説明

脂肪酸アミド加水分解酵素のヘテロアリール置換尿素モジュレータ

FAAH阻害剤として有用である、特定のヘテロアリール置換ピペリジニル及びピペラジニル尿素化合物が開示される。かかる化合物は、不安症、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害、インスリン耐性、糖尿病、骨粗しょう症、及び運動障害(例えば、多発性硬化症)等の、脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)活性によって媒介される病状、疾患、及び状態の治療のための製薬学的組成物及び方法において使用され得る。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、1H−ピラゾール−3−イル、5−メチルピラジン−2−イル、3−クロロピラジン−2−イル、ピリダジン−3−イル、6−メトキシピリダジン−3−イル、5−メチルイソオキサゾール−3−イル、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル、5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、又は5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)非置換であるか又は1つ若しくは2つのR2部分で置換されているフェニル(ここで、
それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−C≡C−Rd、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−SO2CF3、−OSO21〜4アルキル、−(CH20〜1CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−(CH20〜1CNであるか、
又は2つの隣接するRa部分が一緒になって、−O(CH21〜2O−若しくは−OCF2O−を形成し、かつ、
b及びRcが、それぞれ独立して、−H又は−C1〜4アルキルであり、
dが、H、C3〜6シクロアルキル、又は−CH2NRefであり、
e及びRfは、それぞれ独立して、H又はC1〜4アルキルである)、
(ii)3若しくは4位で−L−Ar3で置換されている、非置換である、又はRaで置換されているフェニル(ここで、
Lは、−(CH21〜3−、−CH=CH−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−NH−、>NC1〜4アルキル、−S−、−C≡C−、−C(=O)−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ar3は、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、又は
(c)単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である)、又は、
(iii)9若しくは10員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
そしてここで、Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、
又は前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、若しくは製薬上活性な代謝産物。
【請求項2】
Ar1が、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、又は1H−ピラゾール−3−イル基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項3】
Ar1が、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項4】
Ar1が、ピラジン−2−イル基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項5】
Ar1が、イソオキサゾール−3−イル基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項6】
Ar1が、ピリダジン−3−イル基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項7】
Zが、−N−である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項8】
Zが、>CHである、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項9】
Ar2が、1つ若しくは2つのRa部分で置換されているフェニルである、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項10】
それぞれのRa部分が、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルホニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、tert−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、及びブチルからなる群から選択されるか、又は2つの隣接するRa部分が一緒になって−OCH2O−若しくは−OCF2O−を形成する、請求項9に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項11】
Ar2が、3若しくは4位で−L−Ar3で置換されている、非置換である、又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されている、フェニルである、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項12】
Lが、−CH2CH2−、−O−、−OCH2−、又は−C≡C−である、請求項11に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項13】
Ar3が、フェニルである、請求項11に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項14】
それぞれのRa部分が、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルホニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、tert−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、及びブチルからなる群から選択されるか、又は2つの隣接するRa部分が一緒になって−OCH2O−若しくは−OCF2O−を形成する、請求項13に記載の化合物又は製薬学上許容される塩。
【請求項15】
Ar3が、ナフチルである、請求項11に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項16】
Ar3が、単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である、請求項11に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項17】
Ar3が、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、又はキノリニル基である、請求項16に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項18】
Ar2が、9若しくは10員の縮合二環式ヘテロアリール基である、請求項1に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項19】
Ar2が、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、インドリル、又はベンゾフラニル基である、請求項18に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項20】
式(Ia)の化合物:
【化2】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、又は1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)フェニル、又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されている3−フェノキシフェニル(ここで、それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−OSO21〜4アルキル、−CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−CNであり、
b及びRcは、それぞれ独立して、−H又は−C1〜4アルキルである)、又は、
(ii)ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、又はナフチル、であり、
Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、
又は前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、若しくは製薬上活性な代謝産物。
【請求項21】
Ar1が、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、又は1H−ピラゾール−3−イル基である、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項22】
Ar1が、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル基である、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項23】
Ar1が、ピラジン−2−イル基である、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項24】
Ar1が、イソオキサゾール−3−イル基である、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項25】
Ar1が、ピリダジン−3−イル基である、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項26】
Ar2が、独立してフルオロ、クロロ、ブロモ、−CF3、−OCF3、及び−OCH2CF3からなる群から選択される、1つ若しくは2つのRa部分で置換されている3−フェノキシフェニルである、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項27】
Ar2が、ナフチルである、請求項20に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項28】
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−2−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸[1,5]ナフチリジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾチアゾール−6−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−5−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェノキシ]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;及び
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項29】
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−o−トリルエチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメチル)−フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−メトキシフェニル)−エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−ブロモフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−エチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−イン−1−イル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロヘキシルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロペンチルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−クロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(4−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,4−ジクロロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロプロピルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(チオフェン−3−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,4−ジクロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−1−イルエチニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾエート;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,3−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノ−3−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(シアノメチル)フェニル]エチニル}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル{2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}アセテート;
