ＣＨＫ１阻害剤の組成物
少なくとも１つのＣｈｋ１阻害剤と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物を開示する。さらに、少なくとも１つのＣｈｋ１阻害剤と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物による癌の治療方法又は癌治療を強化する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物、および
（ｂ）少なくとも１つのシクロデキストリン
を含有する組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、修飾されたシクロデキストリンを含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、修飾されたβ−シクロデキストリンを含んでなる、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−１−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−４−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルエーテルβ−シクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンがスルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリンを含んでなる、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つの二置換尿素化合物が、次式
【化１】
（式中、Ｗはヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール若しくはアリール基により置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
Ｚはアリール基及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
式中、Ｗ及びＺの前記アリール基はＲ2により表される１〜４個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、Ｗ及びＺの前記ヘテロアリール基はＲ5により表される１〜４個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、Ｗの前記ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基はＲ6により表される１〜２個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ2はハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ3）2、ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ3）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ3、Ｎ（Ｒ1）ＣＯＲ3、Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ3、Ｃ1-3アルキレンＯＲ3及びＳＲ3からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ3は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ2Ｒ4、（ハロ基、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ4）2、及びＳＯ2Ｒ4の１つ以上で置換された）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ1-3アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-3アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣl-3アルキレンＮ（Ｒ4）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ4）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ4）2）2からなる群から各々独立に選択されるか、
又は２つのＲ3基が共に任意に置換されてもよい３〜６員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ4は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンアリール基及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は２つのＲ4基が共に任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ5はＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｎ（Ｒ3）2、ＯＲ3、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ3）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ3及び
【化２】
からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ6はハロ及びＣ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択される）、
で示される化合物またはその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の構造式
【化３】
（式中、Ｗ’はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
該アリール基Ｗ’はＲ8により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、
該ヘテロアリール基Ｗ’はＲ11により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、
該ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基Ｗ’は、１又は２個のＣ1-6アルキル置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ7は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ8は、ヘテロアリール基、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ9）2、ＯＲ9、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ9、Ｃ1-6アルキレンＯＲ9及びＳＲ9からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ9は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ10、ハロ、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ10）2及びＳＯ2Ｒ10で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基、及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2）2からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ9基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ10は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ10基は共に任意に置換されてもよい３〜８員環を形成し、
各Ｒ11はＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルキニル、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ9）2、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ2Ｒ9、ＯＲ9、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、および
【化４】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ12は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ10、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ10）2及びＳＯ2Ｒ10で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2）2からなる群から選択され、
Ｒ13及びＲ14は各々独立に水素、ＯＲ9、Ｃ1-6アルキル基、ハロ、Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ1-3アルキレンアリール基、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（Ｏ）Ｒ17及びＳＲ17からなる群から選択され、
Ｒ15は−Ｃ≡Ｃ−Ｒ16又は−ＣＦ3であるか、または、Ｒ14及びＲ15基は、それらが結合する炭素原子と共に、Ｏ、ＮＲ10及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む５又は６員の炭素環式脂肪族環又は芳香族環を形成し、
Ｒ16は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール及びＣ1-6アルキレンヘテロアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ17は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリール基、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ1-3アルキレンＣ3-8シクロアルキル基からなる群から各々独立に選択される）
で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式
【化５】
