アミド化合物および該化合物を用いる方法
式(I)の化合物、その医薬上許容される塩または溶媒和物、およびそれらの化合物を含有する医薬組成物が開示される。式中の可変基は明細書中に記載されているとおりである。本発明の化合物、塩および溶媒和物はLXRアゴニストとして有用である。
【化1】
【化1】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】
[式中:
ZはCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であり、tは0または1であって、ZがNである場合、kは0−3であり、tは0である;
Yは−O−、−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−から選択され;
W1はC1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arおよび−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルのC3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3は、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはC3−C8シクロアルキル、ArまたはHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−8であり;
nは2−8であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0または1であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、R1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで該C1−C6アルキルはいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3の各々は同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C0−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、あるいはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、またはC3−C12アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはN、Yが−O(CR4R5)−、nが3、mが1、R4、R5、R6およびR7の各々がH、W3がH、pが0またはpが1または2、R1およびR2の各々がH、kが0またはkが1、R3がハロまたはC1−C4アルコキシ、qが0またはqが1または2、R8およびR9の各々がH、Qが置換されていないC3−C7シクロアルキル、フェニルまたはHet、またはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHet、tが0、およびW1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物;
ただし、該化合物は
3−[3−[[2−[3,4−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]プロピル]−ベンズアミド、
(S)−2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
5−[2−[[2−[3,5−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−4−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロポキシ]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
(R)−2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−5−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロピル]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
5−[2−[[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
5−[2−[[2−[3−(アミノスルホニル)−4−メトキシフェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
(R)−4−[2−[[2−ヒドロキシ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
(R)−4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
5−[2−[[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミン、または
4−[2−[[2−[3,4−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
以外の化合物である。
【請求項2】
pが0、1または2である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
tが0である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項4】
R1、R2、R8およびR9が、各々、Hである、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
ZがCHである、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
kが0または1である、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R3がハロ、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシから選択される、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
nが2ないし4である、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
nが3である、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
qが1である、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R4およびR5が独立してHまたはC1−C4アルキルから請求される、請求項1ないし10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R10およびR11が、独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換または非置換のNまたはOから選択される1またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有してもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここでその置換されている環はC1−C4アルキルで置換されている、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R10およびR11が、各々独立して、H、メチルまたはエチルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル,N−メチル−ピペラジニルまたはモルホリニル基を形成する、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
Qがアリールである、請求項1ないし13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
mが0であるか、またはmが1であり、R6およびR7の両方がHである、請求項1ないし15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
W3がHである、請求項1ないし16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであり、W2がメチルである、請求項1ないし17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
式II:
【化2】
[式中:
ZはCHまたはNであり、ここでkは0、1または2であり;
Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;
W1がC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetより選択され、ここで該C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、および該−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arおよび−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arおよび−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはフェニルまたはHetであり、ここで該フェニルまたはHetは置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14、または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、
pは0−4であり;
nは3であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、フルオロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SR12、−C1−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arまたは−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3は各々同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14または−C0−C4アルキル−CO2Hから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C10アルキル、C3−C8アルケニル、C3−C8アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、あるいはR11およびR12はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C4アルキル)、−N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、置換されていない−OC1−C4アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C4アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C4アルキル)、−CON(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C4アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはN、Yが−O(CR4R5)−、nが3、mが1、R4、R5、R6、R7の各々がH、W3がH、pが0またはpが1または2、R1およびR2の各々がH、kが0またはkが1、R3がハロまたはC1−C4アルコキシ、qが0またはqが1または2、R8およびR9の各々がH、Qが置換されていないフェニルまたはHet、あるいはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHet、tが0、およびW1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物;
ただし、該化合物は2−ヒドロキシ−4−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロポキシ]−ベンズアミド以外の化合物である。
