説明

医薬組成物としてのインデン誘導体

化学式(Ia)


の化合物。式中、R、R、R、R4a、R4b、R及びRは本明細書に定義され、並びに他のインデン誘導体は本明細書に開示される。該化合物を含む医薬組成物及び該化合物を用いる方法も開示される。本明細書に開示される本発明の化合物又は一つ以上の該化合物を含む医薬組成物及び薬学的に許容し得る担体、希釈剤若しくは賦形剤は、患者の増殖性疾患を治療又は予防する方法で使用され得る。該方法はある量の本発明の化合物又は組成物をその必要性のある患者に投与する工程を含み、該量は患者の増殖性疾患を治療又は予防するのに有効なものである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
単一の立体異性体として、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての、化学式(I)
【化1】

の化合物であって、
式中:
A、C又はDの環は、独立して完全に飽和であるか、部分的に飽和であるか若しくは完全に不飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16は、C4が二つのメチル基により置換されないという条件で、それぞれ独立して下記の二つで置換され、それらは水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rから独立して選択され;
C9及びC14は、水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rでそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、単独又は混合の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項2】
下記の化学式(Ia)
【化2】

を有し、
式中:
A、C又はDの環は独立して完全に飽和であるか又は部分的に飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16はそれぞれ独立して二つの水素で置換され;
C9及びC14は水素でそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
式中:
は−ORであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
式中:
は−ORであり;
は−R−ORであり;
は、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群から選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
式中:
は−ORであり;
は−R−ORであり;
は、−R−ORであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであり;
は水素であり;
それぞれのRは、水素、アルキル、置換アリール又は任意置換アラルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ヒドロキシエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−ヒドロキシエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ヒドロキシエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−3H−インデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(4−ベンジルオキシブト−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(4−ヒドロキシブト−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−ヒドロキシプロプ−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデンより成る群から選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
式中:
は−ORであり;
は−R−ORであり;
は、−R10−N(Rであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項8】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−エチリデンオクタヒドロインデン・塩化アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−1,1−ジメチル−2,3,4,5,6,7−ヘキサヒドロ−1H−インデン・塩化アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・塩化アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−アミノエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−アミノエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−ジフルオロメチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−ジフルオロメチレンオクタヒドロインデン・塩化アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−ジクロロメチレンオクタヒドロインデン・塩化アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1β−(プロペン−2−イル)オクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1β−(プロペン−2−イル)オクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4α,4β−ジヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(4−ジメチルアミノブト−2Z−エン−1−イル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(4−ジメチルアミノブト−2Z−エン−1−イル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(エチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ベンジル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(シクロプロピルメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ジメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ジメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(メチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(メチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(2−メチルプロピル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(2−メチルプロピル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・二酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(3−ニトロベンジル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ピペロニル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ピロル−2−イルメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(フルフリル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(ピリジン−3−イルメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−メチルプロピル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(ピリジン−3−イルメチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−ヒドロキシエチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(フルフリル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−ジメチルアミノエチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−シクロヘクス−1−エン−1−イルエチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(3−メチルフェニル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(ベンジル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−(3−メチルフェニル)アミノエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデンより成る群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
式中:
は−ORであり;
は−R10−N(Rであり;
は、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群から選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項10】
式中:
は−ORであり;
は−R10−N(Rであり;
は−R−ORであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−エチリデンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−ジメチルアミノプロプ−1−エニル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−ジメチルアミノプロプ−1−エニル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−ジメチルアミノプロプ−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(4−ジメチルアミノブト−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ヒドロキシエチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ジメチルアミノエチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(シクロヘキシル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ピリジン−3−イルメチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(フルフリル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−フルオロフェニル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ピリジン−3−イル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−メチルフェニル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−フルオロベンジル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−メチルプロピル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(シクロヘキシル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(N−フェニル−N−メチルアミノ)メチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ピリジン−3−イルメチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(フルフリル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ヒドロキシエチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−メチルフェニル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(2−ジメチルアミノエチル)アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(シクロヘキシル)アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(3−トリフルオロメチルフェニル)アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(2−メチルプロピル)アミノエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩より成る群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
式中:
は−ORであり;
は−R10−N(Rであり;
は−R10−N(Rであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(シクロペンチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
化合物277:5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(シクロペンチル)アミノメチルシクロヘキシル)−4α−アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・二酢酸アンモニウム塩より成る群から選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
式中:
は−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項15】
請求項13に記載の化合物、即ち、5−(1β−メチル−4β−アミノ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩。
【請求項16】
式中:
は−ORであり;
は、−R−ORであり;
は−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)若しくは−R10−N(R)C(NR)N(Rであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項17】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(メチルスルホニル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(アセチル)アミノメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(グアニジノ)メチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・塩化アンモニウム塩より成る群から選択される、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
式中:
は−ORであり;
は、−R−OC(O)R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)若しくは−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群から選択され;
は−R−OR若しくは−R−OC(O)Rであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項19】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ピロリジン−1−イル)メチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(4−クロロフェニル)エチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−ピリジン−3−イルエチル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−エチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(4−エトキシフェニル)エタ−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−アセトキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(ピリジン−2−イル)エタ−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(ピリジン−3−イル)エタ−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ヘプト−1−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(2−(4−クロロフェニル)エテニル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−(4−クロロフェニル)プロプ−2Z−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(3−(4−クロロフェニル)プロプ−2E−エン−1−イル)シクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(ピロリジン−1−イル)メチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシメチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩;及び
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−(モルホリン−4−イル)メチルシクロヘキシル)−4α−ヒドロキシ−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩より成る群から選択される、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
式中:
は−ORであり;
は−R−ORであり;
は、ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル若しくは任意置換へテロアリールアルケニルであり;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項21】
以下:
5−(1β−メチル−4β−ヒドロキシ−2β−ヒドロキシメチルシクロヘキシル)−4α−(イミダゾール−1−イル)メチル−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(3−ピリジン−3−イルプロプ−2Z−エン−1−イル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(3−ピリジン−3−イルプロプ−2E−エン−1−イル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン;及び
5−(1β−メチル−2β,4β−ジヒドロキシシクロヘキシル)−4α−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−7αβ−メチル−1−メチレンオクタヒドロインデン・酢酸アンモニウム塩より成る群から選択される、請求項20に記載の化合物。
【請求項22】
薬学的に許容し得る賦形剤、並びに単一の立体異性体として、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての、請求項(I)の化合物:
【化3】

