カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用
本発明は、新規なカルボキサミド化合物、および薬剤を製造するためのこれらの使用に関する。カルボキサミド化合物は、カルパイン(カルシウム依存性システインプロテアーゼ)の阻害剤である。したがって本発明はまた、高いカルパイン活性に伴う障害を治療するための、これらのカルボキサミド化合物の使用にも関する。カルボキサミド化合物は、一般式(I)の化合物
(式中、R1、R2、R3a、R3b、R4、Q、Y、AおよびXは、特許請求の範
囲および明細書において言及された意味を有する。)、これらの互変異性体および薬学的に適切なこれらの塩である。特に、化合物は、これらの互変異性体および薬学的に適切なこれらの塩を含めて、一般式(Ia)および(Ib)
(式中、R1、r、R2b、R3a、R3b、R4、YおよびXは、特許請求の範囲において言及された意味を有する。)を有する。これらの化合物の中で好ましいのは、Yが、部分CH2−CH2、CH2−CH2−CH2、N(Ry#)−CH2、N(Ry#)−CH2−CH2またはCH=CH−CH=であり、それぞれ、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ry(RyおよびRy#は、特許請求の範囲で言及された意味を有する。)で場合によって置き換えられているものである。
(式中、R1、R2、R3a、R3b、R4、Q、Y、AおよびXは、特許請求の範
囲および明細書において言及された意味を有する。)、これらの互変異性体および薬学的に適切なこれらの塩である。特に、化合物は、これらの互変異性体および薬学的に適切なこれらの塩を含めて、一般式(Ia)および(Ib)
(式中、R1、r、R2b、R3a、R3b、R4、YおよびXは、特許請求の範囲において言及された意味を有する。)を有する。これらの化合物の中で好ましいのは、Yが、部分CH2−CH2、CH2−CH2−CH2、N(Ry#)−CH2、N(Ry#)−CH2−CH2またはCH=CH−CH=であり、それぞれ、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ry(RyおよびRy#は、特許請求の範囲で言及された意味を有する。)で場合によって置き換えられているものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iのカルボキサミド化合物ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩
【化1】
(式中、
【化2】
は、一重結合を示し、または、R4が存在しない場合、二重結合を示し、
Rは、水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(最後に挙げた3つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のシクロアルキル部分のCH2基は、O、NH、またはSで置き換えられていてもよく、または2個の隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つの基R1bをさらに有していてもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C2−C6−アルケニル(最後に挙げた6つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または1、2、3もしくは4つの同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)であり、
R1aは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、
−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4およびNRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1、2または3つの置換基R1dを場合によって有する。)、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた3つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4およびNRb6Rb7から選択され、
加えて、2つのR1b基が一緒になって、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するC原子に結合した2つのR1b基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
R1cは、互いに独立して、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのR1b基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の中の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた3つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基R1dを担持していてもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra2とRa3、またはRb2とRb3またはRc2とRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成する。)であり、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立して、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立して、Ra1、Rb1およびRc1に対して言及された意味のうちの1つを有し、
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra6とRa7、またはRb6とRb7またはRc6とRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、NおよびSの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成し、
または隣接するC原子と結合した2つの基R1bもしくはR1cは、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。)を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル、およびSO2−C1−C6−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した2つの基R1dは、一緒になって、部分−O−Alk”−O−(Alk”は、直鎖のC1−C2−アルカンジイル(非置換であり、または1もしくは2個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよい。)である。)を形成してもよく、
R2は、C3−C7−シクロアルキル(シクロアルキル部分の中のCH2基は、O、NH、もしくはSで置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つのR2a基をさらに有していてもよい。)、またはアリール、またはヘタリール(アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なるR2b基を担持していてもよい。)であり、
R2aは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
R2bは、R1cに対して示された意味のうちの1つを有し、
R3aおよびR3bは、互いに独立して、ヒドロキシまたはC1−C4−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=OもしくはC=NRであり、または、
R3aおよびR3bは、一緒になって、部分S−Alk−S、O−Alk−SまたはO−Alk−Oを形成し、Alkは、直鎖のC2−C5−アルカンジイル(非置換であってよく、またはC1−C4−アルキルもしくはハロゲンから選択される、1、2、3もしくは4つの基で置換されていてもよい。)であり、
R3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C2−C6−アルケニルオキシ、C3−C6−シクロアルキルオキシまたはC3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキルオキシであり、
R4は、存在せず、または水素を示し、
Aは、C=O、S(=O)またはS(=O)2であり、
Qは、一重結合または部分Alk’−Zであり、
Zは、R2へ結合しており、ならびに一重結合、O、S、S(=O)、S(=O)2およびNRq(Rqは、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択される。)から選択され、
Alk’は、直鎖のC1−C3−アルカンジイル(1、2または3個の水素原子は、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。)であり、
Xは、水素または式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
Rx1は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(最後に挙げた10の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた19の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、または
2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、ならびに1、2または3つの置換基Rxbを有していてもよい。)を形成し、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(最後に挙げた9つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rxaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、Rxbは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、ならびにRxdは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Yは、CH2、CH2−CH2、CH2CH2CH2、N(Ry#)−CH2もしくはN(Ry#)−CH2−CH2であり、または、R4が存在しない場合、部分CH=CH−CH=であり、6つの上述の部分において、1または2個の水素原子が、基Ryで置き換えられていてもよく、