（式中、Ｗ”はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、該アリール基Ｗ”はＲ19により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、該ヘテロアリール基Ｗ”はＲ22により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、該ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基Ｗ”は１又は２のＣ1-6アルキル置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ18は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ19はハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ＣＯ2Ｒ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）ＣＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ20、Ｃ1-6アルキレンＯＲ20及びＳＲ20からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ20は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ21、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ21）2、及びＳＯ2Ｒ21で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基、及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）2）2、からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ20基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ21は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ21基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員環を形成し、
各Ｒ22は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルキニル、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20及び
【化６】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ23は−Ｃ≡Ｃ−Ｒ24又はヘテロアリール基であり、
各Ｒ24は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基及びアルコキシル基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ25、Ｒ26及びＲ27は各々独立にハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ＣＯ2Ｒ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）ＣＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ20、Ｃ1-3アルキレンＯＲ20及びＳＲ20からなる群から選択される）、
で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式
【化７】
（式中、Ｗ’’’はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
ここで、
（ａ）該Ｗ’’’基のアリール又はヘテロアリール基は、少なくとも１つのＣＦ3及びヘテロアリールで置換され、
（ｂ）該Ｗ’’’基のアリール基は、Ｒ29により表される１〜３の置換基で任意に置換されてもよく、および
（ｃ）該Ｗ’’’基のヘテロアリール基は、Ｒ32により表される１〜３の置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ28は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ29はヘテロアリール基、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ＣＯ2Ｒ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）ＣＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ30、Ｃ1-6アルキレンＯＲ30及びＳＲ30からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ30は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ2Ｒ31、ＳＯ2Ｒ31、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ31）2及びＳＯ2Ｒ31で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2）2、からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ30基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ31は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ31基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ32はＣ1-6アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、ＣＦ3及び
【化８】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ33はＯＲ38、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ34及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ34は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基及びアルコキシル基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ35、Ｒ36及びＲ37は各々独立に水素、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ＣＯ2Ｒ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）ＣＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ30、Ｃ1-6アルキレンＯＲ30及びＳＲ30からなる群から選択され、
Ｒ38は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ31、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｎ（Ｒ31）2及びＳＯ2Ｒ31で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2）2からなる群から選択される）
を有する化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の構造式
【化９】
（式中、Ｒ39はハロ、Ｃ1-3アルキル基、ＣＮ及びＣＦ3であり、
Ｒ40は水素、Ｃ1-3アルキル基、ＣＮ、ＯＣ1-3アルキル基、ハロ又はＮ（Ｒ45）2であり、ここで、各Ｒ45は各々独立に水素又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ41は１つの環状Ｎ−Ｒ44基と、もうひとつのＮ−Ｒ44基、環酸素原子若しくは環硫黄原子とを有する、６又は７員の飽和複素環であり、ここで各Ｒ44は各々独立に水素、Ｃ1-3アルキル基、ＣＨ2ＣＮ又はＣＨ2ＣＨ2ＣＮであり、Ｒ41はオキソ基で任意に置換されてもよく、
Ｒ42は水素、Ｃ1-3アルキル基、ＯＣ1-3アルキル基、ＳＣ1-3アルキル基、Ｎ（Ｒ45）2、ＮＲ45Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-3アルキル、又は１つのＮ−Ｒ44と、場合により、１〜３個のＣ1-3アルキル基で置換された環とを有する５若しくは６員の飽和複素環基であるか、または、Ｒ40及びＲ42はそれらが結合する炭素原子と共に５〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ43は水素又はハロであり、
但し少なくとも１つのＲ40及びＲ42は水素と異なり、
Ｒ43がハロであるとき、Ｒ40又はＲ42は水素である）
を有する化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式で表される化合物
【化１０】
（式中、Ｌ及びＭは各々独立にＮ又はＣ−Ｒ49であり、
但しＬ及びＭのうちの少なくとも１つがＣ−Ｒ49であり、
Ｚ’はＮ又はＣＨであり、
Ｒ46は水素、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、ＣＮ、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ50）2、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51で任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2）2からなる群から選択され、
Ｒ47及びＲ48は各々独立に水素、ハロ、ＯＲ50、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｎ（Ｒ50）2、Ｃ（Ｏ）（Ｒ50）、アリールＣ1-3アルキル基、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ51、ＣＯＲ51、ＯＣ1-3アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、ＯＣ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51からなる群から選択され、
