ピルビン酸デヒドロゲナーゼ活性を高めるための化合物の使用
【課題】ヒトのような温血動物におけるＰＤＨ活性の上昇において用いるための医薬の製造における、化合物の提供。
【解決手段】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩；並びにその式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容し得るイン・ビボ開裂性プロドラッグ；並びにその化合物又はそれらのプロドラッグの薬学的に許容し得る塩を使用する。；式（Ｉ）において、環Ｃはフェニル又は炭素連結へテロアリール環；Ｒ1はオルト置換基；ｎは１又は２；Ａ−Ｂは連結基；Ｒ2及びＲ3はアルキル等；Ｒ4はヒドロキシ、水素、ハロ、アミノ又はメチルである。
【解決手段】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩；並びにその式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容し得るイン・ビボ開裂性プロドラッグ；並びにその化合物又はそれらのプロドラッグの薬学的に許容し得る塩を使用する。；式（Ｉ）において、環Ｃはフェニル又は炭素連結へテロアリール環；Ｒ1はオルト置換基；ｎは１又は２；Ａ−Ｂは連結基；Ｒ2及びＲ3はアルキル等；Ｒ4はヒドロキシ、水素、ハロ、アミノ又はメチルである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトなどの温血動物においてＰＤＨ活性を高めるのに使用する医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物；またはその塩類；または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できるインビボ加水分解性エステル若しくはアミド；または該化合物または該エステル若しくはアミドの医薬的に許容できる塩類の使用：
【化１】
式中：
環Ｃは（ａ）または（ｂ）に定義するものであり；
Ｒ１は（ｃ）または（ｄ）に定義するものであり；
ｎは１または２であり；
Ｒ２およびＲ３は（ｅ）または（ｆ）に定義するものであり；
Ａ−Ｂは（ｇ）または（ｈ）に定義するものであり；そして
Ｒ４は（ｉ）または（ｊ）に定義するものである；
（ａ）環Ｃは、フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリールであり；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂの結合位置に対しメタの一方もしくは両方の位置にある炭素またはＡ−Ｂの結合位置に対しパラの位置にある炭素において、Ｐ１またはＰ２（Ｐ１およびＰ２は後記に定義するものである）により置換されており、さらにこれらのフェニルまたはヘテロアリールは、残りのメタ位（１以上）またはパラ位において、Ｐ１またはＰ３（Ｐ１およびＰ３は後記に定義するものである）により置換されていてもよい；
（ｂ）環Ｃは下記の５群から選択される：
（ｉ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは（Ｒ１）ｎ以外により置換されておらず、ここでＲ１およびｎは後記に定義するものである；
（ｉｉ）炭素連結トリアジン；これは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラの位置にある環炭素において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される１個の置換基により置換されていてもよく、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
（ｉｉｉ）１〜３個の窒素原子を含み、１個以上の環窒素原子が酸化されてＮ−オキシドを形成した、６員炭素連結ヘテロアリール基；このヘテロアリール基は、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラのいずれかの位置において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
（ｉｖ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラの位置において、Ｐ３およびＰ４から選択される１個の置換基により置換されており、ここでＰ３およびＰ４は後記に定義するものである；ならびに
（ｖ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラのいずれかの位置において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される２〜３個の置換基により置換されており、ただし１個以上の置換基がＰ１またはＰ２である場合、他の置換基のうち少なくとも１つはＰ４であり、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
Ｐ１はシアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルファニルであり；
Ｐ２は−Ｙ１Ａｒ１であり、ここでＡｒ１は、フェニル、１〜２個の窒素原子を含む炭素連結６員ヘテロアリール環、ならびに独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環から選択され、これらのフェニルまたはヘテロアリールは、炭素において、Ｑ１から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ１は後記に定義するものであり；Ｙ１は−ＣＯ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択される；
Ｐ３はＣ１−４アルキル、ハロＣ２−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ２−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、ハロまたはヒドロキシであり；
Ｐ４は下記の８群から選択される：
１）ハロスルホニル、シアノスルファニル；
２）−Ｘ１−Ｒ５；ここでＸ１は直接結合、
【化２】
（これらにおいて、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択され、これらにおいてＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただしＰ４はトリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；
３）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１は前記に定義したものであり、Ｘ２は直接結合、
【化３】
（これらにおいて、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ２１は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいはＲ２１はＲ４１であり、ここでＲ４１はフェニル、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む４〜１２員複素環式部分であり、この複素環式部分は芳香族または非芳香族であってよく、これらのフェニルまたは複素環式部分はＱ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものであり、ただしＰ４はＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
