ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドのアナログ、組成物および使用方法
【課題】Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体が関与する疾患、障害、および状態の処置および／または予防のための、組成物および方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドのアナログ、およびこのようなアナログを含有する組成物を提供する。本発明はまた、これらのブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドのアナログを含有する薬学的組成物、ならびにこれらを使用する方法を提供する。これらのアナログの全ては、Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体またはＧＡＢＡＡレセプターが関与する状態の処置および／または予防のために特に有用である。
【解決手段】本発明は、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドのアナログ、およびこのようなアナログを含有する組成物を提供する。本発明はまた、これらのブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドのアナログを含有する薬学的組成物、ならびにこれらを使用する方法を提供する。これらのアナログの全ては、Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体またはＧＡＢＡＡレセプターが関与する状態の処置および／または予防のために特に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＸ：
【化２５５】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６は、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在せず；
Ｙが酸素でありかつＺが硫黄である場合、Ｒ６はメチルではなく；
Ｙが硫黄でありかつＺが硫黄である場合、Ｒ６はメチルでもアルキルアミノジアルキルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ６は、メチルでも、エチルでも、ブチルでも、メチルシアノでも、非置換ベンジルでも、クロロメチルでも、２，２，２−トリクロロエチルでも、エチル−Ｎ−モルホリニルでも、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−エチルアミノでも、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−プロピルアミノでも、（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−（Ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨＣＨ２−でもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ７が水素である場合、Ｒ６は、２−（４−ピペラジン−１−イル）エチルでも、３−ピリジルメチルでも、非置換ベンジルでも、ｎ−ブチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ６とＲ７との両方が、非置換ベンジルまたはエチルであるわけではない、
化合物。
【請求項２】
ＹおよびＺが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が水素であり、そしてＲ６がエチル、２−（１−ピペリジニル）エチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ７がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアルカリールオキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１３】
式Ｘ：
【化２５６】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在せず；
Ｚが酸素でありかつＲ８が水素である場合、Ｒ１０は水素でもメチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ８は、メチルでも、非置換ベンジルでも、ブチルでも、メチルシアノでもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ９が水素である場合、Ｒ８は、水素でも、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルでも、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルでも、２−（Ｎ−モルホリニル）エチルでも、２−ピリジルメチルでも、３−ピリジルメチルでも、４−ピリジルメチルでも、２−（４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル）エチルでも、式
【化２５７】
のスルタミル基でもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８とＲ９との両方が、エチルまたはベンジルであるわけではないか；あるいは
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イル基も、４−メチルピペラジン−１−イル基も、Ｎ−モルホリニル基も形成しない、
化合物。
【請求項１４】
ＹおよびＺが酸素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチル、Ｓ−１−フェニルエチルまたは２−（１−ピペリジニル）エチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８が、ベンジル、メチル、エチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がＲ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８がメチルであり、そしてＲ９がベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ９がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８がアルカリールオキシアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０が水素である、請求項１５、１９、２０、２１、２２または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２８】
前記アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルまたはｎ−オクチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、ピペリドン環、テトラヒドロイミダゾール環、ピラゾリジン環、チアゾリジン環、またはイソチアゾリジン環を形成する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン、テトラヒドロイミダゾール、ピラゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ピペリドン、モルホリン、およびチオモルホリンを形成し、該複素環の少なくとも１つの炭素原子が、少なくとも１つのアルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、スルホンアミド置換基、ハロ置換基、シアノ置換基、ヒドロキシ置換基、アミノ置換基、アルコキシ置換基、アルケニル置換基、またはアルキニル置換基により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、テトラヒドロイミダゾール環、またはピラゾリジン環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環内のＺ以外の窒素原子が、アルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、またはスルホンアミド置換基により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１３に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項３３】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＩＸ：
【化２５８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄または窒素であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキルまたはアルキルアミノジアルキルであり；そして
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在しない、
組成物。
【請求項３４】
ＹおよびＺが酸素である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ６が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ６がシアノメチルである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ６が水素であり、そしてＲ７が、ベンジル、エチルまたは３−（ピペリジン−１−イル）プロピルである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ６がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ７がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を形成する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
Ｒ６がアルカリールオキシアルキルである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４５】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式Ｘ：
【化２５９】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
組成物。
【請求項４６】
ＹおよびＺが酸素である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ８が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチル、Ｓ−１−フェニルエチル、または２−（ピペリジン−１−イル）エチルである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ８がシアノメチルである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がベンジルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がメチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がエチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がＲ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ８がメチルであり、そしてＲ９がベンジルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｒ８がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ９がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ８がアルカリールオキシアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ１０が水素である、請求項４７、５２、５５、５６、５７、または５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がブチルである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８がメチルであり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６５】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８がメチルであり、そしてＲ１０がブチルである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、ピペリドン環、テトラヒドロイミダゾール環、ピラゾリジン環、チアゾリジン環、またはイソチアゾリジン環を形成する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン、テトラヒドロイミダゾール、ピラゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ピペリドン、モルホリン、およびチオモルホリンを形成し、該複素環の少なくとも１つの炭素原子が、少なくとも１つのアルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、スルホンアミド置換基、ハロ置換基、シアノ置換基、ヒドロキシ置換基、アミノ置換基、アルコキシ置換基、アルケニル置換基、またはアルキニル置換基により置換されている、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、テトラヒドロイミダゾール環、またはピラゾリジン環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環内のＺ以外の窒素原子が、アルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、またはスルホンアミド置換基により置換されている、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６９】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ９がベンジルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７０】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ９がエチルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７１】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＩ〜ＸＩＩＩ：
【化２６０】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＩ〜ＸＩＩＩにおいて、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＳｅであり；
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＲ１２、ＳＲ１２であり、ここでＲ１２は、非置換または置換された、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリールアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；ヘテロアリール、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルチオアルキルまたはメチルチオアルカリールであるか、あるいは