各Ｒ49は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ50）2、ＯＲ50、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ50）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）ＣＯＲ50、Ｎ（Ｒb）Ｃ（Ｏ）ＯＲ50、ＳＯ2Ｃ1-6アルキル基、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ50、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ50、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、ＯＣ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、Ｃ1-3アルキレンＯＲ50及びＳＲ51からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ50は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51及びＣ1-3アルキレンアリール基から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ50基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ51は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリール基、アリールＣ1-3アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基及びＣ1-3アルキレンＣ3-8シクロアルキル基から各々独立に選択される）、
又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１記載の組成物：
１−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−３−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−３−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−３−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−３−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−尿素、
１−［１−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−［１−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−［１−（３−アミノ−プロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、及び
１−［１−（３−アミノ−プロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、並びに
その混合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が以下の構造を有する化合物を含んでなる、請求項１記載の組成物：
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
又はその混合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１６】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、少なくとも約１：１〜少なくとも約ｎ：１であり、ｎがシクロデキストリンの複合体形成部位の総数を表す、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約９：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約５：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約２：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
ｐＨ調整剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
水溶液中で約２〜約８のｐＨを有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
水溶液中で約３〜約５のｐＨを有する、請求項２１記載の組成物
【請求項２３】
水溶液中で約４〜約４．７のｐＨを有する、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
抗癌剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗癌剤がＣｈｋ１活性化剤を含んでなる、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
細胞保護剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２７】
制吐剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２８】
造影剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
薬理学的に許容できる賦形剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項３０】
組成物が実質的に無水である、請求項１記載の組成物。
【請求項３１】
水が約５重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
水が約２重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３３】
水が約１重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３４】
組成物が凍結乾燥される、請求項１記載の組成物。
【請求項３５】
組成物が噴霧乾燥される、請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
患者に治療的有効量の抗癌剤及び治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる、癌治療を強化する方法。
【請求項３７】
患者に治療的有効量の抗癌剤及び治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項３８】
請求項１の組成物の同時若しくは連続的な使用に基づく抗癌剤の治療的有効量が、請求項１記載の組成物がない場合の患者に対して示される抗癌剤の治療的有効量より少ない、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項３９】
前記抗癌剤がＣｈｋ１活性化剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４０】
前記抗癌剤及び請求項１記載の組成物が同時に又は順次投与される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４１】
前記抗癌剤が請求項１の組成物の前に投与される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
請求項１記載の組成物が、経皮、皮下、筋肉内、関節内注射、肺内、口腔内、舌下、鼻腔内、吸入、経皮、膣内、経口、非経口、直腸内、静脈内、皮内、局所、眼内及び／又は腹膜内投与される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４３】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線治療剤又はその両方を含んでなる、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４４】
前記化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン又はそのアンタゴニスト、放射性同位元素、抗体及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記化学療法剤が、ペメトレキセド、ゲムシタビン、シスプラチン、メトトレキサート、トリメトレキセート及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
前記抗癌剤がアルキル化剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４７】
前記アルキル化剤がナイトロジェンマスタードである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記ナイトロジェンマスタードが、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン又はクロラムブシルである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記抗癌剤がニトロソ尿素である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５０】
前記ニトロソ尿素が、カルマスティン、ロムスチン又はセムスチンである、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記抗癌剤が、エチレンイミン又はメチルメラミンである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５２】
前記エチレンイミン又はメチルメラミンが、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミド又はヘキサメチルメラミンである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記抗癌剤がアルキルスルホネートである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５４】
前記アルキルスルホネートがブスルファンである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記抗癌剤がトリアジンである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５６】
前記トリアジンがダカルバジンである、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記抗癌剤が代謝拮抗剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５８】