【請求項20】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択され、R10およびR11が、各々独立して、H、C1−C10アルキル、−C1−C4アルキル−O−Ar、−S(O)2C1−C4アルキル、−S(O)2−Ar、−C0−C4アルキル−Hetから選択されるか、ここで該Het基はイミダゾリル、チエニル(チオフェニル)、モルホリニル、チオモルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピリジル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルおよびチアゾリルから選択され;またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換されているか置換されていないNまたはOから選択される1個の付加的なヘテロ原子を含有してもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該置換されている環はC1−C4アルキルで置換されており、該C0−C4アルキルがC1−C4アルキルであり、該C1−C4アルキルが置換されていないか−CO2Hまたは−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)で置換されており;ZがCHであり;Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基を含有する置換フェニル基であり;pが0、1または2であり;nが3であり;mが0または1であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;およびW1およびW2がアリールであるか、またはW1がアリールであり、W2がアリールまたはC1−C4アルキルである、請求項1または19記載の化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項21】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、Hまたはメチルから選択され;R10およびR11が、各々独立して、H、メチル、エチル、イミダゾール−2−イル−メチル−、5−ブロモ−チオフェン−2−イル−メチル−(または5−ブロモ−チエン−2−イル−メチル−)、チオフェン−2−イル−メチル−(またはチエン−2−イル−メチル−)、2−メトキシエチル−、2−ジメチルアミノエチル−、2−モルホリン−4−イル−エチル−、2−メトキシ−1−メチル−エチル−、2−メトキシ−エチル−、フラン−2−イル−メチル−、3−メチル−イソキサゾール−5−イル−メチル−、2−チオモルホリン−4−イル−エチル−、2−ピロリジン−1−イル−エチル−、ピリジン−3−イル−メチル−、2−ピリジン−2−イル−エチル−、3−フェノキシ−エチル−、3−イソプロポキシ−プロピル−、3−メトキシ−プロピル−、5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−メチル−、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル−、1−チオフェン−2−イル−エチル−、チオフェン−3−イル−メチル−5−メチル−4H[1,2,4]トリアゾール−3−イル−メチル−、ピリジン−2−イル−メチル−、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル−、1−エチル−ピロリジン−2−イル−メチル−、オクチル、デシル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル−、1−カルボキシ−チオフェン−2−イル−メチル−(または1−カルボキシ−チエン−2−イル−メチル−)、フェニル、メチル−スルホニル−(メシル)、フェニル−スルホニル−(ベンゼンスルホニル)から選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、4−メチル−ピペラジン−1−イルまたはモルホリン−4−イル基であり;ZがCHであり;Yが−O−であり;Qが2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;pが1であり;nが3であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;mが1であって;W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであって、W2がメチルである、請求項1または19記載の化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項22】
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−ピペリジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジエチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−アゼチジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−アゼパン−1−イル−エタノン;
(S)−2−(3−{3−[[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル](2−フェニル−プロピル)アミノ]プロポキシ}−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
N−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−エチル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−フラン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−メチル−イソキサゾール−5−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−チオモルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−ピリジン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−フェノキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−メトキシ−プロピル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1−チオフェン−2−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−ピリジン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−オクチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−デシル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−アセトアミド;
[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−2−チオフェン−2−イル−酢酸;
3−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−プロピオン酸;
3−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−酢酸;
(R)−2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−2−メチル−プロポキシ}フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{(R)−3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−ブトキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
1−(4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−メタノン;
1−(4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−メタノン;
1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
N−[1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−メタノイル]−メタンスルホンアミド;
N−[1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−メタノイル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−[−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル−エタノイル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(クロロトリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−N−メチル−メタンスルホンアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((S)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((S)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−cクロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
から選択される化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項23】
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
から選択される、請求項22記載の化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項24】
Y、W1、W2、W3、t、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10またはR11のうち少なくとも一つが以下のとおりである:
Yが−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−であるか;または
W1が、置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよいC1−C6アルキルまたはHetであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W2がH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルのC3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W3はハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
tが1であるか;または
R1またはR2の少なくとも一方がハロ、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C1−C6アルキル−OR12、−C1−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか、またはR1およびR2がそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、そのC1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
R4またはR5の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R6またはR7の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R8またはR9の少なくとも一方がハロ、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R10およびR11の少なくとも一方がC1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、xが0、1または2であるか、R10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C6アルキルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい;
ところの、請求項1記載の化合物。
【請求項25】
R4、R5、R10、R11またはW2の少なくとも一つが以下のとおり:R4、R5、R10またはR11の少なくとも一つがH以外の基であるか、またはW2がC1−C4アルキルまたはHetである、ところの請求項1記載の化合物。
【請求項26】
ただし、ZがCH、CR3またはNであり、そのうちZがCHまたはCR3であり、kが0−4である場合、ZがNであり、kが0−3である場合;Yが−O−であり;W1およびW2が、各々独立して、C3−C8シクロアルキルまたはアリールであり;ここで該C3−C8シクロアルキルおよびArは置換されていなくても、上記したように置換されていてもよく;QがC3−C8シクロアルキル、Arまたは4−8員のHetであり;ここで該C3−C8シクロアルキル、ArまたはHetは置換されていなくても、上記したように置換されていてもよく;W3がHであり;pが0−6であり;nが2−8であり;mが0または1であり;qが0または1であり;tが0であり;R1およびR2の各々が独立してH、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキルまたは−SC1−C6アルキルであり;R3が、各々、同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、−OC1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−COR15、−SR12、−SOR15、−SO2R12(ここでR12はH、C1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルであり、R15はC1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルである)、−OCOC1−C6アルキル、−OC(O)NR13R14、−CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13R14(ここで各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、およびC3−C6アルキニルから選択される)または5−6員のHetであり;R4、R5、R6、R7およびR8の各々がHであって;R9がHまたはC1−C6アルキルである場合、R10およびR11の両方がHであることはない、ところの請求項1記載の化合物。
