小分子ブラジキニンＢ１受容体アンタゴニスト
【化１】
ブラジキニンＢ１受容体（Ｂ１Ｒ）アンタゴニストである式（Ｉ）の化合物を開示する。これらの化合物は、炎症及び痛みと関連する疾患の処置又は不利な症状の緩和に有用である。本発明は、新規な化合物及び許容され得るその誘導体、製薬学的組成物ならびに炎症及び痛みを含む疾患の予防及び処置のための方法を包含する。
ブラジキニンＢ１受容体（Ｂ１Ｒ）アンタゴニストである式（Ｉ）の化合物を開示する。これらの化合物は、炎症及び痛みと関連する疾患の処置又は不利な症状の緩和に有用である。本発明は、新規な化合物及び許容され得るその誘導体、製薬学的組成物ならびに炎症及び痛みを含む疾患の予防及び処置のための方法を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは：ｉ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員シクロアルキル；
ｉｉ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員ヘテロシクロアルキル；
ｉｉｉ）場合により置換されていることができる６−アリール；又は
ｉｖ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員ヘテロアリールであり；
Ｔは水素原子であるか、あるいはＢに結合して
ｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；又は
ｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｂは場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるアルケニル、場合により置換されていることができるアルキニル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルあるいは
【化２】
であり、
ここで
ＷはＮ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ５に結合し、Ｗと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ４に結合し、Ｗと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｅは、もし存在するなら、ヘテロアルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｇは、もし存在するなら、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、
Ｋは
【化３】
であり、
ここで
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＣ２−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれるか、あるいはＮと一緒になって、場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアリール又は場合により置換されていることができるヘテロアラルキルを形成し；そして
Ｒ３は水素原子、Ｃ１−もしくはＣ２アルキル、シアノ又はハロゲン原子である］
の化合物あるいはその薬理学的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項２】
Ａが
【化４】
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はそれぞれ独立してＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｘ、ＣＲｘ又はＣＲｘＲｘ’から選ばれ、ここで
Ｒｘ及びＲｘ’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ａが
【化５】
［式中、
Ｒｘ、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３、Ｒｘ’、Ｒｘ１’、Ｒｘ２’及びＲｘ３’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれ；そして
ＸはＮＨ、Ｏ又はＳである］
から選ばれる請求項１又は請求項２に従う化合物。
【請求項４】
Ａが
【化６】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、それぞれ独立してＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、ＣＲｙ又はＣＲｙＲｙ’から選ばれ、ここで
Ｒｙ及びＲｙ’は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシ
クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１に従う化合物。
【請求項５】
Ａが
【化７】
［式中、
Ｒｙ、Ｒｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ’、Ｒｙ１’、Ｒｙ２’、Ｒｙ３’及びＲｙ４’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
から選ばれる請求項１又は請求項４に従う化合物。
【請求項６】
Ａが
【化８】
［式中、
Ｒｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ３及びＲｙ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１、４又は５のいずれか１つに従う化合物。
【請求項７】
Ｒｙ１が水素原子である
請求項６に従う化合物。
【請求項８】
Ｒｙ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６又は請求項７に従う化合物。
【請求項９】
Ｒｙ２が水素原子である
請求項６〜８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１０】
Ｒｙ３が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６〜９のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１１】
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６〜１０のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１２】
Ｔが水素原子である
請求項１〜１１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１３】
Ｋが
【化９】
から選ばれる請求項１〜１２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１４】
Ｋが
【化１０】
から選ばれる請求項１〜１３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１５】
Ｋが
【化１１】
である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１６】
Ｋが
【化１２】
である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１７】
Ｂがヘテロアルキル、ヘテロアリール又は
【化１３】
であり、
ここで
ＷはＮ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、アルキル、ヘテロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ５に結合し、Ｎと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；そして
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ４に結合し、Ｎと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成する
請求項１〜１６のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１８】
Ｂが−ＹａＢ−ＣＯ−ＬＢ−又は−ＹａＢ−ＣＯ−ＲｃＢ−であり、ここで
ＹａＢは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＬＢはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；そしてＲｃＢは、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルである
請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１９】
Ｂが
【化１４】
である請求項１〜１８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２０】
Ｂが
【化１５】
であり、
ここでＲ４はメチル、エチル又はイソプロピルである
