ジアシルグリセロールO−アシルトランスフェラーゼ1型酵素の阻害薬
式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。式(I)の医薬組成物および代謝疾患もしくは状態の治療もしくは予防のための関連する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化19】
[式中、
Qは、Tによって表される1、2もしくは3個の置換基で置換されていても良いフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各Tは独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(R(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−CN、−(CRgRh)t−NO2、−(CRgRh)t−OR1、−(CRgRh)t−OC(O)(R2)、−(CRgRh)t−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)CO(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−(CRgRh)t−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)t−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−C(O)N(RW)R1、−(CRgRh)t−C(O)R1、−(CRgRh)t−SR1、−(CRgRh)t−S(O)R2、−(CRgRh)t−S(O)2R2、−(CRgRh)t−S(O)2N(Rw)(R1)またはハロアルキルであり;あるいは、隣接するT置換基のうちの2個が、これらが結合している炭素原子とともに、フェニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環を形成しており、各環はさらにオキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(RwC(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−CN、−(CRgRh)t−NO2、−(CRgRh)t−OR1、−(CRgRh)t−OC(O)(R2)、−(CRgRh)t−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−(CRgRh)t−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)t−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−C(O)R1、−(CRgRh)t−SR1、−(CRgRh)t−S(O)R2、−(CRgRh)t−S(O)2R2、−(CRgRh)t−S(O)2−N(Rw)(R1)およびハロアルキルからなる群から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていても良く;
Aは、フェニルまたはヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される4、5、6もしくは7員の単環式環であり、各Aは独立に、さらに置換されていないかRaによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており、Raはオキソ、−N(Rw)C(O)H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−NO2、−CN、ハロアルキル、G1、−(CReRf)q−G1、−Y1−Y3、−Y1−(CReRf)−Y3、−Y1−(CReRf)q−Y2−Y3および−Y1−(CReRf)q−Y2−(CReRf)q−Y3からなる群から選択され;または
Aは下記式(a)であり;
【化20】
VaはC(R4)であり、VbはNまたはC(R5)であり、VcはNであり、または、
VaはNであり、VbはC(R5)であり、VcはNまたはC(R6)であり;
R4は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−CN、−ORb、−SRb、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、−N(Rb)(Rd)または複素環であり;
R5は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−CN、−ORb、−SRb、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり;
R6は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり;または
R4およびR5は、これらが結合している炭素原子とともに、フェニル環を形成しており、この環はさらに置換されていなくまたはアルキル、ハロゲン、−CN、−ORb、−SRb、およびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
R7は、水素、アルキル、ハロゲン、−CNまたはハロアルキルであり;
G1は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Y1およびY2は、各場合でそれぞれ独立に、O、S、S(O)、S(O)2、N(Rw)、−C(O)、−OC(O)−、−N(Rw)C(O)−、−N(Rw)S(O)2−、−N(Rw)C(O)N(Rw)−、−OC(O)N(Rw)−、−N(Rw)C(O)O−、−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−または−S(O)2N(Rw)−であり;−OC(O)−、−N(Rw)C(O)−、−N(Rw)S(O)2−、−N(Rw)C(O)N(Rw)−、−OC(O)N(Rw)−、−N(Rw)C(O)O−、−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−および−S(O)2N(Rw)−部分の右側は、−(CReRf)q−またはY3に連結されており;
Y3は、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり;
rおよびsは独立に1または2であり;
Xは、X1、−(CRkRm)u−X1、−(CRkRm)u−C(O)−X2または−C(O)−X2であり、
X1は、各場合で独立に、複素環またはヘテロアリールであり;
X2は、各場合で独立に、ヘテロアリール、複素環、−OR11、−N(Rw)(R3)、−N(Rw)−(CRnRq)w−C(O)OR11、−N(Rw)−(CRnRq)w−OR11または−N(Rw)−(CRnRq)w−S(O)2R12であり;
R11は、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R12は、各場合で、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、G1、Y3、X1、X2、R4、R5、R6、R11およびR12によって表される前記シクロアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、前記アリールアルキルのアリール部分および前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はそれぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、ハロアルキル、−(CRgRh)v−CN、−(CRgRh)v−NO2、−(CRgRh)v−OR1、−(CRgRh)v−OC(O)(R2)、−(CRgRh)v−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)v−C(O)O(R1)、−(CRgRh)v−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRgRh)v−C(O)R1、−(CRgRh)v−SR1、−(CRgRh)v−S(O)R2、−(CRgRh)v−S(O)2R2、−(CRgRh)v−S(O)2N(Rw)(R1)およびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良く、
q、t、u、vおよびwは、各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4、5または6であり;
R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、−OH、−S(O)2R1、−C(O)OR1、複素環またはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは環炭素原子を介して窒素原子に連結しており、前記複素環およびヘテロアリールはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−C(O)OR1、−OR1および−N(Rw)(R1)からなる群から選択される1個もしくは2個の置換基でさらに置換されていても良く;
Rb、Rd、Rx、Ry、Rza、Rzb、Rw、Re、Rg、Rh、Rk、Rm、Rn、RqおよびR1は各場合で、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
RcおよびR2は各場合で、独立にアルキルまたはハロアルキルであり;
Rfは、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−OH、−O(アルキル)または−O(ハロアルキル)である。]
【請求項2】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2またはC(O)−X2である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項3】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり、Qが1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項4】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項5】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良い5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項6】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2であり;