４）−Ｘ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＰ４はＣ２−４アルケニルオキシではない；
５）−Ｘ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
６）−Ｘ１−Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
７）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキルＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；ならびに
８）−Ｙ２Ａｒ２；ここでＹ２はＸ１であり、Ｘ１は前記に定義したものであり、Ａｒ２は下記の６群から選択される：
（ｉ）フェニル、１〜２個の窒素原子を含む炭素連結６員ヘテロアリール環、ならびに独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環；これらのフェニルまたはヘテロアリール環は、炭素において、Ｑ１およびＱ２から選択される１〜４個の置換基により置換されており（Ｑ２から選択される少なくとも１個の置換基を含む）、ここでＱ１およびＱ２は後記に定義するものである；
（ｉｉ）炭素連結トリアジン、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される３〜４個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環；このヘテロアリール環はＱ１およびＱ２から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ１およびＱ２は後記に定義するものである；
（ｉｉｉ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む４〜１２員−非芳香族複素環式部分；この複素環式部分はＱ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものであり、ただし、Ａｒ２が窒素連結複素環式環である場合、Ｙ２は−ＳＯ２−ではない；
（ｉｖ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む５員ヘテロアリール環；このヘテロアリール環は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンゾイルまたはフェニルスルホニルから選択される基により置換された少なくとも１個の窒素原子を含み、このヘテロアリール環は、Ｑ３から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものである；
（ｖ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む７〜１２員芳香族複素環式部分；この複素環式部分は、Ｑ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものである；ならびに
（ｖｉ）Ａｒ１；ただし、Ａｒ２がＡｒ１の意味をもつ場合、Ｙ２は−ＣＯ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−のいずれでもない；
Ｑ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、シアノ、ニトロ、ハロまたはトリフルオロメチルスルファニルである；
Ｑ２は下記の１０群から選択される：
１）酸素（環炭素に連結した場合はオキソ基を形成し、環窒素が酸化された場合はＮ−オキシドを形成している）；
２）ハロスルホニル、シアノスルファニル；
３）−Ｘ３−Ｒ５；ここでＸ３は直接結合、
【化４】
（これらにおいて、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９およびＲ６０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ５は前記に定義したものであり、ただしＱ２は水素、トリフルオロメチルスルファニル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；
４）Ｒ４１；ここでＲ４１は前記に定義したものである；
５）−Ｘ３−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＱ２はＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
６）−Ｘ３−Ｃ２−６アルケニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＱ２はＣ２−４アルケニルオキシではない；
７）−Ｘ３−Ｃ２−６アルキニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
８）−Ｘ３−Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
９）−Ｘ３−Ｃ１−６アルキルＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；ならびに
１０）−Ｘ３−Ｒ４１；ここでＲ４１およびＸ３は前記に定義したものである；
Ｑ３は下記の４群から選択される：
１）酸素（環炭素に連結した場合はオキソ基を形成し、環窒素が酸化された場合はＮ−オキシドを形成している）；
２）シアノ、ニトロまたはハロ；
３）ハロスルホニル、シアノスルファニル；および
４）−Ｘ４−Ｒ６１；ここでＸ４は直接結合、
【化５】
（これらにおいて、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７９およびＲ８０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ６１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルから選択され、これらのＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい；
（ｃ）Ｒ１は、Ａ−Ｂの結合位置に対しオルトにある炭素において環Ｃに連結し、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、トリフルオロメチルスルファニルおよびヒドロキシよりなる群から選択される；
（ｄ）Ｒ１は、Ａ−Ｂの結合位置に対しオルトにある炭素において環Ｃに連結し、下記の２群から選択される；
１）−Ｘ５−Ｒ８１；ここでＸ５は直接結合、
【化６】
（これらにおいて、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８９、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８、Ｒ９９およびＲ１００は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ８１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択され、これらにおいてＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただしＲ１はトリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；ならびに
