β３アドレナリン受容体アゴニストとしてのヒドロキシメチルピロリジン
本発明は、式（Ｉ）の化合物、その医薬組成物及びβ３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患の治療又は予防においてそれを使用する方法を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
ｔは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｘは、−ＣＯ−又はＳＯ２−であり；
Ｙは、下記：
（１）Ｃ１−Ｃ５アルカンジイル、Ｃ２−Ｃ５アルケンジイル、及びＣ２−Ｃ５アルキンジイル（ここで、アルカンジイル、アルケンジイル、及びアルキンジイルの各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）；
（２）−（ＣＲａＲａ）ｊ−Ｑ−（ＣＲａＲａ）ｋ（ここで、ｊ及びｋは、０、１及び２から独立に選択される整数である）、
（３）単結合、及び
（４）Ｒ１から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニレン：
からなる群から選択され；
Ｚは、下記：
（１）フェニル、
（２）酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、５員又は６員の複素環、
（３）Ｃ５−Ｃ１０炭素環に縮合したベンゼン環、
（４）酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環、及び
（５）Ｃ５−Ｃ１０炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環：
からなる群から選択され；
Ｒ１は、下記：
（１）１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、
（２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
（３）ハロゲン、
（４）ニトロ、
（５）シアノ、
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（７）−Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、及び
（９）−ＱＲｂ：
からなる群から選択され；
Ｒ２は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、下記：
（１）ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、及びＣＯＮＲａＲｂから独立に選択される１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｔ−フェニル又は（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−フェニル（ここで、各々における前記フェニルは、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）、
（３）オキソ、
（４）チオキソ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
（７）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，
（８）−（ＣＨ２）ｔ−複素環又は（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−複素環（ここで、各々における複素環は、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員環であり、前記複素環は、ベンゼン環にオルト縮合されていてもよく、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）、
（９）−ＯＲａ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（１２）−ＮＲａＲｂ、
（１３）−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、
（１４）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、及び
（１５）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ：
からなる群から選択され；
Ｒａは、水素、及び１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、下記：
（１）水素、
（２）（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ３アルキル；
（ｅ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
（ｆ）１〜５個のハロゲンで置換されていもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、及び
（ｇ）ハロゲン、ニトロ、−ＮＲａＲａ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａからなる群から独立に選択される１〜５個の基で置換されていてもよいフェニル
からなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び
（４）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）−ＮＲａＲａ、
（ｄ）−ＯＨ、
（ｅ）１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＱＲｃから選択される最大５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいフェニル：
からなる群から選択され；
Ｒｃは、下記：
（１）ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＣ１−Ｃ５アルコキシから選択される最大５個の基で置換されていてもよいＺ、及び
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル：
からなる群から選択され、
Ｑは、下記：
（１）−Ｎ（Ｒａ）−、
（２）−Ｏ−、及び
（３）−Ｓ（Ｏ）ｐ−：
からなる群から選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩又は立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｙが、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の窒素原子を有するか、又は１個の窒素原子と、１個の酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、Ｃ５−Ｃ６炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記複素環が、１個の窒素環原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは、１、２、若しくは３個の環窒素原子を有するか、又は１個の環窒素原子と、１個の環酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記縮合環が、２〜５個のヘテロ原子を有し、前記へテロ原子のうち少なくとも１個が窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉａ：
【化２】
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、及びｎは、請求項１に定義のとおりである］を有する請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩又はその立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙが、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は単結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の窒素原子を有するか、又は１個の窒素原子と、１個の酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、及び１，２，５−オキサジアゾリルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが、Ｃ５−Ｃ６炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記複素環が、１個の窒素環原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の環窒素原子を有するか、又は１個の環窒素原子と、１個の環酸素若しくは硫黄原子を有する、６員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記縮合環が、２〜５個のヘテロ原子を有し、前記へテロ原子のうち少なくとも１個が窒素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、縮合環が、２〜４個の窒素原子を有し、その他のヘテロ原子を有さない、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、
【化３】
［式中、ｒは、１又は２である］
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、下記：
（１）ハロゲン又はＯＲａで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（２）オキソ、
（３）ハロゲン、
（４）−ＯＲａ、
（５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及び
（６）-ＮＲａＲａ
（ここで、Ｒａは、請求項６に定義のとおりである）：
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉａ：
【化４】
［式中、
ｎは、０、１、又は２であり；
Ｙは、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、及び単結合からなる群から選択され；
Ｚは、チアゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピラゾリル、
【化５】
からなる群から選択され、
Ｒ３が、下記：
（１）メチル、
（２）オキソ、及び
（３）−ＮＨ２：
からなる群から選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｚが、
【化６】
からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、１であり；
Ｙが、単結合であり；
Ｚが、
【化７】
であり；
Ｒ３が、オキソである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、チアゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、及びピラゾリルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが１であり；
Ｙが、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｚが、１，２，４−トリアゾリルであり；
Ｒ３が、メチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
【化９】
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を包含する医薬組成物。
【請求項２４】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害を治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物の治療上有効な量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項２５】
疾患又は障害が、（１）過活動膀胱、（２）尿失禁、（３）切迫性尿失禁、及び（４）尿意切迫からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害を治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物と第２の活性薬剤の治療上有効な量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
第２の活性薬剤が、ムスカリン性受容体アンタゴニストである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物及び第２の活性薬剤の使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
ｔは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｘは、−ＣＯ−又はＳＯ２−であり；
Ｙは、下記：
（１）Ｃ１−Ｃ５アルカンジイル、Ｃ２−Ｃ５アルケンジイル、及びＣ２−Ｃ５アルキンジイル（ここで、アルカンジイル、アルケンジイル、及びアルキンジイルの各々は、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）；
（２）−（ＣＲａＲａ）ｊ−Ｑ−（ＣＲａＲａ）ｋ（ここで、ｊ及びｋは、０、１及び２から独立に選択される整数である）、
（３）単結合、及び
（４）Ｒ１から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニレン：
からなる群から選択され；
Ｚは、下記：
（１）フェニル、