Aが式(a)である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項7】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良いフェニルである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項8】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良い5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項9】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが式(a)である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項10】
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−ヒドロキシエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−4−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(4−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(3−フェノキシプロポキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(4−フェノキシブトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[2−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロブチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸エチル;
トランス(4−{4−[5−(シクロブチルメトキシ)−1−(シクロブチルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(ベンジルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{3−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{5−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]−1−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−3−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランスN−メチル−N−[(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]グリシン;
トランス(4−{4−[3−(シクロブチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス2−(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
トランス(4−{4−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(シクロブチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランスN−ヒドロキシ−2−(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランスN−(メチルスルホニル)−2−(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランス1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリン;
トランス{4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(シクロプロピルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−ヒドロキシエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸エチル;
トランスメチルN−メチル−N−[(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]グリシナート;
トランス[4−(4−{3−[(6,7−ジメトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランスN−2H−テトラゾール−5−イル−2−(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランス{4−[4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸メチル;
トランス5−{4−[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)シクロヘキシル]フェニル}−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチル;
トランス[4−(4−{3−[(2−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス[4−(4−{2−[(3−メトキシフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス2−メチル−N−[(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]アラニン;
トランス{4−[4−(4−エチル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(3,5−ジクロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
トランス[4−(4−{2−[(2−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[1,2−ビス(シクロブチルメチル)−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス(4−{4−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランスメチル1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリナート;
トランス[4−(4−{2−[(2−メチルフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(3−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[2−(ホルミルアミノ)−1,3−オキサゾール−4−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリンアミド;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランスtert−ブチル2−メチル−N−[(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]アラニナート;
トランス(4−{4−[2−(ホルミルアミノ)−1,3−オキサゾール−4−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(4−ブロモ−3−{[(2R)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
[4−(4′−ヒドロキシ−1,1′−ビフェニル−4−イル)シクロヘキシル]酢酸;
(4−{4′−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1′−ビフェニル−4−イル}シクロヘキシル)酢酸;
[4−(4−ピラジン−2−イルフェニル)シクロヘキシル]酢酸;
(4−(4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
3−(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)プロパン酸;
2−{4−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}プロパン酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−3−フェニルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
{4−[4−(7−アミノ−5−メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[7−アミノ−2−(メチルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−チエン−2−イルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−シクロプロピルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(5−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
トランス(4−{4−[7−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−ヒドロキシピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス2−{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}−N−メチルアセトアミド;