【請求項27】
請求項1−26のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項28】
さらに医薬上許容される担体または希釈体を含む、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項29】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、治療上有効量の式I−A:
【化3】
[式中:
ZはCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であって、tは0または1であり、ZがNである場合、kは0−3であって、tは0であり;
Yは−O−、−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−から選択され;
W1はC1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arおよび−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはC3−C8シクロアルキル、ArまたはHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−8であり;
nは2−8であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0または1であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、当該C1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3は、各々、同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C0−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、xは0、1または2であるか、またはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C12アルキル、C3−C12アルケニルまたはC3−C12アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはNであり、Yが−O(CR4R5)−であり、nが3であり、mが1であり、R4、R5、R6、R7の各々がHであり、W3がHであり、pが0またはpが1または2であり、R1およびR2の各々がHであり、kが0またはkが1であり、R3がハロまたはC1−C4アルコキシであり、qが0またはqが1または2であり、R8およびR9の各々がHであり、Qが置換されていないC3−C7シクロアルキル、フェニルまたはHet、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、あるいは−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHetであり、tが0であって、W1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項30】
pが0または1であり、qが1である、請求項29記載の方法。
【請求項31】
R1、R2、R8およびR9が、各々、Hである、請求項29−30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
ZがCHである、請求項29−31のいずれか一項に記載の方法。
【請求項33】
kが0または1である、請求項29−32のいずれか一項に記載の方法。
【請求項34】
R3がハロ、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシから選択される、請求項29−33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
nが3である、請求項29−34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
R10がHまたはC1−C4アルキルである、請求項29−35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項29−36のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
W1およびW2が置換されていないフェニルである、請求項29−37のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、式II−A:
【化4】
[式中:
ZはCHまたはNであり、ここでkは0、1または2であり;
Yは−O−または−C(R4)(R5)−であり;
W1はC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15より独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、該−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arおよび−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arおよび−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはフェニルまたはHetであり、ここで該フェニルまたはHetは置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−4であり;
nは3であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、フルオロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SR12、−C1−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arまたは−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルはいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3の各々は同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14または−C0−C4アルキル−CO2Hから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C10アルキル、C3−C8アルケニル、C3−C8アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、またはR11およびR12はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C4アルキル)、−N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、置換されていない−OC1−C4アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C4アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C4アルキル)、−CON(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C4アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはNであり、Yが−O(CR4R5)−であり、nが3であり、mが1であり、R4、R5、R6、R7の各々がHであり、W3がHであり、pがHまたはpが1または2であり、R1およびR2の各々がHであり、kが0またはkが1であり、R3がハロまたはC1−C4アルコキシであり、qが0またはqが1または2であり、R8およびR9の各々はHであり、Qが置換されていないフェニルまたはHetであるか、あるいはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHetであり、tが0であり、W1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項40】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択され、R10およびR11が、各々独立して、H、C1−C10アルキル、−C1−C4アルキル−O−Ar、−S(O)2C1−C4アルキル、−S(O)2−Ar、−C0−C4アルキル−Hetから選択され、ここでHet基はイミダゾリル、チエニル(チオフェニル)、モルホリニル、チオモルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピリジル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルまたはチアゾリルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換されているか、されていないNまたはOより選択される1個の付加的なヘテロ原子を含有してもよお4−7員の複素環式環を形成し、ここで該置換されている環はC1−C4アルキルで置換されており、ここで該C0−C4アルキルがC1−C4アルキルである場合、該C1−C4アルキルは置換されていないか、あるいは−CO2Hまたは−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)で置換されており;ZがCHであり;Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基を含有する置換フェニル基であり;pが0、1または2であり;nが3であり;mが0または1であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;W1およびW2がアリールであるか、またはW1がアリールであって、W2がアリールまたはC1−C4アルキルである化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項41】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、Hまたはメチルから選択され;R10およびR11が、各々独立して、H、メチル、エチル、イミダゾール−2−イル−メチル−、5−ブロモ−チオフェン−2−イル−メチル−(または5−ブロモ−チエン−2−イル−メチル−)、チオフェン−2−イル−メチル−(またはチエン−2−イル−メチル−)、2−メトキシ−エチル−、2−ジメチルアミノエチル−、2−モルホリン−4−イル−エチル−、2−メトキシ−1−メチル−エチル−、2−メトキシ−エチル−、フラン−2−イル−メチル−、3−メチル−イソキサゾール−5−イル−メチル−、2−チオモルホリン−4−イル−エチル−、2−ピロリジン−1−イル−エチル−、ピリジン−3−イル−メチル−、2−ピリジン−2−イル−エチル−、3−フェノキシ−エチル−、3−イソプロポキシ−プロピル−、3−メトキシ−プロピル−、5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−メチル−、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル−、1−チオフェン−2−イル−エチル−、チオフェン−3−イル−メチル−5−メチル−4H[1,2,4]トリアゾール−3−イル−メチル−、ピリジン−2−イル−メチル−、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル−、1−エチル−ピロリジン−2−イル−メチル−、オクチル、デシル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル−、1−カルボキシ−チオフェン−2−イル−メチル−(または1−カルボキシ−チエン−2−イル−メチル−)、フェニル、メチル−スルホニル−(メシル)、フェニル−スルホニル−(ベンゼンスルホニル)から選択されるか、またはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、4−メチル−ピペラジン−1−イルまたはモルホリン−4−イル基を形成し;ZがCHであり;Yが−O−であり;Qが2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;pが1であり;nが3であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;mが1であり;W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであって、W2がメチルである化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項42】
Y、W1、W2、W3、t、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10またはR11の少なくとも一つが以下に記載されるとおりである:
Yが−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−であるか;または