であって、
式中:
A、C又はDの環は、独立して完全に飽和であるか、部分的に飽和であるか若しくは完全に不飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16は、C4が二つのメチル基により置換されないという条件で、それぞれ独立して下記の二つで置換され、それらは水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rから独立して選択され;
C9及びC14は、水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rでそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、単独又は混合の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項23】
化学式(I)の化合物が化学式(Ia)の化合物であり、
【化4】

式中:
A、C又はDの環は独立して完全に飽和であるか又は部分的に飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16はそれぞれ独立して二つの水素で置換され;
C9及びC14は水素でそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項24】
哺乳動物の炎症の状態又は疾患を治療する方法であって、治療に有効な量の、単一の立体異性体として、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての化学式(I):
【化5】

の化合物であって、
式中:
A、C又はDの環は、独立して完全に飽和であるか、部分的に飽和であるか若しくは完全に不飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16は、C4が二つのメチル基により置換されないという条件で、それぞれ独立して下記の二つで置換され、それらは水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rから独立して選択され;
C9及びC14は、水素、アルキル、−R−OR、若しくは−R−N(Rでそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを、単独又は混合で、その必要性のある哺乳動物に投与する工程を含む方法。
【請求項25】
化学式(I)の化合物が化学式(Ia):
【化6】