前記代謝拮抗剤が葉酸アナログである、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記葉酸アナログが、メトトレキサート、トリメトレキセート又はペメトレキセドである、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記代謝拮抗剤がピリミジンアナログである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ピリミジンアナログが、５−フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、５−アザシチジン又は２，２’−ジフルオロデキシシチジンである、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記代謝拮抗剤がプリンアナログである、請求項５７記載の方法。
【請求項６３】
前記プリンアナログが、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アザチオプリン、２’−デオキシコフォルマイシン、エリスロヒドロキシノニルアデニン、フルダラビン塩又は２−クロロデオキシアデノシンである、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記代謝拮抗剤が、Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤である、請求項５７記載の方法。
【請求項６５】
前記Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトセシン、トポテカン又はイリノテカンである、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
前記抗癌剤が天然物由来である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項６７】
前記抗癌剤がエピポドフィロトキシンである、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記エピポドフィロトキシンがエトポシド又はテノポシドである、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
天然物がビンカアルカロイドである、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
前記ビンカアルカロイドが、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はビノレルビンである、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記抗癌剤が抗生物質である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７２】
前記抗生物質が、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン又はブレオマイシンである、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
前記抗癌剤が放射線感受性増強剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７４】
前記放射線感受性増強剤が、５−ブロモデオキシウリジン、５−ヨードデオキシウリジン又はブロモデオキシシチジンである、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記抗癌剤がプラチナ配位化合物である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７６】
前記プラチナ配位化合物が、シスプラチン、カルボプラチン又はオキサリプラチンである、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記抗癌剤がヒドロキシ尿素である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７８】
前記抗癌剤がメチルヒドラジン誘導体である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７９】
前記メチルヒドラジン誘導体がＮ−メチルヒドラジン又はプロカルバジンである、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
放射線治療剤が、γ線、Ｘ線、紫外線、可視放射線、赤外線及びマイクロ波、並びにそれらの混合線からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項８１】
前記癌が以下からなる群から選択される、請求項３６又は３７記載の方法：
非小細胞肺癌、粘液腫及び円形細胞腫瘍、局所的に進行した腫瘍、転移性癌、Ｅｗｉｎｇ肉腫、癌転移、リンパ節転移、扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、口内癌、多発性骨髄腫、急性リンパ球性白血病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病、流出リンパ腫、胸腺リンパ腫、肺癌、肺の小細胞癌、非小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、副腎皮質癌、ＡＣＴＨ産生腫瘍、乳癌、管癌腫、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸腫瘍形成を伴うポリープ、膵癌、肝癌、膀胱癌、一次性表在性膀胱腫瘍、膀胱の浸潤性移行上皮癌、筋肉浸潤性膀胱癌、前立腺癌、卵巣の癌腫、一次性腹膜上皮癌、頸部癌腫、子宮体癌、膣癌、外陰部癌、子宮癌、精巣癌、陰茎癌、腎臓細胞癌腫、内因性脳腫瘍、神経芽細胞腫、星状細胞脳腫瘍、神経膠腫、中枢神経系への転移性腫瘍細胞の侵入、骨腫及び骨肉腫、悪性黒色腫、ヒト皮膚ケラチン生成細胞の腫瘍進行、扁平上皮細胞癌、甲状腺癌、網膜芽腫、神経芽細胞腫、腹膜滲出液、悪性胸水、中皮腫、Ｗｉｌｍｓ腫瘍、胆嚢癌、栄養芽層癌、血管外皮腫及びカポジ肉腫。
【請求項８２】
前記癌が、結腸直腸癌、頭部癌及び頸部癌、膵癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、外陰部癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、腎臓細胞癌、卵巣癌、脳腫瘍、骨肉腫又は非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項８３】
アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脈管炎、腎炎、網膜症、腎疾患、増殖性の皮膚疾患、乾癬、瘢痕化ケロイド、光線性角化症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節炎、骨粗鬆症、全身エリテマトーデス、上皮ダウングロウスを含む目の高増殖性疾患、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、血管増殖性疾患、魚鱗癬及び乳頭腫を治療する方法であって、患者に治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項８４】
異常な細胞増殖を伴う障害の治療のための医薬の製造のための、Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物の使用。
【請求項８５】
前記障害が癌を含んでなる、請求項８４記載の使用。
【請求項８６】
前記障害が、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脈管炎、腎炎、網膜症、腎疾患、増殖性の皮膚疾患、乾癬、瘢痕化ケロイド、光線性角化症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節炎、骨粗鬆症、全身エリテマトーデス、上皮ダウングロウスを含む目の高増殖性疾患、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、血管増殖性疾患、魚鱗癬及び乳頭腫からなる群から選択される、請求項８４記載の使用。
【請求項８７】
ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物を含んでなる第一容器と、
ｂ）患者に組成物を投与するための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項８８】
治療薬を含む第二容器を更に含んでなる、請求項８７記載のキット。
【請求項８９】
ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含む組成物を含んでなる第一容器、
ｂ）抗癌剤を含む第二の容器、および
ｃ）患者に前記組成物と抗癌剤を投与するための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項１】
（ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物、および
（ｂ）少なくとも１つのシクロデキストリン
を含有する組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、δ−シクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、修飾されたシクロデキストリンを含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、修飾されたβ−シクロデキストリンを含んでなる、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−１−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−４−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルエーテルβ−シクロデキストリン又はそれらの混合物を含んでなる、請求項３記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのシクロデキストリンがスルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリンを含んでなる、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つの二置換尿素化合物が、次式
【化１】
（式中、Ｗはヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール若しくはアリール基により置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