W1が置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよいHetであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、および該−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W3がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
tが1であるか;または
R1またはR2の少なくとも一方がハロ、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C1−C6アルキル−OR12、−C1−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか、またはR1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
R4またはR5の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか;または
R6またはR7の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか;または
R8またはR9の少なくとも一方がハロ、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル;であるか;または
R10またはR11の少なくとも一方がC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここでxが0、1または2であるか、または
R10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C6アルキルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい;ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項43】
R4、R5、R10、R11またはW2の少なくとも一つが以下のとおりである;R4、R5、R10またはR11の少なくとも一つがH以外の基であるか、またはW2がC1−C4アルキルまたはHetである、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項44】
ZがCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であり、およびZがNである場合、kは0−3であり;Yが−O−であり;W1およびW2が、各々独立して、C3−C8シクロアルキルまたはアリールであり、ここで該C3−C8シクロアルキルおよびArが置換されていないか、または上記のように置換されていてもよく;QがC3−C8シクロアルキル、Arまたは4−8員のHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetが置換されていないか、または上記のように置換されていてもよく;W3がHであり;pが0−6であり;nが2−8であり;mが0または1であり;qが0または1であり;tが0であり;R1およびR2が、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキルまたは−SC1−C6アルキルであり;R3の各々は同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、−OC1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−COR15、−SR12、−SOR15、−SO2R12(ここでR12はH、C1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルであり、R15がC1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルである)、−OCOC1−C6アルキル、−OC(O)NR13R14、−CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13R14(ここで各R13および各R14が、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニルまたはC3−C6アルキニルから選択される)または5−6員のHetであり;R4、R5、R6、R7およびR8の各々がHであり;およびR9がHまたはC1−C6アルキルである、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項45】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、治療上有効量の:
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
から選択される化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物またはラセミ体またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項46】
該LXR介在疾患または症状が心臓血管疾患である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項47】
該LXR介在疾患または症状がアテローム性動脈硬化症である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項48】
該LXR介在疾患または症状が炎症である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
コレステロール逆輸送の増加方法であって、治療上有効量の請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項50】
コレステロール吸収の阻害方法であって、治療上有効量の請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項51】
医薬として用いるための請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
LXR介在疾患または症状の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項53】
心臓血管疾患の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項54】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項55】
炎症の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項56】
コレステロール逆輸送の増加用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項57】
コレステロール吸収の阻害用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項58】
LXR介在疾患または症状の予防または治療にて用いるための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項1】
式I:
【化1】
[式中:
ZはCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であり、tは0または1であって、ZがNである場合、kは0−3であり、tは0である;
Yは−O−、−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−から選択され;
W1はC1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arおよび−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルのC3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3は、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはC3−C8シクロアルキル、ArまたはHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−8であり;
nは2−8であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0または1であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、R1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで該C1−C6アルキルはいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3の各々は同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C0−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、あるいはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、またはC3−C12アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはN、Yが−O(CR4R5)−、nが3、mが1、R4、R5、R6およびR7の各々がH、W3がH、pが0またはpが1または2、R1およびR2の各々がH、kが0またはkが1、R3がハロまたはC1−C4アルコキシ、qが0またはqが1または2、R8およびR9の各々がH、Qが置換されていないC3−C7シクロアルキル、フェニルまたはHet、またはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHet、tが0、およびW1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物;
ただし、該化合物は
3−[3−[[2−[3,4−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]プロピル]−ベンズアミド、
(S)−2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
5−[2−[[2−[3,5−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−4−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロポキシ]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
(R)−2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−5−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロピル]−ベンズアミド、
2−ヒドロキシ−5−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
5−[2−[[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
5−[2−[[2−[3−(アミノスルホニル)−4−メトキシフェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミド、
(R)−4−[2−[[2−ヒドロキシ−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
(R)−4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
4−[2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンゼンアセトアミド、
5−[2−[[2−(4−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−2−ヒドロキシ−ベンズアミン、または
4−[2−[[2−[3,4−ビス(フェニルメトキシ)フェニル]−2−ヒドロキシエチル](フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−ベンズアミド、
以外の化合物である。
【請求項2】
pが0、1または2である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
tが0である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項4】
R1、R2、R8およびR9が、各々、Hである、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
ZがCHである、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
kが0または1である、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R3がハロ、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシから選択される、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
nが2ないし4である、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