Ｒ１１は、非置換または置換された、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリール−Ｎ−アリールアミノであり；
Ｒ１３は、非置換または置換された、アリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；そして
Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリール、カルボニルアリール、またはカルボニルヘテロアリールである、
組成物。
【請求項７２】
前記化合物が、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドジベンジルアミド、ブメタニドジエチルアミド、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニド、Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が２−（Ｎ−モルホリニル）エチルオキシであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２（−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−オキシエチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７５】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ−ジエチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７６】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２（−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−オキシエチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７７】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２がピバロイルオキシメチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７８】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７９】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がピペリジン−１−イルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８０】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８１】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８２】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル−Ｎ−メチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８３】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−テトラヒドロオキサゾリルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８４】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−テトラヒドロイソオキサゾリルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８５】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８６】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−チオモルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８７】
前記化合物が、フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドジベンジルアミド、フロセミドジエチルアミド、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドピバキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびフロセミド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびフロセミド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミドチオアルデヒド、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８８】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２がベンジルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８９】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ-−ジエチルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９０】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ-−ジベンジルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９１】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２−フェニルエチルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９２】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がピペリジン−１−イルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９３】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９４】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９５】
前記化合物が、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドジベンジルアミド、ピレタニドジエチルアミド、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニドチオアルデヒド、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９６】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、ピレタニドモノアルキルアミド、ピレタニドモノアルキルチオアミド、またはその薬学的に受容可能な塩を含む有効量の化合物を含有する、組成物。
【請求項９７】
前記ピレタニドモノアルキルアミドがモノベンジルアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ピレタニドモノアルキルアミドがモノエチルアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９９】
前記ピレタニドモノアルキルチオアミドがモノベンジルチオアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１００】
前記ピレタニドモノアルキルチオアミドがモノエチルチオアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０１】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＶＩＩ：
【化２６１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＶＩＩにおいて、
Ｒ３は、非置換または置換された、アリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリール、カルボニルアリール、カルボニルアルキルヘテロアリール、カルボニルヘテロアリール、およびその塩からなる群より選択され；そして
Ｒ６は、非置換または置換された、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルオキシアルキルヘテロアリール、メチルチオアルキル、メチルチオアルカリール、およびメチルチオアルキルヘテロアリールからなる群より選択される、
組成物。
【請求項１０２】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＶＩＩＩ：
【化２６２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは双性イオンを含有し、式ＶＩＩＩにおいて、
Ｒ７は、非置換または置換された、水素、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルオキシアルキルヘテロアリール、メチルチオアルキル、メチルチオアルカリール、およびメチルチオアルキルヘテロアリールからなる群より選択され；そして
Ｘ−は、ハロゲン化物または陰イオン性部分であるか；あるいは
Ｘ−は存在しない、
組成物。
【請求項１０３】
Ｒ７が水素である、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＩＶ：
【化２６３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＩＶにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ１６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１８およびＲ１９は各々独立して、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
組成物。
【請求項１０５】
前記化合物が、式：
【化２６４】
【化２６５】
【化２６６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶ：
【化２６７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＶにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ２１は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ２０およびＲ２１は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ２２およびＲ２３は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルカリールオキシアルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールである、
組成物。
【請求項１０７】
前記化合物が、式：
【化２６８】
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０８】
式Ｘ：
【化２７２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
化合物。
【請求項１０９】
式ＩＸ：
【化２７３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキルまたはアルキルアミノジアルキルであり；そして
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在しない、
化合物。
【請求項１１０】
フロセミドデシルエステル、フロセミドプレニルエステル、フロセミドパラ−メトキシベンジルエステル、フロセミドフェネチルエステル、フロセミド（Ｒ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミド（Ｓ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミドエチルアミド、フロセミドＮ−ピペリジニルアミド、フロセミドＮ−モルホリニルアミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミド、フロセミドピペリジニルエチルアミド、ブメタニドジブチルアミドメチルエステル、ブメタニドジメチルアミド、ブメタニドベンジルアミド、ブメタニドベンジルメチルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、ブメタニドメチルアミド、ブメタニドエチルアミド、ブメタニドＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルアミド、（ブメタニドＮ−ピペリジニルアミド、ブメタニド（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、ブメタニドＮ−ピロリジニルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、ブメタニド２−メトキシベンジルエステル、ブメタニドフェネチルエステル、ブメタニドフェンブチルエステル、ブメタニドｎ−オクチルエステル、ブメタニドｎ−デシルエステル、ブメタニドプレニルエステル、ブメタニドパラ−メトキシベンジルエステルまたはその薬学的に受容可能な塩を含む、化合物。
【請求項１１１】
前記式Ｘの化合物が、ブメタニドジブチルアミドメチルエステル、ブメタニドジメチルアミド、ブメタニドベンジルアミド、ブメタニドベンジルメチルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、ブメタニドメチルアミド、ブメタニドエチルアミド、ブメタニドＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルアミド、（ブメタニドＮ−ピペリジニルアミド、ブメタニドＮ−モルホリニルアミド、ブメタニド（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、ブメタニドＮ−ピロリジニルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、ブメタニド２−メトキシベンジルエステル、ブメタニドフェネチルエステル、ブメタニドフェンブチルエステル、ブメタニドｎ−オクチルエステル、ブメタニドｎ−デシルエステル、ブメタニドプレニルエステル、ブメタニドパラ−メトキシベンジルエステルまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１２】
前記式ＩＸの化合物が、フロセミドデシルエステル、フロセミドプレニルエステル、フロセミドパラ−メトキシベンジルエステル、フロセミドフェネチルエステル、フロセミド（Ｒ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミド（Ｓ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミドエチルアミド、フロセミドベンジルアミド、フロセミドＮ−ピペリジニルアミド、フロセミドＮ−モルホリニルアミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミド、フロセミドピペリジニルエチルアミドまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１３】
フロセミドＮ−モルホリニルアミドを作製する方法であって：
（ａ）ブメタニドと少なくとも２つのカップリング剤とを合わせて、反応性中間体を得る工程；および
（ｂ）該反応性中間体をモルホリンと反応させて、フロセミドＮ−モルホリニルアミドを得る工程、
を包含する、方法。
【請求項１１４】
前記少なくとも２つのカップリング剤が、ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