トランス2−{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセトアミド;
トランス{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
{4−[5−(5−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−5−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス3−({4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4Η)−オン;および
トランス5−({4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}メチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−オン
からなる群から選択される、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項11】
治療を必要とする対象者に対して、請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項12】
フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オーリスタット、ニコチン酸およびスタチンからなる群から選択される1以上の医薬とともに併用投与する段階をさらに有する請求項11に記載の方法。
【請求項13】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項14】
製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オーリスタット、スタチンおよびニコチン酸からなる群から選択される1以上の医薬を含む医薬組成物。
【請求項15】
処置を必要とする対象者に対して、請求項13に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項16】
治療を必要とする対象者に対して、請求項14に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項17】
下記式(Ib)を有する請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせ。
【化21】
[式中、pは0、1、2または3であり;A、T、Rx、Ry、Rza、RzbおよびXは請求項1で定義の通りである。]
【請求項18】
下記式(IIa)を有する請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせ。
【化22】
[式中、pは0、1、2または3であり;Va、Vb、Vc、R7、T、Rx、Ry、Rza、RzbおよびXは請求項1で定義の通りである。]
【請求項1】
下記式(I)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【化19】
[式中、
Qは、Tによって表される1、2もしくは3個の置換基で置換されていても良いフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、各Tは独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(R(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−CN、−(CRgRh)t−NO2、−(CRgRh)t−OR1、−(CRgRh)t−OC(O)(R2)、−(CRgRh)t−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)CO(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−(CRgRh)t−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)t−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−C(O)N(RW)R1、−(CRgRh)t−C(O)R1、−(CRgRh)t−SR1、−(CRgRh)t−S(O)R2、−(CRgRh)t−S(O)2R2、−(CRgRh)t−S(O)2N(Rw)(R1)またはハロアルキルであり;あるいは、隣接するT置換基のうちの2個が、これらが結合している炭素原子とともに、フェニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環を形成しており、各環はさらにオキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(RwC(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−CN、−(CRgRh)t−NO2、−(CRgRh)t−OR1、−(CRgRh)t−OC(O)(R2)、−(CRgRh)t−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−N(Rw)−C(O)N(R1)2、−(CRgRh)t−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)t−C(O)O(R1)、−(CRgRh)t−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRgRh)t−C(O)R1、−(CRgRh)t−SR1、−(CRgRh)t−S(O)R2、−(CRgRh)t−S(O)2R2、−(CRgRh)t−S(O)2−N(Rw)(R1)およびハロアルキルからなる群から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていても良く;
Aは、フェニルまたはヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される4、5、6もしくは7員の単環式環であり、各Aは独立に、さらに置換されていないかRaによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており、Raはオキソ、−N(Rw)C(O)H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−NO2、−CN、ハロアルキル、G1、−(CReRf)q−G1、−Y1−Y3、−Y1−(CReRf)−Y3、−Y1−(CReRf)q−Y2−Y3および−Y1−(CReRf)q−Y2−(CReRf)q−Y3からなる群から選択され;または
Aは下記式(a)であり;
【化20】
VaはC(R4)であり、VbはNまたはC(R5)であり、VcはNであり、または、
VaはNであり、VbはC(R5)であり、VcはNまたはC(R6)であり;
R4は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−CN、−ORb、−SRb、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、−N(Rb)(Rd)または複素環であり;
R5は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−CN、−ORb、−SRb、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり;
R6は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり;または
R4およびR5は、これらが結合している炭素原子とともに、フェニル環を形成しており、この環はさらに置換されていなくまたはアルキル、ハロゲン、−CN、−ORb、−SRb、およびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
R7は、水素、アルキル、ハロゲン、−CNまたはハロアルキルであり;
G1は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Y1およびY2は、各場合でそれぞれ独立に、O、S、S(O)、S(O)2、N(Rw)、−C(O)、−OC(O)−、−N(Rw)C(O)−、−N(Rw)S(O)2−、−N(Rw)C(O)N(Rw)−、−OC(O)N(Rw)−、−N(Rw)C(O)O−、−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−または−S(O)2N(Rw)−であり;−OC(O)−、−N(Rw)C(O)−、−N(Rw)S(O)2−、−N(Rw)C(O)N(Rw)−、−OC(O)N(Rw)−、−N(Rw)C(O)O−、−C(O)O−、−C(O)N(Rw)−および−S(O)2N(Rw)−部分の右側は、−(CReRf)q−またはY3に連結されており;
Y3は、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり;
rおよびsは独立に1または2であり;
Xは、X1、−(CRkRm)u−X1、−(CRkRm)u−C(O)−X2または−C(O)−X2であり、
X1は、各場合で独立に、複素環またはヘテロアリールであり;
X2は、各場合で独立に、ヘテロアリール、複素環、−OR11、−N(Rw)(R3)、−N(Rw)−(CRnRq)w−C(O)OR11、−N(Rw)−(CRnRq)w−OR11または−N(Rw)−(CRnRq)w−S(O)2R12であり;