の化合物であって、
式中:
A、C又はDの環は独立して完全に飽和であるか又は部分的に飽和であり;
C1、C4、C11、C12、C15及びC16はそれぞれ独立して二つの水素で置換され;
C9及びC14は水素でそれぞれ独立して置換され;
は−OR若しくは−N(Rであり;
及びRは、−R−OR、−R−OC(O)R、−R10−N(R、−R10−N(R)C(O)R、−R10−N(R)S(O)(式中、tは1又は2である)、−R10−N(R)C(NR)N(R、アルキル、アルケニル、任意置換アラルキル、任意置換アラルケニル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリールアルキル、任意置換へテロアリールアルケニル、及び任意置換へテロアリールアルケニルより成る群からそれぞれ独立して選択され;
4a及びR4bは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルからそれぞれ独立して選択され;
又はR4aは、水素、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、並びにR4bはC16の炭素への直接結合であり;
又はR4a及びR4bはともにアルキリデン若しくはハロアルキリデンを形成し;
はアルキルであるか又はRはC14の炭素への直接結合であり;
は、水素、−R−OR若しくは−R−N(Rであり;
それぞれのRは、水素、−R10−OR、−R10−N(R、アルキル、任意置換シクロアルキル、任意置換シクロアルキルアルキル、任意置換アリール、任意置換アラルキル、任意置換ヘテロシクリルアルキル、任意置換へテロアリール及び任意置換へテロアリールアルキルより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、直接結合、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン、及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択され;
それぞれのRは、水素、アルキル、アリール及びアラルキルより成る群から独立して選択され;並びに
それぞれのR10は、直鎖若しくは分枝鎖のアルキレン及び直鎖若しくは分枝鎖のアルケニレンより成る群から独立して選択される化合物である、請求項24に記載の方法。
【請求項26】
炎症の状態又は疾患が、以下:
関節炎(関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、骨関節炎、通風、及び滑膜炎を含む)、脳の炎症(多発性硬化症、アルツハイマー、AIDS、痴呆、卒中、脳炎、外傷、及びクロイツフェルト−ヤコブ病を含む)、炎症性腸疾患(クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む)、過敏性腸症候群、虚血再かん流障害(心筋梗塞を含む)、サルコイドーシス、乾癬、組織/器官移植、移植片対宿主疾患、全身性紅斑性狼瘡、I型若年性糖尿病、脈管炎、アテローム性動脈硬化、心筋症、自己免疫性心筋炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、及び慢性閉塞性肺疾患(気腫及び気管支炎を含む)より成る群から選択される、請求項24又は請求項25に記載の方法。
【請求項27】
単一の立体異性体として、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての、化学式(II)
【化7】