２）−Ｘ６−Ｒ１０１；ここでＸ６は直接結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−ＮＲ１０２−（ここでＲ１０２は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ１０１はフェニルであり、これは、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルスルファニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい；
ｎは１または２である；
（ｅ）Ｒ２およびＲ３は独立してＣ１−３アルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋはこのＣ１−３アルキル中の炭素原子数であり、ただしＲ２およびＲ３は両方ともメチルであることはない；あるいは
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒に３〜５員シクロアルキル環を形成し、これは１〜２ｍ−２個のフッ素原子により置換されていてもよく、ここでｍはこの環中の炭素原子数である；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３は両方ともメチルであり、あるいはＲ２またはＲ３の一方は水素またはハロであり、他方はハロ、またはＣ１−３アルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋはこのＣ１−３アルキル中の炭素原子数であり、ただし、Ｒ２またはＲ３のいずれかがハロである場合、Ｒ４はヒドロキシではなく、Ｒ２またはＲ３のいずれかが水素である場合、Ｒ４は水素ではない；
（ｇ）Ａ−Ｂは、−ＮＨＣＯ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、トランス−ビニレンおよびエチニレンから選択される；
（ｈ）Ａ−Ｂは、−ＮＨＣＳ−または−ＣＯＣＨ２−である；
（ｉ）Ｒ４はヒドロキシである；
（ｊ）Ｒ４は水素、ハロ、アミノまたはメチルである；
ただし、環Ｃが（ａ）から選択され、かつＲ１が（ｃ）のみから選択され、かつＲ２およびＲ３が（ｅ）から選択され、かつＡ−Ｂが（ｇ）から選択され、かつＲ４が（ｉ）から選択される化合物を除外する。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−４アルコキシ、ハロ、ニトロから選択され、あるいはＲ１がＸ５−Ｒ８１であり、ここでＸ５は直接結合、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨＳＯ２−であり、Ｒ８１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、あるいはＲ１がＸ６−Ｒ１０１であり、ここでＸ６は−ＣＯ−であり、Ｒ１０１はハロにより置換されたフェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３】
Ｒ１がフルオロおよびクロロから選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が独立してＣｋアルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋは１〜３であり、あるいは
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒に３員シクロアルキル環を形成している、
請求項１、２または３に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３の一方がメチルであり、他方がトリフルオロメチルである、請求項１、２、３または４に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６】
Ｒ４がヒドロキシ、水素またはメチルである、請求項１、２、３、４または５に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
Ｒ４がヒドロキシである、請求項１、２、３、４、５または６に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
環Ｃがフェニルであり、これはＰ４から選択される１個の基により置換されており、ここでＰ４は請求項１に定義したものである、請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
環Ｃがフェニルであり、これはＡ−Ｂに対しパラの位置において下記のものから選択される基により置換されている：
１）−Ｘ１−Ｒ５；ここでＸ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｒ５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただし−Ｘ１−Ｒ５はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
２）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｘ２は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２２−または−ＣＯＮＲ２３−であり（これらにおいてＲ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｒ２１は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいはＲ２１はＲ４１であり、ここでＲ４１は請求項１に定義したものであり、ただし−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１はＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシではない；
３）−Ｙ２Ａｒ２；ここでＹ２はＸ１であり、Ｘ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ａｒ２は請求項１に定義したものである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１１】
Ａ−Ｂが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１２】
糖尿病、末梢血管疾患（間欠性跛行を含む）、心不全及びある種の心筋症、心筋虚血症、脳虚血及び再潅流、筋虚弱、高脂血症、アルツハーマー病並びにアテローム性硬化症の処置に使用する医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
糖尿病、肥満症及び乳酸血症のようなグルコース利用障害に関連する疾病状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１】
ヒトなどの温血動物においてＰＤＨ活性を高めるのに使用する医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物；またはその塩類；または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できるインビボ加水分解性エステル若しくはアミド；または該化合物または該エステル若しくはアミドの医薬的に許容できる塩類の使用：