式ＸＶＩ：
【化２７４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１６】
請求項１１５に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
ＧＡＢＡＡレセプターを拮抗するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶＩ：
【化２７５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項１１８】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶＩ：
【化２７６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項１１９】
ＧＡＢＡＡレセプターが関与する疾患を処置するための組成物であって、ブメタニド誘導体を含有する、組成物。
【請求項１２０】
前記疾患が、アルツハイマー病、依存性障害、不安障害、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、てんかん、ハンティングトン病、不眠症、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容疼痛、疼痛、パーキンソン病、人格障害、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、または離脱症候群である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα４サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα５サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα６サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
ＧＡＢＡＡレセプターを拮抗するための組成物であって、ブメタニド誘導体を含有する、組成物。
【請求項１２５】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα４サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα５サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα６サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２８】
式ＸＶＩＩ：
【化２７７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＶＩＩにおいて、
Ｙ１は−（ＣＨ２）ｘ−であり、ここでｘは、０、１、または２のいずれかであり；
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成する、
化合物。
【請求項１２９】
式ＸＶＩＩＩ：
【化２７８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＶＩＩＩにおいて、
Ｙ２は−（ＣＨ２）ｘ−であり、ここでｘは、０、１、または２のいずれかであり；
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成する、
化合物。
【請求項１３０】
式ＸＩＸ：
【化２７９】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＩＸにおいて、
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；そして
Ｒ６３は、アルキル、アルキルシアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６４）−Ｒ６５、または−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６６であり、ここでＲ６４、Ｒ６５、およびＲ６６は各々独立してアルキルである、
化合物。
【請求項１３１】
Ｒ６３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シアノメチル、フェニル、ナフチル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ６４、Ｒ６５、およびＲ６６が独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３３】
式ＸＸ：
【化２８０】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；そして
Ｒ６７は、水素、ヒドロキシ、またはアミノである、
化合物。
【請求項１３４】
Ｒ６７が水素である、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ６７がヒドロキシである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ６７がアミノである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３７】
式ＸＸＩ：
【化２８１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６８は、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり；
Ｒ６９は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ７０は水素であるか、またはＲ６９およびＲ７０は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物。
【請求項１３８】
Ｒ６８が、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、またはペンタンスルホニルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここで：
Ｒ６９が、水素、フェニル、シクロペンタジエニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロペンチルメチルメチル、ベンジル、ピペリジニルメチル、シクロペンタジエニルメチル、ピロリルメチル、フラニルメチル、チオフェン−イルメチル、ピリジニルメチル、またはピロリジニルメチルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここでＲ７０が水素である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここで：
Ｒ６９およびＲ７０が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−モルホリニルを形成する、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４２】
式ＸＸＩＩ：
【化２８２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７１は、ヒドロキシまたは−Ｎ（Ｒ７３）−Ｒ７４であり；
Ｒ７２は、ハロ、アリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、またはアルキルチオであり；そして
Ｒ７３およびＲ７４は各々独立してアルキルである、
化合物。
【請求項１４３】
Ｒ７１がヒドロキシである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ７１が−Ｎ（Ｒ７３）−Ｒ７４であり、ここで：
Ｒ７３およびＲ７４が各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ７２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニルアミノ、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリルオキシ、チオフェン−イルオキシ、ピリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、ピロリジニルオキシ、フラニルオキシ、ピリジニル、ピペリジニル、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、またはペンチルチオである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４６】
式ＸＸＩＩＩ：
【化２８３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＩＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７５は、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり；そして
Ｒ７６は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルである、
化合物。
【請求項１４７】
Ｒ７５が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、シクロペンタジエニルメチル、ピロリルメチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピリジニルメチル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ベンジル、またはピリジニルである、請求項１４６に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ７６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４９】
式ＸＸＩＶ：
【化２８４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＶにおいて、
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７７は、ヒドロキシまたは−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり；
Ｒ７８は、−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ７９は、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであり；
Ｒ８０およびＲ８１は各々独立して、水素、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであり；そして
Ｒ８２は、水素、アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８１およびＲ８２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物。
【請求項１５０】
Ｒ７７がヒドロキシである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ７７が−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり、ここで：
Ｒ７９は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ベンジル、シクロペンタジエニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ７７が−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり、ここで：
Ｒ８０は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ベンジル、シクロペンタジエニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ７８が−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２であり、ここで：
Ｒ８１およびＲ８２は各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、またはベンジルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ７８が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、チオフェン−イル、フラニル、またはチオモルホリニルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ７８が−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２であり、ここで：
Ｒ８１およびＲ８２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリニジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、４−チオモルホリニル、または１−ピペラジニルを形成する、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５６】
式ＸＸＶ：
【化２８５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＶにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８３は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、またはヘテロアリールチオである、
化合物。
【請求項１５７】
Ｒ８３が、フルオロ、ブロモ、フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フェニルアミノ、フラニルアミノ、チオフェン−イルアミノ、ピロリルアミノ、オキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、チアジアゾリルアミノ、ピリジニルアミノ、ピリダジニルアミノ、ピリミジニルアミノ、ピラジニルアミノ、トリアジニルアミノ、フェノキシ、フラニルオキシ、チオフェン−イルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、ピリジニルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、トリアジニルオキシ、フェニルチオ、フラニルチオ、チオフェン−イルチオ、ピロリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、チアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、ピリジニルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピラジニルチオ、またはトリアジニルチオである、請求項１５６に記載の化合物。
【請求項１５８】
式ＸＸＶＩ：
【化２８６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＶＩにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７２は、ハロ、アリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、またはアルキルチオであり；
Ｒ８４は、アルケニル、アルキル、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ８５は、水素、アルケニル、アルキル、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ８６は、−Ｎ（Ｒ８７）−Ｒ８８、シクロアルケニル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ８７およびＲ８８は各々独立して、水素、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであるか、あるいはＲ８７およびＲ８８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ８５は存在しない、
