β−セクレターゼ阻害剤

【課題】セクレターゼ阻害物質を用いた安全性の高いアルツハイマー病の治療手段を提供する。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
【化１】

〔式中、Ｒ^１は４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基などを表し、Ｒ^２は置換基を有するフェニル基などを表す。〕
で表される化合物などを有効成分として含有することを特徴とするβ−セクレターゼ阻害剤。

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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
【化１】

〔式中、Ｒ^１は水酸基、メトキシ基、又はアセトキシ基によって置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ^２はフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル基、２−メトキシナフタレン−１−イル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、ピリジン−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−５−イル基、又は１Ｈ−インドール−６−イル基を表す。〕
で表される化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするβ−セクレターゼ阻害剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）におけるＲ^１が、フェニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、又は４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基であることを特徴とする請求項１に記載のβ−セクレターゼ阻害剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ）におけるＲ^２が、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、ピリジン−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル基、１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−５−イル基、又は１Ｈ−インドール−６−イル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載のβ−セクレターゼ阻害剤。
【請求項４】
（１Ｅ，６Ｅ）−１，７−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（４−フェノキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（ベンゾ[１，３]ジオキソル−５−イル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−フェニルヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（ナフタレン−１−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（４−メトキシナフタレン−１−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−[４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル]−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、もしくは（１Ｅ，６Ｅ）−１，７−ビス（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、又はこれらの化合物の塩を有効成分として含有することを特徴とするβ−セクレターゼ阻害剤。
【請求項５】
下記の一般式（Ｉ）
【化２】

〔式中、Ｒ^１は水酸基、メトキシ基、又はアセトキシ基によって置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ^２はフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−メトキシ−４−ニトロフェニル基、４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル基、２−メトキシナフタレン−１−イル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、ピリジン−２−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−５−イル基、又は１Ｈ−インドール−６−イル基を表わす。〕
で表される化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするβ−セクレターゼが関与する疾患の予防又は治療剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）におけるＲ^１が、フェニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、又は４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基であることを特徴とする請求項５に記載のβ−セクレターゼが関与する疾患の予防又は治療剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）におけるＲ^２が、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−アセトキシ−３−メトキシフェニル基、６−メトキシナフタレン−２−イル基、ピリジン−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル基、９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル基、１Ｈ−インドール−３−イル基、１Ｈ−インドール−５−イル基、又は１Ｈ−インドール−６−イル基であることを特徴とする請求項５又は６に記載のβ−セクレターゼが関与する疾患の予防又は治療剤。
【請求項８】
（１Ｅ，６Ｅ）−１，７−ビス（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（４−フェノキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（ベンゾ[１，３]ジオキソル−５−イル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−７−フェニルヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（ナフタレン−１−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（４−メトキシナフタレン−１−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−７−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（２−クロロ−４−ジメチルアミノフェニル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−[４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル]−７−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、（１Ｅ，６Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、もしくは（１Ｅ，６Ｅ）−１，７−ビス（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ヘプタ−１，６−ジエン−３，５−ジオン、又はこれらの化合物の塩を有効成分として含有することを特徴とするβ−セクレターゼが関与する疾患の予防又は治療剤。
【請求項９】
β−セクレターゼが関与する疾患が、アルツハイマー病であることを特徴とする請求項５乃至８のいずれか一項に記載のβ−セクレターゼが関与する疾患の予防又は治療剤。

【図１】