二元アンギオテンシン／エンドセリン・レセプタ拮抗剤としてのビフェニルスルホンアミド化合物
【課題】門脈高血圧、エリトロポイエチンによる処置の二次的高血圧および低レニン高血圧等の高血圧や腎、糸球体および糸球体間質細胞機能に関連する障害及び内毒血症または内毒素性ショック並びに出血性ショックの処置抗虚血剤等の処置に用いる方法、および医薬組成物の提供。
【解決手段】アンギオテンシンおよびエンドセリン・レセプタ拮抗剤を兼ねた新規ビフェニルスルホンアミド化合物、並びに該化合物を高血圧や他の疾患などの症状の処置に用いる方法、および該化合物を含有する医薬組成物。
【解決手段】アンギオテンシンおよびエンドセリン・レセプタ拮抗剤を兼ねた新規ビフェニルスルホンアミド化合物、並びに該化合物を高血圧や他の疾患などの症状の処置に用いる方法、および該化合物を含有する医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
［式中、Ｒ1は
【化２】
Ｒ2は水素、ハロゲン、−ＣＨＯ、アルキル、ハロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＣＨ(ＯＲ13)(ＯＲ14)、−(ＣＨ2)wＹ、但し、Ｒ1がＢのとき、Ｒ2は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−(ＣＨ2)wＮＲ19Ｒ20またはＮＨＳＯ2Ｒ22でない；
Ｒ3はヘテロアリール；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキルもしくはアルコキシアルキル、またはＲ4とＲ5は共に合して、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成；
Ｒ6はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシまたはアルコキシアルキル；
Ｒ7は−ＣＯ2Ｒ15、−(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−ＣＨ2ＯＨ、テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリル、ここで、上記テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリルは必要に応じて、水素、アルキルまたはハロゲンで置換されてよい；
Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10およびＲ12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシまたはアルコキシアルキル；
Ｒ11およびＲ11aはそれぞれ独立して、水素もしくはアルコキシ、または共に合してカルボニルを形成；
Ｒ13およびＲ14はアルキル、または共に合して５〜６員環を形成；
Ｒ15，Ｒ16およびＲ17はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキルもしくはアリール、またはＲ16とＲ17は共に合して４〜６員複素環式環を形成；
ｎは１または２；
ｗは０、１または２；
Ｙは−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ18、−ＮＲ19Ｒ20、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)Ｒ22、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ19Ｒ20、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ18、−ＮＲ21ＳＯ2Ｒ22、−ＳＯ2Ｒ22、Ｑ、ＲまたはＳ；
Ｑは
【化３】
Ｒは
【化４】
Ｓは
【化５】
Ｒ18，Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21およびＲ22はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、またはＲ19とＲ20は共に合して４〜７員複素環式環を形成；
Ｒ23およびＲ24はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、または共に合して３〜７員シクロアルキル環を形成；
Ｚは酸素、
【化６】
ｘは２、３または４；
Ｒ25，Ｒ26およびＲ27はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、またはＲ26とＲ27は共に合して３〜７員シクロアルキル環を形成
であり、上述の環、それ単独もしくは他の基の一部としてのアリール、またはそれ単独もしくは他の基の一部としてのヘテロアリールはそれぞれ必要に応じて、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチル基の１つ以上で置換されてもよい］
【請求項２】
医薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤、および処置に有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも１種を包含するエンドセリン依存またはアンギオテンシンＩＩ依存障害の処置用医薬組成物。
【請求項３】
式：
【化７】
［式中、Ｒ2およびＲ3は請求項１の記載と同意義；
Ｒ50はヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳＯ2−アルキル、または−ＯＳＯ2−アリール；および
Ｒ51は水素、または適当な窒素保護基
である］
で示される化合物。
【請求項４】
Ｒ51が−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ(ＣＨ3)3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＣＨ2ＯＣＨ2−アリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化８】
【化９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１ａおよびＲ１２は請求項１に記載と同意義；および
Ｒ52はクロロ、ブロモ、ヨード、または−ＯＳＯ2ＣＦ3
である］
で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ1が
【化１０】
である請求項５に記載の化合物。
【請求項１】
下記式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
