本発明は、金属結合部分とターゲッティング部分とを組み合わせて用いる、メタロヒドロラーゼのスクリーニング方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】







からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
ＰＤＥ４酵素の阻害剤。
【請求項２】
【化２】


【化３】

【化４】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは、０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
ＰＤＥ４酵素の阻害剤。
【請求項３】
【化５】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは、０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
アデノシンデアミナーゼ酵素の阻害剤。
【請求項４】
【化６】








からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
アンジオテンシン変換酵素の阻害剤。
【請求項５】
【化７】



からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは、０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
カルシニューリン酵素の阻害剤。
【請求項６】
【化８】







（Ｒ_１、Ｒ_２は以下の組合せ
【表１】

【化９】


【化１０】


【化１１】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは、０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
メタロ−β−ラクタマーゼ酵素の阻害剤。
【請求項７】
【化１２】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
ＰＤＥ３酵素の阻害剤。
【請求項８】
【化１３】



からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
ＰＤＥ５酵素の阻害剤。
【請求項９】
【化１４】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
腎臓ジペプチダーゼ酵素の阻害剤。
【請求項１０】
【化１５】

からなる群から選択される式を有し、
上式で、
Ｌｎはリンカーであり；
ｎは０又は１であり；
ＭＢＭは金属結合部分である、
ウレアーゼ酵素の阻害剤。
【請求項１１】
ＭＢＭが、スルホニル部分、カルボニル部分、硫黄含有部分、窒素含有部分、リン含有部分、１個のヘテロ原子を含む５員芳香環、２個のヘテロ原子を含む５員芳香環、３個のヘテロ原子を含む５員芳香環、４個のヘテロ原子を含む５員芳香環、１個のヘテロ原子を含む５員非芳香環、２個のヘテロ原子を含む５員非芳香環、ヘテロ原子を含まない６員芳香環、１個のヘテロ原子を含む６員芳香環、２個のヘテロ原子を含む６員芳香環、３個のヘテロ原子を含む６員芳香環、１個のヘテロ原子を含む６員非芳香環及び２個のヘテロ原子を含む６員非芳香環からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１２】
ＭＢＭが、
【化１６】







からなる群から選択され、
上式で、
Ｒは、任意選択のリンカー又はＭＢＭとの結合点であり；
Ｘは、任意選択の置換基である、
請求項１、３〜１０のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１３】
ＭＢＭが、
【化１７】







からなる群から選択され、
上式で、
Ｒは、任意選択のリンカー又はＭＢＭとの結合点であり；
Ｘは、任意選択の置換基である、
請求項２に記載の阻害剤。
【請求項１４】
リンカーがＣ１−Ｃ６アルキル部分である、請求項１、３〜１３のいずれかに記載の阻害剤。
【請求項１５】
Ｃ１−Ｃ６アルキル部分が置換されたアルキル部分である、請求項１４に記載の阻害剤。
【請求項１６】
リンカーがＣ３−Ｃ６の直鎖状又は分枝状のアルキル部分である、請求項２に記載の阻害剤。
【請求項１７】
Ｃ３−Ｃ６アルキル部分が置換されたアルキル部分である、請求項１６に記載の阻害剤。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載の阻害剤と薬学的担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
メタロヒドララーゼ阻害剤のスクリーニング方法であって、
ａ）ｉ）ターゲティング部分；
ii）金属結合部分（ＭＢＭ）；及び
iii）リンカー
を含む候補阻害剤を提供することと、
ｂ）前記阻害剤候補を前記メタロヒドロラーゼと接触させることと、
ｃ）前記メタロヒドロラーゼの活性を判定することと
を含む方法。
【請求項２０】
メタロヒドロラーゼを阻害する方法であって、前記メタロヒドロラーゼを請求項１〜１３のいずれかに記載の阻害剤と接触させることを含む方法。
【請求項２１】
メタロヒドロラーゼ関連障害を治療する方法であって、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物、そのプロドラッグ又は塩を投与することを含む方法。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１−４】

【図２−１】

【図２−２】

【図２−３】

【図２−４】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図４】

【図５】

【図６−１】

【図６−２】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１６】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１８−１】

【図１８−２】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図１９−４】

【図１９−５】

【図１９−６】

【図１９−７】

【図１９−８】

【図１９−９】

【図２０】

【図２１−１】

【図２１−２】

【図２１−３】

【図２１−４】

【図２１−５】

【図２１−６】

【図２２−１】

【図２２−２】

【図２３】

【図２４】

【公表番号】特表２０１０−５１２３０３（Ｐ２０１０−５１２３０３Ａ）
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１５６１３（Ｐ２００９−５１５６１３）
【出願日】平成１９年６月１２日（２００７．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７１０３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３６４４５
【国際公開日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【出願人】（５０８１０５６５８）ビアメト　ファーマシューティカルズ，インク． (3)
【氏名又は名称原語表記】ＶＩＡＭＥＴ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】