4−[3−(2−o−トリル−エチル)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ピリミジン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピラジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−シアノ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−ベンズイミダゾール−6−イルメチル)−N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インダゾール−6−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(メチルスルホニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(6−メトキシピリダジン−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−フェノキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジクロロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インドール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾフラン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(ナフタレン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−3−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−3−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−ベンジルオキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(3−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンズオキサジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(3−クロロピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−フルオロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)−アミド;及び
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピリダジン−3−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項30】
FAAH活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態を治療するための製薬学的組成物であって、
(a)式(I)の化合物
【化3】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、1H−ピラゾール−3−イル、5−メチルピラジン−2−イル、3−クロロピラジン−2−イル、ピリダジン−3−イル、6−メトキシピリダジン−3−イル、5−メチルイソオキサゾール−3−イル、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル、5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、又は5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)非置換である、又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されているフェニル
(ここで、それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−C≡C−Rd、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−SO2CF3、−OSO21〜4アルキル、−(CH20〜1CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−(CH20〜1CNであるか、
あるいは、2つの隣接するRa部分が一緒になって−O(CH21〜2O−又は−OCF2O−を形成し、
b及びRcは、それぞれ独立して、−H又は−C1〜4アルキルであり、
dは、H、C3〜6シクロアルキル、又は−CH2NRefであり、
e及びRfは、それぞれ独立して、H又はC1〜4アルキルである)、
(ii)3若しくは4位で−L−Ar3で置換されている、非置換である、又は1つ若しくは2つのRaa部分で置換されているフェニル(ここで、
Lは、−(CH21〜3−、−CH=CH−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−NH−、>NC1〜4アルキル、−S−、−C≡C−、−C(=O)−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ar3は、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、又は
(c)単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である)、又は
(iii)9若しくは10員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、
並びに式(I)の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物からなる群から選択される、有効量の少なくとも1つの活性薬剤と、
(b)製薬上許容できる賦形剤とを含む、組成物。
【請求項31】
前記活性薬剤が、
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−o−トリルエチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメチル)−フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−メトキシフェニル)−エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−ブロモフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−エチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−イン−1−イル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロヘキシルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロペンチルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−クロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(4−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,4−ジクロロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロプロピルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(チオフェン−3−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,4−ジクロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−1−イルエチニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾエート;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,3−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノ−3−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(シアノメチル)フェニル]エチニル}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル{2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}アセテート;
4−[3−(2−o−トリル−エチル)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ピリミジン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピラジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−シアノ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−ベンズイミダゾール−6−イルメチル)−N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インダゾール−6−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(メチルスルホニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(6−メトキシピリダジン−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−フェノキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジクロロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インドール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾフラン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(ナフタレン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−3−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−3−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−ベンジルオキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(3−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンズオキサジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(3−クロロピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−フルオロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)−アミド;及び
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピリダジン−3−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項30に記載の製薬学的組成物。
【請求項32】
オピオイド及び非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される鎮痛剤を更に含む、請求項30に記載の製薬学的組成物。
【請求項33】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、COX−2阻害剤、ガバペンチン、プレガバリン、及びトラマドールからなる群から選択される、追加の活性成分を更に含む、請求項30に記載の製薬学的組成物。
【請求項34】