［式中、Ｒ1は
【化２】
Ｒ2は水素、ハロゲン、−ＣＨＯ、アルキル、ハロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＣＨ(ＯＲ13)(ＯＲ14)、−(ＣＨ2)wＹ、但し、Ｒ1がＢのとき、Ｒ2は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−(ＣＨ2)wＮＲ19Ｒ20またはＮＨＳＯ2Ｒ22でない；
Ｒ3はヘテロアリール；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキルもしくはアルコキシアルキル、またはＲ4とＲ5は共に合して、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成；
Ｒ6はアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシまたはアルコキシアルキル；
Ｒ7は−ＣＯ2Ｒ15、−(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ16Ｒ17、−ＣＨ2ＯＨ、テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリル、ここで、上記テトラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリルは必要に応じて、水素、アルキルまたはハロゲンで置換されてよい；
Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10およびＲ12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシまたはアルコキシアルキル；
Ｒ11およびＲ11aはそれぞれ独立して、水素もしくはアルコキシ、または共に合してカルボニルを形成；
Ｒ13およびＲ14はアルキル、または共に合して５〜６員環を形成；
Ｒ15，Ｒ16およびＲ17はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキルもしくはアリール、またはＲ16とＲ17は共に合して４〜６員複素環式環を形成；
ｎは１または２；
ｗは０、１または２；
Ｙは−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ18、−ＮＲ19Ｒ20、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)Ｒ22、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ19Ｒ20、−ＮＲ21(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ18、−ＮＲ21ＳＯ2Ｒ22、−ＳＯ2Ｒ22、Ｑ、ＲまたはＳ；
Ｑは
【化３】
Ｒは
【化４】
Ｓは
【化５】
Ｒ18，Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21およびＲ22はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、またはＲ19とＲ20は共に合して４〜７員複素環式環を形成；
Ｒ23およびＲ24はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、または共に合して３〜７員シクロアルキル環を形成；
Ｚは酸素、
【化６】
ｘは２、３または４；
Ｒ25，Ｒ26およびＲ27はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキル、またはＲ26とＲ27は共に合して３〜７員シクロアルキル環を形成
であり、上述の環、それ単独もしくは他の基の一部としてのアリール、またはそれ単独もしくは他の基の一部としてのヘテロアリールはそれぞれ必要に応じて、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチル基の１つ以上で置換されてもよい］
【請求項２】
医薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤、および処置に有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも１種を包含するエンドセリン依存またはアンギオテンシンＩＩ依存障害の処置用医薬組成物。
【請求項３】
式：
【化７】
［式中、Ｒ2およびＲ3は請求項１の記載と同意義；
Ｒ50はヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳＯ2−アルキル、または−ＯＳＯ2−アリール；および
Ｒ51は水素、または適当な窒素保護基
である］
で示される化合物。
【請求項４】
Ｒ51が−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ(ＣＨ3)3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、または−ＣＨ2ＯＣＨ2−アリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化８】
【化９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１ａおよびＲ１２は請求項１に記載と同意義；および
Ｒ52はクロロ、ブロモ、ヨード、または−ＯＳＯ2ＣＦ3
である］
で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ1が
【化１０】
である請求項５に記載の化合物。
【公開番号】特開２０１０−２０９０９６（Ｐ２０１０−２０９０９６Ａ）
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０４０２８（Ｐ２０１０−１０４０２８）
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【分割の表示】特願２０００−５５７８３５（Ｐ２０００−５５７８３５）の分割
【原出願日】平成１１年７月１日（１９９９．７．１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【分割の表示】特願２０００−５５７８３５（Ｐ２０００−５５７８３５）の分割
【原出願日】平成１１年７月１日（１９９９．７．１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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