化合物。
【請求項１５９】
Ｒ６０が水素である、請求項１２８、１２９、１３３、１３７、１４２、または１５６に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ６０が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ブチル、ベンジル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチル、請求項１２８、１２９、１３３、１３７、１４２、または１５６に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ６１およびＲ６２が各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ベンジル、フェニル、ナフチル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、ジエチルアミノブチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルであるか；あるいはＲ６１およびＲ６２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリニジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ホモピペリジニル、または１−ピペラジニルを形成する、請求項１２８、１２９、１３０、１３３、１４２、１４６、１４９、または１５８に記載の化合物。
【請求項１６２】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜３３、１０８〜１１２、１１５、１１６、および１２８〜１６１のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項１６３】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して増加した親油性を有する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６４】
前記親油性が分配係数により測定される、請求項１６３に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して低下した利尿作用を有する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記化合物が、基底外側のブメタニド感受性Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ１）を優先的に阻害する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６７】
ＮＫＣＣ２の阻害が、ＮＫＣＣ１に対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記化合物が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６９】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６８に記載の組成物。
【請求項１７０】
α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６８に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記化合物が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１７２】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７３】
α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記化合物が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１７５】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７６】
α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７７】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜３０、１０２〜１０６、１０９、１１０、および１１２〜１６０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項１７８】
ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して増加した親油性を有する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記親油性が分配係数により測定される、請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して低下した利尿作用を有する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記化合物が、基底外側のブメタニド感受性Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ１）を優先的に阻害する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８２】
ＮＫＣＣ２の阻害が、ＮＫＣＣ１に対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記化合物が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８４】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記化合物が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８７】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８８】
α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記化合物が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１９０】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８９に記載の組成物。
【請求項１９１】
α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８９に記載の組成物。
【請求項１９２】
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在せず；
Ｚが酸素でありかつＲ８が水素である場合、Ｒ１０は水素でもメチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ８は、メチルでも、非置換ベンジルでも、ブチルでも、メチルシアノでもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ９が水素である場合、Ｒ８は、水素でも、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルでも、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルでも、２−（Ｎ−モルホリニル）エチルでも、２−ピリジルメチルでも、３−ピリジルメチルでも、４−ピリジルメチルでも、２−（４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル）エチルでも、式
【化２８７】
のスルタミル基でもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８とＲ９との両方が、エチルまたはベンジルであるわけではなく；あるいは
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イル基も、４−メチルピペラジン−１−イル基も、Ｎ−モルホリニル基も形成しない、
請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１】
式ＩＸ：
【化２５５】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６は、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在せず；
Ｙが酸素でありかつＺが硫黄である場合、Ｒ６はメチルではなく；
Ｙが硫黄でありかつＺが硫黄である場合、Ｒ６はメチルでもアルキルアミノジアルキルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ６は、メチルでも、エチルでも、ブチルでも、メチルシアノでも、非置換ベンジルでも、クロロメチルでも、２，２，２−トリクロロエチルでも、エチル−Ｎ−モルホリニルでも、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−エチルアミノでも、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−プロピルアミノでも、（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−（Ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨＣＨ２−でもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ７が水素である場合、Ｒ６は、２−（４−ピペラジン−１−イル）エチルでも、３−ピリジルメチルでも、非置換ベンジルでも、ｎ−ブチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ６とＲ７との両方が、非置換ベンジルまたはエチルであるわけではない、
化合物。
【請求項２】
ＹおよびＺが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が水素であり、そしてＲ６がエチル、２−（１−ピペリジニル）エチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ７がメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアルカリールオキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１３】
式Ｘ：
【化２５６】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在せず；
Ｚが酸素でありかつＲ８が水素である場合、Ｒ１０は水素でもメチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ８は、メチルでも、非置換ベンジルでも、ブチルでも、メチルシアノでもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ９が水素である場合、Ｒ８は、水素でも、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルでも、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルでも、２−（Ｎ−モルホリニル）エチルでも、２−ピリジルメチルでも、３−ピリジルメチルでも、４−ピリジルメチルでも、２−（４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル）エチルでも、式
【化２５７】
のスルタミル基でもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８とＲ９との両方が、エチルまたはベンジルであるわけではないか；あるいは
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イル基も、４−メチルピペラジン−１−イル基も、Ｎ−モルホリニル基も形成しない、
化合物。
【請求項１４】
ＹおよびＺが酸素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチル、Ｓ−１−フェニルエチルまたは２−（１−ピペリジニル）エチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８が、ベンジル、メチル、エチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がＲ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８がメチルであり、そしてＲ９がベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ９がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８がアルカリールオキシアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０が水素である、請求項１５、１９、２０、２１、２２または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２８】
前記アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルまたはｎ−オクチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、ピペリドン環、テトラヒドロイミダゾール環、ピラゾリジン環、チアゾリジン環、またはイソチアゾリジン環を形成する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン、テトラヒドロイミダゾール、ピラゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ピペリドン、モルホリン、およびチオモルホリンを形成し、該複素環の少なくとも１つの炭素原子が、少なくとも１つのアルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、スルホンアミド置換基、ハロ置換基、シアノ置換基、ヒドロキシ置換基、アミノ置換基、アルコキシ置換基、アルケニル置換基、またはアルキニル置換基により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、テトラヒドロイミダゾール環、またはピラゾリジン環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環内のＺ以外の窒素原子が、アルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、またはスルホンアミド置換基により置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１３に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項３３】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＩＸ：
【化２５８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄または窒素であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキルまたはアルキルアミノジアルキルであり；そして
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在しない、
組成物。
【請求項３４】