【化１】
式中：
環Ｃは（ａ）または（ｂ）に定義するものであり；
Ｒ１は（ｃ）または（ｄ）に定義するものであり；
ｎは１または２であり；
Ｒ２およびＲ３は（ｅ）または（ｆ）に定義するものであり；
Ａ−Ｂは（ｇ）または（ｈ）に定義するものであり；そして
Ｒ４は（ｉ）または（ｊ）に定義するものである；
（ａ）環Ｃは、フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリールであり；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂの結合位置に対しメタの一方もしくは両方の位置にある炭素またはＡ−Ｂの結合位置に対しパラの位置にある炭素において、Ｐ１またはＰ２（Ｐ１およびＰ２は後記に定義するものである）により置換されており、さらにこれらのフェニルまたはヘテロアリールは、残りのメタ位（１以上）またはパラ位において、Ｐ１またはＰ３（Ｐ１およびＰ３は後記に定義するものである）により置換されていてもよい；
（ｂ）環Ｃは下記の５群から選択される：
（ｉ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは（Ｒ１）ｎ以外により置換されておらず、ここでＲ１およびｎは後記に定義するものである；
（ｉｉ）炭素連結トリアジン；これは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラの位置にある環炭素において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される１個の置換基により置換されていてもよく、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
（ｉｉｉ）１〜３個の窒素原子を含み、１個以上の環窒素原子が酸化されてＮ−オキシドを形成した、６員炭素連結ヘテロアリール基；このヘテロアリール基は、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラのいずれかの位置において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
（ｉｖ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラの位置において、Ｐ３およびＰ４から選択される１個の置換基により置換されており、ここでＰ３およびＰ４は後記に定義するものである；ならびに
（ｖ）フェニル、またはピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される炭素連結ヘテロアリール；これらのフェニルまたはヘテロアリールは、Ａ−Ｂ結合に対しメタまたはパラのいずれかの位置において、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４から選択される２〜３個の置換基により置換されており、ただし１個以上の置換基がＰ１またはＰ２である場合、他の置換基のうち少なくとも１つはＰ４であり、ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は後記に定義するものである；
Ｐ１はシアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルファニルであり；
Ｐ２は−Ｙ１Ａｒ１であり、ここでＡｒ１は、フェニル、１〜２個の窒素原子を含む炭素連結６員ヘテロアリール環、ならびに独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環から選択され、これらのフェニルまたはヘテロアリールは、炭素において、Ｑ１から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ１は後記に定義するものであり；Ｙ１は−ＣＯ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択される；
Ｐ３はＣ１−４アルキル、ハロＣ２−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ２−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、ハロまたはヒドロキシであり；
Ｐ４は下記の８群から選択される：
１）ハロスルホニル、シアノスルファニル；
２）−Ｘ１−Ｒ５；ここでＸ１は直接結合、
【化２】
（これらにおいて、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択され、これらにおいてＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただしＰ４はトリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；
３）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１は前記に定義したものであり、Ｘ２は直接結合、
【化３】
（これらにおいて、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ２１は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいはＲ２１はＲ４１であり、ここでＲ４１はフェニル、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む４〜１２員複素環式部分であり、この複素環式部分は芳香族または非芳香族であってよく、これらのフェニルまたは複素環式部分はＱ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものであり、ただしＰ４はＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
４）−Ｘ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＰ４はＣ２−４アルケニルオキシではない；
５）−Ｘ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
６）−Ｘ１−Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
７）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキルＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；ならびに
８）−Ｙ２Ａｒ２；ここでＹ２はＸ１であり、Ｘ１は前記に定義したものであり、Ａｒ２は下記の６群から選択される：
（ｉ）フェニル、１〜２個の窒素原子を含む炭素連結６員ヘテロアリール環、ならびに独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環；これらのフェニルまたはヘテロアリール環は、炭素において、Ｑ１およびＱ２から選択される１〜４個の置換基により置換されており（Ｑ２から選択される少なくとも１個の置換基を含む）、ここでＱ１およびＱ２は後記に定義するものである；
（ｉｉ）炭素連結トリアジン、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される３〜４個の異種原子を含む炭素連結５員ヘテロアリール環；このヘテロアリール環はＱ１およびＱ２から選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ１およびＱ２は後記に定義するものである；
