置換ヘテロアリール及びフェニルスルファモイル化合物
本発明は、置換ヘテロアリール及びフェニルスルファモイル化合物、そのような化合物を含有する医薬組成物、及び、そのような化合物のペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）アゴニストとしての使用に関する。ＰＰＡＲαアクチベータ、そのような化合物を含有する医薬組成物、並びに、高密度リポタンパク質−コレステロールが含まれるある種の血漿脂質レベルを上昇させて、ＬＤＬ−コレステロール及びトリグリセリドのようなある種の他の血漿脂質レベルを低下させ、それにより低レベルのＨＤＬコレステロール及び／又は高レベルのＬＤＬ−コレステロール及びトリグリセリドにより悪化される、アテローム性動脈硬化症及び心臓血管系疾患のような疾患をヒトが含まれる哺乳動物において治療するためのそのような化合物の使用（に関する）。本化合物は、反芻動物における負のエネルギー収支（ＮＥＢ）と関連疾患の治療にも有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
を有する化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩
［式中、
Ｑは、炭素であり；
それぞれのＲ１は、独立して、水素、ハロ、１〜１１のハロ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、１〜１１のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、１以上のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルチオであるか、又はＲ１は、２つの隣接炭素原子とともにＣ５−Ｃ６縮合した完全飽和、一部不飽和、又は完全不飽和の５若しくは６員炭素環式環を形成し｛ここで炭素鎖中の各炭素は、酸素及び硫黄より選択される１つのヘテロ原子で随意に置換されてよい｝；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、又は、以下：
ハロ、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及び１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ
からなる群より選択される１〜３の置換基で置換された又は非置換のベンジルであり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＺ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＺ２）ｔ−、−（ＣＺ２）ｕ−であるか、又はＫとＲ２は、一緒に、完全飽和又は一部不飽和の４〜６員環の炭素鎖を形成し｛ここでそれぞれのＺは、独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ｔは、２、３又は４であり、そしてｕは、１、２、３又は４である｝；
Ｘは、−ＣＯＯＲ４、−Ｏ−（ＣＲ３２）−ＣＯＯＲ４、−Ｓ−（ＣＲ３２）−ＣＯＯＲ４、−ＣＨ２−（ＣＲ５２）ｗ−ＣＯＯＲ４、１Ｈ−テトラゾール−５−イル−Ｅ−、又はチアゾリジンジオン−５−イル−Ｇ−であり｛ここでｗは、０、１又は２であり；Ｅは、（ＣＨ２）ｒであって、ｒは、０、１、２又は３であり、そしてＧは、（ＣＨ２）ｓ又はメチリデンであり、そしてｓは、０又は１である｝；
それぞれのＲ３は、独立して、水素、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は１以上のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであるか、又はＲ３とそれが付く炭素は、３、４、５、又は６員の炭素環式環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル、又はｐ−ニトロベンジルであり；
それぞれのＲ５は、独立して、水素、１〜９のハロで、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、１〜９のハロで、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオであるか、又はＲ５とそれが付く炭素は、３、４、５、又は６員の炭素環式環を形成し｛ここで、この５若しくは６員環のどの炭素も酸素原子に置き換えてよい｝；
Ａｒ１は、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、トリアゾリル、ピリダジニル、又はフェニルであり｛ここでフェニルは、チアゾリル、フラニル、オキサゾリル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、又はチエニルより選択されるメンバーへ随意に縮合する｝、ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換され、ここでぞれぞれのＺは、独立して、水素、ハロ、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオであり；
Ｂは、結合、ＣＯ、（ＣＹ２）ｎ、ＣＹＯＨ、ＣＹ＝ＣＹ、−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−、−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−、−Ｌ−（ＣＹ２）２−Ｌ−、ＮＹ−ＯＣ−、−ＣＯＮＹ−、−ＳＯ２ＮＹ−、−ＮＹ−ＳＯ２−であり｛ここでそれぞれのＬは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、それぞれのＹは、独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そしてｎは、０、１、２又は３である｝；
Ａｒ２は、結合、フェニル、フェノキシベンジル、フェノキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、ベンジルオキシベンジル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、又は、以下：
フェニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、及びイミダゾリル
からなる群より選択される環へ縮合したフェニルであり；
それぞれのＪは、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルチオ、又は、以下：
ハロ、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、及び１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ
からなる群からの１〜４の置換基で置換された又は非置換のフェニルであり；そして
ｐとｑは、それぞれ独立して、０、１、２又は３であり；そして
但し：
ａ）Ａｒ１がフェニルであり、Ｂが結合であり、Ａｒ２が結合又はフェニルであり、Ｋが（ＣＨ２）ｔであり、そしてＸが−ＣＯＯＨであるならば、ｑは０以外であり、そしてＪは水素以外であり；そして
ｂ）Ａｒ１がフェニルであり、Ｂが結合ではなく、Ａｒ２がフェニルであり、Ｋが−（ＣＨ２）ｔ−であり、Ｘが−ＣＯＯＲ４であるならば、Ｂは、Ｋに対してパラでＡｒ１へ付く］。
【請求項２】
Ａｒ１が：
【化２】
［式中、Ｚは、水素、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ２が：
【化３】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、結合又は−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−又は−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−であり；
Ｌは、Ｏ又はＳであり；
Ｋは、−（ＣＨ２）ｕ−であり、そしてｕは、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、１、２、又は３であり、そして少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして
Ａｒ２は、フェニル又は結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＣＯＯＲ４であり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｔ−、又は−（ＣＨ２）ｕ−であり｛ここでｔは、２又は３であり、ｕは、１、２又は３である｝；
