新規な複素環式アミド誘導体およびドーパミンＤ３受容体リガンドとしてのその使用
【課題】本発明はドーパミンＤ3受容体への選択的な結合を示す新規な複素環置換アミド誘導体の提供。
【解決手段】一例として下記に示される新規な複素環置換アミド誘導体の調製方法とその使用。
【解決手段】一例として下記に示される新規な複素環置換アミド誘導体の調製方法とその使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物。
上記式Ｉ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは、１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは、０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化２】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化３】
（式中、
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化４】
（式中、各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通り）である）から成る群から選択され、
−Ｂ−は、（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2)z−；
（ｂ）
【化５】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならない）；
【化６】
【化７】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）場合によってヒドロキシによりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化８】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
から選択される基であり、および、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化１６】
のいずれか１つの基を形成することができ、
ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が、独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14)u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が、独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化１７】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化１８】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり、
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｖは、０、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｄは、０、１または２であり、
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化１９】
から選択される基であり、
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｆは、０、１または２であり、
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化２０】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり、
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｇは０または１であり、
Ｘ2はＯまたはＳであり、
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｏは上で定義したように０、１または２であり、
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
ｈは０または１であり、
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり、
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり、
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり、
Ｒ38は水素、メチル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合により、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、またはハロゲンにより場合により置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化２１】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり；Ｙがカルボニルであり；ｎが１であり；ｋが０であり；Ｑが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ1が水
素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは、Ｒ2は飽和若しくは不飽和のＣ1−Ｃ10アルキルまたは以下の基：
（ａ）式中、ｙが１であるもの、
（ｂ）式中、Ｄが式（ａ）の基であり、ここでｕが０で、Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
【化２２】
（式中ｒは０である）であるもの、
（ｃ）式中、ｓが０であるもの、
（ｄ）式中、ｖが０であるもの、
（ｅ）式中、ｄが０であるもの、
（ｆ）、
（ｇ）式中、ｆが０であるもの、
（ｈ）、
（ｉ）、
（ｊ）、
（ｋ）、
（ｌ）式中、ｇが０であるもの、
（ｍ）、
（ｎ）式中、ｈが０であるもの、
（ｏ）、
（ｓ）、
（ｘ）、
（ａａ）、
（ｃｃ）、
（ｄｄ）、
（ｅｅ）、
（ｆｆ）、
（ｉｉ）、または
（ｊｊ）
のいずれかであることはできない。
【請求項２】
Ｙがカルボニルであり、Ｒが基（ａ）（式中、Ｒ4が水素であり、ＱがＣＦ3であるもの）または基（ｂ）（式中、Ｑが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであるもの）である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが基（ａ）である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが基（ｂ）である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
ｚが４であるである請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が水素である請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が基（ａ）、（ｂ）、（ｌ）、（ｓ）、（ｎ）または（ｌｌ）である請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が基（ａ）、（ｂ）、（ｌ）、（ｓ）、（ｎ）または（ｌｌ）である請求項４記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が基（ａ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が基（ａ）であり、ここでｙが０または１であり、ｅが５である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が基（ｂ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは基（１５）であり；Ｄが基（ａ）（式中、各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０または１であるもの）；または基（ｂ）（式中、Ｒ15およびＲ16が水素であるもの）である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が基（ｌ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