nが3である、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
qが1である、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
R4およびR5が独立してHまたはC1−C4アルキルから請求される、請求項1ないし10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R10およびR11が、独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換または非置換のNまたはOから選択される1またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有してもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここでその置換されている環はC1−C4アルキルで置換されている、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
R10およびR11が、各々独立して、H、メチルまたはエチルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル,N−メチル−ピペラジニルまたはモルホリニル基を形成する、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
Qがアリールである、請求項1ないし13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
mが0であるか、またはmが1であり、R6およびR7の両方がHである、請求項1ないし15のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
W3がHである、請求項1ないし16のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであり、W2がメチルである、請求項1ないし17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
式II:
【化2】
[式中:
ZはCHまたはNであり、ここでkは0、1または2であり;
Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;
W1がC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetより選択され、ここで該C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、および該−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arおよび−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arおよび−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはフェニルまたはHetであり、ここで該フェニルまたはHetは置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14、または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、
pは0−4であり;
nは3であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、フルオロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SR12、−C1−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arまたは−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3は各々同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14または−C0−C4アルキル−CO2Hから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C10アルキル、C3−C8アルケニル、C3−C8アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、あるいはR11およびR12はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C4アルキル)、−N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、置換されていない−OC1−C4アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C4アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C4アルキル)、−CON(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C4アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはN、Yが−O(CR4R5)−、nが3、mが1、R4、R5、R6、R7の各々がH、W3がH、pが0またはpが1または2、R1およびR2の各々がH、kが0またはkが1、R3がハロまたはC1−C4アルコキシ、qが0またはqが1または2、R8およびR9の各々がH、Qが置換されていないフェニルまたはHet、あるいはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHet、tが0、およびW1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物;
ただし、該化合物は2−ヒドロキシ−4−[3−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)(フェニルメチル)アミノ]プロポキシ]−ベンズアミド以外の化合物である。
【請求項20】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択され、R10およびR11が、各々独立して、H、C1−C10アルキル、−C1−C4アルキル−O−Ar、−S(O)2C1−C4アルキル、−S(O)2−Ar、−C0−C4アルキル−Hetから選択されるか、ここで該Het基はイミダゾリル、チエニル(チオフェニル)、モルホリニル、チオモルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピリジル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルおよびチアゾリルから選択され;またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換されているか置換されていないNまたはOから選択される1個の付加的なヘテロ原子を含有してもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該置換されている環はC1−C4アルキルで置換されており、該C0−C4アルキルがC1−C4アルキルであり、該C1−C4アルキルが置換されていないか−CO2Hまたは−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)で置換されており;ZがCHであり;Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基を含有する置換フェニル基であり;pが0、1または2であり;nが3であり;mが0または1であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;およびW1およびW2がアリールであるか、またはW1がアリールであり、W2がアリールまたはC1−C4アルキルである、請求項1または19記載の化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項21】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、Hまたはメチルから選択され;R10およびR11が、各々独立して、H、メチル、エチル、イミダゾール−2−イル−メチル−、5−ブロモ−チオフェン−2−イル−メチル−(または5−ブロモ−チエン−2−イル−メチル−)、チオフェン−2−イル−メチル−(またはチエン−2−イル−メチル−)、2−メトキシエチル−、2−ジメチルアミノエチル−、2−モルホリン−4−イル−エチル−、2−メトキシ−1−メチル−エチル−、2−メトキシ−エチル−、フラン−2−イル−メチル−、3−メチル−イソキサゾール−5−イル−メチル−、2−チオモルホリン−4−イル−エチル−、2−ピロリジン−1−イル−エチル−、ピリジン−3−イル−メチル−、2−ピリジン−2−イル−エチル−、3−フェノキシ−エチル−、3−イソプロポキシ−プロピル−、3−メトキシ−プロピル−、5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−メチル−、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル−、1−チオフェン−2−イル−エチル−、チオフェン−3−イル−メチル−5−メチル−4H[1,2,4]トリアゾール−3−イル−メチル−、ピリジン−2−イル−メチル−、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル−、1−エチル−ピロリジン−2−イル−メチル−、オクチル、デシル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル−、1−カルボキシ−チオフェン−2−イル−メチル−(または1−カルボキシ−チエン−2−イル−メチル−)、フェニル、メチル−スルホニル−(メシル)、フェニル−スルホニル−(ベンゼンスルホニル)から選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、4−メチル−ピペラジン−1−イルまたはモルホリン−4−イル基であり;ZがCHであり;Yが−O−であり;Qが2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;pが1であり;nが3であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;mが1であって;W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであって、W2がメチルである、請求項1または19記載の化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項22】
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−ピペリジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジエチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−アゼチジン−1−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−1−アゼパン−1−イル−エタノン;
(S)−2−(3−{3−[[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル](2−フェニル−プロピル)アミノ]プロポキシ}−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
N−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−メトキシ−エチル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−フラン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−メチル−イソキサゾール−5−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−チオモルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−ピリジン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−フェノキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−イソプロポキシ−プロピル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(3−メトキシ−プロピル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1−チオフェン−2−イル−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−ピリジン−2−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−オクチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−デシル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−アセトアミド;
[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−2−チオフェン−2−イル−酢酸;