請求項１〜１８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２１】
Ｂが
【化１６】
である請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２２】
Ｅが−ＹａＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＣＯ−ＲｃＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＲｄＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−又は−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＳ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＲｃＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルであり、但し、−ＹａＥ−ＣＯ−ＲｃＥ−中でＲｃＥは水素原子ではなく；
ＲｄＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルであり；そして
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルである
請求項１〜２１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２３】
Ｇがアルキル、シクロアルキル、−ＹａＧ−Ｏ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＣＯ−ＮＲａＧＲｂＧ、−ＹａＧ−Ｓ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＳＯ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＳＯ２−ＲｃＧ、ヘテロアリール、アルキルシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで
ＹａＧは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＲａＧは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲｂＧに結合して４−〜１０−員シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；
ＲｂＧは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲａＧに結合して４−〜１０−員シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；そして
ＲｃＧは場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルである
請求項１〜２２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２４】
化合物が式（ＩＩ）：
【化１７】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化１８】
から選ばれ；
Ｒ３は水素原子又はメチルであり；
Ｒｙ２は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒｙ４は水素原子又はハロゲン原子であり；
Ｂは−ＹａＢ−ＣＯ−ＬＢ−、−ＹａＢ−ＣＯ−ＲｃＢ−又は
【化１９】
であり、
ここで
ＹａＢは結合であり；
ＲｃＢは場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニルであり；
ＬＢはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｗはアルキル又はＮであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、アルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子又はアルキルであり；
Ｅは−ＹｂＥ−ＮＲｄＥ−ＣＯ−ＬＥ−であり、ここで
ＹｂＥは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン又はＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
ＲｄＥは水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニルであり；そして
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール又はヘテロアラルキルである
請求項１，４〜６、１２、１７又は２２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２５】
化合物が式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）：
【化２０】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化２１】
から選ばれ；
Ｒ３は水素原子又はメチルであり；
Ｒｙ２は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒｙ４は水素原子又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｅは−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＲｄＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−又は−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＳ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＲｃＥは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
ＲｄＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニル基であり；
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｇは、もし存在するなら、シクロアルキル、−ＹａＧ−ＣＯ−ＮＲａＧＲｂＧ、−ＹａＧ−Ｏ−ＲｅＧ、−ＹａＧ−Ｓ−ＲｅＧ、−ＹａＧ−ＳＯ−ＲｅＧ又は−ＹａＧ−ＳＯ２−ＲｅＧであり、ここで
ＹａＧは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＲａＧは水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｂＧは水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
ＲｅＧはＣ１−Ｃ６アルキルである
請求項１、４〜６、１２、１３、１７〜２０、２２又は２３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２６】
化合物が式（Ｖ）：
【化２２】
により示され、
式中、Ｙ１、Ｋ、Ｒ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４及びＬＥは請求項２５において定義された通りである
請求項２５に従う化合物。
【請求項２７】
化合物が式（ＶＩ）：
【化２３】
により示され、
式中、Ｙ１、Ｋ、Ｒ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４及びＬＥは請求項２５において定義された通りである
請求項２５に従う化合物。
【請求項２８】
Ｒｙ３が水素原子である
請求項２４〜２７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２９】
Ｒｙ２が水素原子である
請求項２４〜２８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３０】
化合物が式（ＶＩＩ）：
【化２４】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化２５】
から選ばれ；
Ｒｙ４は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｅは−ＹａＥ−ＣＯ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＬＥはヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｇはアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール又はヘテロアールである
請求項１、４〜６、９、１０、１２、１３、１７、２１、２２又は２３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３１】
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項３０に従う化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が結合するステレオジェン中心が（Ｒ）立体配置にあり；そして
