三環式ピラゾール系キナーゼ阻害薬
本発明の化合物は、タンパク質チロシンキナーゼ類の阻害に有用である。本発明は、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法をも開示するものである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘ１は、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｃ＝ＯおよびＯからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立に、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ、および（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤは、非存在であるか、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、ヘテロアリール、Ｃ≡ＣＲ５、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＯＲ８およびＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｒ５は、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８およびＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃは、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；および
Ｒ８は、水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキルおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ７およびＲ８がそれらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン、ピペリジン、およびモルホリンからなる群から選択される複素環を形成している。］
【請求項２】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが、水素であり；
ＲＢが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＣが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、および（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；および
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが水素であり；
ＲＢが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＣが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４が、Ｃ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル，アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＢが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＣ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＣが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＢ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソブトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
３−（５−｛３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールである請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
１−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン；
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−｛５−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
治療上許容される担体とともに、式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者に対して、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とすると認められる患者でのタンパク質キナーゼの阻害方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘ１は、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｃ＝ＯおよびＯからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立に、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ、および（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤは、非存在であるか、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、ヘテロアリール、Ｃ≡ＣＲ５、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＯＲ８およびＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｒ５は、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８およびＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃは、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；および
Ｒ８は、水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキルおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ７およびＲ８がそれらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン、ピペリジン、およびモルホリンからなる群から選択される複素環を形成している。］
【請求項２】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが、水素であり；
ＲＢが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＣが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、および（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；および
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが水素であり；
ＲＢが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＣが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４が、Ｃ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル，アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＢが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＣ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＣが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＢ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソブトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
３−（５−｛３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールである請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
１−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン；
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−｛５−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
治療上許容される担体とともに、式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者に対して、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とすると認められる患者でのタンパク質キナーゼの阻害方法。
【公表番号】特表２００７−５３０５８１（Ｐ２００７−５３０５８１Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０５１９２（Ｐ２００７−５０５１９２）
【出願日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９００
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９５３８７
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【出願人】（５０６３２０４１７）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９００
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９５３８７
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【出願人】（５０６３２０４１７）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]