Ｂは結合であり；
ｐは、１、２、又は３であり、少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして Ａｒ２は、結合であるか又はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｋが−（ＣＨ２）ｕ−であり、そしてｕは、１、２、又は３であり；
ｐは、１又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；そして
Ａｒ１は：
【化４】
［式中、Ｚは、水素、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである］である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−ＣＯＯＲ４であり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｔ−、又は−（ＣＨ２）ｕ−であり｛ここでｔは、２又は３であり、そしてｕは、１、２又は３である｝；
Ｂは、−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−又は−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−であり、そしてＬは、Ｏ又はＳであり、そしてｎは、０、１又は２であり；
ｐは、１、２、又は３であり、そして少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして
Ａｒ２は、結合であるか又はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｋが−（ＣＨ２）ｕ−であり；
ＬはＯであり、ｎは、０又は１であり；
ｐは、１又は２であり、そしてＲ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ａｒ１はフェニルであり；そして
Ａｒ２はフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
５−｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−２−イソプロピル−安息香酸；
５−｛３−［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
５−｛２−［４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２，３−ジメチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−エチル−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾオキサゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−メチル−５−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾチアゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−イソプロピル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾチアゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−エチル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−メチル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−メチル−５−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニルスルファニル］−エチルスルファモイル｝−２，３−ジメチル−安息香酸；及び
２−エチル−５−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸
からなる群より選択される化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量をそのような治療の必要な哺乳動物へ投与することによって、哺乳動物において脂質異常症、肥満、体重過多状態、高トリグリセリド血症、高脂血症、低αリポタンパク血症、メタボリックシンドローム、糖尿病（Ｉ型及び／又はＩＩ型）、高インスリン血症、糖耐性不全、インスリン抵抗性、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患、高コレステロール血症、炎症、骨粗鬆症、血栓症、末梢血管疾患、認知機能不全、又は鬱血性心不全を治療するための方法。
【請求項１１】
請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量と医薬的に許容される担体、運搬体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
第一の化合物（前記第一の化合物は、請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；
第二の化合物（前記第二の化合物は、リパーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ遺伝子発現阻害剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシクラーゼ阻害剤、組合せスクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ阻害剤、フィブラート、ナイアシン、ナイアシン及びロバスタチンの組合せ、イオン交換樹脂、抗酸化薬、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸分離剤、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；及び、
医薬的に許容される担体、運搬体、又は希釈剤
を含んでなる組成物の治療有効量を含んでなる、組合せ医薬組成物。
【請求項１３】
第二の化合物が、ロスバスタチン、リバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、又はセリバスタチン、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である、請求項１２の組合せ医薬組成物。
【請求項１４】
アテローム性動脈硬化症を哺乳動物において治療するための方法であって、治療の必要な哺乳動物へ：
第一の化合物（前記第一の化合物は、請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；及び
第二の化合物（前記第二の化合物は、リパーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ遺伝子発現阻害剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシクラーゼ阻害剤、組合せスクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ阻害剤、フィブラート、ナイアシン、ナイアシン及びロバスタチンの組合せ、イオン交換樹脂、抗酸化薬、ＡＣＡＴ阻害剤、又は胆汁酸分離剤である）を投与することを含んでなり、ここで第一及び第二の化合物の量は、治療効果をもたらすものである、前記方法。
【請求項１５】
第二の化合物が、ロスバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、又はセリバスタチン、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である、請求項１４のアテローム性動脈硬化症を治療するための方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
を有する化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩
［式中、
Ｑは、炭素であり；