Ryは、互いに独立して、水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ryaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rybは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rydは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry1は、Rc1に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry2は、Rc2に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry3は、Rc3に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry4は、Rc4に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry5は、Rc5に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry6は、Rc6に対して示された意味のうちの1つを有し、ならびに
Ry7は、Rc7に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry#は、互いに独立して、水素、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択される)。
【請求項2】
AがC=Oである、請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項3】
QがCH2またはCH2CH2である、請求項1または2に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項4】
R1が、
C3−C10−アルキル(非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4アルキル(最後に挙げた2つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4個の、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)
から選択される、請求項1から3のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項5】
R2が、フェニル(非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持している。)である、請求項1から4のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項6】
式Iの中のXが、C(=O)−NRx2Rx3基であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルまたはC1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、または
NRx2Rx3は、以下の式の窒素複素環:
【化3】
(式中、Rx5は、水素であり、またはRxbに対して請求項1で示した意味を有する。)
である、請求項1から5のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項7】
XがC(O)−NH2である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項8】
XがC(O)−NHRx22であり、Rx22は、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項9】
Rx22が、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、フェニル−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり、最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールが、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有し、ならびにヘタリールが、環員として、O、SおよびNから選択される、1もしくは2個のヘテロ原子を有する、5もしくは6員のヘテロ芳香族基である、請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項10】
R3aおよびR3bが、ヒドロキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=Oである、請求項1から9のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項11】
R4が、水素である、請求項1から10のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項12】
基R4を担持している炭素原子が、主にR立体配置である、請求項11に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項13】
式I−aまたはI−b
【化4】
(式中、X、Y、R1、R2b、R3a、R3bおよびR4は、上述の意味を有し、ならびにrは、0、1、2、3または4である。)に相当する、請求項1から12のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項14】
式I−A
【化5】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3bおよびRyは、上述の意味を有し、nは、0、1または2であり、qは、2または3であり、ならびにアステリスク(*)は、キラリティーの中心を示す。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項15】
qが2である、請求項14に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項16】
式I−B
【化6】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3b、RyおよびRy#は、上述の意味を有し、nは、0、1または2であり、sは、1または2であり、ならびにアステリスク(*)は、キラリティーの中心を示す。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項17】
アステリスク付で示された炭素原子が、主にR立体配置を有する、請求項14から16のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項18】
式I−C
【化7】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3bおよびRyは、上述の意味を有し、nは、0、1または2である。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項19】
QがCH2であり、ならびにR2がフェニル(非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持している。)である、請求項14から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項20】
QがCH2である、請求項14から19のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項21】
QがCH2CH2である、請求項14から19のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項22】
R1が、
C3−C10−アルキル(非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)
から選択される、請求項14から21のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項23】
Xが、C(O)−NHRx2であり、Rx2が、水素、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)である、請求項14から21のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項24】
R3aおよびR3bが、ヒドロキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=Oである、請求項14から23のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項25】
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項1から24のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩。
【請求項26】
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩。
【請求項27】
薬剤としての使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項28】
少なくとも1つの、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切な塩を含む薬剤。
【請求項29】
高いカルパイン活性に伴う障害機能障害、損傷または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項30】
神経変性障害または神経変性機能障害、脳への慢性的な供給不足、虚血もしくは外傷などが関与した結果起こる神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症およびこれに伴う神経系の損傷、てんかん、疼痛、感染症、例えばマラリアなど、スローチャネル型先天性筋無力症、ミトコンドリア経路を介した興奮毒性DNA断片化、心虚血後の心臓の損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、ジストロフィー筋肉におけるネクローシスプロセス、平滑筋細胞の増殖の結果として起こる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、血管形成後の血管の再狭窄、高いインターロイキン−I、TNFまたはAβ濃度に伴う障害または機能障害から選択される、障害、機能障害または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項31】
腎虚血後の腎臓の損傷および腎疾患、例えば糸球体腎炎または糖尿病性腎症などから選択される、障害、機能障害または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項32】
腫瘍およびこの転移の化学療法における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項33】