（ｉｉｉ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む４〜１２員−非芳香族複素環式部分；この複素環式部分はＱ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものであり、ただし、Ａｒ２が窒素連結複素環式環である場合、Ｙ２は−ＳＯ２−ではない；
（ｉｖ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む５員ヘテロアリール環；このヘテロアリール環は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンゾイルまたはフェニルスルホニルから選択される基により置換された少なくとも１個の窒素原子を含み、このヘテロアリール環は、Ｑ３から選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものである；
（ｖ）独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の異種原子を含む７〜１２員芳香族複素環式部分；この複素環式部分は、Ｑ３から選択される１〜６個の置換基により置換されていてもよく、ここでＱ３は後記に定義するものである；ならびに
（ｖｉ）Ａｒ１；ただし、Ａｒ２がＡｒ１の意味をもつ場合、Ｙ２は−ＣＯ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−のいずれでもない；
Ｑ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、シアノ、ニトロ、ハロまたはトリフルオロメチルスルファニルである；
Ｑ２は下記の１０群から選択される：
１）酸素（環炭素に連結した場合はオキソ基を形成し、環窒素が酸化された場合はＮ−オキシドを形成している）；
２）ハロスルホニル、シアノスルファニル；
３）−Ｘ３−Ｒ５；ここでＸ３は直接結合、
【化４】
（これらにおいて、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９およびＲ６０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ５は前記に定義したものであり、ただしＱ２は水素、トリフルオロメチルスルファニル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；
４）Ｒ４１；ここでＲ４１は前記に定義したものである；
５）−Ｘ３−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＱ２はＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
６）−Ｘ３−Ｃ２−６アルケニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものであり、ただしＱ２はＣ２−４アルケニルオキシではない；
７）−Ｘ３−Ｃ２−６アルキニル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
８）−Ｘ３−Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；
９）−Ｘ３−Ｃ１−６アルキルＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ３、Ｘ２およびＲ２１は前記に定義したものである；ならびに
１０）−Ｘ３−Ｒ４１；ここでＲ４１およびＸ３は前記に定義したものである；
Ｑ３は下記の４群から選択される：
１）酸素（環炭素に連結した場合はオキソ基を形成し、環窒素が酸化された場合はＮ−オキシドを形成している）；
２）シアノ、ニトロまたはハロ；
３）ハロスルホニル、シアノスルファニル；および
４）−Ｘ４−Ｒ６１；ここでＸ４は直接結合、
【化５】
（これらにおいて、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７９およびＲ８０は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ６１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルから選択され、これらのＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい；
（ｃ）Ｒ１は、Ａ−Ｂの結合位置に対しオルトにある炭素において環Ｃに連結し、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルケニルオキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、トリフルオロメチルスルファニルおよびヒドロキシよりなる群から選択される；
（ｄ）Ｒ１は、Ａ−Ｂの結合位置に対しオルトにある炭素において環Ｃに連結し、下記の２群から選択される；
１）−Ｘ５−Ｒ８１；ここでＸ５は直接結合、
【化６】
（これらにおいて、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８９、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ９７、Ｒ９８、Ｒ９９およびＲ１００は、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ８１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択され、これらにおいてＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただしＲ１はトリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ２−４アルケニルオキシのいずれでもない；ならびに
２）−Ｘ６−Ｒ１０１；ここでＸ６は直接結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−ＮＲ１０２−（ここでＲ１０２は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−３アルキルスルファニルから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）であり、Ｒ１０１はフェニルであり、これは、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルスルファニル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシおよびアミノから選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい；
ｎは１または２である；
（ｅ）Ｒ２およびＲ３は独立してＣ１−３アルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋはこのＣ１−３アルキル中の炭素原子数であり、ただしＲ２およびＲ３は両方ともメチルであることはない；あるいは
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒に３〜５員シクロアルキル環を形成し、これは１〜２ｍ−２個のフッ素原子により置換されていてもよく、ここでｍはこの環中の炭素原子数である；
