々独立に、水素、シアノ、(1〜9個のフッ素で置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、または(1〜9個のフッ素で置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
XがCであり、R、R、R、およびRが、各々水素、メチル、シアノ、またはCFである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
11が、R19で1置換または2置換されていてもよい6員の完全飽和環であり、R19は、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、ハロ、(C〜C)アルキニル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキル、ヒドロキシ、(C〜C)アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、または−CO−(C〜C)アルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルキニル、アルケニル、アルキルおよびアルコキシ基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよい、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Aが、−COO(C〜C)アルキル、−CO(C〜C)アルキル、またはQであり、Qは、5員または6員の完全不飽和環であり、各環原子は、式IのNに結合している原子を除いて、窒素、酸素または硫黄原子で置き換えられていてもよく、各環原子は、シアノ、1〜6個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の直鎖もしくは分枝鎖、または3〜8個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和環もしくは完全不飽和環で置換されていてもよく、前記鎖または環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシル、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)で1置換、2置換または3置換されていてもよく、前記鎖または環の前記窒素原子は、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)で1置換または2置換されていてもよく、前記鎖または環の前記硫黄原子は、1個もしくは2個のオキソで置換されており、
Xが、Cであり、
、R、R、R、R、およびRが、各々水素、メチル、シアノ、またはCFであり、
が、存在しないか、または水素であり、
11が、R19で1置換または2置換されていてもよい6員の完全飽和環であり、R19は、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、ハロ、(C〜C)アルキニル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキル、ヒドロキシ、(C〜C)アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、または−CO−(C〜C)アルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アルキニル、アルケニル、アルキルおよびアルコキシ基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよく、
12が、1〜2個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和鎖、または3〜10個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式もしくは二環式環であり、前記環は、二環式でもよく、前記環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、R19で1置換、2置換または3置換されていてもよく、
11およびR12は、ヘテロ原子においてYの炭素に結合しておらず、R11およびR12は、両方ともは水素ではない、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Aが、−COO(C〜C)アルキル、−CO(C〜C)アルキル、またはQであり、Qは、5員または6員の完全不飽和環であり、各環原子は、式IのNに結合している原子を除いて、窒素、酸素または硫黄原子で置き換えられていてもよく、各環原子は、シアノ、1〜6個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の直鎖もしくは分枝鎖、または3〜8個の炭素原子を有する完全飽和、部分不飽和環もしくは完全不飽和環で置換されていてもよく、前記鎖または環の各炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、前記鎖または環の前記炭素原子は、アミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシル、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)で1置換、2置換または3置換されていてもよく、前記鎖または環の前記窒素原子は、(C〜C)アルコキシカルボニル、または(1〜9個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)で1置換または2置換されていてもよく、前記鎖または環の前記硫黄原子は、1個もしくは2個のオキソで置換されており、
Xが、Cであり、
、R、R、R、R、およびRが、各々水素、メチル、シアノ、またはCFであり、
が、存在しないか、または水素であり、
11およびR12が一緒になって、6員または7員の完全飽和または部分不飽和の単環式環を形成し、前記環は、R19で1置換、2置換または3置換されていてもよく、R19は、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、ハロ、(C〜C)アルキニル、(C〜C)アルケニル、(C〜C)アルキル、ヒドロキシ、(C〜C)アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、または−CO−(C〜C)アルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルケニル、シクロアルキル、アルキニル、アルケニル、アルキルおよびアルコキシ基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
Xが、Cであり、R、RおよびRが、各々水素であり、R、R、R、およびRが、各々水素、メチル、シアノ、またはCFであり、Aが、−COOCHCH、−COOCH、−COCHCH、−COCH、またはQであり、Qは、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、Qは、ハロ、(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、ヒドロキシ、(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)、アミノ、アミド、オキソ、シアノ、カルボキシ、または(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、および1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルキルオキシカルボニル)で置換されていてもよい、請求項1、4、5または6に記載の化合物。
【請求項8】
Qが、
【化2】