Ｚはアリール基及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
式中、Ｗ及びＺの前記アリール基はＲ2により表される１〜４個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、Ｗ及びＺの前記ヘテロアリール基はＲ5により表される１〜４個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、Ｗの前記ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基はＲ6により表される１〜２個の置換基で独立に任意に置換されてもよく、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ2はハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ3）2、ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ3）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ3、Ｎ（Ｒ1）ＣＯＲ3、Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ3、Ｃ1-3アルキレンＯＲ3及びＳＲ3からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ3は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール、ヘテロアリール、ＳＯ2Ｒ4、（ハロ基、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ4）2、及びＳＯ2Ｒ4の１つ以上で置換された）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ1-3アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-3アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣl-3アルキレンＮ（Ｒ4）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ4）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ4）2）2からなる群から各々独立に選択されるか、
又は２つのＲ3基が共に任意に置換されてもよい３〜６員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ4は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンアリール基及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は２つのＲ4基が共に任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ5はＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｎ（Ｒ3）2、ＯＲ3、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ3）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ3及び
【化２】
からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ6はハロ及びＣ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択される）、
で示される化合物またはその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の構造式
【化３】
（式中、Ｗ’はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
該アリール基Ｗ’はＲ8により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、
該ヘテロアリール基Ｗ’はＲ11により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、
該ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基Ｗ’は、１又は２個のＣ1-6アルキル置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ7は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ8は、ヘテロアリール基、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ9）2、ＯＲ9、ＣＯ2Ｒ9、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）ＣＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ9、Ｃ1-6アルキレンＯＲ9及びＳＲ9からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ9は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ10、ハロ、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ10）2及びＳＯ2Ｒ10で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基、及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2）2からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ9基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ10は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ10基は共に任意に置換されてもよい３〜８員環を形成し、
各Ｒ11はＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルキニル、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ9）2、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｎ（Ｒ7）ＣＯ2Ｒ9、ＯＲ9、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、および
【化４】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ12は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ10、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ10）2及びＳＯ2Ｒ10で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ10）2）2からなる群から選択され、
Ｒ13及びＲ14は各々独立に水素、ＯＲ9、Ｃ1-6アルキル基、ハロ、Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、Ｃ1-3アルキレンアリール基、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（Ｏ）Ｒ17及びＳＲ17からなる群から選択され、
Ｒ15は−Ｃ≡Ｃ−Ｒ16又は−ＣＦ3であるか、または、Ｒ14及びＲ15基は、それらが結合する炭素原子と共に、Ｏ、ＮＲ10及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む５又は６員の炭素環式脂肪族環又は芳香族環を形成し、
Ｒ16は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール及びＣ1-6アルキレンヘテロアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ17は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリール基、Ｃ1-3アルキレンアリール基、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ1-3アルキレンＣ3-8シクロアルキル基からなる群から各々独立に選択される）
で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式
【化５】
（式中、Ｗ”はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、該アリール基Ｗ”はＲ19により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、該ヘテロアリール基Ｗ”はＲ22により表される１〜４の置換基で任意に置換されてもよく、該ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキル基Ｗ”は１又は２のＣ1-6アルキル置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ18は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ19はハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ＣＯ2Ｒ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）ＣＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ20、Ｃ1-6アルキレンＯＲ20及びＳＲ20からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ20は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ21、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ21）2、及びＳＯ2Ｒ21で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基、及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ21）2）2、からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ20基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ21は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ21基は共に、任意に置換されてもよい３〜８員環を形成し、