Ｒ３がメチルである
請求項１〜３１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３３】
化合物が、標準的な試験管内ＢＫ Ｂ１受容体−媒介アッセイにおいて５００ｎＭかもしくはそれより低いＩＣ５０を示す請求項１〜３２のいずれか１項に従う化合物、その塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項３４】
化合物が表１の化合物１〜２８２から選ばれる、好ましくは請求項１〜３３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に従う１種もしくはそれ以上の化合物ならびに場合により少なくとも１種の担体物質、賦形剤及び／又は助剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項３６】
製薬学的組成物をエアゾール、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル、シロップ、溶液、経皮治療系、座薬又は製薬学的装置として調製する請求項３５に従う製薬学的組成物。
【請求項３７】
疾患又は状態の処置及び／又は予防用の薬剤の製造のための請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物又は製薬学的組成物の使用。
【請求項３８】
状態又は疾患がＢＫ Ｂ１Ｒモジュレーションに反応性である請求項３７に従う使用。
【請求項３９】
状態又は疾患が炎症性疾患、免疫障害及び痛みを含んでなる群から選ばれる請求項３７又は請求項３８に従う使用。
【請求項４０】
炎症性疾患又は免疫障害が炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、痛風性関節炎、アテローム性動脈硬化症及び関連線維性状態を含んでなる群から選ばれる請求項３９に従う使用。
【請求項４１】
痛みが内臓痛、神経障害性の痛み、複合局所痛症候群（ｃｏｍｐｌｅｘ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｐａｉｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）ＣＲＰＳ及び炎症性の痛みを含んでなる群から選ばれる請求項３９に従う使用。
【請求項４２】
ＢＫ Ｂ１受容体を、ＢＫ Ｂ１受容体へのＤＡＫＤ、ＫＤ及びＤＡＢＫの結合を検出可能なまでに阻害する条件下及びそれに十分な量で、請求項１〜３６のいずれか１項に従う少なくとも１種の化合物又はその薬理学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物と接触させることを含んでなる、試験管内におけるＢＫ Ｂ１受容体へのＤＡＫＤ、ＫＤ及びＤＡＢＫの結合の阻害方法。
【請求項４３】
（ａ）ＢＫ Ｂ１受容体を含有すると推定される組織の試料を、検出可能に標識された請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物と、ＢＫ Ｂ１受容体への化合物の結合を可能にする条件下で接触させ；そして
（ｂ）ＢＫ Ｂ１受容体に結合した化合物を検出するか、あるいはＢＫ Ｂ１受容体への化合物の結合を検出する
ことを含んでなる
試験管内で組織、好ましくは組織切片中のＢＫ Ｂ１受容体を位置確認するか又は検出するための方法。
【請求項４４】
化合物を放射性標識するか、蛍光−標識するか又はルミネセンス標識するか、あるいは抗体で標識する請求項４３に従う方法。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物又は製薬学的組成物を投与することを含んでなる、そのような処置を必要とする患者の処置方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは：ｉ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員シクロアルキル；
ｉｉ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員ヘテロシクロアルキル；
ｉｉｉ）場合により置換されていることができる６−アリール；又は
ｉｖ）場合により置換されていることができる５−もしくは６−員ヘテロアリールであり；
Ｔは水素原子であるか、あるいはＢに結合して
ｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；又は
ｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｂは場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるアルケニル、場合により置換されていることができるアルキニル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルあるいは
【化２】
であり、
ここで
ＷはＮ、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ５に結合し、Ｗと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ４に結合し、Ｗと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；
Ｅは、もし存在するなら、ヘテロアルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｇは、もし存在するなら、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり、
Ｋは
【化３】
であり、
ここで
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＣ２−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれるか、あるいはＮと一緒になって、場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアリール又は場合により置換されていることができるヘテロアラルキルを形成し；そして
Ｒ３は水素原子、Ｃ１−もしくはＣ２アルキル、シアノ又はハロゲン原子である］
の化合物あるいはその薬理学的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項２】
Ａが
【化４】
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３はそれぞれ独立してＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｘ、ＣＲｘ又はＣＲｘＲｘ’から選ばれ、ここで
Ｒｘ及びＲｘ’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１に従う化合物。
【請求項３】
Ａが
【化５】
［式中、
Ｒｘ、Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３、Ｒｘ’、Ｒｘ１’、Ｒｘ２’及びＲｘ３’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれ；そして
ＸはＮＨ、Ｏ又はＳである］
から選ばれる請求項１又は請求項２に従う化合物。
【請求項４】
Ａが
【化６】
［式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、それぞれ独立してＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、ＣＲｙ又はＣＲｙＲｙ’から選ばれ、ここで
Ｒｙ及びＲｙ’は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシ
クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１に従う化合物。
【請求項５】
Ａが
【化７】
［式中、
Ｒｙ、Ｒｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ’、Ｒｙ１’、Ｒｙ２’、Ｒｙ３’及びＲｙ４’はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
から選ばれる請求項１又は請求項４に従う化合物。
【請求項６】
Ａが
【化８】
［式中、
Ｒｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ３及びＲｙ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、＝Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルから選ばれる］
である請求項１、４又は５のいずれか１つに従う化合物。
【請求項７】
Ｒｙ１が水素原子である
請求項６に従う化合物。
【請求項８】
Ｒｙ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６又は請求項７に従う化合物。
【請求項９】