であり、各Rは、独立に、水素、ハロ、(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、および1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルキル)、ヒドロキシ、(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、および1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシ)、シアノ、カルボキシ、または(1個もしくは2個のオキソ、1個もしくは2個のヒドロキシル、および1〜9個のハロで置換されていてもよい(C〜C)アルキルオキシカルボニル)である、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
Qが、
【化3】

であり、Rは、水素、1〜5個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルキル、または1〜5個のハロまたは1個もしくは2個のヒドロキシルで置換されていてもよい(C〜C)アルコキシである、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
Bが、−OR17であり、R17は、−(C〜C)アルキル−アリール、−(C〜C)アルキル−ヘテロアリール、−(C〜C)アルキル−複素環、−(C〜C)アルキル−(C〜C)シクロアルキル、(C〜C)アルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、およびアルキル置換基は、各々1〜9個のハロ、1個もしくは2個のヒドロキシ、1〜3個の(C〜C)アルキル、1〜3個の(C〜C)ハロアルキル、1〜3個の(C〜C)アルコキシ、1〜3個の(C〜C)ハロアルコキシ、1個もしくは2個のアミノ、1個もしくは2個のニトロ、シアノ、オキソ、またはカルボキシで独立に置換されていてもよい、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
[2−(1−ベンジルオキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−[2−(1−ベンジルオキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−[2−(1−ベンジルオキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−メトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(メトキシ−フェニル−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(メトキシ−フェニル−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(メトキシ−フェニル−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−2−フェニル−エチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−2−フェニル−エチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−2−フェニル−エチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロヘキシル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(シクロプロピル−エトキシ−メチル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
N−(2−(1−メトキシシクロヘプチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
(R)−N−(2−(1−メトキシシクロヘプチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
(S)−N−(2−(1−メトキシシクロヘプチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
N−(2−(1−シクロヘキシル−1−メトキシエチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
(R)−N−(2−(1−シクロヘキシル−1−メトキシエチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
(S)−N−(2−(1−シクロヘキシル−1−メトキシエチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)−2−メチル−2H−テトラゾール−5−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−{2−[メトキシ−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メチル]−5−トリフルオロメチル−ベンジル}−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;および
(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[2−(1−メトキシ−プロピル)−5−トリフルオロメチル−ベンジル]−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
からなる群から選択される化合物、または前記化合物の薬剤学的に許容できる塩。
【請求項12】
哺乳動物において、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、冠動脈心疾患、冠血管疾患、末梢血管疾患、脂質異常症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症または心筋梗塞を治療する量の請求項1もしくは11の化合物または前記化合物の薬剤学的に許容できる塩を、このような治療を必要としている哺乳動物に投与することによって、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、冠動脈心疾患、冠血管疾患、末梢血管疾患、異脂肪血症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症または心筋梗塞を治療する方法。
【請求項13】
治療有効量の請求項1もしくは11の化合物または前記化合物の薬剤学的に許容できる塩、および薬剤学的に許容できるビヒクル、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項14】
請求項1もしくは11の化合物である第1の化合物または前記化合物の薬剤学的に許容できる塩と、
HMG CoAレダクターゼ阻害剤、MTP/アポB分泌阻害剤、PPARモジュレーター、胆汁酸再取込み阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、ナイアシンおよびロバスタチンの組合せ、ナイアシンおよびシンバスタチンの組合せ、ナイアシンおよびアトルバスタチンの組合せ、アムロジピンおよびアトルバスタチンの組合せ、イオン交換樹脂、酸化防止剤、ACAT阻害剤または胆汁酸捕捉剤である第2の化合物と、
医薬ビヒクル、希釈剤または担体と
を含む、治療有効量の組成物を含む医薬組合せ組成物。
【請求項15】
前記第2の化合物が、HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、PPARモジュレーター、またはナイアシンである、請求項14に記載の医薬組合せ組成物。
【請求項16】
前記第2の化合物が、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンである、請求項15に記載の医薬組合せ組成物。

【公表番号】特表2009−531312(P2009−531312A)
【公表日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−558924(P2008−558924)
【出願日】平成19年2月26日(2007.2.26)
【国際出願番号】PCT/IB2007/000527
【国際公開番号】WO2007/105050
【国際公開日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】