各Ｒ22は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルキニル、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20及び
【化６】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ23は−Ｃ≡Ｃ−Ｒ24又はヘテロアリール基であり、
各Ｒ24は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基及びアルコキシル基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ25、Ｒ26及びＲ27は各々独立にハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ20）2、ＯＲ20、ＣＯ2Ｒ20、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）ＣＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ20、Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ20、Ｃ1-3アルキレンＯＲ20及びＳＲ20からなる群から選択される）、
で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式
【化７】
（式中、Ｗ’’’はヘテロアリール基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基及びヘテロアリール基若しくはアリール基で置換されたＣ1-6アルキル基からなる群から選択され、
ここで、
（ａ）該Ｗ’’’基のアリール又はヘテロアリール基は、少なくとも１つのＣＦ3及びヘテロアリールで置換され、
（ｂ）該Ｗ’’’基のアリール基は、Ｒ29により表される１〜３の置換基で任意に置換されてもよく、および
（ｃ）該Ｗ’’’基のヘテロアリール基は、Ｒ32により表される１〜３の置換基で任意に置換されてもよく、
各Ｒ28は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基及びアリール基からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ29はヘテロアリール基、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ＣＯ2Ｒ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）ＣＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ30、Ｃ1-6アルキレンＯＲ30及びＳＲ30からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ30は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＣＯ2Ｒ31、ＳＯ2Ｒ31、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ31）2及びＳＯ2Ｒ31で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2）2、からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ30基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員の脂肪族環を形成し、
各Ｒ31は水素、Ｃ1-6アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール及びＳＯ2Ｃ1-6アルキル基からなる群から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ31基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ32はＣ1-6アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ハロ、Ｎ3、ＣＮ、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、ＣＦ3及び
【化８】
からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ33はＯＲ38、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ34及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
各Ｒ34は水素、Ｃ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基及びアルコキシル基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ35、Ｒ36及びＲ37は各々独立に水素、ハロ、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ30）2、ＯＲ30、ＣＯ2Ｒ30、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ30）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）ＣＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ30、Ｎ（Ｒ28）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキレンＳＯ2ＮＲ30、Ｃ1-6アルキレンＯＲ30及びＳＲ30からなる群から選択され、
Ｒ38は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＯ2Ｒ31、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｎ（Ｒ31）2及びＳＯ2Ｒ31で置換されたＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキレンアリール基、Ｃ1-6アルキレンヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、Ｃ1-6アルキレンＳＯ2アリール基、任意に置換されてもよいＣ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2、ＯＣＦ3、Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）3+、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-6アルキレンＮ（Ｒ31）2）2からなる群から選択される）
を有する化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の構造式
【化９】
（式中、Ｒ39はハロ、Ｃ1-3アルキル基、ＣＮ及びＣＦ3であり、
Ｒ40は水素、Ｃ1-3アルキル基、ＣＮ、ＯＣ1-3アルキル基、ハロ又はＮ（Ｒ45）2であり、ここで、各Ｒ45は各々独立に水素又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ41は１つの環状Ｎ−Ｒ44基と、もうひとつのＮ−Ｒ44基、環酸素原子若しくは環硫黄原子とを有する、６又は７員の飽和複素環であり、ここで各Ｒ44は各々独立に水素、Ｃ1-3アルキル基、ＣＨ2ＣＮ又はＣＨ2ＣＨ2ＣＮであり、Ｒ41はオキソ基で任意に置換されてもよく、
Ｒ42は水素、Ｃ1-3アルキル基、ＯＣ1-3アルキル基、ＳＣ1-3アルキル基、Ｎ（Ｒ45）2、ＮＲ45Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-3アルキル、又は１つのＮ−Ｒ44と、場合により、１〜３個のＣ1-3アルキル基で置換された環とを有する５若しくは６員の飽和複素環基であるか、または、Ｒ40及びＲ42はそれらが結合する炭素原子と共に５〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ43は水素又はハロであり、
但し少なくとも１つのＲ40及びＲ42は水素と異なり、
Ｒ43がハロであるとき、Ｒ40又はＲ42は水素である）
を有する化合物又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の式で表される化合物
【化１０】
（式中、Ｌ及びＭは各々独立にＮ又はＣ−Ｒ49であり、
但しＬ及びＭのうちの少なくとも１つがＣ−Ｒ49であり、
Ｚ’はＮ又はＣＨであり、
Ｒ46は水素、１つ以上のハロ、ヒドロキシ基、ＣＮ、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、Ｎ（Ｒ50）2、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51で任意に置換されてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、Ｃ3-8ヘテロシクロアルキル基及びＣＨ（Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2）2からなる群から選択され、
Ｒ47及びＲ48は各々独立に水素、ハロ、ＯＲ50、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｎ（Ｒ50）2、Ｃ（Ｏ）（Ｒ50）、アリールＣ1-3アルキル基、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ51、ＣＯＲ51、ＯＣ1-3アルキレンＣ3-8ヘテロシクロアルキル基、ＯＣ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51からなる群から選択され、