それぞれのＲ１は、独立して、水素、ハロ、１〜１１のハロ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、１〜１１のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ、１以上のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルチオであるか、又はＲ１は、２つの隣接炭素原子とともにＣ５−Ｃ６縮合した完全飽和、一部不飽和、又は完全不飽和の５若しくは６員炭素環式環を形成し｛ここで炭素鎖中の各炭素は、酸素及び硫黄より選択される１つのヘテロ原子で随意に置換されてよい｝；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、又は、以下：
ハロ、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及び１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ
からなる群より選択される１〜３の置換基で置換された又は非置換のベンジルであり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＺ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＺ２）ｔ−、−（ＣＺ２）ｕ−であるか、又はＫとＲ２は、一緒に、完全飽和又は一部不飽和の４〜６員環の炭素鎖を形成し｛ここでそれぞれのＺは、独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ｔは、２、３又は４であり、そしてｕは、１、２、３又は４である｝；
Ｘは、−ＣＯＯＲ４、−Ｏ−（ＣＲ３２）−ＣＯＯＲ４、−Ｓ−（ＣＲ３２）−ＣＯＯＲ４、−ＣＨ２−（ＣＲ５２）ｗ−ＣＯＯＲ４、１Ｈ−テトラゾール−５−イル−Ｅ−、又はチアゾリジンジオン−５−イル−Ｇ−であり｛ここでｗは、０、１又は２であり；Ｅは、（ＣＨ２）ｒであって、ｒは、０、１、２又は３であり、そしてＧは、（ＣＨ２）ｓ又はメチリデンであり、そしてｓは、０又は１である｝；
それぞれのＲ３は、独立して、水素、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は１以上のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであるか、又はＲ３とそれが付く炭素は、３、４、５、又は６員の炭素環式環を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ベンジル、又はｐ−ニトロベンジルであり；
それぞれのＲ５は、独立して、水素、１〜９のハロで、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１〜９のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、１〜９のハロで、又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオであるか、又はＲ５とそれが付く炭素は、３、４、５、又は６員の炭素環式環を形成し｛ここで、この５若しくは６員環のどの炭素も酸素原子に置き換えてよい｝；
Ａｒ１は、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、トリアゾリル、ピリダジニル、又はフェニルであり｛ここでフェニルは、チアゾリル、フラニル、オキサゾリル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、又はチエニルより選択されるメンバーへ随意に縮合する｝、ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換され、ここでぞれぞれのＺは、独立して、水素、ハロ、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオであり；
Ｂは、結合、ＣＯ、（ＣＹ２）ｎ、ＣＹＯＨ、ＣＹ＝ＣＹ、−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−、−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−、−Ｌ−（ＣＹ２）２−Ｌ−、ＮＹ−ＯＣ−、−ＣＯＮＹ−、−ＳＯ２ＮＹ−、−ＮＹ−ＳＯ２−であり｛ここでそれぞれのＬは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、それぞれのＹは、独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そしてｎは、０、１、２又は３である｝；
Ａｒ２は、結合、フェニル、フェノキシベンジル、フェノキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、ベンジルオキシベンジル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、又は、以下：
フェニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、及びイミダゾリル
からなる群より選択される環へ縮合したフェニルであり；
それぞれのＪは、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、１〜１７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ８）アルキルチオ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルチオ、又は、以下：
ハロ、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、及び１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ
からなる群からの１〜４の置換基で置換された又は非置換のフェニルであり；そして
ｐとｑは、それぞれ独立して、０、１、２又は３であり；そして
但し：
ａ）Ａｒ１がフェニルであり、Ｂが結合であり、Ａｒ２が結合又はフェニルであり、Ｋが（ＣＨ２）ｔであり、そしてＸが−ＣＯＯＨであるならば、ｑは０以外であり、そしてＪは水素以外であり；そして
ｂ）Ａｒ１がフェニルであり、Ｂが結合ではなく、Ａｒ２がフェニルであり、Ｋが−（ＣＨ２）ｔ−であり、Ｘが−ＣＯＯＲ４であるならば、Ｂは、Ｋに対してパラでＡｒ１へ付く］。
【請求項２】
Ａｒ１が：
【化２】
［式中、Ｚは、水素、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ２が：
【化３】
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、結合又は−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−又は−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−であり；
Ｌは、Ｏ又はＳであり；
Ｋは、−（ＣＨ２）ｕ−であり、そしてｕは、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、１、２、又は３であり、そして少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして
Ａｒ２は、フェニル又は結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＣＯＯＲ４であり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｔ−、又は−（ＣＨ２）ｕ−であり｛ここでｔは、２又は３であり、ｕは、１、２又は３である｝；
Ｂは結合であり；
ｐは、１、２、又は３であり、少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして Ａｒ２は、結合であるか又はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｋが−（ＣＨ２）ｕ−であり、そしてｕは、１、２、又は３であり；
ｐは、１又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；そして
Ａｒ１は：
【化４】
［式中、Ｚは、水素、又は１〜７のハロで置換された又は非置換の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである］である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−ＣＯＯＲ４であり；
Ｋは、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｔ−、又は−（ＣＨ２）ｕ−であり｛ここでｔは、２又は３であり、そしてｕは、１、２又は３である｝；