ＹおよびＺが酸素である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ６が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ６がシアノメチルである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｙが硫黄であり、そしてＺが硫黄である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ６が水素であり、そしてＲ７が、ベンジル、エチルまたは３−（ピペリジン−１−イル）プロピルである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ６がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ７がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環を形成する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ６およびＲ７が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４４】
Ｒ６がアルカリールオキシアルキルである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４５】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式Ｘ：
【化２５９】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルアミノアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
組成物。
【請求項４６】
ＹおよびＺが酸素である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ８が、オクチル、デシル、プレニル、２−シアノエチル、ｐ−メトキシベンジル、ｍ−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−フェニルブチル、Ｒ−１−フェニルエチル、Ｓ−１−フェニルエチル、または２−（ピペリジン−１−イル）エチルである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ８がシアノメチルである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｙが酸素であり、そしてＺが硫黄である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｙが酸素であり、そしてＺが窒素である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がベンジルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がメチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がエチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｒ９が水素であり、そしてＲ８がＲ−１−フェニルエチルまたはＳ−１−フェニルエチルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ８がメチルであり、そしてＲ９がベンジルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｒ８がアルキルアミノジアルキルであり、そしてＲ９がメチルまたはアルキルアミノジアルキルである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ８がアルカリールオキシアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ホモピペリジン環を形成する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ１０が水素である、請求項４７、５２、５５、５６、５７、または５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ１０がブチルである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８がメチルであり、そしてＲ１０がアルキルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６５】
Ｙが酸素であり、Ｚが酸素であり、Ｒ８がメチルであり、そしてＲ１０がブチルである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、ピペリドン環、テトラヒドロイミダゾール環、ピラゾリジン環、チアゾリジン環、またはイソチアゾリジン環を形成する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン、テトラヒドロイミダゾール、ピラゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ピペリドン、モルホリン、およびチオモルホリンを形成し、該複素環の少なくとも１つの炭素原子が、少なくとも１つのアルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、スルホンアミド置換基、ハロ置換基、シアノ置換基、ヒドロキシ置換基、アミノ置換基、アルコキシ置換基、アルケニル置換基、またはアルキニル置換基により置換されている、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、そしてＲ８およびＲ９が、これらが結合する原子と一緒になって、ピペラジン環、テトラヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリダジン環、テトラヒドロイミダゾール環、またはピラゾリジン環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環内のＺ以外の窒素原子が、アルキル置換基、シクロアルキル置換基、アラルキル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、ヘテロシクリル置換基、アシル置換基、チオアシル置換基、スルホニル置換基、またはスルホンアミド置換基により置換されている、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６９】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ９がベンジルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７０】
Ｙが硫黄であり、Ｚが窒素であり、Ｒ８が水素であり、そしてＲ９がエチルである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７１】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＩ〜ＸＩＩＩ：
【化２６０】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＩ〜ＸＩＩＩにおいて、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＳｅであり；
Ｒ１１は、Ｈ、ＯＲ１２、ＳＲ１２であり、ここでＲ１２は、非置換または置換された、水素、アルキル、アラルキル、アリール、アルキルアミノジアルキル、アルキルカルボニルアミノジアルキル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアルデヒド、アルキルケトアルキル、アルキルアミド、アルカリールアミド、アリールアミド、アルキルアンモニウム基、アルキルカルボン酸、アルキルヘテロアリール、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；ヘテロアリール、メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルチオアルキルまたはメチルチオアルカリールであるか、あるいは
Ｒ１１は、非置換または置換された、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルカリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アルカリール−Ｎ−アリールアミノであり；
Ｒ１３は、非置換または置換された、アリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；そして
Ｒ１４およびＲ１５は各々独立して、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリール、カルボニルアリール、またはカルボニルヘテロアリールである、
組成物。
【請求項７２】
前記化合物が、ブメタニドメチルエステル、ブメタニドシアノメチルエステル、ブメタニドジベンジルアミド、ブメタニドジエチルアミド、ブメタニドモルホリノエチルエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ブメタニドピバキセチルエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、ブメタニドＳ−メチルチオエステル、ブメタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＳ−エチルチオエステル、ブメタニドＳ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＳ−オクチルチオエステル、ブメタニドＳ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびブメタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、ブメタニドＯ−メチルチオエステル、ブメタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ブメタニドＯ−エチルチオエステル、ブメタニドＯ−イソアミルチオエステル、ブメタニドＯ−オクチルチオエステル、ブメタニドＯ−ベンジルチオエステル、ブメタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ブメタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ブメタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニド、Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ブメタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ブメタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ブメタニドチオアルデヒド、ブメタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、ブメタニドメチルジチオエステル、ブメタニドシアノメチルジチオエステル、ブメタニドエチルジチオエステル、ブメタニドイソアミルジチオエステル、ブメタニドオクチルジチオエステル、ブメタニドベンジルジチオエステル、ブメタニドジベンジルチオアミド、ブメタニドジエチルチオアミド、ブメタニドモルホリノエチルジチオエステル、ブメタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ブメタニドピバキセチルジチオエステル、ブメタニドプロパキセチルジチオエステル、ブメタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ブメタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはブメタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が２−（Ｎ−モルホリニル）エチルオキシであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２（−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−オキシエチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７５】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ−ジエチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７６】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２（−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−オキシエチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７７】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２がピバロイルオキシメチルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７８】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７９】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がピペリジン−１−イルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８０】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８１】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８２】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル−Ｎ−メチルアミノであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８３】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−テトラヒドロオキサゾリルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８４】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−テトラヒドロイソオキサゾリルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８５】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８６】
Ｙが硫黄であり、Ｒ１１がＮ−チオモルホリニルであり、Ｒ１３がフェノキシであり、そしてＲ１４およびＲ１５が水素である式ＸＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８７】