HIV患者の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項34】
請求項30、31、32または33のいずれかに記載の疾患、状態または機能障害の治療のために、有効量の少なくとも1つの、請求項1から26のいずれかに記載の化合物を投与することによる、治療を必要とする哺乳動物の治療的および/または予防的治療のための方法。
【請求項1】
式Iのカルボキサミド化合物ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩
【化1】
(式中、
【化2】
は、一重結合を示し、または、R4が存在しない場合、二重結合を示し、
Rは、水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(最後に挙げた3つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のシクロアルキル部分のCH2基は、O、NH、またはSで置き換えられていてもよく、または2個の隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つの基R1bをさらに有していてもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C2−C6−アルケニル(最後に挙げた6つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または1、2、3もしくは4つの同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)であり、
R1aは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、
−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4およびNRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1、2または3つの置換基R1dを場合によって有する。)、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた3つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4およびNRb6Rb7から選択され、
加えて、2つのR1b基が一緒になって、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するC原子に結合した2つのR1b基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
R1cは、互いに独立して、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのR1b基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の中の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた3つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基R1dを担持していてもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra2とRa3、またはRb2とRb3またはRc2とRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成する。)であり、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立して、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立して、Ra1、Rb1およびRc1に対して言及された意味のうちの1つを有し、
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra6とRa7、またはRb6とRb7またはRc6とRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、NおよびSの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成し、
または隣接するC原子と結合した2つの基R1bもしくはR1cは、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。)を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル、およびSO2−C1−C6−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した2つの基R1dは、一緒になって、部分−O−Alk”−O−(Alk”は、直鎖のC1−C2−アルカンジイル(非置換であり、または1もしくは2個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよい。)である。)を形成してもよく、
R2は、C3−C7−シクロアルキル(シクロアルキル部分の中のCH2基は、O、NH、もしくはSで置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つのR2a基をさらに有していてもよい。)、またはアリール、またはヘタリール(アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なるR2b基を担持していてもよい。)であり、
R2aは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
R2bは、R1cに対して示された意味のうちの1つを有し、
R3aおよびR3bは、互いに独立して、ヒドロキシまたはC1−C4−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=OもしくはC=NRであり、または、
R3aおよびR3bは、一緒になって、部分S−Alk−S、O−Alk−SまたはO−Alk−Oを形成し、Alkは、直鎖のC2−C5−アルカンジイル(非置換であってよく、またはC1−C4−アルキルもしくはハロゲンから選択される、1、2、3もしくは4つの基で置換されていてもよい。)であり、
R3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C2−C6−アルケニルオキシ、C3−C6−シクロアルキルオキシまたはC3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキルオキシであり、
R4は、存在せず、または水素を示し、
Aは、C=O、S(=O)またはS(=O)2であり、
Qは、一重結合または部分Alk’−Zであり、
Zは、R2へ結合しており、ならびに一重結合、O、S、S(=O)、S(=O)2およびNRq(Rqは、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択される。)から選択され、
Alk’は、直鎖のC1−C3−アルカンジイル(1、2または3個の水素原子は、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。)であり、
Xは、水素または式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
Rx1は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(最後に挙げた10の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた19の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、または
2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、ならびに1、2または3つの置換基Rxbを有していてもよい。)を形成し、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(最後に挙げた9つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rxaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、Rxbは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、ならびにRxdは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Yは、CH2、CH2−CH2、CH2CH2CH2、N(Ry#)−CH2もしくはN(Ry#)−CH2−CH2であり、または、R4が存在しない場合、部分CH=CH−CH=であり、6つの上述の部分において、1または2個の水素原子が、基Ryで置き換えられていてもよく、
Ryは、互いに独立して、水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ryaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rybは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rydは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry1は、Rc1に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry2は、Rc2に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry3は、Rc3に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry4は、Rc4に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry5は、Rc5に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry6は、Rc6に対して示された意味のうちの1つを有し、ならびに
Ry7は、Rc7に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry#は、互いに独立して、水素、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択される)。
【請求項2】
AがC=Oである、請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項3】
QがCH2またはCH2CH2である、請求項1または2に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項4】
R1が、
