説明

環式化合物

式(I): A-W-Ar(式中、Aは、式(A1)または(A2)


(式中、環Aaはさらに置換されていてもよい5または6員環であり;環Abはさらに置換されていてもよい5または6員環であり;環Acはさらに置換されていてもよい5または6員環であり;R1は置換されていてもよいアルキル、置換アミノ、置換ヒドロキシ等であり;Xはカルボニル、-O-、-S-等であり;Y1、Y2およびQは、独立して、置換されていてもよい炭素または窒素であり; は単結合または二重結合である)で表される基であり;Wは、結合手、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいイミノ、-O-、-S-等であり;Arは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである)で表される化合物;またはその塩またはそのプロドラッグを含有するCRFレセプターアンタゴニストを提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

(式中、Aは、式(A1)または(A2):
【化2】

(式中、環Aaは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をQおよびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員環であり;
環Abは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員環であり;
環Acは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびQ以外の位置に有していてもよく、かつ1つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい5または6員環であり;
R1は、置換されていてもよい炭化水素基、置換アミノ、置換されていてもよい環状アミノ、置換ヒドロキシ、置換スルファニル、置換されていてもよいスルフィニル、または置換されていてもよいスルホニルであり;
Xは、カルボニル、-0-、-S-、-SO-または-SO2-であり;
Y1、Y2およびQは、独立して、置換されていてもよい炭素または窒素であり;
・・・は、単結合または二重結合である)で表される基であり;
Wは、結合手、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいイミノ、-0-、-S-、-SO-または-SO2-であり;
Arは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである;
ただし、式(A2)で表される基が、式:
【化3】

(式中、R'は、水素、クロロまたは置換されていてもよいアルコキシであり、R1は、上記で定義したとおりであり;およびWは結合手である)で表される基であるとき、Arは、1つまたは2つの置換基で置換されたチアゾリルまたはジヒドロイミダゾールと縮合したチアゾリルではなく;
および以下の化合物:
(i) 式:
【化4】

(式中、Raは置換カルバモイルである)
で表される化合物、
(ii) 式:
【化5】

(式中、Rd1およびRd3は、各々、炭化水素基であり、Rd2およびRd4は、各々、炭化水素基で置換されていてもよいカルボキシル基である)で表される化合物、
(iii) 式:
【化6】

(式中、Rbは、水素、アミノまたはフェニルであり、Rcは、C1−4アルキル、置換フェニルまたは置換されていてもよいヘテロアリールである)で表される化合物、
(iv) 4-(6-クロロ-2,2,4-トリメチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル)-6-プロピル-2,4-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル、7-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-1-メチル-5-フェニルキノリン-4(1H)-オン、8-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-1-メチル-5-フェニルキノリン-4(1H)-オン、4-(8-ベンジル-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル)-2,4-ジオキソブタン酸、1,7-ジメチル-4-オキソ-3,5-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-6-カルボン酸エチル、1-シクロブチル-6,8-ジフルオロ-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-オキソ-5-フェノキシ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸、1-シクロプロピル-7-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-5-(フェニルチオ)-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸、1-エチル-8-メトキシ-5-フェニルキノリン-4(1H)-オン、1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-オキソ-5-(フェニルチオ)-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸、4,6-ジメチル-8-(4-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル)-2H-1,4-ベンズオキサジン-3(4H)-オン、4,6-ジメチル-8-(6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル)-2H-1,4-ベンズオキサジン-3(4H)-オン、2,2,4-トリメチル-8-(6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル)-2H-1,4-ベンズオキサジン-3(4H)-オン、8-クロロ-1-メチル-4-オキソ-5-フェニル-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸、8-[(4,6-ジメトキシピリミジン-2-イル)スルフィニル]-4-メチル-2-フェニルフタラジン-1(2H)-オン、3-[(1,5-ジメチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ]-6-メチル-1,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、6-(4-ブロモフェニル)-1-(4-メトキシフェニル)-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-カルボニトリル、3,6-ジベンジル-1-シクロペンチル-1,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、 (6-tert-ブトキシ-4-オキソ-1,3-ジフェニル-1,4-ジヒドロ-5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-5-イル)酢酸メチル、1,3,6-トリメチル-5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン、4-({2-[(2,2-ジメチルプロパノイル)アミノ]-6-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル}チオ)安息香酸エチルおよび4-{2-[2-アミノ-7-ベンジル-3-(イソプロポキシメチル)-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル]ビニル}安息香酸メチル;を除く。)で表される化合物またはその塩。
【請求項2】
請求項1記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項3】
Aが、式(A1)で表される基である請求項1記載の化合物。
【請求項4】
環Aaが、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をQおよびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員の不飽和含窒素複素環である請求項3記載の化合物。
【請求項5】
R1が、置換されていてもよい分枝C3-10アルキルまたは置換されていてもよいC6-10アリールである請求項1記載の化合物。
【請求項6】
R1が、置換アミノまたは置換されていてもよい環状アミノである請求項1記載の化合物。
【請求項7】
式(A1)で表される基が、
【化7】