（ｆ）Ｒ２およびＲ３は両方ともメチルであり、あるいはＲ２またはＲ３の一方は水素またはハロであり、他方はハロ、またはＣ１−３アルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋはこのＣ１−３アルキル中の炭素原子数であり、ただし、Ｒ２またはＲ３のいずれかがハロである場合、Ｒ４はヒドロキシではなく、Ｒ２またはＲ３のいずれかが水素である場合、Ｒ４は水素ではない；
（ｇ）Ａ−Ｂは、−ＮＨＣＯ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、トランス−ビニレンおよびエチニレンから選択される；
（ｈ）Ａ−Ｂは、−ＮＨＣＳ−または−ＣＯＣＨ２−である；
（ｉ）Ｒ４はヒドロキシである；
（ｊ）Ｒ４は水素、ハロ、アミノまたはメチルである；
ただし、環Ｃが（ａ）から選択され、かつＲ１が（ｃ）のみから選択され、かつＲ２およびＲ３が（ｅ）から選択され、かつＡ−Ｂが（ｇ）から選択され、かつＲ４が（ｉ）から選択される化合物を除外する。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−４アルコキシ、ハロ、ニトロから選択され、あるいはＲ１がＸ５−Ｒ８１であり、ここでＸ５は直接結合、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨＳＯ２−であり、Ｒ８１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、あるいはＲ１がＸ６−Ｒ１０１であり、ここでＸ６は−ＣＯ−であり、Ｒ１０１はハロにより置換されたフェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項３】
Ｒ１がフルオロおよびクロロから選択される、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が独立してＣｋアルキルであり、これはフルオロおよびクロロから選択される１〜（２ｋ＋１）個の原子により置換されていてもよく、ここでｋは１〜３であり、あるいは
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒に３員シクロアルキル環を形成している、
請求項１、２または３に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３の一方がメチルであり、他方がトリフルオロメチルである、請求項１、２、３または４に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項６】
Ｒ４がヒドロキシ、水素またはメチルである、請求項１、２、３、４または５に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
Ｒ４がヒドロキシである、請求項１、２、３、４、５または６に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１、２、３、４、５、６または７に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
環Ｃがフェニルであり、これはＰ４から選択される１個の基により置換されており、ここでＰ４は請求項１に定義したものである、請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１０】
環Ｃがフェニルであり、これはＡ−Ｂに対しパラの位置において下記のものから選択される基により置換されている：
１）−Ｘ１−Ｒ５；ここでＸ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｒ５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され、このＣ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ただし−Ｘ１−Ｒ５はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシのいずれでもない；
２）−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１；ここでＸ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｘ２は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２２−または−ＣＯＮＲ２３−であり（これらにおいてＲ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ｒ２１は水素またはＣ１−４アルキルであり、このＣ１−４アルキルは、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよく、あるいはＲ２１はＲ４１であり、ここでＲ４１は請求項１に定義したものであり、ただし−Ｘ１−Ｃ１−６アルキル−Ｘ２−Ｒ２１はＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシではない；
３）−Ｙ２Ａｒ２；ここでＹ２はＸ１であり、Ｘ１は直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６−または−ＣＯＮＲ７−であり（これらにおいてＲ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルを表し、このＣ１−４アルキルはヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の基により置換されていてもよい）、Ａｒ２は請求項１に定義したものである、請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１１】
Ａ−Ｂが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１２】
糖尿病、末梢血管疾患（間欠性跛行を含む）、心不全及びある種の心筋症、心筋虚血症、脳虚血及び再潅流、筋虚弱、高脂血症、アルツハーマー病並びにアテローム性硬化症の処置に使用する医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
糖尿病、肥満症及び乳酸血症のようなグルコース利用障害に関連する疾病状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【公開番号】特開２００６−３０６８８４（Ｐ２００６−３０６８８４Ａ）
【公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１７４２５９（Ｐ２００６−１７４２５９）
【出願日】平成１８年６月２３日（２００６．６．２３）
【分割の表示】特願２０００−５５１７６２（Ｐ２０００−５５１７６２）の分割
【原出願日】平成１１年５月２６日（１９９９．５．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２３日（２００６．６．２３）
【分割の表示】特願２０００−５５１７６２（Ｐ２０００−５５１７６２）の分割
【原出願日】平成１１年５月２６日（１９９９．５．２６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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