3−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−プロピオン酸;
3−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイルアミノ]−酢酸;
(R)−2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−2−メチル−プロポキシ}フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{(R)−3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−ブトキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
1−(4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−メタノン;
1−(4−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−メタノン;
1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
N−[1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−メタノイル]−メタンスルホンアミド;
N−[1−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−メタノイル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−メタンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−ベンゼンスルホンアミド;
N−[−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル−エタノイル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
N−[2−(3−{3−[(クロロトリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−エタノイル]−N−メチル−メタンスルホンアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((S)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((S)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−cクロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
から選択される化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項23】
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
から選択される、請求項22記載の化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項24】
Y、W1、W2、W3、t、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10またはR11のうち少なくとも一つが以下のとおりである:
Yが−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−であるか;または
W1が、置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよいC1−C6アルキルまたはHetであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W2がH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルのC3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W3はハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
tが1であるか;または
R1またはR2の少なくとも一方がハロ、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C1−C6アルキル−OR12、−C1−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか、またはR1およびR2がそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、そのC1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
R4またはR5の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R6またはR7の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R8またはR9の少なくとも一方がハロ、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり;または
R10およびR11の少なくとも一方がC1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、xが0、1または2であるか、R10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C6アルキルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい;
ところの、請求項1記載の化合物。
【請求項25】
R4、R5、R10、R11またはW2の少なくとも一つが以下のとおり:R4、R5、R10またはR11の少なくとも一つがH以外の基であるか、またはW2がC1−C4アルキルまたはHetである、ところの請求項1記載の化合物。
【請求項26】
ただし、ZがCH、CR3またはNであり、そのうちZがCHまたはCR3であり、kが0−4である場合、ZがNであり、kが0−3である場合;Yが−O−であり;W1およびW2が、各々独立して、C3−C8シクロアルキルまたはアリールであり;ここで該C3−C8シクロアルキルおよびArは置換されていなくても、上記したように置換されていてもよく;QがC3−C8シクロアルキル、Arまたは4−8員のHetであり;ここで該C3−C8シクロアルキル、ArまたはHetは置換されていなくても、上記したように置換されていてもよく;W3がHであり;pが0−6であり;nが2−8であり;mが0または1であり;qが0または1であり;tが0であり;R1およびR2の各々が独立してH、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキルまたは−SC1−C6アルキルであり;R3が、各々、同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、−OC1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−COR15、−SR12、−SOR15、−SO2R12(ここでR12はH、C1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルであり、R15はC1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルである)、−OCOC1−C6アルキル、−OC(O)NR13R14、−CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13R14(ここで各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、およびC3−C6アルキニルから選択される)または5−6員のHetであり;R4、R5、R6、R7およびR8の各々がHであって;R9がHまたはC1−C6アルキルである場合、R10およびR11の両方がHであることはない、ところの請求項1記載の化合物。
【請求項27】
請求項1−26のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項28】
さらに医薬上許容される担体または希釈体を含む、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項29】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、治療上有効量の式I−A:
【化3】
[式中:
ZはCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であって、tは0または1であり、ZがNである場合、kは0−3であって、tは0であり;
Yは−O−、−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−から選択され;
W1はC1−C6アルキル、C0−C6アルキルC3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、そして該−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arおよび−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはC3−C8シクロアルキル、ArまたはHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−8であり;
nは2−8であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0または1であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、当該C1−C6アルキルのいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3は、各々、同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12アルキニル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Het、−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−O−Ar、−C0−C8アルキル−O−Het、−C0−C8アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−C0−C6アルキル、−C0−C8アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C8アルキル−S(O)x−Het、−C0−C8アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−NH−Ar、−C0−C8アルキル−NH−Het、−C0−C8アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C8アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C8アルキル−Ar、−C0−C8アルキル−Hetまたは−C0−C8アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、xは0、1または2であるか、またはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C12アルキル、C3−C12アルケニルまたはC3−C12アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
各R13および各R14は、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはNであり、Yが−O(CR4R5)−であり、nが3であり、mが1であり、R4、R5、R6、R7の各々がHであり、W3がHであり、pが0またはpが1または2であり、R1およびR2の各々がHであり、kが0またはkが1であり、R3がハロまたはC1−C4アルコキシであり、qが0またはqが1または2であり、R8およびR9の各々がHであり、Qが置換されていないC3−C7シクロアルキル、フェニルまたはHet、ハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、あるいは−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHetであり、tが0であって、W1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項30】
pが0または1であり、qが1である、請求項29記載の方法。
【請求項31】
R1、R2、R8およびR9が、各々、Hである、請求項29−30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
ZがCHである、請求項29−31のいずれか一項に記載の方法。
【請求項33】
kが0または1である、請求項29−32のいずれか一項に記載の方法。
【請求項34】
R3がハロ、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシから選択される、請求項29−33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
nが3である、請求項29−34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