(式中、R1は、上記(1)で定義したとおりであり;R2は、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいカルボキシまたは置換されていてもよいアシルであり;およびR3は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、置換されていてもよいカルボキシ、置換されていてもよいホスホリル、置換されていてもよいスルファニル、置換されていてもよいスルフィニル、置換されていてもよいスルホニルまたはアシルである)から選択される式で表される基である、請求項3記載の化合物。
【請求項8】
Aが、式(A2)で表される基である請求項1記載の化合物。
【請求項9】
環Abが、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員飽和または不飽和含窒素複素環であり;環Acが、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびQ以外の位置に有していてもよく、かつ1つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい5または6員不飽和環である請求項1記載の化合物。
【請求項10】
式(A2)で表される基が、
【化8】

(式中、R1aは、置換されていてもよい炭化水素基、置換アミノ、置換されていてもよい環状アミノ、置換ヒドロキシ、置換されていてもよいアシル、置換スルファニル、置換されていてもよいスルフィニルまたは置換されていてもよいスルホニルであり; R1bは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアシルであり; R2およびR2'は、独立して、水素、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいカルボキシまたは置換されていてもよいアシルであり;
R3およびR4は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、置換されていてもよいカルボキシ、置換されていてもよいホスホリル、置換されていてもよいスルファニル、置換されていてもよいスルフィニル、置換されていてもよいスルホニルまたはアシルである、および・・・は、請求項1におけると同義である)から選択される式で表される基である請求項1記載の化合物。
【請求項11】
Wが、結合手、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレンまたは置換されていてもよいイミノである、請求項1記載の化合物。
【請求項12】
Wが、結合手である請求項1記載の化合物。
【請求項13】
Arが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジルまたは置換されていてもよいピリミジニルである請求項1記載の化合物。
【請求項14】
Xがカルボニルである請求項1記載の化合物。
【請求項15】
3-(2,4-ジメチルフェニル)-6-ジプロピルアミノ-1,5-ジメチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、5-(2,4-ジメチルフェニル)-3-メチル-1-(1-プロピルブチル)キノリン-4(1H)-オン、1-(ジプロピルアミノ)-6-メシチル-3-メチル-4H-キノリジン-4-オン、2-(ジプロピルアミノ)-5-メシチル-3,7-ジメチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、1-(2,4-ジメチルフェニル)-4-(1-エチルプロポキシ)-6-メチル-1,6-ジヒドロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、5-メシチル-3-メチル-1-(1-プロピルブチル)シノリン-4(1H)-オンまたは1-(1-エチルプロピル)-4-メシチル-2-メチル-l,2-ジヒドロ-3H-インダゾール-3-オンである、請求項1記載の化合物。
【請求項16】
式:
【化9】

(式中、Aは、式(A1)または(A2):
【化10】

(式中、環Aaは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をQおよびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員環であり;環Abは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびX以外の位置に有していてもよく、かつR1以外に1つまたはそれ以上の置換基でさらに置換されていてもよい5または6員環であり;環Acは、酸素、硫黄および窒素から選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子をY1、Y2およびQ以外の位置に有していてもよく、かつ1つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい5または6員環であり; R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換アミノ、置換されていてもよい環状アミノ、置換ヒドロキシ、置換スルファニル、置換されていてもよいスルフィニル、または置換されていてもよいスルホニルであり;Xは、カルボニル、-0-、-S-、-SO-または-SO2-であり;Y1、Y2およびQは、独立して、置換されていてもよい炭素または窒素であり;・・・は、単結合または二重結合である)で表される基であり;
Wは、結合手、置換されていてもよいメチレン、置換されていてもよいエチレン、置換されていてもよいイミノ、-0-、-S-、-SO-または-SO2-であり;
Arは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである)で表される化合物またはその塩またはそのプロドラッグの有効量を、それを必要とする対象に投与することを特徴とする、CRFレセプターが関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項17】
治療または予防する疾患が、情動障害、うつ病または不安症から選択される請求項16記載の方法。
【請求項18】
請求項記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬。
【請求項19】
副腎皮質刺激ホルモン放出因子アンタゴニストである請求項18記載の医薬。
【請求項20】
情動障害、うつ病または不安症の治療または予防剤である請求項18記載の医薬。
【請求項21】
情動障害、うつ病または不安症の予防または治療剤の製造のための請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。

【公表番号】特表2007−532580(P2007−532580A)
【公表日】平成19年11月15日(2007.11.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−507576(P2007−507576)
【出願日】平成17年4月6日(2005.4.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/013583
【国際公開番号】WO2005/099688
【国際公開日】平成17年10月27日(2005.10.27)
【出願人】(000002934)武田薬品工業株式会社 (396)
【Fターム(参考)】