前記化合物が、フロセミドメチルエステル、フロセミドシアノメチルエステル、フロセミドジベンジルアミド、フロセミドジエチルアミド、フロセミドモルホリノエチルエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、フロセミドピバキセチルエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、フロセミド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、フロセミドＳ−メチルチオエステル、フロセミドＳ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＳ−エチルチオエステル、フロセミドＳ−イソアミルチオエステル、フロセミドＳ−オクチルチオエステル、フロセミドＳ−ベンジルチオエステル、フロセミドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＳ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＳ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびフロセミド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、フロセミドＯ−メチルチオエステル、フロセミドＯ−シアノメチルチオエステル、フロセミドＯ−エチルチオエステル、フロセミドＯ−イソアミルチオエステル、フロセミドＯ−オクチルチオエステル、フロセミドＯ−ベンジルチオエステル、フロセミドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、フロセミドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、フロセミドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、フロセミドＯ−ピバキセチルチオエステル、フロセミドＯ−プロパキセチルチオエステル、フロセミドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩およびフロセミド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、フロセミドチオアルデヒド、フロセミド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、フロセミドメチルジチオエステル、フロセミドシアノメチルジチオエステル、フロセミドエチルジチオエステル、フロセミドイソアミルジチオエステル、フロセミドオクチルジチオエステル、フロセミドベンジルジチオエステル、フロセミドジベンジルチオアミド、フロセミドジエチルチオアミド、フロセミドモルホリノエチルジチオエステル、フロセミド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、フロセミドピバキセチルジチオエステル、フロセミドプロパキセチルジチオエステル、フロセミドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、フロセミドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはフロセミドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８８】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２がベンジルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８９】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ-−ジエチルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９０】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ，Ｎ-−ジベンジルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９１】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＯＲ１２であり、Ｒ１２が２−フェニルエチルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９２】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がピペリジン−１−イルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９３】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１がＮ−モルホリニルであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９４】
Ｙが酸素であり、Ｒ１１が３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノであり、Ｒ１３がクロロであり、そしてＲ１４とＲ１５との両方が水素である式ＸＩＩの化合物を含有する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９５】
前記化合物が、ピレタニドメチルエステル、ピレタニドシアノメチルエステル、ピレタニドジベンジルアミド、ピレタニドジエチルアミド、ピレタニドモルホリノエチルエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）エステル、ピレタニドピバキセチルエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニドセチルトリメチルアンモニウム酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−ＳＨ］チオ酸、ピレタニドＳ−メチルチオエステル、ピレタニドＳ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＳ−エチルチオエステル、ピレタニドＳ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＳ−オクチルチオエステル、ピレタニドＳ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＳ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＳ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＳ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＳ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｏ−Ｓ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＯＨ］チオ酸、ピレタニドＯ−メチルチオエステル、ピレタニドＯ−シアノメチルチオエステル、ピレタニドＯ−エチルチオエステル、ピレタニドＯ−イソアミルチオエステル、ピレタニドＯ−オクチルチオエステル、ピレタニドＯ−ベンジルチオエステル、ピレタニドＯ−（モルホリノエチル）チオエステル、ピレタニドＯ−［３−（ジメチルアミノプロピル）］チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリコールアミド）チオエステル、ピレタニドＯ−ピバキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−プロパキセチルチオエステル、ピレタニドＯ−［メトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチル］チオエステル、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］ベンジルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−Ｏ−］セチルトリメチルアンモニウムチオ酸塩、ピレタニドチオアルデヒド、ピレタニド［−Ｃ＝Ｓ−ＳＨ］ジチオ酸、ピレタニドメチルジチオエステル、ピレタニドシアノメチルジチオエステル、ピレタニドエチルジチオエステル、ピレタニドイソアミルジチオエステル、ピレタニドオクチルジチオエステル、ピレタニドベンジルジチオエステル、ピレタニドジベンジルチオアミド、ピレタニドジエチルチオアミド、ピレタニドモルホリノエチルジチオエステル、ピレタニド３−（ジメチルアミノプロピル）ジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドＮ，Ｎ−ジメチルグリコールアミドジチオエステル、ピレタニドピバキセチルジチオエステル、ピレタニドプロパキセチルジチオエステル、ピレタニドメトキシ（ポリエチレンオキシ）ｎ−１−エチルジチオエステル、ピレタニドベンジルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩またはピレタニドセチルトリメチルアンモニウムジチオ酸塩である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項９６】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、ピレタニドモノアルキルアミド、ピレタニドモノアルキルチオアミド、またはその薬学的に受容可能な塩を含む有効量の化合物を含有する、組成物。
【請求項９７】
前記ピレタニドモノアルキルアミドがモノベンジルアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ピレタニドモノアルキルアミドがモノエチルアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９９】
前記ピレタニドモノアルキルチオアミドがモノベンジルチオアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１００】
前記ピレタニドモノアルキルチオアミドがモノエチルチオアミド誘導体である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０１】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＶＩＩ：
【化２６１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＶＩＩにおいて、
Ｒ３は、非置換または置換された、アリール、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素、アルキルアミノジアルキル、カルボニルアルキル、カルボニルアルカリール、カルボニルアリール、カルボニルアルキルヘテロアリール、カルボニルヘテロアリール、およびその塩からなる群より選択され；そして
Ｒ６は、非置換または置換された、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルオキシアルキルヘテロアリール、メチルチオアルキル、メチルチオアルカリール、およびメチルチオアルキルヘテロアリールからなる群より選択される、
組成物。
【請求項１０２】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＶＩＩＩ：
【化２６２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは双性イオンを含有し、式ＶＩＩＩにおいて、
Ｒ７は、非置換または置換された、水素、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノジアルキル、アルキルヒドロキシ；アルキルオキシ（ポリアルキルオキシ）アルキルヒドロキシ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレングリコールエステル（ＰＥＧエステル）およびポリエチレングリコールエーテル（ＰＥＧエーテル）などの生体適合性ポリマー；メチルオキシアルキル、メチルオキシアルカリール、メチルオキシアルキルヘテロアリール、メチルチオアルキル、メチルチオアルカリール、およびメチルチオアルキルヘテロアリールからなる群より選択され；そして
Ｘ−は、ハロゲン化物または陰イオン性部分であるか；あるいは
Ｘ−は存在しない、
組成物。
【請求項１０３】
Ｒ７が水素である、請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＩＶ：
【化２６３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＩＶにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ１６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１８およびＲ１９は各々独立して、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
組成物。
【請求項１０５】
前記化合物が、式：
【化２６４】
【化２６５】
【化２６６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１０６】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶ：
【化２６７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、式ＸＶにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ２１は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ２０およびＲ２１は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ２２およびＲ２３は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルカリールオキシアルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールである、
組成物。
【請求項１０７】
前記化合物が、式：
【化２６８】
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０８】
式Ｘ：
【化２７２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｘにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；そして
Ｒ１０は、水素またはアルキルであり；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在しない、
化合物。
【請求項１０９】
式ＩＸ：
【化２７３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＸにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルキレン、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロシクロアルキルまたはアルキルアミノジアルキルであり；そして
Ｒ７は、水素、アルキル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルアミノジアルキルまたはアルキルヘテロシクロアルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ７は存在しない、
化合物。
【請求項１１０】
フロセミドデシルエステル、フロセミドプレニルエステル、フロセミドパラ−メトキシベンジルエステル、フロセミドフェネチルエステル、フロセミド（Ｒ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミド（Ｓ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミドエチルアミド、フロセミドＮ−ピペリジニルアミド、フロセミドＮ−モルホリニルアミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミド、フロセミドピペリジニルエチルアミド、ブメタニドジブチルアミドメチルエステル、ブメタニドジメチルアミド、ブメタニドベンジルアミド、ブメタニドベンジルメチルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、ブメタニドメチルアミド、ブメタニドエチルアミド、ブメタニドＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルアミド、（ブメタニドＮ−ピペリジニルアミド、ブメタニド（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、ブメタニドＮ−ピロリジニルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、ブメタニド２−メトキシベンジルエステル、ブメタニドフェネチルエステル、ブメタニドフェンブチルエステル、ブメタニドｎ−オクチルエステル、ブメタニドｎ−デシルエステル、ブメタニドプレニルエステル、ブメタニドパラ−メトキシベンジルエステルまたはその薬学的に受容可能な塩を含む、化合物。