R11は、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R12は、各場合で、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、G1、Y3、X1、X2、R4、R5、R6、R11およびR12によって表される前記シクロアルケニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリール、前記アリールアルキルのアリール部分および前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はそれぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、−CN、−NO2、−OR1、−OC(O)(R2)、−N(Rw)(R1)、−N(Rw)C(O)(R1)、−N(Rw)−C(O)O(R1)、−N(Rw)−S(O)2(R2)、−C(O)O(R1)、−C(O)N(Rw)(R1)、−C(O)R1、−SR1、−S(O)R2、−S(O)2R2、−S(O)2N(Rw)(R1)、ハロアルキル、−(CRgRh)v−CN、−(CRgRh)v−NO2、−(CRgRh)v−OR1、−(CRgRh)v−OC(O)(R2)、−(CRgRh)v−N(Rw)(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)C(O)(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)−C(O)O(R1)、−(CRgRh)v−N(Rw)−S(O)2(R2)、−(CRgRh)v−C(O)O(R1)、−(CRgRh)v−C(O)N(Rw)(R1)、−(CRgRh)v−C(O)R1、−(CRgRh)v−SR1、−(CRgRh)v−S(O)R2、−(CRgRh)v−S(O)2R2、−(CRgRh)v−S(O)2N(Rw)(R1)およびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良く、
q、t、u、vおよびwは、各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4、5または6であり;
R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、−OH、−S(O)2R1、−C(O)OR1、複素環またはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは環炭素原子を介して窒素原子に連結しており、前記複素環およびヘテロアリールはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−C(O)OR1、−OR1および−N(Rw)(R1)からなる群から選択される1個もしくは2個の置換基でさらに置換されていても良く;
Rb、Rd、Rx、Ry、Rza、Rzb、Rw、Re、Rg、Rh、Rk、Rm、Rn、RqおよびR1は各場合で、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
RcおよびR2は各場合で、独立にアルキルまたはハロアルキルであり;
Rfは、各場合で独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、−OH、−O(アルキル)または−O(ハロアルキル)である。]
【請求項2】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2またはC(O)−X2である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項3】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり、Qが1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項4】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項5】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良い5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項6】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良いフェニルであり;
rおよびsが2であり;
Aが式(a)である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項7】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良いフェニルである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項8】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが、Raによって表される1、2、3、4もしくは5個の置換基でさらに置換されていても良い5員もしくは6員の単環式ヘテロアリールである、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項9】
Xが−(CRkRm)u−C(O)−X2であり;
Qが、1、2もしくは3個のTでさらに置換されていても良い単環式ヘテロアリールであり;
rおよびsが2であり;
Aが式(a)である、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項10】
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−ヒドロキシエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−4−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(4−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(3−フェノキシプロポキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(4−フェノキシブトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[2−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロブチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−オキソエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸エチル;
トランス(4−{4−[5−(シクロブチルメトキシ)−1−(シクロブチルメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(ベンジルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{3−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{5−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]−1−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−3−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランスN−メチル−N−[(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]グリシン;
トランス(4−{4−[3−(シクロブチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロプロピルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス2−(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)−N−ヒドロキシアセトアミド;
トランス(4−{4−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(シクロブチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランスN−ヒドロキシ−2−(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランスN−(メチルスルホニル)−2−(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランス1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリン;
トランス{4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(シクロプロピルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{3−[2−(1−アダマンチル)−2−ヒドロキシエトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸エチル;
トランスメチルN−メチル−N−[(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]グリシナート;
トランス[4−(4−{3−[(6,7−ジメトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランスN−2H−テトラゾール−5−イル−2−(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセトアミド;
トランス{4−[4−(3−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸メチル;
トランス5−{4−[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)シクロヘキシル]フェニル}−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチル;
トランス[4−(4−{3−[(2−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス[4−(4−{2−[(3−メトキシフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス2−メチル−N−[(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]アラニン;