C3−C10−アルキル(非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4アルキル(最後に挙げた2つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4個の、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)
から選択される、請求項1から3のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項5】
R2が、フェニル(非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持している。)である、請求項1から4のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項6】
式Iの中のXが、C(=O)−NRx2Rx3基であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルまたはC1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、または
NRx2Rx3は、以下の式の窒素複素環:
【化3】
(式中、Rx5は、水素であり、またはRxbに対して請求項1で示した意味を有する。)
である、請求項1から5のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項7】
XがC(O)−NH2である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項8】
XがC(O)−NHRx22であり、Rx22は、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項9】
Rx22が、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、フェニル−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり、最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールが、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有し、ならびにヘタリールが、環員として、O、SおよびNから選択される、1もしくは2個のヘテロ原子を有する、5もしくは6員のヘテロ芳香族基である、請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項10】
R3aおよびR3bが、ヒドロキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=Oである、請求項1から9のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項11】
R4が、水素である、請求項1から10のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項12】
基R4を担持している炭素原子が、主にR立体配置である、請求項11に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項13】
式I−aまたはI−b
【化4】
(式中、X、Y、R1、R2b、R3a、R3bおよびR4は、上述の意味を有し、ならびにrは、0、1、2、3または4である。)に相当する、請求項1から12のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項14】
式I−A
【化5】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3bおよびRyは、上述の意味を有し、nは、0、1または2であり、qは、2または3であり、ならびにアステリスク(*)は、キラリティーの中心を示す。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項15】
qが2である、請求項14に記載のカルボキサミド化合物。
【請求項16】
式I−B
【化6】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3b、RyおよびRy#は、上述の意味を有し、nは、0、1または2であり、sは、1または2であり、ならびにアステリスク(*)は、キラリティーの中心を示す。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項17】
アステリスク付で示された炭素原子が、主にR立体配置を有する、請求項14から16のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項18】
式I−C
【化7】
(式中、X、Q、R1、R2、R3a、R3bおよびRyは、上述の意味を有し、nは、0、1または2である。)に相当する、請求項1から13のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項19】
QがCH2であり、ならびにR2がフェニル(非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持している。)である、請求項14から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項20】
QがCH2である、請求項14から19のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項21】
QがCH2CH2である、請求項14から19のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項22】
R1が、
C3−C10−アルキル(非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)
から選択される、請求項14から21のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項23】
Xが、C(O)−NHRx2であり、Rx2が、水素、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)である、請求項14から21のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項24】
R3aおよびR3bが、ヒドロキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=Oである、請求項14から23のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項25】
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項1から24のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩。
【請求項26】
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、ならびにこの互変異性体および薬学的に許容されるこの塩。
【請求項27】
薬剤としての使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項28】
少なくとも1つの、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切な塩を含む薬剤。
【請求項29】
高いカルパイン活性に伴う障害機能障害、損傷または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項30】
神経変性障害または神経変性機能障害、脳への慢性的な供給不足、虚血もしくは外傷などが関与した結果起こる神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症およびこれに伴う神経系の損傷、てんかん、疼痛、感染症、例えばマラリアなど、スローチャネル型先天性筋無力症、ミトコンドリア経路を介した興奮毒性DNA断片化、心虚血後の心臓の損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、ジストロフィー筋肉におけるネクローシスプロセス、平滑筋細胞の増殖の結果として起こる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、血管形成後の血管の再狭窄、高いインターロイキン−I、TNFまたはAβ濃度に伴う障害または機能障害から選択される、障害、機能障害または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項31】
腎虚血後の腎臓の損傷および腎疾患、例えば糸球体腎炎または糖尿病性腎症などから選択される、障害、機能障害または状態の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
【請求項32】
腫瘍およびこの転移の化学療法における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項33】
HIV患者の治療における使用のための、請求項1から26のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体および薬学的に適切なこの塩。
【請求項34】
請求項30、31、32または33のいずれかに記載の疾患、状態または機能障害の治療のために、有効量の少なくとも1つの、請求項1から26のいずれかに記載の化合物を投与することによる、治療を必要とする哺乳動物の治療的および/または予防的治療のための方法。
【公表番号】特表2012−526082(P2012−526082A)
【公表日】平成24年10月25日(2012.10.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−509039(P2012−509039)
【出願日】平成22年5月6日(2010.5.6)
【国際出願番号】PCT/EP2010/056166
【国際公開番号】WO2010/128102
【国際公開日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【出願人】(502104228)アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年10月25日(2012.10.25)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年5月6日(2010.5.6)
【国際出願番号】PCT/EP2010/056166
【国際公開番号】WO2010/128102
【国際公開日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【出願人】(502104228)アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
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