（２）酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、５員又は６員の複素環、
（３）Ｃ５−Ｃ１０炭素環に縮合したベンゼン環、
（４）酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環、及び
（５）Ｃ５−Ｃ１０炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環：
からなる群から選択され；
Ｒ１は、下記：
（１）１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、
（２）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
（３）ハロゲン、
（４）ニトロ、
（５）シアノ、
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（７）−Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、及び
（９）−ＱＲｂ：
からなる群から選択され；
Ｒ２は、ハロゲン及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、下記：
（１）ハロゲン、−ＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、及びＣＯＮＲａＲｂから独立に選択される１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｔ−フェニル又は（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−フェニル（ここで、各々における前記フェニルは、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）、
（３）オキソ、
（４）チオキソ、
（５）ハロゲン、
（６）−ＣＮ、
（７）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル，
（８）−（ＣＨ２）ｔ−複素環又は（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−複素環（ここで、各々における複素環は、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員環であり、前記複素環は、ベンゼン環にオルト縮合されていてもよく、ハロゲン、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）、
（９）−ＯＲａ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（１２）−ＮＲａＲｂ、
（１３）−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、
（１４）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、及び
（１５）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ：
からなる群から選択され；
Ｒａは、水素、及び１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒｂは、下記：
（１）水素、
（２）（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）ハロゲン、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ３アルキル；
（ｅ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
（ｆ）１〜５個のハロゲンで置換されていもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、及び
（ｇ）ハロゲン、ニトロ、−ＮＲａＲａ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＯＲａからなる群から独立に選択される１〜５個の基で置換されていてもよいフェニル
からなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び
（４）（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）−ＮＲａＲａ、
（ｄ）−ＯＨ、
（ｅ）１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＱＲｃから選択される最大５個の基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいフェニル：
からなる群から選択され；
Ｒｃは、下記：
（１）ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＣ１−Ｃ５アルコキシから選択される最大５個の基で置換されていてもよいＺ、及び
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル：
からなる群から選択され、
Ｑは、下記：
（１）−Ｎ（Ｒａ）−、
（２）−Ｏ−、及び
（３）−Ｓ（Ｏ）ｐ−：
からなる群から選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩又は立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｙが、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の窒素原子を有するか、又は１個の窒素原子と、１個の酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、Ｃ５−Ｃ６炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記複素環が、１個の窒素環原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは、１、２、若しくは３個の環窒素原子を有するか、又は１個の環窒素原子と、１個の環酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記縮合環が、２〜５個のヘテロ原子を有し、前記へテロ原子のうち少なくとも１個が窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉａ：
【化２】
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、及びｎは、請求項１に定義のとおりである］を有する請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩又はその立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙが、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は単結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の窒素原子を有するか、又は１個の窒素原子と、１個の酸素若しくは硫黄原子とを有する、６員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、１個の窒素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、及び１，２，５−オキサジアゾリルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが、Ｃ５−Ｃ６炭素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記複素環が、１個の窒素環原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子とを有する５員の複素環、或いは１、２、若しくは３個の環窒素原子を有するか、又は１個の環窒素原子と、１個の環酸素若しくは硫黄原子を有する、６員の複素環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、前記縮合環が、２〜５個のヘテロ原子を有し、前記へテロ原子のうち少なくとも１個が窒素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環に縮合した、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環であり、ここで、縮合環が、２〜４個の窒素原子を有し、その他のヘテロ原子を有さない、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、
【化３】
［式中、ｒは、１又は２である］
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、下記：
（１）ハロゲン又はＯＲａで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（２）オキソ、
（３）ハロゲン、
（４）−ＯＲａ、
（５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及び
（６）-ＮＲａＲａ
（ここで、Ｒａは、請求項６に定義のとおりである）：
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉａ：
【化４】
［式中、
ｎは、０、１、又は２であり；
Ｙは、メチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、及び単結合からなる群から選択され；
Ｚは、チアゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、ピラゾリル、
【化５】
からなる群から選択され、
Ｒ３が、下記：
（１）メチル、
（２）オキソ、及び
（３）−ＮＨ２：
からなる群から選択される］の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｚが、
【化６】
からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、１であり；
Ｙが、単結合であり；
Ｚが、
【化７】
であり；
Ｒ３が、オキソである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、チアゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、１，２，４−トリアゾリル、ピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ピリダジニル、ジヒドロピリダジニル、及びピラゾリルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが１であり；
Ｙが、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｚが、１，２，４−トリアゾリルであり；
Ｒ３が、メチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
【化８−１】
【化８−２】
【化８−３】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
【化９】
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又はその薬学的に許容される立体異性体、又はその立体異性体の薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を包含する医薬組成物。
【請求項２４】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害を治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物の治療上有効な量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項２５】
疾患又は障害が、（１）過活動膀胱、（２）尿失禁、（３）切迫性尿失禁、及び（４）尿意切迫からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害を治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物と第２の活性薬剤の治療上有効な量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項２８】
第２の活性薬剤が、ムスカリン性受容体アンタゴニストである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
β３−アドレナリン受容体の活性化によって媒介される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物及び第２の活性薬剤の使用。
【公表番号】特表２０１１−５１００２３（Ｐ２０１１−５１００２３Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４３３２０（Ｐ２０１０−５４３３２０）
【出願日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９２５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４１６７
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９２５３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４１６７
【国際公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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