Ｒｙ２が水素原子である
請求項６〜８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１０】
Ｒｙ３が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６〜９のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１１】
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項６〜１０のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１２】
Ｔが水素原子である
請求項１〜１１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１３】
Ｋが
【化９】
から選ばれる請求項１〜１２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１４】
Ｋが
【化１０】
から選ばれる請求項１〜１３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１５】
Ｋが
【化１１】
である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１６】
Ｋが
【化１２】
である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１７】
Ｂがヘテロアルキル、ヘテロアリール又は
【化１３】
であり、
ここで
ＷはＮ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、アルキル、ヘテロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ５に結合し、Ｎと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成し；そして
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子、場合により置換されていることができるアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキル、場合により置換されていることができるヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるアラルキル、場合により置換されていることができるヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ４に結合し、Ｎと一緒になって、
ｖ）場合により置換されていることができるシクロアルキル；
ｖｉ）場合により置換されていることができるヘテロシクロアルキル；
ｖｉｉ）場合により置換されていることができるアリール；又は
ｖｉｉｉ）場合により置換されていることができるヘテロアリール
を形成する
請求項１〜１６のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１８】
Ｂが−ＹａＢ−ＣＯ−ＬＢ−又は−ＹａＢ−ＣＯ−ＲｃＢ−であり、ここで
ＹａＢは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＬＢはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；そしてＲｃＢは、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルである
請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１９】
Ｂが
【化１４】
である請求項１〜１８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２０】
Ｂが
【化１５】
であり、
ここでＲ４はメチル、エチル又はイソプロピルである
請求項１〜１８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２１】
Ｂが
【化１６】
である請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２２】
Ｅが−ＹａＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＣＯ−ＲｃＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＲｄＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−又は−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＳ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＲｃＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルであり、但し、−ＹａＥ−ＣＯ−ＲｃＥ−中でＲｃＥは水素原子ではなく；
ＲｄＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルであり；そして
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルである
請求項１〜２１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２３】
Ｇがアルキル、シクロアルキル、−ＹａＧ−Ｏ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＣＯ−ＮＲａＧＲｂＧ、−ＹａＧ−Ｓ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＳＯ−ＲｃＧ、−ＹａＧ−ＳＯ２−ＲｃＧ、ヘテロアリール、アルキルシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで
ＹａＧは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はＣ２−Ｃ６アルキニレンであり；
ＲａＧは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲｂＧに結合して４−〜１０−員シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；
ＲｂＧは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルであるか、あるいはＲａＧに結合して４−〜１０−員シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；そして
ＲｃＧは場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニルである
請求項１〜２２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２４】
化合物が式（ＩＩ）：
【化１７】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化１８】
から選ばれ；
Ｒ３は水素原子又はメチルであり；
Ｒｙ２は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒｙ４は水素原子又はハロゲン原子であり；
Ｂは−ＹａＢ−ＣＯ−ＬＢ−、−ＹａＢ−ＣＯ−ＲｃＢ−又は
【化１９】
であり、
ここで
ＹａＢは結合であり；
ＲｃＢは場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニルであり；
ＬＢはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｗはアルキル又はＮであり；
Ｒ４は、もし存在するなら、水素原子、アルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ５は、もし存在するなら、水素原子又はアルキルであり；
Ｅは−ＹｂＥ−ＮＲｄＥ−ＣＯ−ＬＥ−であり、ここで
ＹｂＥは結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン又はＣ２−Ｃ６アルケニレンであり；
ＲｄＥは水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニルであり；そして
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール又はヘテロアラルキルである
請求項１，４〜６、１２、１７又は２２のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２５】
化合物が式（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）：
【化２０】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化２１】
から選ばれ；
Ｒ３は水素原子又はメチルであり；