ｇが０または１であり、Ｒ31が水素である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が基（ｓ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ61が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が基（ｎ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ33が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、Ｒ34が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2が基（ｌｌ）である請求項７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ66が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2が基（ａ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が基（ａ）であり、ここでｙが０または１であり，ｅが５である請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2が基（ｂ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２４】
Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは基（１５）であり；Ｄが基（ａ）（式中、各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；ｕが０または１であるもの）；または基（ｂ）（式中、Ｒ15およびＲ16が水素であるもの）である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2が基（ｌ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２６】
ｇが０または１であり、Ｒ31が水素である請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ2が基（ｓ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ61が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ2が基（ｎ）である請求項８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ33が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、Ｒ34が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2が基（ｌｌ）である請求項８記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ66が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
４−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
ビフェニル−４−カルボン酸｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−｛４−［４−（フルオロ−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−トリフルオロメチル−ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
チオフェン−２−カルボン酸｛６−［４−（６−トリフルオロメチ
ル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
ビフェニル−４−カルボン酸［４−（４−チエノ［２，３−ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
２−メチル−５−フェニル−フラン−３−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
（Ｅ）−Ｎ−｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−３−フェニル−アクリルアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
４−フルオロ−Ｎ−｛２Ｒ−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イルメンチル］−１Ｒ−シクロプロピルメチル｝−ベンゼンスルホンアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
（３−イミダゾル−１−イル−プロピル）−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−シクロプロピルメチル｝−アミンである請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
細胞−関連ドーパミンＤ3受容体を、式ＩＡ
【化２３】
の化合物または薬理学的に許容可能なその塩と、前記ドーパミンＤ3受容体の活性を調節するのに十分な濃度で接触させる工程を含む、ドーパミンＤ3受容体の活性をモジュレートする方法。
上記式ＩＡ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化２４】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化２５】
（式中：
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化２６】
（式中、各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通りである）である。）
から成る群から選択され、
−Ｂ−は、基（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2)z−、
（ｂ）
【化２７】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならないもの）、
【化２８】
【化２９】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）ヒドロキシにより場合によりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化３０】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
から選択される基であり、そして、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化３８】
のいずれか１つの基を形成することができ、
ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が、独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14）u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が、独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化３９】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化４０】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり、
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｖは、０、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｄは、０、１または２であり、
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化４１】
から選択される基であり、
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｆは、０、１または２であり、
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化４２】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり、
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｇは０または１であり、
Ｘ2は、ＯまたはＳであり、
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｏは上で定義したように０、１または２であり、
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
ｈは０または１であり、
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルは場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されており、
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、またはフェニル、ただし任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたものであり、
