フェノキシピリジニルアミド誘導体およびＰＤＥ４仲介疾患状態におけるその使用
本発明は、式(Ｉ)：
〔式中、可変基は明細書に定義した通りである〕の化合物；かかる化合物の性オズ方法；およびＰＤＥ４仲介疾患状態の処置におけるかかる化合物の使用を提供する。
〔式中、可変基は明細書に定義した通りである〕の化合物；かかる化合物の性オズ方法；およびＰＤＥ４仲介疾患状態の処置におけるかかる化合物の使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５はＣ１−６アルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ１−６アルコキシ(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ３−６シクロアルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)またはヘテロシクリルである；ただしＲ５がヘテロシクリルを含むならば、該ヘテロシクリルは１個以上の環窒素原子を含む；そして該ヘテロシクリルが直接環窒素を介して：Ｒ５のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル、またはＲ５が直接結合している式(Ｉ)のフェニル環のいずれかに結合するならば、該ヘテロシクリルは少なくとも２個の環ヘテロ原子を有するか、またはＮＲ４６Ｒ４７置換基を有し；
Ｒ６は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−６アルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)またはヘテロシクリルであり；
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキル(場合によりＮＲ２６Ｒ２７で置換されていてよい)であり；
Ｒ８はＣ１−６アルキル{場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ２１Ｒ２２、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよいＯ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{場合によりヒドロキシル、ＮＲ２４Ｒ２５またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ２３はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２３、Ｒ２１およびＲ２２の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、場合により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
ｑおよびｒは、独立して、０、１または２であり；
特にことわらない限りヘテロシクリルは場合によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ４６Ｒ４７、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ４８Ｒ４９、ＮＲ５０ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキル{場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５はまた水素であってもよく；
Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２５、Ｒ４７およびＲ４９は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ５５Ｒ５６で置換されていてよい))、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。〕
の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ２が水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ４が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がＣ１−６アルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ１−６アルコキシ(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ３−６シクロアルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)またはヘテロシクリルである；ただしＲ５がヘテロシクリルを含むならば、該ヘテロシクリルは１個以上の環窒素原子を含む；そして該ヘテロシクリルが直接環窒素を介して：Ｒ５のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル、またはＲ５が直接結合している式(Ｉ)のフェニル環のいずれかに結合するならば、該ヘテロシクリルは少なくとも２個の環ヘテロ原子を有するか、またはＮＲ４６Ｒ４７置換基を有し；
Ｒ６が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−６アルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)またはヘテロシクリルであり；
Ｒ７が水素またはＣ１−６アルキル(場合によりＮＲ２６Ｒ２７で置換されていてよい)であり；
Ｒ８がＣ１−６アルキル{場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ２１Ｒ２２、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよいＯ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{場合によりヒドロキシル、ＮＲ２４Ｒ２５またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０が水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ２３がＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２３、Ｒ２１およびＲ２２の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分が、独立して、場合により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
ｑおよびｒが、独立して、０、１または２であり；
特にことわらない限りヘテロシクリルが場合によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ４６Ｒ４７、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ４８Ｒ４９、ＮＲ５０ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５が、独立して、Ｃ１−６アルキル{場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５はまた水素であってもよくであり；
Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２５、Ｒ４７およびＲ４９が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ５５Ｒ５６で置換されていてよい))、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｒ８が場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよいアリールまたはヘテロアリールであり；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよいか、またはＲ８がＮＲ２４Ｒ２５で置換されているＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニルまたはホモピペラジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がヒドロキシまたは場合によりピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニルまたはホモピペラジニルで置換されていてよいＣ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
前記した通りの、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
治療に使用するための医薬の製造において使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＰＤＥ４仲介疾患樹小田井処置のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＰＤＥ４仲介疾患に罹患している、またはリスクがある哺乳動物における該疾患の処置方法であって、かかる処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１３】
前記した請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩である第一活性成分、および：−
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・ キナーゼ機能の阻害剤、
・ プロテアーゼ阻害剤、
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、
・ 抗コリン剤、、または
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５はＣ１−６アルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ１−６アルコキシ(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ３−６シクロアルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)またはヘテロシクリルである；ただしＲ５がヘテロシクリルを含むならば、該ヘテロシクリルは１個以上の環窒素原子を含む；そして該ヘテロシクリルが直接環窒素を介して：Ｒ５のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル、またはＲ５が直接結合している式(Ｉ)のフェニル環のいずれかに結合するならば、該ヘテロシクリルは少なくとも２個の環ヘテロ原子を有するか、またはＮＲ４６Ｒ４７置換基を有し；
Ｒ６は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−６アルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)またはヘテロシクリルであり；
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキル(場合によりＮＲ２６Ｒ２７で置換されていてよい)であり；
Ｒ８はＣ１−６アルキル{場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ２１Ｒ２２、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよいＯ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{場合によりヒドロキシル、ＮＲ２４Ｒ２５またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ２３はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２３、Ｒ２１およびＲ２２の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、独立して、場合により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
ｑおよびｒは、独立して、０、１または２であり；
特にことわらない限りヘテロシクリルは場合によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ４６Ｒ４７、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ４８Ｒ４９、ＮＲ５０ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキル{場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５はまた水素であってもよく；
Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２５、Ｒ４７およびＲ４９は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ５５Ｒ５６で置換されていてよい))、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。〕
の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ２が水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ４が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ５がＣ１−６アルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ１−６アルコキシ(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)、Ｃ３−６シクロアルキル(ＮＲ１１Ｒ１２またはヘテロシクリルで置換)またはヘテロシクリルである；ただしＲ５がヘテロシクリルを含むならば、該ヘテロシクリルは１個以上の環窒素原子を含む；そして該ヘテロシクリルが直接環窒素を介して：Ｒ５のアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル、またはＲ５が直接結合している式(Ｉ)のフェニル環のいずれかに結合するならば、該ヘテロシクリルは少なくとも２個の環ヘテロ原子を有するか、またはＮＲ４６Ｒ４７置換基を有し；
Ｒ６が水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＳＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ(Ｏ)Ｈ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−６アルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＲ１５Ｒ１６またはヘテロシクリルで置換されていてよい)またはヘテロシクリルであり；
Ｒ７が水素またはＣ１−６アルキル(場合によりＮＲ２６Ｒ２７で置換されていてよい)であり；
Ｒ８がＣ１−６アルキル{場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ２１Ｒ２２、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−４アルコキシ)、アリール(Ｃ１−４アルキルチオ)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよいＯ)２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)ヘテロアリールまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３}、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル{場合によりヒドロキシル、ＮＲ２４Ｒ２５またはＣ１−６アルキルで置換されていてよい}、ヘテロシクリル{場合によりオキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−４アルキル)、ヘテロシクリルまたはＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)フェニルで置換されていてよい}、アリール(Ｃ１−４アルキル){アミノ(Ｃ１−４アルキル)で置換されている}、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ９が水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０が水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、フェニル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−６アルキル)またはＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３で置換されていてよい)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、フェニル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリールまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、ヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２またはフェニル(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２１およびＲ２２が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｒ２３がＣ１−６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２３、Ｒ２１およびＲ２２の前記フェニル、アリールおよびヘテロアリール部分が、独立して、場合により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよく；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよく；
ｑおよびｒが、独立して、０、１または２であり；
特にことわらない限りヘテロシクリルが場合によりＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ４６Ｒ４７、(Ｃ１−６アルキル)ＯＨまたは(Ｃ１−６アルキル)ＮＲ４８Ｒ４９、ＮＲ５０ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリル、ヘテロアリール、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＲ５３Ｒ５４、(Ｃ１−６アルキル)Ｃ(Ｏ)ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５が、独立して、Ｃ１−６アルキル{場合によりハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてよい}、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、フェニル{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}またはヘテロアリール{それ自体場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよい}であり；
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４およびＲ４５はまた水素であってもよくであり；
Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２５、Ｒ４７およびＲ４９が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル(場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシで置換されていてよい)またはＮＲ５５Ｒ５６で置換されていてよい))、Ｃ３−７シクロアルキル(場合によりヒドロキシ(Ｃ１−６アルキル)で置換されていてよい)またはヘテロシクリル(場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてよい)であり；
Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８である、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｒ８が場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２６、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ(Ｏ)Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ(Ｏ)ＮＲ３４Ｒ３５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３６Ｒ３７、ＮＲ３８Ｓ(Ｏ)２Ｒ３９、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、ＣＯ２Ｒ４３、ＮＲ４４ＣＯ２Ｒ４５、ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−４アルキル)、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ヒドロキシル(Ｃ１−６アルコキシ)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルコキシ)、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−４アルキルアミノ(Ｃ１−４アルコキシ)(それ自体場合によりフェニルで置換されていてよい)、ジ(Ｃ１−４アルキル)アミノ(Ｃ１−４アルコキシ)、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自体場合によりＣ１−４アルキルまたはオキソで置換されていてよい)、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−４アルキル)、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシで置換されていてよいアリールまたはヘテロアリールであり；ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３またはＯＣＦ３で置換されていてよいか、またはＲ８がＮＲ２４Ｒ２５で置換されているＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニルまたはホモピペラジニルで置換されたメチル、エチルまたはプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がヒドロキシまたは場合によりピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニルまたはホモピペラジニルで置換されていてよいＣ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
前記した通りの、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療に使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
治療に使用するための医薬の製造において使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＰＤＥ４仲介疾患樹小田井処置のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＰＤＥ４仲介疾患に罹患している、またはリスクがある哺乳動物における該疾患の処置方法であって、かかる処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１３】
前記した請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩である第一活性成分、および：−
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・ キナーゼ機能の阻害剤、
・ プロテアーゼ阻害剤、
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、
・ 抗コリン剤、、または
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【公表番号】特表２０１１−５２１９３８（Ｐ２０１１−５２１９３８Ａ）
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１１０９４（Ｐ２０１１−５１１０９４）
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５０５６６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４４４９４
【国際公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５０５６６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４４４９４
【国際公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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