の化合物であって、
(1)C4は二つのメチル基で置換され得ない;
(2)R13は=O若しくは6−メチルヘプト−2−イルであり得ない;
(3)C17が水素で置換される場合、R13は−OH若しくは−OC(O)Rであり得ない(式中、Rはメチル、エチル、フェニル若しくはシクロヘキシルである);
(4)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)Hであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OCH若しくは−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(5)C1、C2、C4、C11、C12、及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C16は水素及びヒドロキシで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C3は水素及びヒドロキシで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OH若しくは−CHC(O)OCHであり、R13は−C(CH)HNHCHCHN(CH、−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHH、若しくは−C(CH)H−R(式中、Rは5−メチルピペリジン−2−イルである)であり得ない;
(6)C1、C2、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C4は二つの水素で置換され又はC4はC3と二重結合し、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCNであり、R13は−C(O)OCHであり得ない;
(7)C1、C2、C4、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は=CHC(O)Hであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(8)C1、C2、C4、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCHであり、R13は−C(CH)HOC(O)CHであり得ない;
(9)C1、C2、C4、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11はヒドロキシであり、並びにR12は=CHCHOHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHH、若しくは−C(CH)HCHCHC(CH)HC(CHH、−C(CH)HCHCHC(CH)C(CHH、若しくは−C(CH)HCHC[CHC(CHH]Hであり得ない;
(10)C1、C2、C4、C11、C12、及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C16は二つの水素で若しくは一つの水素及びヒドロキシで置換され、R11はヒドロキシであり、並びにR12は−CHCHOHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHH、−C(CH)HCHOH、−CHOH、若しくは−C(CH)H−R(式中、Rは5−メチルピペリジン−2−イルである)であり得ない;
(11)C1、C2、C4、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11はヒドロキシであり、並びにR12は−CHCHであり、R13は−C(CH)HCHC(CH)HC(CHH若しくは−C(OH)HCHであり得ない;
(12)C1、C2、C4、C11、C12、C15、及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11はヒドロキシであり、並びにR12は−CHCHであり、R13は−C(OH)HCHであり得ない;
(13)C1、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C2は水素及びヒドロキシで置換され、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OHであり、並びにR13は−C(CH)HC(OH)HC(OH)HC(CHCH)HC(CHHであり、R12は−CHSH若しくは−CHSSCHRであり得ない(式中、Rは水素若しくはC1−30有機部分である);
(14)C1、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C2は二つの水素で若しくは水素及びヒドロキシで置換され、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14、及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OH若しくは−CHOHであり、並びにR12は−CHOHであり、R13は−CHOH、−C(CH)HC(OH)HC(OH)HC(CH)HC(CHH、若しくは−C(CH)HC(OH)HC(OH)HC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(15)C1、C2、C11、C12及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C4は水素及びメチルで若しくは二つの水素で置換され、C5及びC9はそれぞれ水素で置換され、C8及びC14はそれぞれ水素で置換され又はそれぞれがメチルで置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C16は水素及び−OC(O)CHで置換され、R11は−C(O)Hであり、並びにR12は−C(O)Hであり、R13は=C[C(O)OH]CHCHCHC(CH若しくは−C(CH)HCHCHC(O)OCHであり得ない;
(16)C1、C2、C4、C11、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C12は水素及びヒドロキシで置換され、R11は−CHC(O)OH若しくは−CHC(O)OCHであり、並びにR12は−NH若しくは−N(CHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OCH若しくは−C(CH)HCHCHC(O)OHであり得ない;
(17)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−NH若しくは−N(CHであり、並びにR12は−CHC(O)OH若しくは−CHC(O)OCHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OCH若しくは−C(CH)HCHCHC(O)OHであり得ない;
(18)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びヒドロキシで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=NNHC(NH)NHであり、並びにR12は−CHCHC(O)OHであり、R13は−C(CH)NNHC(NH)NHであり得ない;
(19a)C1、C2、C4、C11及びC12がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C8、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C9は水素若しくはヒドロキシで置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C15は二つの水素で置換され又はC15は水素で置換されC16と二重結合し、C16は水素若しくはヒドロキシで置換されC15と二重結合し又はC16は=CHOHで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は=CHC(O)OHであり、R13は−C(CH)HC(O)CHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(19b)C1、C2、C4、C11及びC12がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C8及びC14は互いに二重結合し、C9はヒドロキシで置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C15は水素で置換されC16と二重結合し、C16はメトキシで置換されC15と二重結合し、C17は水素で置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OCHであり、R13は−C(CH)HC(O)CHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(20)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCNであり、R13は−C(O)NHR(式中、Rは5−トリフルオロメチル−2−t−ブチルフェニル)若しくは−C(O)OCHであり得ない;