FAAH活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態を治療するための製薬学的組成物であって、
(a)式(I)の化合物:
【化4】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、又は1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)フェニル又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されている3−フェノキシフェニル
(ここで、それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−OSO21〜4アルキル、−CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−CNであり、
b及びRcは、それぞれ独立して、−H又は−C1〜4アルキルである)、又は、
(ii)ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、又はナフチル、であり、
Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、
並びに式(Ia)の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物からなる群から選択される、有効量の少なくとも1つの活性薬剤と、
(b)製薬上許容できる賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項35】
前記活性薬剤が、
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−2−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸[1,5]ナフチリジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾチアゾール−6−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−5−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェノキシ]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;及び
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項34に記載の製薬学的組成物。
【請求項36】
オピオイド及び非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される鎮痛剤を更に含む、請求項34に記載の製薬学的組成物。
【請求項37】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、COX−2阻害剤、ガバペンチン、プレガバリン、及びトラマドールからなる群から選択される追加の活性成分を更に含む、請求項34に記載の製薬学的組成物。
【請求項38】
FAAH活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断される患者を治療する方法であって、かかる治療を必要とする該患者に、式(I)の化合物
【化5】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、1H−ピラゾール−3−イル、5−メチルピラジン−2−イル、3−クロロピラジン−2−イル、ピリダジン−3−イル、6−メトキシピリダジン−3−イル、5−メチルイソオキサゾール−3−イル、1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル、5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、又は5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)非置換である又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されているフェニル
(ここで、それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−C≡C−Rd、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−SO2CF3、−OSO21〜4アルキル、−(CH20〜1CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−(CH20〜1CNであるか、
あるいは、2つの隣接するRa部分が一緒になって−O(CH21〜2O−又は−OCF2O−を形成し、
b及びRcは、それぞれ独立して、H又はC1〜4アルキルであり、
dは、H、C3〜6シクロアルキル、又は−CH2NRefであり、
e及びRfは、それぞれ独立して、H又はC1〜4アルキルである)、
(ii)3若しくは4位で−L−Ar3で置換されている、非置換である、又は1つ若しくは2つのRa部分で置換されているフェニル(ここで、
Lは、−(CH21〜3−、−CH=CH−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−NH−、>NC1〜4アルキル、−S−、−C≡C−、−C(=O)−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ar3は、
(a)フェニル、
(b)ナフチル、又は
(c)単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である)、又は
(iii)9若しくは10員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、
並びに、式(I)の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物より選択される、有効量の少なくとも1つの活性薬剤を投与する工程を含む、方法。
【請求項39】
前記活性薬剤が、
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−o−トリルエチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメチル)−フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−メトキシフェニル)−エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−ブロモフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−エチニル−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−イン−1−イル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロヘキシルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロペンチルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−クロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(4−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,4−ジクロロフェニル)エチニル]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(シクロプロピルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(チオフェン−3−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2−クロロフェニル)エチニル]ベンジル}−N−(5−メチルピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,4−ジクロロフェニル)−エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−エチニル}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,5−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−1−イルエチニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]ベンゾエート;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(3−シアノフェニル)エチニル]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルエチニル)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,3−ジクロロフェニル)エチニル]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2−シアノ−3−フルオロフェニル)エチニル]−ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{[2−(シアノメチル)フェニル]エチニル}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
メチル{2−[(3−{[4−(1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]メチル}フェニル)エチニル]フェニル}アセテート;
4−[3−(2−o−トリル−エチル)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ピリミジン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ピラジン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−シアノ−ベンジルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−ベンズイミダゾール−6−イルメチル)−N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インダゾール−6−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(メチルスルホニル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(6−メトキシピリダジン−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−フェノキシベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジクロロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(1H−インドール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(4−ブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3,4−ジブロモベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}−ベンジル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾフラン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(ナフタレン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−キノリン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−キノリン−3−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−イソオキサゾール−3−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−イソオキサゾール−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−3−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−1H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル]−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(キノリン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−1H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(1H−インドール−6−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−ベンジルオキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(3−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