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり、
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり、
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり、
Ｒ38は水素、メチル、または場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、または場合によりハロゲンにより置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化４３】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり；Ｙがカルボニルであり；ｎが１であり；ｋが０であり；Ｑ
が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ1が水素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは；Ｒ2は式（ｘ）の基であることはできない。
【請求項４８】
治療的に有効な量の式ＩＢ
【化４４】
の化合物または製剤学的に許容可能なその塩を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、中枢神経系の症状または障害を治療する方法。
上記式ＩＢ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化４５】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化４６】
（ここで：
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化４７】
（式中各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通り）である）
から成る群から選択され、
−Ｂ−は、基（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2）z−、
（ｂ）
【化４８】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルである、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならない）、
【化４９】
【化５０】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）ヒドロキシにより場合によりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化５１】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
【化５８】
から選択される基であり、そして、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化５９】
のいずれか１つの基を形成することができ、
（ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕは０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14）u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化６０】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化６１】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり；
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｓは、０、１または２であり；
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｖは、０、１または２であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｄは、０、１または２であり；
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化６２】
から選択される基であり；
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｆは、０、１または２であり；
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化６３】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり；
ｊは上で定義したように０または１であり；
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり；
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｇは０または１であり；
Ｘ2はＯまたはＳであり；
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ｏは上で定義したように０、１または２であり；
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；
ｈは０または１であり；
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルは場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されており；
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり；
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり；
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり；
Ｒ38は水素、メチル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり；
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基により、モノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、または場合によりハロゲンにより置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合により水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化６４】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり、Ｙがカルボニルであり、ｎが１であり、ｋが０であり、Ｑ
が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ1が水素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは、Ｒ2は飽和若しくは不飽和のＣ1−Ｃ10アルキルまたは以下の基：
（ａ）式中、ｙが０であるもの、
（ｂ）式中、Ｄが式（ａ）の基であり、ここでｕが０で、Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
【化６５】
（式中ｒは０である）であるもの、
（ｄ）式中、ｖが０であるもの、
（ｅ）式中、ｄが０であるもの、
（ｆ）、
（ｇ）式中、ｆが０であるもの、
（ｉ）、
（ｊ）、
（ｋ）、
（ｌ）式中、ｇが０であるもの、
（ｎ）式中、ｈが０であるもの、
（ｏ）、
（ｓ）、
（ｘ）、
（ｅｅ）、
（ｆｆ）、
（ｉｉ）、または
（ｊｊ）
であることはできない。
【請求項４９】
中枢神経系障害が、精神異常、物質依存症、薬物乱用、運動障害、痴呆症、不安障害、睡眠障害、気分障害および悪心から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
精神異常が統合失調症である請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
式ＩＢの化合物または製剤学的に許容可能なその塩を、１またはそれ以上のドーパミンＤ1、Ｄ2、Ｄ4、Ｄ5、または５ＨＴ3受容体拮抗剤と共に投与する請求項４８記載の方法。
【請求項５２】
有効量の請求項１記載の化合物および製剤学的に許容可能な担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５３】
有効量の請求項１記載の化合物および製剤学的に許容可能な担体または希釈剤を、１またはそれ以上のドーパミンＤ1、Ｄ2、Ｄ4、Ｄ5、または５ＨＴ3受容体拮抗剤と共に含む医薬組成物。
【請求項５４】
製剤学的に許容可能な担体および治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を含み、前記化合物がアシル化ヒドロキシ基またはアシル化アミノ基を含む蓄積医薬組成物。
【請求項５５】
