説明

TNFαの阻害剤としてのイミド類

【課題】TNFαを阻害する。
【解決手段】イミド類は、腫瘍壊死因子αの阻害剤であり、無液質、内毒性ショック、及びレトロウィルスの複製を克服するのに使用できる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下に示す化合物:
2−(1,3−ジオクソ−4−アザイソインドリン−2−イル)−グルタミン酸、
2−(1,3−ジオクソ−4−アザイソインドリン−2−イル)−マロンアミド酸、
2−(1,3−ジオクソベンゾ[e]イソインドリン−2−イル)−グルタミン酸、
2−(4,6−ジオクソピロロ[3,4−d]イミダゾール−5−イル)−グルタミン酸、
2−(2,5−ジオクソ−3−ピロリジニル)−4−アザイソインドリン−1,3−ジオン、
N−フェニル−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
N−(3−シアノフェニル)−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
N−(4−トリフルオロメチルフェニル)−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
N−(2−メトキシフェニル)−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
N−(フル−2−イル)−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
N−(ピリド−3−イル)−N’−(4−カルボキシブチルアミド)ウレア、
3−フェニルカルボキサミドピペリジン−2,6−ジオン、
3−(4−トリフルオロメチルフェニルカルボキサミド)ピペリジン−2,6−ジオン、
3−(3−シアノフェニルカルボキサミド)ピペリジン−2,6−ジオン、
3−(2−メトキシフェニルカルボキサミド)ピペリジン−2,6−ジオン、
2−フタルイミド−2−フェニル酢酸、
3−フタルイミド−3−フェニルプロピオン酸、
2−フタルイミド−3−フェニルプロピオン酸、
2−フタルイミド−3−イミダゾリルプロピオン酸、
2−フタルイミド−3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸、
2−フタルイミド−2−フェニルアセトアミド、
3−フタルイミド−3−フェニルプロパンアミド、
2−フタルイミド−3−フェニルプロパンアミド、
2−フタルイミド−3−イミダゾリルプロパンアミド、
2−フタルイミド−3−(4−ヒドロキシ)フェニルプロパンアミド、
N−フタロイル−β−アラニン、
N−フタロイル−β−アラニンアミド、
N−フタロイルグリシンアミド、
N−フタロイル−L−グルタミン、
N−キノリニルグルタミン、
N−キノリニルグルタルイミド、
2−フタルイミド−フェニル酢酸、
(R)−2−フタルイミド−フェニル酢酸、
(S)−2−フタルイミド−フェニル酢酸、
2−フタルイミド−2−フェニルアセトアミド、
3−フタルイミド−3−フェニルプロピオン酸、
3−フタルイミドプロピオン酸、
N−フタロイルグリシンアミド、
4−フタルイミド酪酸、
4−フタルイミドブチルアミド、
(S)−2−フタルイミド−3−フェニルプロピオンアミド、
(2−フタルイミド−3−フェニルプロピオン酸、)
2−フタルイミド−3−フェニルプロピオンアミド、
2−フタルイミド−2−(4−フルオロフェニル)酢酸、
2−フタルイミド−2−(2−フルオロフェニル)酢酸、
2−フタルイミド−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−フタルイミド−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド、
2−フタルイミド−4−メチルペンタン酸、
2−フタルイミド−4−メチルペンタンアミド、
2−フタルイミド−3−(イミダゾール−4−イル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(3−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(2−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4−シアノフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(3−シアノフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4−シアノフェニル)プロピオンアミド、
3−フタルイミド−3−(3−シアノフェニル)プロピオンアミド、
2−(N−フェニルウリエド)−4−カルバモイル酪酸、
N−フェニル−N’−(1,6−ジオクソピペリジン−2−イル)ウレア、
3−フタルイミド−3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
3−フタルイミド−3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸エチル、
3−フタルイミド−3−フェニルプロピオン酸メチル、
3−フタルイミド−3−(4−メトキシフェニル)プロピオン酸プロピル、
2−(1’−オクソ−イソインドリン)−2−フェニルエタン酸、
2−(1’−オクソ−イソインドリン)−2−フェニルアセトアミド、
3−フェニル−2−(1’−オクソ−イソインドリン)プロパン酸、
3−フェニル−2−(1’−オクソ−イソインドリン)プロピオンアミド、
3−フェニル−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロパンアミド、
3−フェニル−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロパン酸、
3−(4’−メトキシフェニル)−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロパン酸、
3−(4’−メトキシフェニル)−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロピオンアミド、
3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロパン酸、
3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロピオンアミド、
3−(3’,4’−ジエトキシフェニル)−3−(フタルイミド)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−プロポキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−プロポキシフェニル)プロピオンアミド、
3−アミノ−3−(3’−ピリジル)−プロピオン酸エチル塩酸塩、
3−フタルイミド−3−(3’−ピリジル)−プロピオン酸エチル、
3−アミノ−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸、
3−アミノ−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸エチル、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸エチル、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸アミルアミド、
3−フタルイミド−3−(3,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸ベンジルアミド、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸エチルアミド、
3−アミノ−3−(4’−プロポキシフェニル)プロパン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−エトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3’−(4−エトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−エトキシフェニル)プロピオンアミド、
3−(シス−ヘキサヒドロフタルイミド)−3−フェニルプロピオン酸、
3−(シス−ヘキサヒドロフタルイミド)−3−フェニルプロピオンアミド、
3−(4−メチルフタルイミド)−3−フェニルプロピオン酸、
3−(シス−5−ノルボルネン−エンド−2,3−ジカルボン酸イミド)−3−フェニルプロピオン酸、
3−(2,3,4,5−テトラクロロフタルイミド)−3−(4’−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−(4’,−ニトロフタルイミド)−3−(4’−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(2’−ナフチル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(2’−ナフチル)プロピオンアミド、
3−(1,3−ジオクソ−5−アザイソインドール−2−イル)−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
3−フタルイミド−3−(4’−ベンジルオキシ−3’−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−ベンジルオキシ−3’−メトキシフェニル)プロピオンアミド、
3−フタルイミド−3−(4’−ブトキシ−3’−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(4’−ブトキシ−3’−メトキシフェニル)プロピオンアミド、
2−(3,4,5,6−テトラ−クロロフタルイミド)−2−フェニル酢酸、
2−(4’,5’−ジクロロフタルイミド)−2−フェニル酢酸、
2−フェニル−2−(3’−ニトロフタルイミド)酢酸、
3−(4’−メトキシフェニル)−3−(3’−ニトロフタルイミド)プロピオン酸、
3−(4’,5’−ジクロロフタルイミド)−3−(4’−メトキシフェニル)プロピオン酸、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸3−ピリジンメチル、
N−3−メチルピリジル3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオンアミド,
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジクロロフェニル)プロピオンアミド、
3−アミノ−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル塩酸塩、
3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
N−ベンジル (R)−a−メチルベンジルアミン、
(S)−N−ベンジル−N−(R)−a−メチルベンジル−3−(3’,4’−ジメトキシ−フェニル)プロピオン酸メチル、
(S)−3−アミノ−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル塩酸塩、
(S)−3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
N−ベンジル−(S)−a−メチルベンジルアミン、
(R)−3−(N−ベンジル−N−(S)−a−メチルベンジルアミノ)−3−(3l/4l−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
(R)−3−アミノ−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル塩酸塩、
(3R)−3−フタルイミド−3−(3’,4’−ジメトキシフェニル)プロピオン酸メチル、
3−フェニルスルホンアミドピペリジン−2,6−ジオン、
2−フタルイミド−2−(4−ヒドロキシフェニル)酢酸、
2−フタルイミドアセトアミド、
3−フタルイミド−2,5−ジオン、
3−フェニル−カルボキサミドプロパンアミド、
2−フタルイミド−3−カルバモイルプロピオン酸、
3−(3’,4’−ジエトキシフェニル)−3−(1’−オクソ−イソインドリン)プロピオン酸、
3−(3’,4’−ジエトキシフェニル)−3−フタルイミドプロピオンアミド
のうちいずれか一つの化合物。
【請求項2】
請求項1に記載の化合物の光学異性体、ラセミ化合物またはジアステレオマーからなる化合物。
【請求項3】
請求項1または2に記載の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項4】
TNFαレベルの低減に用いられる請求項1または2に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項5】
HIV、CMV、インフルエンザ、アデノウイルス、ヘルペス、敗血性ショック、敗血症、内毒性ショック、血行性ショック、および敗血症シンドローム、虚血後再かん流傷害、マラリア、マイコバクテリア感染症、髄膜炎、乾癬、うっ血性心不全、線維症、悪疫質、組織不適合性、ガン、自己免疫症、エイズにおける日和見感染、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節炎、その他関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ハンセン病における癩性結節性紅斑、放射線障害、または酸素過多肺胞障害などのウイルス感染の治療に用いられる請求項1または2に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項6】
NFKB結合の阻害に用いられる請求項1または2に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項7】
関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節炎、その他関節炎、敗血性ショック、敗血症、内毒性ショック、移植片対宿主拒絶反応、消耗性疾病、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、ハンセン病における癩性結節性紅斑、HIV、AIDS、またはエイズにおける日和見感染の治療に用いられる請求項1または2に記載の化合物を含む医薬組成物。

【公開番号】特開2006−188530(P2006−188530A)
【公開日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−39637(P2006−39637)
【出願日】平成18年2月16日(2006.2.16)
【分割の表示】特願平7−503648の分割
【原出願日】平成6年7月1日(1994.7.1)
【出願人】(500026935)セルジーン コーポレイション (41)
【出願人】(506054936)
【Fターム(参考)】