Ｂは、−Ｌ−（ＣＹ２）ｎ−又は−（ＣＹ２）ｎ−Ｌ−であり、そしてＬは、Ｏ又はＳであり、そしてｎは、０、１又は２であり；
ｐは、１、２、又は３であり、そして少なくとも１つのＲ１は、Ｑで付き；
Ａｒ１は、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、又はオキサゾリル又はチアゾリルへ縮合したフェニルであり（ここでＡｒ１は、Ｚで随意に一、二、又は三置換される）；そして
Ａｒ２は、結合であるか又はフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｋが−（ＣＨ２）ｕ−であり；
ＬはＯであり、ｎは、０又は１であり；
ｐは、１又は２であり、そしてＲ４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ａｒ１はフェニルであり；そして
Ａｒ２はフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
５−｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−２−イソプロピル−安息香酸；
５−｛３−［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
５−｛２−［４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２，３−ジメチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−メチル−安息香酸；
５−｛２−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−２−エチル−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾオキサゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−メチル−５−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−イソプロピル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾチアゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−イソプロピル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−［２−（２−フェニル−ベンゾチアゾール−５−イル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
２−エチル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−メチル−５−｛２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸；
２−メチル−５−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−プロピルスルファモイル｝−安息香酸；
２−エチル−５−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチルスルファモイル］−安息香酸；
５−｛２−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニルスルファニル］−エチルスルファモイル｝−２，３−ジメチル−安息香酸；及び
２−エチル−５−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−エチルスルファモイル｝−安息香酸
からなる群より選択される化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量をそのような治療の必要な哺乳動物へ投与することによって、哺乳動物において脂質異常症、肥満、体重過多状態、高トリグリセリド血症、高脂血症、低αリポタンパク血症、メタボリックシンドローム、糖尿病（Ｉ型及び／又はＩＩ型）、高インスリン血症、糖耐性不全、インスリン抵抗性、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、冠動脈疾患、高コレステロール血症、炎症、骨粗鬆症、血栓症、末梢血管疾患、認知機能不全、又は鬱血性心不全を治療するための方法。
【請求項１１】
請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量と医薬的に許容される担体、運搬体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
第一の化合物（前記第一の化合物は、請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；
第二の化合物（前記第二の化合物は、リパーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ遺伝子発現阻害剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシクラーゼ阻害剤、組合せスクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ阻害剤、フィブラート、ナイアシン、ナイアシン及びロバスタチンの組合せ、イオン交換樹脂、抗酸化薬、ＡＣＡＴ阻害剤、胆汁酸分離剤、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；及び、
医薬的に許容される担体、運搬体、又は希釈剤
を含んでなる組成物の治療有効量を含んでなる、組合せ医薬組成物。
【請求項１３】
第二の化合物が、ロスバスタチン、リバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、又はセリバスタチン、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である、請求項１２の組合せ医薬組成物。
【請求項１４】
アテローム性動脈硬化症を哺乳動物において治療するための方法であって、治療の必要な哺乳動物へ：
第一の化合物（前記第一の化合物は、請求項１又は９の化合物、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である）；及び
第二の化合物（前記第二の化合物は、リパーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ遺伝子発現阻害剤、ＭＴＰ／アポＢ分泌阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロール合成阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシクラーゼ阻害剤、組合せスクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ阻害剤、フィブラート、ナイアシン、ナイアシン及びロバスタチンの組合せ、イオン交換樹脂、抗酸化薬、ＡＣＡＴ阻害剤、又は胆汁酸分離剤である）を投与することを含んでなり、ここで第一及び第二の化合物の量は、治療効果をもたらすものである、前記方法。
【請求項１５】
第二の化合物が、ロスバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、又はセリバスタチン、又は前記化合物の医薬的に許容される塩である、請求項１４のアテローム性動脈硬化症を治療するための方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５０５１７０（Ｐ２００８−５０５１７０Ａ）
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１９９１１（Ｐ２００７−５１９９１１）
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２００７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００３４９５
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２００７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００３４９５
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]