前記ヒドロキシ基またはアミノ基が、（Ｃ4−Ｃ18）アルカノイル基または（Ｃ4−Ｃ18）アルコキシカルボニル基によりアシル化された請求項５４記載の蓄積医薬組成物。
【請求項５６】
製剤学的に許容可能な油脂を含む請求項５４記載の組成物。
【請求項５７】
前記油脂がココナツ油、ピーナツ油、ごま油、綿実油、トウモロコシ油、大豆油、オリーブ油、および脂肪酸と多官能性アルコールとの合成エステルから成る群から選択される請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５４記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項５９】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５５記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項６０】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５６記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項６１】
その化合物中に含まれる１またはそれ以上の原子が放射性核種である請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒが基（ａ）であり、Ｙがカルボニルであり、Ｑがトリフルオロメチルであり、ｐが１であり、Ｒ3がＨであり、Ｒ4がＨであり、ｎが１であり、ｋが０であり、ＡがＮであり、およびＡに結合しているＲの炭素原子が放射性核種14Ｃである請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
（ａ）放射性同位体でラベルした請求項６１記載の化合物を哺乳動物に導入する工程
を含む、哺乳動物中のニューロン機能をモニターするための診断方法。
【請求項６４】
診断方法が単光子放出コンピュータ断層撮影を用いて行われる請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
式（II）：
【化６６】
（式中、Ｒ、Ｒ3、Ａ、ｎ、ｘ、ｋ、ＢおよびＲ1は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物と、式（III）：
【化６７】
（式中、「ＬＧ」は塩素、臭素またはヨウ素から選択される適した離脱基であり、Ｒ2は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物とを反応させる工程を含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項６６】
式（IV）：
【化６８】
（式中、Ｒ3、Ｒ、ｘ、ｋ、Ａおよびｎは請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合
物と、式（Ｖ）：
【化６９】
（式中、「ＬＧ」は塩素、臭素、ヨウ素およびメシルから選択される適した離脱基であり、Ｂ、Ｒ1およびＲ2は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物とを反応させる工程を含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項６７】
ａ）式（VII）：
【化７０】
の化合物を、脱エステル化／脱カルボキシル化が実質的に完了するまで２分の１当量のピペラジンと反応させ、これにより式（VIII）：
【化７１】
の化合物を提供する工程と、
ｂ）式（VIII）の化合物を、アミノ基の置換をもたらす追加のピペラジンと反応させ、これにより式（VI）の化合物を提供する工程
とを含む、式（VI）：
【化７２】
（式中、Ｑおよびｐは請求項１で定義されたとおり）の化合物の製造方法。
【請求項６８】
式：
【化７３】
（式中、星印は放射標識されたＣ−１４を示す）の化合物。
【請求項６９】
治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む腎機能障害を治療する方法。
【請求項７０】
Ｒが基（ｂ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒが基（ｃ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒが基（ｄ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒが基（ｅ）である請求項１記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物。
上記式Ｉ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは、１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは、０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化２】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化３】
（式中、
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化４】
（式中、各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通り）である）から成る群から選択され、
−Ｂ−は、（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2)z−；
（ｂ）
【化５】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならない）；
【化６】
【化７】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）場合によってヒドロキシによりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化８】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
から選択される基であり、および、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化１６】
のいずれか１つの基を形成することができ、
ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が、独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14)u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が、独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化１７】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化１８】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり、
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｖは、０、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｄは、０、１または２であり、
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化１９】
から選択される基であり、
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｆは、０、１または２であり、
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化２０】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり、
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｇは０または１であり、
Ｘ2はＯまたはＳであり、
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｏは上で定義したように０、１または２であり、
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
ｈは０または１であり、
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり、
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり、
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり、
Ｒ38は水素、メチル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合により、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、またはハロゲンにより場合により置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化２１】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり；Ｙがカルボニルであり；ｎが１であり；ｋが０であり；Ｑが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ1が水