2H−テトラゾール−5−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−2H−テトラゾール−5−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(4−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピリダジン−3−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピリダジン−3−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−2,1,3−ベンズオキサジアゾール−4−イル−4−{[3−(フェニルエチニル)フェニル]メチル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロ−4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−3−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(ナフタレン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノキシ]ベンジル}−ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1H−インドール−5−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジブロモベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(1−ベンゾチオフェン−2−イルメチル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3,4−ジクロロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(4−ブロモ−3−フルオロベンジル)−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(ベンジルオキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−3−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−(3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(4−シアノ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ベンゾフラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−[3−(キノリン−6−イルオキシ)ベンジル]ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(3−{4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェノキシ}ベンジル)−ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−シアノフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)オキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(2−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−(キノリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(3−ブロモフェノキシ)ベンジル]−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−{3−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ベンジル}−N−ピラジン−2−イルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−ピラジン−2−イル−4−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]ベンジル}ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(3−クロロピラジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロフェノキシ)ベンジル]−N−(5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−フルオロ−ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル)−アミド;及び
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピリダジン−3−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
【請求項40】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、HIV消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症、及び神経炎症からなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
【請求項41】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、疼痛又は炎症である、請求項38に記載の方法。
【請求項42】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、睡眠障害、摂食障害、又は運動障害である、請求項38に記載の方法。
【請求項43】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、多発性硬化症である、請求項38に記載の方法。
【請求項44】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、エネルギー代謝又は骨恒常性である、請求項38に記載の方法。
【請求項45】
FAAH活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断された患者を治療する方法であって、かかる治療を必要とする該患者に、式(Ia)の化合物
【化6】

(式中:
Ar1は、ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、6−フルオロベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イル、3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、ピラジン−2−イル、イソオキサゾール−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、[1,5]ナフチリジン−2−イル、キノリン−2−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、キノリン−5−イル、又は1H−ピラゾール−3−イル基であり、
Zは、−N−又は>CHであり、
Ar2は、
(i)フェニル、又は1つ若しくは2つのRaa部分で置換される3−フェノキシフェニル
(ここで、それぞれのRa部分は、独立して、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、ハロ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−S(O)0〜21〜4アルキル、−OSO21〜4アルキル、−CO21〜4アルキル、−CO2H、−COC1〜4アルキル、−N(Rb)Rc、−SO2NRbc、−NRbSO2c、−C(O)NRbc、−NO2、又は−CNであり、
b及びRcは、それぞれ独立して、−H又は−C1〜4アルキルである)、又は、
(ii)ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、又はナフチル、であり、
Ar1が、6−クロロ−ピリダジン−3−イル、イソオキサゾール−3−イル、又は1H−ピラゾール−3−イルである際、Ar2は、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルではない)、並びに
式(Ia)の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物よりより選択される、有効量の少なくとも1つの活性薬剤を投与する工程を含む、方法。
【請求項46】
前記活性薬剤が、
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸(3H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−2−イルアミド;
4−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−カルボン酸チオフェン−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−4−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−アミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸[1,5]ナフチリジン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−2−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾチアゾール−6−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸キノリン−5−イルアミド;
4−ナフタレン−2−イルメチル−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−ブロモ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−{3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェノキシ]−ベンジル}−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ベンゾ[d]イソオキサゾール−3−イルアミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−(4−フルオロ−3−フェノキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸(1H−テトラゾール−5−イル)−アミド;
4−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ベンジル]−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;及び
4−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ピラジン−2−イルアミド;
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
【請求項47】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、HIV消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症、及び神経炎症からなる群から選択される、請求項45に記載の方法。
【請求項48】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、疼痛又は炎症である、請求項45に記載の方法。
【請求項49】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、睡眠障害、摂食障害、又は運動障害である、請求項45に記載の方法。
【請求項50】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、多発性硬化症である、請求項45に記載の方法。
【請求項51】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、エネルギー代謝又は骨恒常性である、請求項45に記載の方法。

【公表番号】特表2010−528114(P2010−528114A)
【公表日】平成22年8月19日(2010.8.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−510299(P2010−510299)
【出願日】平成20年5月23日(2008.5.23)
【国際出願番号】PCT/US2008/006607
【国際公開番号】WO2008/153752
【国際公開日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【出願人】(390033008)ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】JANSSEN PHARMACEUTICA NAAMLOZE VENNOOTSCHAP
【Fターム(参考)】