【請求項１１１】
前記式Ｘの化合物が、ブメタニドジブチルアミドメチルエステル、ブメタニドジメチルアミド、ブメタニドベンジルアミド、ブメタニドベンジルメチルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルアミン、ブメタニドメチルアミド、ブメタニドエチルアミド、ブメタニドＮ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルアミド、（ブメタニドＮ−ピペリジニルアミド、ブメタニドＮ−モルホリニルアミド、ブメタニド（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、ブメタニドＮ−ピロリジニルアミド、（Ｒ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、（Ｓ）−ブメタニドα−メチルベンジルエステル、ブメタニド２−メトキシベンジルエステル、ブメタニドフェネチルエステル、ブメタニドフェンブチルエステル、ブメタニドｎ−オクチルエステル、ブメタニドｎ−デシルエステル、ブメタニドプレニルエステル、ブメタニドパラ−メトキシベンジルエステルまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１１２】
前記式ＩＸの化合物が、フロセミドデシルエステル、フロセミドプレニルエステル、フロセミドパラ−メトキシベンジルエステル、フロセミドフェネチルエステル、フロセミド（Ｒ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミド（Ｓ）−α−メチルベンジルエステル、フロセミドエチルアミド、フロセミドベンジルアミド、フロセミドＮ−ピペリジニルアミド、フロセミドＮ−モルホリニルアミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）アミド、フロセミド３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミド、フロセミドピペリジニルエチルアミドまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１３】
フロセミドＮ−モルホリニルアミドを作製する方法であって：
（ａ）ブメタニドと少なくとも２つのカップリング剤とを合わせて、反応性中間体を得る工程；および
（ｂ）該反応性中間体をモルホリンと反応させて、フロセミドＮ−モルホリニルアミドを得る工程、
を包含する、方法。
【請求項１１４】
前記少なくとも２つのカップリング剤が、ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
式ＸＶＩ：
【化２７４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１６】
請求項１１５に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１１７】
ＧＡＢＡＡレセプターを拮抗するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶＩ：
【化２７５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項１１８】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の式ＸＶＩ：
【化２７６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項１１９】
ＧＡＢＡＡレセプターが関与する疾患を処置するための組成物であって、ブメタニド誘導体を含有する、組成物。
【請求項１２０】
前記疾患が、アルツハイマー病、依存性障害、不安障害、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、てんかん、ハンティングトン病、不眠症、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容疼痛、疼痛、パーキンソン病、人格障害、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、または離脱症候群である、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα４サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα５サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα６サブユニットを含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２４】
ＧＡＢＡＡレセプターを拮抗するための組成物であって、ブメタニド誘導体を含有する、組成物。
【請求項１２５】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα４サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα５サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＧＡＢＡＡレセプターがα６サブユニットを含む、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２８】
式ＸＶＩＩ：
【化２７７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＶＩＩにおいて、
Ｙ１は−（ＣＨ２）ｘ−であり、ここでｘは、０、１、または２のいずれかであり；
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成する、
化合物。
【請求項１２９】
式ＸＶＩＩＩ：
【化２７８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＶＩＩＩにおいて、
Ｙ２は−（ＣＨ２）ｘ−であり、ここでｘは、０、１、または２のいずれかであり；
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；そして
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成する、
化合物。
【請求項１３０】
式ＸＩＸ：
【化２７９】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＩＸにおいて、
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；そして
Ｒ６３は、アルキル、アルキルシアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６４）−Ｒ６５、または−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６６であり、ここでＲ６４、Ｒ６５、およびＲ６６は各々独立してアルキルである、
化合物。
【請求項１３１】
Ｒ６３が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シアノメチル、フェニル、ナフチル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ６４、Ｒ６５、およびＲ６６が独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３３】
式ＸＸ：
【化２８０】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；そして
Ｒ６７は、水素、ヒドロキシ、またはアミノである、
化合物。
【請求項１３４】
Ｒ６７が水素である、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ６７がヒドロキシである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ６７がアミノである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３７】
式ＸＸＩ：
【化２８１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６８は、−ＳＯ２−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり；
Ｒ６９は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ７０は水素であるか、またはＲ６９およびＲ７０は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物。
【請求項１３８】
Ｒ６８が、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、またはペンタンスルホニルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここで：
Ｒ６９が、水素、フェニル、シクロペンタジエニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロペンチルメチルメチル、ベンジル、ピペリジニルメチル、シクロペンタジエニルメチル、ピロリルメチル、フラニルメチル、チオフェン−イルメチル、ピリジニルメチル、またはピロリジニルメチルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここでＲ７０が水素である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ６８が−Ｎ（Ｒ６９）−Ｒ７０であり、ここで：
Ｒ６９およびＲ７０が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−モルホリニルを形成する、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４２】
式ＸＸＩＩ：
【化２８２】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７１は、ヒドロキシまたは−Ｎ（Ｒ７３）−Ｒ７４であり；
Ｒ７２は、ハロ、アリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、またはアルキルチオであり；そして
Ｒ７３およびＲ７４は各々独立してアルキルである、
化合物。
【請求項１４３】
Ｒ７１がヒドロキシである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ７１が−Ｎ（Ｒ７３）−Ｒ７４であり、ここで：
Ｒ７３およびＲ７４が各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ７２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニルアミノ、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリルオキシ、チオフェン−イルオキシ、ピリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、ピロリジニルオキシ、フラニルオキシ、ピリジニル、ピペリジニル、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、またはペンチルチオである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４６】
式ＸＸＩＩＩ：
【化２８３】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＩＩにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７５は、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり；そして
Ｒ７６は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルである、
化合物。
【請求項１４７】
Ｒ７５が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、シクロペンタジエニルメチル、ピロリルメチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピリジニルメチル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、ベンジル、またはピリジニルである、請求項１４６に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ７６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはペンチルである、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４９】
式ＸＸＩＶ：
【化２８４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＩＶにおいて、
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７７は、ヒドロキシまたは−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり；
Ｒ７８は、−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ７９は、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであり；
Ｒ８０およびＲ８１は各々独立して、水素、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであり；そして
Ｒ８２は、水素、アルキル、アリールであるか、あるいはＲ８１およびＲ８２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物。
【請求項１５０】
Ｒ７７がヒドロキシである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ７７が−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり、ここで：
Ｒ７９は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ベンジル、シクロペンタジエニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ７７が−Ｎ（Ｒ７９）−Ｒ８０であり、ここで：
Ｒ８０は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロペンタジエニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ベンジル、シクロペンタジエニルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエチル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ７８が−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２であり、ここで：
Ｒ８１およびＲ８２は各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、またはベンジルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ７８が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、チオフェン−イル、フラニル、またはチオモルホリニルである、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ７８が−Ｎ（Ｒ８１）−Ｒ８２であり、ここで：