素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは、Ｒ2は飽和若しくは不飽和のＣ1−Ｃ10アルキルまたは以下の基：
（ａ）式中、ｙが１であるもの、
（ｂ）式中、Ｄが式（ａ）の基であり、ここでｕが０で、Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
【化２２】
（式中ｒは０である）であるもの、
（ｃ）式中、ｓが０であるもの、
（ｄ）式中、ｖが０であるもの、
（ｅ）式中、ｄが０であるもの、
（ｆ）、
（ｇ）式中、ｆが０であるもの、
（ｈ）、
（ｉ）、
（ｊ）、
（ｋ）、
（ｌ）式中、ｇが０であるもの、
（ｍ）、
（ｎ）式中、ｈが０であるもの、
（ｏ）、
（ｓ）、
（ｘ）、
（ａａ）、
（ｃｃ）、
（ｄｄ）、
（ｅｅ）、
（ｆｆ）、
（ｉｉ）、または
（ｊｊ）
のいずれかであることはできない。
【請求項２】
Ｙがカルボニルであり、Ｒが基（ａ）（式中、Ｒ4が水素であり、ＱがＣＦ3であるもの）または基（ｂ）（式中、Ｑが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであるもの）である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが基（ａ）である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが基（ｂ）である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
ｚが４であるである請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が水素である請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が基（ａ）、（ｂ）、（ｌ）、（ｓ）、（ｎ）または（ｌｌ）である請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が基（ａ）、（ｂ）、（ｌ）、（ｓ）、（ｎ）または（ｌｌ）である請求項４記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が基（ａ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が基（ａ）であり、ここでｙが０または１であり、ｅが５である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が基（ｂ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは基（１５）であり；Ｄが基（ａ）（式中、各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０または１であるもの）；または基（ｂ）（式中、Ｒ15およびＲ16が水素であるもの）である請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が基（ｌ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
ｇが０または１であり、Ｒ31が水素である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が基（ｓ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ61が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が基（ｎ）である請求項７記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ33が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、Ｒ34が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2が基（ｌｌ）である請求項７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ66が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2が基（ａ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が基（ａ）であり、ここでｙが０または１であり，ｅが５である請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2が基（ｂ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２４】
Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは基（１５）であり；Ｄが基（ａ）（式中、各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；ｕが０または１であるもの）；または基（ｂ）（式中、Ｒ15およびＲ16が水素であるもの）である請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2が基（ｌ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２６】
ｇが０または１であり、Ｒ31が水素である請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ2が基（ｓ）である請求項８記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ61が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ2が基（ｎ）である請求項８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ33が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、Ｒ34が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2が基（ｌｌ）である請求項８記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ66が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンである請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
４−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
ビフェニル−４−カルボン酸｛４−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−｛４−［４−（フルオロ−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−トリフルオロメチル−ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
チオフェン−２−カルボン酸｛６−［４−（６−トリフルオロメチ
ル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
ビフェニル−４−カルボン酸［４−（４−チエノ［２，３−ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
２−メチル−５−フェニル−フラン−３−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
（Ｅ）−Ｎ−｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−３−フェニル−アクリルアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチル｝−アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
４−フルオロ−Ｎ−｛２Ｒ−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イルメンチル］−１Ｒ−シクロプロピルメチル｝−ベンゼンスルホンアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
（３−イミダゾル−１−イル−プロピル）−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（６−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−シクロプロピルメチル｝−アミンである請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