(21)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10はメチル若しくは−CHOC(O)Hで置換され、C13はメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCH若しくは−CHlであり、R13は−C(O)CHであり得ない;
(22)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OHであり、並びにR12は−C(O)OHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OH又は−C(CH)HCHCHCHであり得ない;
(23)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=Oで置換され、C5、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−CNであり、並びにR12は=Oであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(24)C1、C2、C4、C12及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9、及びC14はそれぞれ水素で置換され、C11は二つの水素、水素及びヒドロキシ、若しくは水素及び−OC(O)CHで置換され、C16は二つの水素若しくは=CHで置換され、C17は水素、ヒドロキシ若しくは−OC(O)CHで置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OHであり、R13は−CH、−CHCH、−C(O)CH、シクロペンタノン、−C(CH)HOC(O)R(式中、Rはフェニルである)、−C(CH)HCHCHC(O)OCH、−C(O)CHOC(O)CH若しくは−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(25)C1、C2、C4、C11、C12及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8及びC9はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C14はメチル若しくは−OC(O)CHで置換され、C15は二つの水素若しくは=Oで置換され、C17は水素若しくは−OC(O)CHで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)Hであり、R13は−C(O)OCH、−C(O)CH、若しくはCHであり得ない;
(26)C1、C2、C4、C11、C12及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9及びC14はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C16は二つの水素で置換され又はC17と二重結合を形成し、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCNであり、R13は−C(O)CHであり得ない;
(27)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10は水素若しくは−CHC(O)OHで置換され、C13はメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHl若しくは−CHC(O)OCHであり、R13は−C(O)CHであり得ない;
(28)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10は水素若しくは−CHC(O)OHで置換され、C13はメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHl、−CHCH、−CCH、−C(O)OCH若しくは−CHOCHであり、R13は−C(CH)HOC(O)CHであり得ない;
(29)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHNCO、−CHC(O)N若しくは−C(O)OHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(30)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C8、C9、及びC14はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C17は−OC(O)CHで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHCHNNHR(式中、Rは2,4−ジニトロフェニルである)、R13は−CHであり得ない;
(31)C1、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C2は水素及び−OC(O)CHで置換され、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OHであり、並びにR12は−C(O)Hであり、R13は−C(CH)HCHCHCHCHであり得ない;
(32)C1、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C2は水素及び−OC(O)CHで置換され、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OH若しくは−C(O)OCHであり、並びにR12は−C(O)H、−CHSSCHR(式中、Rは水素若しくはC1−30有機部分である)、−CHOS(O)CH、若しくは−CHOHであり、R13は−C(CH)HC[OC(O)CH]HC[OC(O)CH]HC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(33)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−C(O)OHであり、並びにR12は−C(O)OHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OHであり得ない;
(34)C1、C2、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C4は水素及びメチルで置換され、C5、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−CHC(O)Hであり、並びにR12は=Oであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)C(CHHであり得ない;
(35)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、並びにR11及びR12はともに−CHNOCH若しくは−CHNOCHCHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OCHであり得ない;
(36)C1、C2、C4、C11、C12及びC15がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、C16は水素及び−OC(O)CHで置換され、R11は−OC(O)CHであり、並びにR12は−CHCHOC(O)CHであり、R13は−C(CH)HR(式中、Rは5−メチル−1−アセチルピペリジン−2−イルである)であり得ない;