各Ｒ49は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｒ50）2、ＯＲ50、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ50）2、Ｃ（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）ＣＯＲ50、Ｎ（Ｒb）Ｃ（Ｏ）ＯＲ50、ＳＯ2Ｃ1-6アルキル基、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレン（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ50、Ｎ（Ｒ50）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ50、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ1-3アルキレンＳＯ2ＮＲ50、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、ＯＣ1-3アルキレンＮ（Ｒ50）2、Ｃ1-3アルキレンＯＲ50及びＳＲ51からなる群から各々独立に選択され、
各Ｒ50は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ＳＲ51、ＳＯＲ51及びＳＯ2Ｒ51及びＣ1-3アルキレンアリール基から各々独立に選択されるか、
又は、２つのＲ50基は共に、任意に置換されてもよい３〜６員環を形成し、
各Ｒ51は水素、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アリール基、アリールＣ1-3アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基及びＣ1-3アルキレンＣ3-8シクロアルキル基から各々独立に選択される）、
又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１記載の組成物：
１−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−３−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−３−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−３−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−３−（１，５−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ピラジン−２−イル］−尿素、
１−［１−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−［１−（２−アミノエチル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、
１−［１−（３−アミノ−プロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−尿素、及び
１−［１−（３−アミノ−プロピル）−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル］−３−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−尿素、並びに
その混合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が以下の構造を有する化合物を含んでなる、請求項１記載の組成物：
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
又はその混合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１６】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、少なくとも約１：１〜少なくとも約ｎ：１であり、ｎがシクロデキストリンの複合体形成部位の総数を表す、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約９：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約５：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
シクロデキストリンに対する二置換尿素化合物のモル比が、約２：１以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
ｐＨ調整剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
水溶液中で約２〜約８のｐＨを有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
水溶液中で約３〜約５のｐＨを有する、請求項２１記載の組成物
【請求項２３】
水溶液中で約４〜約４．７のｐＨを有する、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
抗癌剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗癌剤がＣｈｋ１活性化剤を含んでなる、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
細胞保護剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２７】
制吐剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２８】
造影剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
薬理学的に許容できる賦形剤を更に含んでなる、請求項１記載の組成物。
【請求項３０】
組成物が実質的に無水である、請求項１記載の組成物。
【請求項３１】
水が約５重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
水が約２重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３３】
水が約１重量％未満の量で存在する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３４】
組成物が凍結乾燥される、請求項１記載の組成物。
【請求項３５】
組成物が噴霧乾燥される、請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
患者に治療的有効量の抗癌剤及び治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる、癌治療を強化する方法。
【請求項３７】
患者に治療的有効量の抗癌剤及び治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項３８】
請求項１の組成物の同時若しくは連続的な使用に基づく抗癌剤の治療的有効量が、請求項１記載の組成物がない場合の患者に対して示される抗癌剤の治療的有効量より少ない、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項３９】
前記抗癌剤がＣｈｋ１活性化剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４０】
前記抗癌剤及び請求項１記載の組成物が同時に又は順次投与される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４１】
前記抗癌剤が請求項１の組成物の前に投与される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
請求項１記載の組成物が、経皮、皮下、筋肉内、関節内注射、肺内、口腔内、舌下、鼻腔内、吸入、経皮、膣内、経口、非経口、直腸内、静脈内、皮内、局所、眼内及び／又は腹膜内投与される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４３】
前記抗癌剤が、化学療法剤、放射線治療剤又はその両方を含んでなる、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４４】
前記化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン又はそのアンタゴニスト、放射性同位元素、抗体及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記化学療法剤が、ペメトレキセド、ゲムシタビン、シスプラチン、メトトレキサート、トリメトレキセート及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
前記抗癌剤がアルキル化剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項４７】
前記アルキル化剤がナイトロジェンマスタードである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記ナイトロジェンマスタードが、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン又はクロラムブシルである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記抗癌剤がニトロソ尿素である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５０】
前記ニトロソ尿素が、カルマスティン、ロムスチン又はセムスチンである、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記抗癌剤が、エチレンイミン又はメチルメラミンである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５２】
前記エチレンイミン又はメチルメラミンが、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミド又はヘキサメチルメラミンである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記抗癌剤がアルキルスルホネートである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５４】
前記アルキルスルホネートがブスルファンである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記抗癌剤がトリアジンである、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５６】
前記トリアジンがダカルバジンである、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記抗癌剤が代謝拮抗剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項５８】