細胞−関連ドーパミンＤ3受容体を、式ＩＡ
【化２３】
の化合物または薬理学的に許容可能なその塩と、前記ドーパミンＤ3受容体の活性を調節するのに十分な濃度で接触させる工程を含む、ドーパミンＤ3受容体の活性をモジュレートする方法。
上記式ＩＡ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化２４】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化２５】
（式中：
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化２６】
（式中、各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通りである）である。）
から成る群から選択され、
−Ｂ−は、基（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2)z−、
（ｂ）
【化２７】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならないもの）、
【化２８】
【化２９】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）ヒドロキシにより場合によりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化３０】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
から選択される基であり、そして、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化３８】
のいずれか１つの基を形成することができ、
ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が、独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕが０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14）u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が、独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化３９】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化４０】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり、
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｖは、０、１または２であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｄは、０、１または２であり、
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化４１】
から選択される基であり、
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｆは、０、１または２であり、
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化４２】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり、
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｇは０または１であり、
Ｘ2は、ＯまたはＳであり、
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｏは上で定義したように０、１または２であり、
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
ｈは０または１であり、
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルは場合によって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されており、
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、またはフェニル、ただし任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたものであり、
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり、
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり、
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり、
Ｒ38は水素、メチル、または場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、または場合によりハロゲンにより置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりＣ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化４３】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり；Ｙがカルボニルであり；ｎが１であり；ｋが０であり；Ｑ
が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ1が水素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは；Ｒ2は式（ｘ）の基であることはできない。
【請求項４８】
治療的に有効な量の式ＩＢ
【化４４】
の化合物または製剤学的に許容可能なその塩を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、中枢神経系の症状または障害を治療する方法。
上記式ＩＢ中、
Ｙは、カルボニル、スルホニル、または単結合であり、
ＡはＣＨまたはＮであり、
ｎは１または２であり、
ｎが２のとき、ｋは０であり、
ｎが１のとき、ｋは０または２であり、
ｘは０、１または２であり、
各Ｒ3は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
【化４５】
（式中、ｗは１、２または３である）であり、
Ｒは（ａ）−（ｅ）：
【化４６】
（ここで：
各Ｑ、Ｚ、ＶおよびＵは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、または−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたはフェニルであり、
Ｊは、水素、
【化４７】
（式中各Ｒ73は、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、ｐは先に定義した通り）である）
から成る群から選択され、
−Ｂ−は、基（ａ）から（ｍ）：
（ａ）ｚが２、３、４、５、６または７である−(ＣＨ2）z−、
（ｂ）
【化４８】
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルである、ただし、Ｒ7がＣ1−Ｃ3直鎖アルキルのとき、Ｒ8はＣ1−Ｃ3直鎖アルキルにはならない）、
【化４９】
【化５０】
から選択される基を表し、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）ヒドロキシにより場合によりモノ−またはジ−置換された飽和または不飽和Ｃ1−Ｃ6アルキル、または
ｃ）
【化５１】
（式中、各Ｇは、独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
各Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｔは０または１であり、そして
ｑは０または１である）であり、
Ｒ2は、飽和若しくは不飽和Ｃ1−Ｃ10アルキルから選択される基、トリフルオロメチル、または（ａ）−（ｓｓ）：
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
【化５８】
から選択される基であり、そして、
Ｙが単結合のとき、Ｒ1およびＲ2は一緒になって基（ｔｔ）−（ｗｗ）：
【化５９】
のいずれか１つの基を形成することができ、
（ここで、ｅは３、４または５であり、
ｙは、０、１または２であり、
各Ｒ11およびＲ12は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；
Ｄは（ａ）または（ｂ）：
（ａ）各Ｒ13およびＲ14が独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり、ｕは０、１、２または３である−(ＣＲ13Ｒ14）u−、
（ｂ）各Ｒ15およびＲ16が独立して水素、Ｃ1−Ｃ3直鎖アルキルまたはアミノである−ＣＲ15＝Ｒ16−、