Ｒ８１およびＲ８２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリニジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、４−チオモルホリニル、または１−ピペラジニルを形成する、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５６】
式ＸＸＶ：
【化２８５】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＶにおいて、
Ｒ６０は、水素、アルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８３は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、またはヘテロアリールチオである、
化合物。
【請求項１５７】
Ｒ８３が、フルオロ、ブロモ、フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フェニルアミノ、フラニルアミノ、チオフェン−イルアミノ、ピロリルアミノ、オキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、チアジアゾリルアミノ、ピリジニルアミノ、ピリダジニルアミノ、ピリミジニルアミノ、ピラジニルアミノ、トリアジニルアミノ、フェノキシ、フラニルオキシ、チオフェン−イルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、ピリジニルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、トリアジニルオキシ、フェニルチオ、フラニルチオ、チオフェン−イルチオ、ピロリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、ピラゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、チアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、ピリジニルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピラジニルチオ、またはトリアジニルチオである、請求項１５６に記載の化合物。
【請求項１５８】
式ＸＸＶＩ：
【化２８６】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＸＸＶＩにおいて、
Ｙは、酸素、硫黄、またはセレンであり；
Ｚは、酸素、硫黄、または窒素であり；
Ｒ６１は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲ６１およびＲ６２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても置換されていなくてもよく１つ以上のヘテロ原子を有し得る４員〜８員の環を形成し；
Ｒ７２は、ハロ、アリール、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルコキシ、またはアルキルチオであり；
Ｒ８４は、アルケニル、アルキル、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ８５は、水素、アルケニル、アルキル、アルキルシアノ、アルキルハロ、アルカリール、アルキルヘテロアリール、アルキルシクロアルケニル、アルキルシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアミノジアルキルであり；
Ｒ８６は、−Ｎ（Ｒ８７）−Ｒ８８、シクロアルケニル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ８７およびＲ８８は各々独立して、水素、アルキル、アルカリール、またはアルキルヘテロアリールであるか、あるいはＲ８７およびＲ８８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し、
ただし、Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ８５は存在しない、
化合物。
【請求項１５９】
Ｒ６０が水素である、請求項１２８、１２９、１３３、１３７、１４２、または１５６に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ６０が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ブチル、ベンジル、フラニルメチル、メチルチオフェン−イル、ピロリルメチル、またはピリジニルメチル、請求項１２８、１２９、１３３、１３７、１４２、または１５６に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ６１およびＲ６２が各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ベンジル、フェニル、ナフチル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、ジエチルアミノブチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、フラニル、チオフェン−イル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルであるか；あるいはＲ６１およびＲ６２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリニジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ホモピペリジニル、または１−ピペラジニルを形成する、請求項１２８、１２９、１３０、１３３、１４２、１４６、１４９、または１５８に記載の化合物。
【請求項１６２】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜３３、１０８〜１１２、１１５、１１６、および１２８〜１６１のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項１６３】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して増加した親油性を有する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６４】
前記親油性が分配係数により測定される、請求項１６３に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して低下した利尿作用を有する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記化合物が、基底外側のブメタニド感受性Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ１）を優先的に阻害する、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６７】
ＮＫＣＣ２の阻害が、ＮＫＣＣ１に対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記化合物が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１６９】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６８に記載の組成物。
【請求項１７０】
α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１６８に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記化合物が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１７２】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７３】
α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７１に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記化合物が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１６２に記載の組成物。
【請求項１７５】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７６】
α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７７】
依存性障害、アルツハイマー病、不安障害、腹水、自閉症、双極性障害、がん、うつ病、内皮角膜ジストロフィ、水腫、てんかん、緑内障、ハンティングトン病、不眠症、虚血、片頭痛、アウラを伴う片頭痛、ニューロパシー性疼痛、侵害受容神経痛、侵害受容疼痛、眼疾患、疼痛、パーキンソン病、人格障害、疱疹後神経痛、精神病、統合失調症、発作障害、耳鳴、および離脱症候群からなる群より選択される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜３０、１０２〜１０６、１０９、１１０、および１１２〜１６０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項１７８】
ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して増加した親油性を有する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記親油性が分配係数により測定される、請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記化合物が、ブメタニド、フロセミド、ピレタニド、アゾセミド、およびトルセミドからなる群より選択されるループ利尿薬と比較して低下した利尿作用を有する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記化合物が、基底外側のブメタニド感受性Ｎａ＋Ｋ＋Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ１）を優先的に阻害する、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８２】
ＮＫＣＣ２の阻害が、ＮＫＣＣ１に対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記化合物が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８４】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
α４サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記化合物が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１８７】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８８】
α５サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記化合物が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対するアンタゴニストである、請求項１７７に記載の組成物。
【請求項１９０】
α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターの拮抗が、α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する影響の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８９に記載の組成物。
【請求項１９１】
α６サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する前記化合物の有効濃度（ＥＣ５０）が、α１サブユニットを含むＧＡＢＡＡレセプターに対する同じ化合物についてのＥＣ５０の５０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは１５％以下である、請求項１８９に記載の組成物。
【請求項１９２】
Ｚが酸素または硫黄である場合、Ｒ９は存在せず；
Ｚが酸素でありかつＲ８が水素である場合、Ｒ１０は水素でもメチルでもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが酸素である場合、Ｒ８は、メチルでも、非置換ベンジルでも、ブチルでも、メチルシアノでもなく；
Ｙが酸素であり、Ｚが窒素であり、かつＲ９が水素である場合、Ｒ８は、水素でも、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルでも、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルでも、２−（Ｎ−モルホリニル）エチルでも、２−ピリジルメチルでも、３−ピリジルメチルでも、４−ピリジルメチルでも、２−（４−（２−アミノエチル）ピペラジン−１−イル）エチルでも、式
【化２８７】
のスルタミル基でもなく；
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８とＲ９との両方が、エチルまたはベンジルであるわけではなく；あるいは
Ｙが酸素でありかつＺが窒素である場合、Ｒ８およびＲ９は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イル基も、４−メチルピペラジン−１−イル基も、Ｎ−モルホリニル基も形成しない、
請求項１０８に記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図３０】
【図３１】
【図３６】
【図３７】
【図３９】
【図４０】
【図４１−１】
【図４１−２】
【図４２】
【図４３】
【図４４−１】
【図４４−２】
【図４６−１】
【図４６−２】
【図４７】
【図４８】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３８】
【図４５】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図３０】
【図３１】
【図３６】
【図３７】
【図３９】
【図４０】
【図４１−１】
【図４１−２】
【図４２】
【図４３】
【図４４−１】
【図４４−２】
【図４６−１】
【図４６−２】
【図４７】
【図４８】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３８】
【図４５】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【公開番号】特開２０１１−２３１０９４（Ｐ２０１１−２３１０９４Ａ）
【公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１０−１６７６４７（Ｐ２０１０−１６７６４７）
【出願日】平成２２年７月２６日（２０１０．７．２６）
【出願人】（５１０２０３８７６）ニューロセラピューティクス ファーマ， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１６７６４７（Ｐ２０１０−１６７６４７）
【出願日】平成２２年７月２６日（２０１０．７．２６）
【出願人】（５１０２０３８７６）ニューロセラピューティクス ファーマ， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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