Ｒｙ２は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｒｙ４は水素原子又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｅは−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＲｄＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＬＥ−、−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＯ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−又は−ＹａＥ−ＮＲｃＥ−ＣＳ−ＮＲｄＥ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＲｃＥは水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
ＲｄＥは水素原子、場合により置換されていることができるＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルケニル又は場合により置換されていることができるＣ２−Ｃ８アルキニル基であり；
ＬＥはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロアルキルシクロアルキル、場合により置換されていることができるアリール、場合により置換されていることができるヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキルであり；
Ｇは、もし存在するなら、シクロアルキル、−ＹａＧ−ＣＯ−ＮＲａＧＲｂＧ、−ＹａＧ−Ｏ−ＲｅＧ、−ＹａＧ−Ｓ−ＲｅＧ、−ＹａＧ−ＳＯ−ＲｅＧ又は−ＹａＧ−ＳＯ２−ＲｅＧであり、ここで
ＹａＧは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＲａＧは水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｂＧは水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
ＲｅＧはＣ１−Ｃ６アルキルである
請求項１、４〜６、１２、１３、１７〜２０、２２又は２３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２６】
化合物が式（Ｖ）：
【化２２】
により示され、
式中、Ｙ１、Ｋ、Ｒ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４及びＬＥは請求項２５において定義された通りである
請求項２５に従う化合物。
【請求項２７】
化合物が式（ＶＩ）：
【化２３】
により示され、
式中、Ｙ１、Ｋ、Ｒ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４及びＬＥは請求項２５において定義された通りである
請求項２５に従う化合物。
【請求項２８】
Ｒｙ３が水素原子である
請求項２４〜２７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項２９】
Ｒｙ２が水素原子である
請求項２４〜２８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３０】
化合物が式（ＶＩＩ）：
【化２４】
により示され、
式中、
Ｙ１はＮ、ＣＨ又はＣＦであり；
Ｋは
【化２５】
から選ばれ；
Ｒｙ４は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｅは−ＹａＥ−ＣＯ−ＬＥ−であり、ここで
ＹａＥは結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
ＬＥはヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｇはアルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール又はヘテロアールである
請求項１、４〜６、９、１０、１２、１３、１７、２１、２２又は２３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３１】
Ｒｙ４が水素原子又はハロゲン原子である
請求項３０に従う化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が結合するステレオジェン中心が（Ｒ）立体配置にあり；そして
Ｒ３がメチルである
請求項１〜３１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３３】
化合物が、標準的な試験管内ＢＫ Ｂ１受容体−媒介アッセイにおいて５００ｎＭかもしくはそれより低いＩＣ５０を示す請求項１〜３２のいずれか１項に従う化合物、その塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項３４】
化合物が表１の化合物１〜２８２から選ばれる、好ましくは請求項１〜３３のいずれか１項に従う化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に従う１種もしくはそれ以上の化合物ならびに場合により少なくとも１種の担体物質、賦形剤及び／又は助剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項３６】
製薬学的組成物をエアゾール、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル、シロップ、溶液、経皮治療系、座薬又は製薬学的装置として調製する請求項３５に従う製薬学的組成物。
【請求項３７】
疾患又は状態の処置及び／又は予防用の薬剤の製造のための請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物又は製薬学的組成物の使用。
【請求項３８】
状態又は疾患がＢＫ Ｂ１Ｒモジュレーションに反応性である請求項３７に従う使用。
【請求項３９】
状態又は疾患が炎症性疾患、免疫障害及び痛みを含んでなる群から選ばれる請求項３７又は請求項３８に従う使用。
【請求項４０】
炎症性疾患又は免疫障害が炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、痛風性関節炎、アテローム性動脈硬化症及び関連線維性状態を含んでなる群から選ばれる請求項３９に従う使用。
【請求項４１】
痛みが内臓痛、神経障害性の痛み、複合局所痛症候群（ｃｏｍｐｌｅｘ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｐａｉｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）ＣＲＰＳ及び炎症性の痛みを含んでなる群から選ばれる請求項３９に従う使用。
【請求項４２】
ＢＫ Ｂ１受容体を、ＢＫ Ｂ１受容体へのＤＡＫＤ、ＫＤ及びＤＡＢＫの結合を検出可能なまでに阻害する条件下及びそれに十分な量で、請求項１〜３６のいずれか１項に従う少なくとも１種の化合物又はその薬理学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物と接触させることを含んでなる、試験管内におけるＢＫ Ｂ１受容体へのＤＡＫＤ、ＫＤ及びＤＡＢＫの結合の阻害方法。
【請求項４３】
（ａ）ＢＫ Ｂ１受容体を含有すると推定される組織の試料を、検出可能に標識された請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物と、ＢＫ Ｂ１受容体への化合物の結合を可能にする条件下で接触させ；そして
（ｂ）ＢＫ Ｂ１受容体に結合した化合物を検出するか、あるいはＢＫ Ｂ１受容体への化合物の結合を検出する
ことを含んでなる
試験管内で組織、好ましくは組織切片中のＢＫ Ｂ１受容体を位置確認するか又は検出するための方法。
【請求項４４】
化合物を放射性標識するか、蛍光−標識するか又はルミネセンス標識するか、あるいは抗体で標識する請求項４３に従う方法。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか１項に従う化合物又は製薬学的組成物を投与することを含んでなる、そのような処置を必要とする患者の処置方法。
【公表番号】特表２０１０−５３９２０４（Ｐ２０１０−５３９２０４Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５２６５（Ｐ２０１０−５２５２６５）
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３６９９６
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（５１００７８１８２）ジエリニ・アクチエンゲゼルシヤフト (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３６９９６
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（５１００７８１８２）ジエリニ・アクチエンゲゼルシヤフト (1)
【Ｆターム（参考）】
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