から選択される基であり、
ｏは０、１または２であり、
Ｍは、
（１）水素、
（２）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（３）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）トリフルオロメチル、
（６）トリフルオロメトキシ、
（７）−ＮＯ2、
（８）−ＣＮ、
（９）−ＳＯ2ＣＨ3、
（１０）ハロゲン、
【化６０】
（式中、各Ｌは独立して水素または−ＮＲ67Ｒ68であり、ここで、Ｒ67およびＲ68はそれぞれ独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり、上で定義したように、ｏは、０、１または２である）、
（１６）
【化６１】
（式中、Ｔは水素またはハロゲンであり、ｒは０、１または２である）、
（１７）−ＮＲ69Ｒ70
（式中、Ｒ69およびＲ70はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）、
（１８）−ＳＯ2ＮＨ2、
から選択される基であり；
各Ｒ17およびＲ18は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｓは、０、１または２であり；
Ｒ53は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ54は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アミノ、−ＳＯ2ＮＨ2またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
各Ｒ19およびＲ20は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｖは、０、１または２であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
各Ｒ21およびＲ22は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｄは、０、１または２であり；
Ｒ23は以下の（ａ）−（ｈ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および
【化６２】
から選択される基であり；
Ｒ55は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ25およびＲ26は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｆは、０、１または２であり；
Ｒ27は以下の（ａ）−（ｅ）：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ハロゲン、
（ｄ）−ＳＣＨ3、および
（ｅ）
【化６３】
（式中、Ｘ1はＯまたはＳであり、Ｒ28は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである）
から選択される基であり；
ｊは上で定義したように０または１であり；
各Ｒ56、Ｒ57およびＲ58は独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ2ＯＨまたはＣ＝Ｏであり；
各Ｒ29およびＲ30は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
ｇは０または１であり；
Ｘ2はＯまたはＳであり；
各Ｒ31は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたは−ＮＲ71Ｒ72であり、ここでＲ71およびＲ72はそれぞれ独立して水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
ｏは上で定義したように０、１または２であり；
Ｒ32は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ33は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり；
Ｒ34は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
各Ｒ35およびＲ36は独立して水素またはＣ1−Ｃ3直鎖アルキルであり；
ｈは０または１であり；
Ｒ37は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ41は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシル、トシル、ピリジルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルは場合によってハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−またはジ−置換されており；
Ｒ59およびＲ60は、水素、メチル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり；
Ｒ42は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはフェノキシであり；
Ｒ43は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ61は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ44は水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはアシルであり；
Ｒ38は水素、メチル、または、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり；
Ｒ45は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｓ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基により、モノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ46は水素またはハロゲンであり、
Ｒ62は水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ47はＳＭｅ、ＳＯＭｅまたはＳＯ2Ｍｅであり、
Ｒ48は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル、ピリジル、チオフェニル、または場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシおよびＣ1−Ｃ6アシルから独立して選択された置換基によりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ63は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ49はメチル、トリフルオロメチル、フェニルまたは−ＣＨ2ＳＰｈであり、
Ｒ50は水素、メチル、アシルまたはベンジルであり、
ｉは０または１であり、
ｙは上で定義したように０、１または２であり、
ｐは上で定義したように０、１または２であり、
各Ｒ74は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ51は水素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、塩素または−ＳＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ52は水素、フェニルまたはチオフェンであり、
Ｒ39は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ40は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｂは１、２、３または４であり、
各Ｒ64およびＲ65は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
ｕは上で定義したように０、１、２または３であり、
各Ｒ66は独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル若しくはトリフルオロメチルによりモノ−若しくはジ−置換されたフェニルであり、
Ｒ75は水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフラニルであり、
ｃは１または２であり、
ｗは上で定義したように１、２または３であり、
Ｒ76は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
各Ｒ77およびＲ78は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
各Ｒ79およびＲ80は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ81はＣ1−Ｃ6アルキル、または場合によりハロゲンにより置換されたフェニルであり、