トランス{4−[4−(4−エチル−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[4−ブロモ−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(3,5−ジクロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス{4−[4−(3−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メトキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
トランス[4−(4−{2−[(2−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[1,2−ビス(シクロブチルメチル)−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[3−(シクロペンチルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸メチル;
トランス(4−{4−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランスメチル1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリナート;
トランス[4−(4−{2−[(2−メチルフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(4−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(3−クロロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス(4−{4−[3−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロフラン−2−イルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス(4−{4−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス(4−{4−[2−(ホルミルアミノ)−1,3−オキサゾール−4−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランス1−({4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセチル)−1−プロリンアミド;
トランス(4−{4−[3−(シクロヘキシルメトキシ)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸エチル;
トランスtert−ブチル2−メチル−N−[(4−{4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル}シクロヘキシル)アセチル]アラニナート;
トランス(4−{4−[2−(ホルミルアミノ)−1,3−オキサゾール−4−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス[4−(4−{2−[(2−フルオロフェニル)アミノ]−1,3−チアゾール−4−イル}フェニル)シクロヘキシル]酢酸;
トランス{4−[4−(4−ブロモ−3−{[(2R)−3−ヒドロキシ−2−メチルプロピル]オキシ}−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
[4−(4′−ヒドロキシ−1,1′−ビフェニル−4−イル)シクロヘキシル]酢酸;
(4−{4′−[({[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−1,1′−ビフェニル−4−イル}シクロヘキシル)酢酸;
[4−(4−ピラジン−2−イルフェニル)シクロヘキシル]酢酸;
(4−(4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
3−(4−{4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル}シクロヘキシル)プロパン酸;
2−{4−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル]シクロヘキシル}プロパン酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−3−フェニルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
{4−[4−(7−アミノ−5−メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス(4−{4−[7−アミノ−2−(メチルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−チエン−2−イルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−シクロプロピルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(5−アミノイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸エチル;
トランス(4−{4−[7−アミノ−2−(4−フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル]フェニル}シクロヘキシル)酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−2−ヒドロキシピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス2−{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}−N−メチルアセトアミド;
トランス2−{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}アセトアミド;
トランス{4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
{4−[5−(5−{[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス{4−[4−(7−アミノ−5−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}酢酸;
トランス3−({4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4Η)−オン;および
トランス5−({4−[4−(7−アミノピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−イル)フェニル]シクロヘキシル}メチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2(3H)−オン
からなる群から選択される、式(I)を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは組み合わせ。
【請求項11】
治療を必要とする対象者に対して、請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項12】
フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オーリスタット、ニコチン酸およびスタチンからなる群から選択される1以上の医薬とともに併用投与する段階をさらに有する請求項11に記載の方法。
【請求項13】
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項14】
製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、フェノフィブラート、リモナバント、シブトラミン、オーリスタット、スタチンおよびニコチン酸からなる群から選択される1以上の医薬を含む医薬組成物。
【請求項15】
処置を必要とする対象者に対して、請求項13に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項16】
治療を必要とする対象者に対して、請求項14に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、II型糖尿病、肥満、高血漿トリグリセリド、代謝症候群、非アルコール性脂肪性肝炎および非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項17】
下記式(Ib)を有する請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせ。
【化21】
[式中、pは0、1、2または3であり;A、T、Rx、Ry、Rza、RzbおよびXは請求項1で定義の通りである。]
【請求項18】
下記式(IIa)を有する請求項1に記載の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組み合わせ。
【化22】
[式中、pは0、1、2または3であり;Va、Vb、Vc、R7、T、Rx、Ry、Rza、RzbおよびXは請求項1で定義の通りである。]
【公表番号】特表2010−511058(P2010−511058A)
【公表日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−539428(P2009−539428)
【出願日】平成19年11月26日(2007.11.26)
【国際出願番号】PCT/US2007/085543
【国際公開番号】WO2008/067257
【国際公開日】平成20年6月5日(2008.6.5)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年11月26日(2007.11.26)
【国際出願番号】PCT/US2007/085543
【国際公開番号】WO2008/067257
【国際公開日】平成20年6月5日(2008.6.5)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
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