R10がHまたはC1−C4アルキルである、請求項29−35のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項29−36のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
W1およびW2が置換されていないフェニルである、請求項29−37のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、式II−A:
【化4】
[式中:
ZはCHまたはNであり、ここでkは0、1または2であり;
Yは−O−または−C(R4)(R5)−であり;
W1はC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、アリールまたはHetから選択され、ここで該C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15より独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、該−C0−C4アルキル−Het、−C0−C4アルキル−Arおよび−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
W3はH、ハロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OCONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C4アルキル−NR13COR15、−C0−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arおよび−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルからなる群より選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
QはフェニルまたはHetであり、ここで該フェニルまたはHetは置換されていなくても、またはハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C4アルキル−CO2R12、−C0−C4アルキル−C(O)SR12、−C0−C4アルキル−CONR13R14、−C0−C4アルキル−COR15、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−SR12、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO3H、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14、−C0−C4アルキル−SO2R12、−C0−C4アルキル−SOR15、−C0−C4アルキル−OCOR15、−C0−C4アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C4アルキル−OC(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C4アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C4アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
pは0−4であり;
nは3であり;
mは0または1であり;
qは0または1であり;
tは0であり;
R1およびR2は、各々独立して、H、フルオロ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SR12、−C1−C4アルキル−Het、−C1−C4アルキル−Arまたは−C1−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここで該C1−C6アルキルはいずれも置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R3の各々は同一または異なり、独立して、ハロ、シアノ、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−NR13R14、−C0−C4アルキル−OR12、−C0−C4アルキル−SO2NR13R14または−C0−C4アルキル−CO2Hから選択され、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;
R4およびR5は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R6およびR7は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R8およびR9は、各々独立して、H、フルオロまたはC1−C6アルキルから選択され;
R10およびR11は、各々独立して、H、C1−C10アルキル、C3−C8アルケニル、C3−C8アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され、ここでxは0、1または2であるか、またはR11およびR12はそれらが結合する窒素と一緒になって、N、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C4アルキル)、−N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、置換されていない−OC1−C4アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C4アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C4アルキル)、−CON(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C4アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C4アルキル)(置換されていないC1−C4アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
R12はH、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択されるか、またはR13およびR14はそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し;および
R15はC1−C6アルキル、−C0−C4アルキル−Ar、−C0−C4アルキル−Hetまたは−C0−C4アルキル−C3−C7シクロアルキルから選択される;
ただし、ZがCHまたはNであり、Yが−O(CR4R5)−であり、nが3であり、mが1であり、R4、R5、R6、R7の各々がHであり、W3がHであり、pがHまたはpが1または2であり、R1およびR2の各々がHであり、kが0またはkが1であり、R3がハロまたはC1−C4アルコキシであり、qが0またはqが1または2であり、R8およびR9の各々はHであり、Qが置換されていないフェニルまたはHetであるか、あるいはハロ、−CH3、−CH2CH3、−CF3、−OC1−C4アルキル、−OCH2CH2OH、−OCF3、−OCF2H、−SCH3、−SCF3、−SO2CH3、−CO2H、−CO2CH3、−OH、−OCH2CO2H、−CH2CONH2、−NO2、−CN、−N(CH3)2または−NHC(O)CH3から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているフェニル、または−C1−C3アルキル、−OC1−C4アルキル、−CH2OH、−CO2H、−CO2CH2CH3、−CO2−tert−C4H9アルキル、−CO2CH2−フェニル、−CONH2、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−CH2CH2−フェニルまたはオキソから選択される1またはそれ以上の置換基で置換されているHetであり、tが0であり、W1およびW2が、各々独立して、置換されていないシクロヘキシルおよび置換されていないフェニルから選択される場合、R10およびR11の両方がHであることはない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項40】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、HまたはC1−C4アルキルから選択され、R10およびR11が、各々独立して、H、C1−C10アルキル、−C1−C4アルキル−O−Ar、−S(O)2C1−C4アルキル、−S(O)2−Ar、−C0−C4アルキル−Hetから選択され、ここでHet基はイミダゾリル、チエニル(チオフェニル)、モルホリニル、チオモルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピリジル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルまたはチアゾリルから選択されるか、またはR10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になって置換されているか、されていないNまたはOより選択される1個の付加的なヘテロ原子を含有してもよお4−7員の複素環式環を形成し、ここで該置換されている環はC1−C4アルキルで置換されており、ここで該C0−C4アルキルがC1−C4アルキルである場合、該C1−C4アルキルは置換されていないか、あるいは−CO2Hまたは−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)で置換されており;ZがCHであり;Yが−O−または−C(R4)(R5)−であり;QがハロまたはC1−C4ハロアルキルから選択される2個の置換基を含有する置換フェニル基であり;pが0、1または2であり;nが3であり;mが0または1であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;W1およびW2がアリールであるか、またはW1がアリールであって、W2がアリールまたはC1−C4アルキルである化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項41】
R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9およびW3の各々がHであり;R4およびR5が、各々独立して、Hまたはメチルから選択され;R10およびR11が、各々独立して、H、メチル、エチル、イミダゾール−2−イル−メチル−、5−ブロモ−チオフェン−2−イル−メチル−(または5−ブロモ−チエン−2−イル−メチル−)、チオフェン−2−イル−メチル−(またはチエン−2−イル−メチル−)、2−メトキシ−エチル−、2−ジメチルアミノエチル−、2−モルホリン−4−イル−エチル−、2−メトキシ−1−メチル−エチル−、2−メトキシ−エチル−、フラン−2−イル−メチル−、3−メチル−イソキサゾール−5−イル−メチル−、2−チオモルホリン−4−イル−エチル−、2−ピロリジン−1−イル−エチル−、ピリジン−3−イル−メチル−、2−ピリジン−2−イル−エチル−、3−フェノキシ−エチル−、3−イソプロポキシ−プロピル−、3−メトキシ−プロピル−、5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル−メチル−、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル−、1−チオフェン−2−イル−エチル−、チオフェン−3−イル−メチル−5−メチル−4H[1,2,4]トリアゾール−3−イル−メチル−、ピリジン−2−イル−メチル−、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル−、1−エチル−ピロリジン−2−イル−メチル−、オクチル、デシル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル−、1−カルボキシ−チオフェン−2−イル−メチル−(または1−カルボキシ−チエン−2−イル−メチル−)、フェニル、メチル−スルホニル−(メシル)、フェニル−スルホニル−(ベンゼンスルホニル)から選択されるか、またはR10およびR11はそれらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、4−メチル−ピペラジン−1−イルまたはモルホリン−4−イル基を形成し;ZがCHであり;Yが−O−であり;Qが2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルであり;pが1であり;nが3であり;qが1であり;kが0であり;tが0であり;mが1であり;W1およびW2の各々が置換されていないフェニルであるか、またはW1が置換されていないフェニルであって、W2がメチルである化合物;またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項42】
Y、W1、W2、W3、t、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10またはR11の少なくとも一つが以下に記載されるとおりである:
Yが−S−、−N(R12)−または−C(R4)(R5)−であるか;または