前記代謝拮抗剤が葉酸アナログである、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記葉酸アナログが、メトトレキサート、トリメトレキセート又はペメトレキセドである、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記代謝拮抗剤がピリミジンアナログである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ピリミジンアナログが、５−フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、５−アザシチジン又は２，２’−ジフルオロデキシシチジンである、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記代謝拮抗剤がプリンアナログである、請求項５７記載の方法。
【請求項６３】
前記プリンアナログが、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アザチオプリン、２’−デオキシコフォルマイシン、エリスロヒドロキシノニルアデニン、フルダラビン塩又は２−クロロデオキシアデノシンである、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記代謝拮抗剤が、Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤である、請求項５７記載の方法。
【請求項６５】
前記Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトセシン、トポテカン又はイリノテカンである、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
前記抗癌剤が天然物由来である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項６７】
前記抗癌剤がエピポドフィロトキシンである、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記エピポドフィロトキシンがエトポシド又はテノポシドである、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
天然物がビンカアルカロイドである、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
前記ビンカアルカロイドが、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はビノレルビンである、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記抗癌剤が抗生物質である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７２】
前記抗生物質が、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン又はブレオマイシンである、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
前記抗癌剤が放射線感受性増強剤である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７４】
前記放射線感受性増強剤が、５−ブロモデオキシウリジン、５−ヨードデオキシウリジン又はブロモデオキシシチジンである、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記抗癌剤がプラチナ配位化合物である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７６】
前記プラチナ配位化合物が、シスプラチン、カルボプラチン又はオキサリプラチンである、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記抗癌剤がヒドロキシ尿素である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７８】
前記抗癌剤がメチルヒドラジン誘導体である、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項７９】
前記メチルヒドラジン誘導体がＮ−メチルヒドラジン又はプロカルバジンである、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
放射線治療剤が、γ線、Ｘ線、紫外線、可視放射線、赤外線及びマイクロ波、並びにそれらの混合線からなる群から選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項８１】
前記癌が以下からなる群から選択される、請求項３６又は３７記載の方法：
非小細胞肺癌、粘液腫及び円形細胞腫瘍、局所的に進行した腫瘍、転移性癌、Ｅｗｉｎｇ肉腫、癌転移、リンパ節転移、扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、口内癌、多発性骨髄腫、急性リンパ球性白血病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病、流出リンパ腫、胸腺リンパ腫、肺癌、肺の小細胞癌、非小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、副腎皮質癌、ＡＣＴＨ産生腫瘍、乳癌、管癌腫、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸腫瘍形成を伴うポリープ、膵癌、肝癌、膀胱癌、一次性表在性膀胱腫瘍、膀胱の浸潤性移行上皮癌、筋肉浸潤性膀胱癌、前立腺癌、卵巣の癌腫、一次性腹膜上皮癌、頸部癌腫、子宮体癌、膣癌、外陰部癌、子宮癌、精巣癌、陰茎癌、腎臓細胞癌腫、内因性脳腫瘍、神経芽細胞腫、星状細胞脳腫瘍、神経膠腫、中枢神経系への転移性腫瘍細胞の侵入、骨腫及び骨肉腫、悪性黒色腫、ヒト皮膚ケラチン生成細胞の腫瘍進行、扁平上皮細胞癌、甲状腺癌、網膜芽腫、神経芽細胞腫、腹膜滲出液、悪性胸水、中皮腫、Ｗｉｌｍｓ腫瘍、胆嚢癌、栄養芽層癌、血管外皮腫及びカポジ肉腫。
【請求項８２】
前記癌が、結腸直腸癌、頭部癌及び頸部癌、膵癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、外陰部癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、腎臓細胞癌、卵巣癌、脳腫瘍、骨肉腫又は非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項３６又は３７記載の方法。
【請求項８３】
アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脈管炎、腎炎、網膜症、腎疾患、増殖性の皮膚疾患、乾癬、瘢痕化ケロイド、光線性角化症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節炎、骨粗鬆症、全身エリテマトーデス、上皮ダウングロウスを含む目の高増殖性疾患、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、血管増殖性疾患、魚鱗癬及び乳頭腫を治療する方法であって、患者に治療的有効量の請求項１記載の組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項８４】
異常な細胞増殖を伴う障害の治療のための医薬の製造のための、Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物の使用。
【請求項８５】
前記障害が癌を含んでなる、請求項８４記載の使用。
【請求項８６】
前記障害が、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脈管炎、腎炎、網膜症、腎疾患、増殖性の皮膚疾患、乾癬、瘢痕化ケロイド、光線性角化症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、慢性関節リウマチ、全身性若年性慢性関節炎、骨粗鬆症、全身エリテマトーデス、上皮ダウングロウスを含む目の高増殖性疾患、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、血管増殖性疾患、魚鱗癬及び乳頭腫からなる群から選択される、請求項８４記載の使用。
【請求項８７】
ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含有する組成物を含んでなる第一容器と、
ｂ）患者に組成物を投与するための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項８８】
治療薬を含む第二容器を更に含んでなる、請求項８７記載のキット。
【請求項８９】
ａ）Ｃｈｋ１の阻害が可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンを含む組成物を含んでなる第一容器、
ｂ）抗癌剤を含む第二の容器、および
ｃ）患者に前記組成物と抗癌剤を投与するための取扱説明書
を含んでなるキット。
【公表番号】特表２０１０−５０６９４２（Ｐ２０１０−５０６９４２Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３３４２５（Ｐ２００９−５３３４２５）
【出願日】平成１９年１０月２日（２００７．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８０１５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７０２７
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（３９８０７２１６０）イコス・コーポレイション (10)
【氏名又は名称原語表記】ＩＣＯＳ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２日（２００７．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８０１５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７０２７
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（３９８０７２１６０）イコス・コーポレイション (10)
【氏名又は名称原語表記】ＩＣＯＳ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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