(37)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びトリイソプロピルシリルオキシで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OH、−CHC(O)H、−CHCH、−CHCHOH、−CHCHOS(O)CH若しくは−CHC(O)Nであり、R13は−C(O)N(CHCHであり得ない;
(38)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びトリイソプロピルシリルオキシで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OH、−CHC(O)H若しくは−CHC(O)Clであり、R13は−C(O)OCHであり得ない;
(39)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及びトリイソプロピルシリルオキシで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、並びにR11及びR12はともに−CHNOCHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OCHであり得ない;
(40)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(O)R(式中、Rは4−ニトロフェニル若しくは3,5−ジニトロフェニルである)で置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−OHであり、並びにR12は−CHCHOC(O)R(式中、Rは4−ニトロフェニル若しくは3,5−ジニトロフェニルである)であり、R13は−C(CH)HCHOC(O)R(式中、Rは4−ニトロフェニル若しくは3,5−ジニトロフェニルである)若しくは−C(CH)HCHCHC(CHCH)HC(CHHであり得ない;
(41)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OCHOCHで置換され、C5、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−CNであり、並びにR12は−OH若しくは=Oであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(42)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OCHCHCHで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−CHC(O)OHであり、R13は−OCHCHCHであり得ない;
(43)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は=NNHR(式中、Rは2,4−ジニトロフェニルである)で置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、並びにR11及びR12はともに−C(O)OHであり、R13は−C(CH)HCHCHC(O)OHであり得ない;
(44)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OCHR(式中、Rはフェニルである)で置換され、C5、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は−CHC(O)Hであり、並びにR12は=Oであり、R13は−C(CH)HCHCHC(CH)HC(CHHであり得ない;
(45)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−CHで置換され、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11は=Oであり、並びにR12は−C(O)OHであり、R13は−OC(CHであり得ない;並びに
(46)C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16がそれぞれ二つの水素で置換される場合、C3は水素及び−OC(CHで置換され、C5、C8、C9、C14及びC17はそれぞれ水素で置換され、C10及びC13はそれぞれメチルで置換され、R11はヒドロキシであり、並びにR12は−CHOHであり、R13は−OC(CHであり得ない、
という条件で、
式中:
A、C又はDの環は、独立して完全に飽和であるか、部分的に飽和であるか若しくは完全に不飽和であり;
C1、C2、C4、C11、C12、C15及びC16は、
(a)下記の一つ:=O、=C(R14、=C=C(R14、−[C(R14−(式中、nは2から6である)及び−O−[C(R14−O−(式中、mは1から6である);又は
(b)独立して選択される下記の二つ:−R14、−OR15及び−N(R16
でそれぞれ独立して置換され;
C3は、独立して選択される下記の二つ:−R14、−OR15及び−N(R16で置換され;
C5、C8、C9、C10、C13、C14及びC17は、下記の一つ:−R14、−OR15及び−N(R16でそれぞれ独立して任意に置換され;
11及びR12は、水素、ハロ、=O、−OR15、−N(R16及びC1−30有機部分より成る群からそれぞれ独立して選択され;
13は、−R14、−OR15、−N(R16、=C(R14、=C=C(R14、−[C(R14−(式中、nは2から5である)若しくは−O−[C(R14−O−(式中、mは1から5である)であり;
それぞれのR14は、水素、ハロ及びC1−30有機部分から独立して選択され、式中、二つのジェミナルR14基はともに、それらが結合する炭素と環を形成し得;
それぞれのR15は、水素、−OR15が保護ヒドロキシ基であるような酸素保護基、−OR15が離脱基であるような離脱基開始剤、並びにホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、リン、ケイ素及び硫黄より成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を任意に含み得るC1−30有機部分より成る群から独立して選択され、式中、ビシナル−OR15基はそれらが結合する炭素とともにビシナルヒドロキシ基を保護する環状構造を形成し得、並びにジェミナル−OR15基はそれらが結合する炭素とともにカルボニル基を保護する環状構造を形成し得;
それぞれのR16は、水素、−OR17、酸素(ニトロ基若しくはオキシム基を形成するように)、及びホウ素、ハロゲン、窒素、酸素、リン、ケイ素及び硫黄より成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を任意に含み得るC1−30有機部分より成る群から独立して選択され;又は
二つのR16基は、それらが結合する窒素とともに、複素環を形成し;並びに
それぞれのR17は、水素及びC1−30ヒドロカルビルから独立して選択される、単独又は混合の化合物又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項28】
薬学的に許容し得る賦形剤、並びに単一の立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての請求項27に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグを単独又は混合で含む医薬組成物。
【請求項29】
哺乳動物の炎症の状態又は疾患を治療する方法であって、且つ単一の立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは立体異性体のラセミ混合物としての請求項27に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの治療に有効な量を、単独又は混合で、その必要性のある哺乳動物に投与する工程を含む方法。

【公表番号】特表2006−523624(P2006−523624A)
【公表日】平成18年10月19日(2006.10.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−504111(P2006−504111)
【出願日】平成16年4月15日(2004.4.15)
【国際出願番号】PCT/CA2004/000566
【国際公開番号】WO2004/092100
【国際公開日】平成16年10月28日(2004.10.28)
【出願人】(399015908)インフラジム ファーマシューティカルズ リミテッド (3)
【Fターム(参考)】