各Ｒ82およびＲ83は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
ｊは上で定義したように０または１であり、
各Ｒ85およびＲ86は独立して水素またはＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ87はフェニルまたはベンジルであり、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはハロゲンにより場合によりモノ−またはジ−置換されることができ、
Ｒ88は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、または場合により水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン若しくは以下の基（ａ）−（ｃ）：
【化６４】
のうちの１つによりモノ−若しくはジ−置換されたベンジルであり、そして
ｙは上で定義したように０、１または２である。
ただし、Ｒが（ａ）であり、Ｙがカルボニルであり、ｎが１であり、ｋが０であり、Ｑ
が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＣＨ2ＯＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ1が水素または非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ4が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｂが式（ａ）または（ｅ）の基であるときは、Ｒ2は飽和若しくは不飽和のＣ1−Ｃ10アルキルまたは以下の基：
（ａ）式中、ｙが０であるもの、
（ｂ）式中、Ｄが式（ａ）の基であり、ここでｕが０で、Ｍが水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは
【化６５】
（式中ｒは０である）であるもの、
（ｄ）式中、ｖが０であるもの、
（ｅ）式中、ｄが０であるもの、
（ｆ）、
（ｇ）式中、ｆが０であるもの、
（ｉ）、
（ｊ）、
（ｋ）、
（ｌ）式中、ｇが０であるもの、
（ｎ）式中、ｈが０であるもの、
（ｏ）、
（ｓ）、
（ｘ）、
（ｅｅ）、
（ｆｆ）、
（ｉｉ）、または
（ｊｊ）
であることはできない。
【請求項４９】
中枢神経系障害が、精神異常、物質依存症、薬物乱用、運動障害、痴呆症、不安障害、睡眠障害、気分障害および悪心から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
精神異常が統合失調症である請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
式ＩＢの化合物または製剤学的に許容可能なその塩を、１またはそれ以上のドーパミンＤ1、Ｄ2、Ｄ4、Ｄ5、または５ＨＴ3受容体拮抗剤と共に投与する請求項４８記載の方法。
【請求項５２】
有効量の請求項１記載の化合物および製剤学的に許容可能な担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５３】
有効量の請求項１記載の化合物および製剤学的に許容可能な担体または希釈剤を、１またはそれ以上のドーパミンＤ1、Ｄ2、Ｄ4、Ｄ5、または５ＨＴ3受容体拮抗剤と共に含む医薬組成物。
【請求項５４】
製剤学的に許容可能な担体および治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を含み、前記化合物がアシル化ヒドロキシ基またはアシル化アミノ基を含む蓄積医薬組成物。
【請求項５５】
前記ヒドロキシ基またはアミノ基が、（Ｃ4−Ｃ18）アルカノイル基または（Ｃ4−Ｃ18）アルコキシカルボニル基によりアシル化された請求項５４記載の蓄積医薬組成物。
【請求項５６】
製剤学的に許容可能な油脂を含む請求項５４記載の組成物。
【請求項５７】
前記油脂がココナツ油、ピーナツ油、ごま油、綿実油、トウモロコシ油、大豆油、オリーブ油、および脂肪酸と多官能性アルコールとの合成エステルから成る群から選択される請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５４記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項５９】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５５記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項６０】
長時間の抗精神病活性作用をもたらすのに十分な量の請求項５６記載の組成物を、哺乳動物に注射する工程を含む、長時間の抗精神病活性作用を提供する方法。
【請求項６１】
その化合物中に含まれる１またはそれ以上の原子が放射性核種である請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒが基（ａ）であり、Ｙがカルボニルであり、Ｑがトリフルオロメチルであり、ｐが１であり、Ｒ3がＨであり、Ｒ4がＨであり、ｎが１であり、ｋが０であり、ＡがＮであり、およびＡに結合しているＲの炭素原子が放射性核種14Ｃである請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
（ａ）放射性同位体でラベルした請求項６１記載の化合物を哺乳動物に導入する工程
を含む、哺乳動物中のニューロン機能をモニターするための診断方法。
【請求項６４】
診断方法が単光子放出コンピュータ断層撮影を用いて行われる請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
式（II）：
【化６６】
（式中、Ｒ、Ｒ3、Ａ、ｎ、ｘ、ｋ、ＢおよびＲ1は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物と、式（III）：
【化６７】
（式中、「ＬＧ」は塩素、臭素またはヨウ素から選択される適した離脱基であり、Ｒ2は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物とを反応させる工程を含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項６６】
式（IV）：
【化６８】
（式中、Ｒ3、Ｒ、ｘ、ｋ、Ａおよびｎは請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合
物と、式（Ｖ）：
【化６９】
（式中、「ＬＧ」は塩素、臭素、ヨウ素およびメシルから選択される適した離脱基であり、Ｂ、Ｒ1およびＲ2は請求項１の式Ｉ中で定義されたとおり）の化合物とを反応させる工程を含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項６７】
ａ）式（VII）：
【化７０】
の化合物を、脱エステル化／脱カルボキシル化が実質的に完了するまで２分の１当量のピペラジンと反応させ、これにより式（VIII）：
【化７１】
の化合物を提供する工程と、
ｂ）式（VIII）の化合物を、アミノ基の置換をもたらす追加のピペラジンと反応させ、これにより式（VI）の化合物を提供する工程
とを含む、式（VI）：
【化７２】
（式中、Ｑおよびｐは請求項１で定義されたとおり）の化合物の製造方法。
【請求項６８】
式：
【化７３】
（式中、星印は放射標識されたＣ−１４を示す）の化合物。
【請求項６９】
治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む腎機能障害を治療する方法。
【請求項７０】
Ｒが基（ｂ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒが基（ｃ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒが基（ｄ）である請求項１記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒが基（ｅ）である請求項１記載の化合物。
【公開番号】特開２００９−１８５０３８（Ｐ２００９−１８５０３８Ａ）
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−８０９３２（Ｐ２００９−８０９３２）
【出願日】平成２１年３月３０日（２００９．３．３０）
【分割の表示】特願２００２−５６５９８３（Ｐ２００２−５６５９８３）の分割
【原出願日】平成１４年２月１５日（２００２．２．１５）
【出願人】（５００１３７９７６）アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３０日（２００９．３．３０）
【分割の表示】特願２００２−５６５９８３（Ｐ２００２−５６５９８３）の分割
【原出願日】平成１４年２月１５日（２００２．２．１５）
【出願人】（５００１３７９７６）アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド (76)
【Ｆターム（参考）】
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