ＣＣＲ１０アンタゴニストである２−スルホニルアミノ−４−ヘテロアリールブチロアミド
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
(I)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ＡｒおよびＨｅｔは、本明細書中で定義されている通りである）および薬学的に許容されるその塩に関する。本発明はまた、ＣＣＲ１０の活性を介して媒介されるまたは持続する疾患および障害を治療するために、式（Ｉ）の化合物を使用する方法に関する。
(I)
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ＡｒおよびＨｅｔは、本明細書中で定義されている通りである）および薬学的に許容されるその塩に関する。本発明はまた、ＣＣＲ１０の活性を介して媒介されるまたは持続する疾患および障害を治療するために、式（Ｉ）の化合物を使用する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
(I)
（式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェニルオキシ、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｈ、５−テトラゾリル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2から選択される１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オンまたは２−アセチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔは、
【化２】
から選択されるヘテロアリール基であり、−ＣＮ、−ＮＯ2、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから独立して選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-2アルキル、フェニル、ナフチルおよびＣ3-8シクロアルキルから選択され、前記アリールＣ1-2アルキルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、アゼパン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン、［１，４］−ジアゼパン、［１，４］−オキサゼパン、チオモルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよびオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＮＨ2、オキソ、１，３−ジオキソラン、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、水素またはＣ1-6アルキルである）、
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯ2ＣＨ3から選択される、１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはオキシインドリル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔが、
【化３】
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1が、ＣＨ3であり、Ｒ2が、ベンジルであり、前記ベンジルが、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（ＣＨ3）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−（ＣＨ2）0-4ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａｒがフェニル、インドリル、チエニルまたはインダゾリルであり、それぞれが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2および−ＣＦ3から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔが、
【化４】
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよび４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項５】
ＣＣＲ１０の活性を介して媒介されるまたは持続する障害を治療するために、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を使用する方法。
【請求項６】
障害が炎症性皮膚疾患、アレルギー性喘息またはメラノーマである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド；
２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される化合物、およびその互変異性体または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
(I)
（式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェニルオキシ、ハロゲン、−ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＣＯ2Ｈ、５−テトラゾリル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1-6アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2から選択される１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロインドール−２−オンまたは２−アセチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔは、
【化２】
から選択されるヘテロアリール基であり、−ＣＮ、−ＮＯ2、ハロゲン、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから独立して選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-2アルキル、フェニル、ナフチルおよびＣ3-8シクロアルキルから選択され、前記アリールＣ1-2アルキルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2は、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、アゼパン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン、［１，４］−ジアゼパン、［１，４］−オキサゼパン、チオモルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよびオクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジンから選択される複素環を形成し、前記複素環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＮＨ2、オキソ、１，３−ジオキソラン、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣ1-6アルキル、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、水素またはＣ1-6アルキルである）、
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ａｒが、フェニル、ナフチル、またはインドリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルおよび６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルから選択されるヘテロアリールであり、前記フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯ2ＣＨ3から選択される、１〜４つの基で置換されていてもよく、または、
Ａｒがフェニルの場合、２つの隣接する基が、これらが結合しているフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはオキシインドリル基を形成していてもよく、
Ｈｅｔが、
【化３】
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1が、ＣＨ3であり、Ｒ2が、ベンジルであり、前記ベンジルが、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、５−メチルオキサジアゾリル、モルホリニル、ピペリジニルおよびＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルから選択される、１〜２つの基で置換されていてもよく、または
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、フェニル、ベンジル、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3、ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2（ＣＨ3）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−（ＣＨ2）0-4ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、＝Ｃ−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル（ＯＨ）、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−（ＣＨ2）0-2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、チアゾール、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、ピリミジンおよび２−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルピラジンから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ａｒがフェニル、インドリル、チエニルまたはインダゾリルであり、それぞれが、ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、−ＮＨ2および−ＣＦ3から選択される１〜３つの基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔが、
【化４】
（式中、Ｒ3は、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2およびＣＯ2Ｍｅから選択される）
から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ1およびＲ2が、これらが結合しているＮと一緒になって、ピペリジン、テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロイソキノリン、ピペラジン、６−アザ−スピロ［２．５］オクタン、アゼパン、［１，４］−ジアゼパンおよび［１，４］−オキサゼパン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよび４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンから選択される複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ1-6アルキル、（ＣＨ2）0-2ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）0-4ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（ＣＨ3）2ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから選択される１〜２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ4が水素である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項５】
ＣＣＲ１０の活性を介して媒介されるまたは持続する障害を治療するために、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を使用する方法。
【請求項６】
障害が炎症性皮膚疾患、アレルギー性喘息またはメラノーマである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝チオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−３−スルホンアミド；
２−シアノ−Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−５−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−７−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インダゾール−６−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−１Ｈ−インドール−４−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−（２−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される化合物、およびその互変異性体または薬学的に許容されるその塩。
【公表番号】特表２０１１−５１６５６３（Ｐ２０１１−５１６５６３Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４１４３（Ｐ２０１１−５０４１４３）
【出願日】平成２１年４月８日（２００９．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９８５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２６６７５
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月８日（２００９．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９８５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２６６７５
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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