W1が置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよいHetであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W2はH、ハロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、および該−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arおよび−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルの該C3−C7シクロアルキル、ArおよびHet部分は置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−SO3H、−C0−C6アルキル−SO2NR13R14、−C0−C6アルキル−SO2R12、−C0−C6アルキル−SOR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OC(O)NR13R14、−C0−C6アルキル−OC(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)OR15、−C0−C6アルキル−NR13C(O)NR13R14または−C0−C6アルキル−NR13COR15から独立して選択される1またはそれ以上の基で置換されていてもよく、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
W3がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C0−C6アルキル−SR12、−C0−C6アルキル−OR12、−C0−C6アルキル−CO2R12、−C0−C6アルキル−C(O)SR12、−C0−C6アルキル−CONR13R14、−C0−C6アルキル−COR15、−C0−C6アルキル−OCOR15、−C0−C6アルキル−OCONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13COR15、−C0−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
tが1であるか;または
R1またはR2の少なくとも一方がハロ、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−NR13R14、−C1−C6アルキル−OR12、−C1−C6アルキル−SR12、−C1−C6アルキル−Het、−C1−C6アルキル−Arまたは−C1−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか、またはR1およびR2はそれらが結合する炭素と一緒になって3−5員の炭素環または複素環式環を形成し、ここで該複素環式環はN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで該C1−C6アルキルは置換されていなくても1個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく;または
R4またはR5の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか;または
R6またはR7の少なくとも一方がハロ、C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであるか;または
R8またはR9の少なくとも一方がハロ、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−Arまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル;であるか;または
R10またはR11の少なくとも一方がC1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、C3−C6アルキニル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Het、−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−O−Ar、−C0−C6アルキル−O−Het、−C0−C6アルキル−O−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−C1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−S(O)x−Ar、−C0−C6アルキル−S(O)x−Het、−C0−C6アルキル−S(O)x−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−NH−Ar、−C0−C6アルキル−NH−Het、−C0−C6アルキル−NH−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Ar、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−Het、−C0−C6アルキル−N(C1−C4アルキル)−C3−C7シクロアルキル、−C0−C6アルキル−Ar、−C0−C6アルキル−Hetまたは−C0−C6アルキル−C3−C7シクロアルキルであり、ここでxが0、1または2であるか、または
R10およびR11がそれらが結合する窒素と一緒になってN、OまたはSから選択される1個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい4−7員の複素環式環を形成し、ここで該C1−C6アルキルはハロ、−OH、−SH、−NH2、−NH(置換されていないC1−C6アルキル)、−N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、置換されていない−OC1−C6アルキル、−CO2H、−CO2(置換されていないC1−C6アルキル)、−CONH2、−CONH(置換されていないC1−C6アルキル)、−CON(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)、−SO3H、−SO2NH2、−SO2NH(置換されていないC1−C6アルキル)および−SO2N(置換されていないC1−C6アルキル)(置換されていないC1−C6アルキル)からなる群より独立して選択される1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい;ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項43】
R4、R5、R10、R11またはW2の少なくとも一つが以下のとおりである;R4、R5、R10またはR11の少なくとも一つがH以外の基であるか、またはW2がC1−C4アルキルまたはHetである、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項44】
ZがCH、CR3またはNであり、ここでZがCHまたはCR3である場合、kは0−4であり、およびZがNである場合、kは0−3であり;Yが−O−であり;W1およびW2が、各々独立して、C3−C8シクロアルキルまたはアリールであり、ここで該C3−C8シクロアルキルおよびArが置換されていないか、または上記のように置換されていてもよく;QがC3−C8シクロアルキル、Arまたは4−8員のHetから選択され、ここで該C3−C8シクロアルキル、ArおよびHetが置換されていないか、または上記のように置換されていてもよく;W3がHであり;pが0−6であり;nが2−8であり;mが0または1であり;qが0または1であり;tが0であり;R1およびR2が、各々独立して、H、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキルまたは−SC1−C6アルキルであり;R3の各々は同一または異なり、独立してハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニル、−OC1−C6アルキル、−C0−C6アルキル−CO2R12、−COR15、−SR12、−SOR15、−SO2R12(ここでR12はH、C1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルであり、R15がC1−C6アルキルまたはC3−C6アルケニルである)、−OCOC1−C6アルキル、−OC(O)NR13R14、−CONR13R14、−C0−C6アルキル−NR13R14(ここで各R13および各R14が、独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6アルケニルまたはC3−C6アルキニルから選択される)または5−6員のHetであり;R4、R5、R6、R7およびR8の各々がHであり;およびR9がHまたはC1−C6アルキルである、ところの請求項29または39記載の方法。
【請求項45】
LXR介在疾患または症状の予防または治療方法であって、治療上有効量の:
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−ベンジル)−(2,2−ジフェニルエチル)−アミノ]−プロポキシ}フェニル)−N−エチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ジフェニルエチル−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−チオフェン−3−イルメチル−アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)アセトアミド;
2−(3−{3−[(2−クロロ−3−トリフルオロメチル−ベンジル)−((R)−2−フェニル−プロピル)−アミノ]−プロポキシ}−フェニル)−N−メチル−アセトアミド;
から選択される化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物またはラセミ体またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項46】
該LXR介在疾患または症状が心臓血管疾患である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項47】
該LXR介在疾患または症状がアテローム性動脈硬化症である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項48】
該LXR介在疾患または症状が炎症である、請求項29−39のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
コレステロール逆輸送の増加方法であって、治療上有効量の請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項50】
コレステロール吸収の阻害方法であって、治療上有効量の請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項51】
医薬として用いるための請求項29−39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
LXR介在疾患または症状の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項53】
心臓血管疾患の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項54】
アテローム性動脈硬化症の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項55】
炎症の予防または治療用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項56】
コレステロール逆輸送の増加用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項57】
コレステロール吸収の阻害用の医薬を製造するための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項58】
LXR介在疾患または症状の予防または治療にて用いるための請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【公表番号】特表2006−514925(P2006−514925A)
【公表日】平成18年5月18日(2006.5.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2004−551393(P2004−551393)
【出願日】平成15年3月26日(2003.3.26)
【国際出願番号】PCT/US2003/009461
【国際公開番号】WO2004/043939
【国際公開日】平成16年5月27日(2004.5.27)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
WINDOWS
【出願人】(591002957)スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
【Fターム(参考)】
【公表日】平成18年5月18日(2006.5.18)
【国際特許分類】
【出願日】平成15年3月26日(2003.3.26)
【国際出願番号】PCT/US2003/009461
【国際公開番号】WO2004/043939
【国際公開日】平成16年5月27日(2004.5.27)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
WINDOWS
【出願人】(591002957)スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
【Fターム(参考)】
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