グリシントランスポーター１の阻害剤としてのヘテロシクリル置換フェニルメタノン
本発明は、一般式（Ｉ）［式中、（ｉ）は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）よりなる群から選択される、１または２個の追加のＮ−原子を含んでいてもよい、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンである）の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
【化２】
は、
【化３】
よりなる群から選択される、１または２個の追加のＮ−原子を含んでいてもよい、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンであって、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンの１個の追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化４】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ3〜Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
基ｅ）中のＲ’およびＲ'''は、−（ＣＨ2）4−と一緒になって６員環を形成してもよく；またはＲ、Ｒ’、Ｒ''およびＲ'''は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3〜Ｒ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｎ、ｍ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項２】
請求項１に記載の、式ＩＡ：
【化５】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項３】
請求項１に記載の、式ＩＢ：
【化６】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化７】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ４について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項４】
請求項１に記載の、式ＩＣ：
【化８】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化９】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ5について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｏは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項５】
請求項１に記載の、式ＩＤ：
【化１０】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの１個の追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１１】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3〜Ｒ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項６】
請求項１に記載の、式ＩＥ：
【化１２】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
基ｅ）中のＲ’およびＲ'''は、−（ＣＨ2）4−と一緒になって６員環を形成してもよく；またはＲ、Ｒ’、Ｒ''およびＲ'''は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ7について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｑは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項７】
請求項１に記載の、式ＩＦ：
【化１３】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ8について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｒは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項８】
請求項１に記載の、式ＩＧ：
【化１４】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ9は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１５】
の形態であることが可能であってもよく；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ9について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｓは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項９】
請求項１に記載の、式ＩＨ：
【化１６】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１７】
の形態であることが可能であってもよく；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｔは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項１０】
Ｒ1がＯＲ1’であり、Ｒ1’が請求項１または２に記載のとおりである、請求項１または２に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１１】
化合物が、
（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
rac−（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロピルスルファニル−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−エチルスルファニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
４−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−３−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−エチルスルファニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−メチル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（５−メチル−チオフェン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チアゾール−２−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５−エチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−シクロプロピルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［２−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［（１Ｒ，５Ｓ）−５−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピリジン−３−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−フェニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チオフェン−３−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピラゾール−１−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
rac−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
rac−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
rac−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、
rac−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（（１Ｓ，４Ｓ）−５−クロロ−６−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、または
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項１０に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、非置換または置換フェニルである、例えば以下の化合物：
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（３’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、または
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン
である、請求項１または２に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１３】
化合物が、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（３’，４’−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［３−（４−フルオロ−フェニル）−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、または
［２−（４−フルオロ−フェニル）−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項３に記載の一般式ＩＢの化合物。
【請求項１４】
化合物が、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
（３’，４’−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン
である、請求項４に記載の一般式ＩＣの化合物。
【請求項１５】
化合物が、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（２−メチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、または
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−メチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン
である、請求項５に記載の一般式ＩＤの化合物。
【請求項１６】
化合物が、
１−（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル、
１−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゾイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、または
（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項６に記載の一般式ＩＥの化合物。
【請求項１７】
化合物が、
（５−ブロモ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
１−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル、
（６−クロロ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
（４−ブロモ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項７に記載の一般式ＩＦの化合物。
【請求項１８】
化合物が、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ニトロ−インダゾール−１−イル）−メタノン、
（５−クロロ−インダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
（５，７−ジクロロ−インダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項８に記載の一般式ＩＧの化合物。
【請求項１９】
化合物が、
（５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−フェニル］−メタノンである、請求項９に記載の一般式ＩＨの化合物。
【請求項２０】
ａ）
【化１８】
よりなる群から選択される、式ＩＩ：
【化１９】
の化合物と、式ＩＩＩ：
【化２０】
の化合物とを、ＴＢＴＵ等の活性化剤の存在下に反応させて、以下の構造：
【化２１】
（式中、定義は、請求項１に記載されている）
を包含する、式Ｉ：
【化２２】
の化合物とすること、または
ｂ）式：
【化２３】
（式中、ｈａｌは、ＢｒまたはＣｌ等のハロゲン基である）
の化合物と、式Ｖ：
【化２４】
の化合物とを、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に反応させて、式：
【化２５】
（式中、置換基は、請求項１に定義されたとおりである）
の化合物とすること、および
所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、請求項１〜１９に定義された式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法または同等の方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項記載の１以上の化合物および薬学的に適切な賦形剤を含む医薬。
【請求項２３】
グリシン取込み阻害剤に基づく疾病の処置用の、請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
疾病が、精神病、疼痛、記憶および学習における機能不全、統合失調症、認知症、ならびに認知過程が損傷される他の疾患、例えば、注意欠陥障害またはアルツハイマー病である、請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
精神病、疼痛、記憶および学習における神経変性機能不全、統合失調症、認知症、ならびに認知過程が損傷される他の疾患、例えば、注意欠陥障害またはアルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
本明細書中の先に記載の発明。
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
【化２】
は、
【化３】
よりなる群から選択される、１または２個の追加のＮ−原子を含んでいてもよい、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンであって、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンの１個の追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化４】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ3〜Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
基ｅ）中のＲ’およびＲ'''は、−（ＣＨ2）4−と一緒になって６員環を形成してもよく；またはＲ、Ｒ’、Ｒ''およびＲ'''は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3〜Ｒ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｎ、ｍ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項２】
請求項１に記載の、式ＩＡ：
【化５】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ3は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｎは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項３】
請求項１に記載の、式ＩＢ：
【化６】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化７】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ4は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ４について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項４】
請求項１に記載の、式ＩＣ：
【化８】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化９】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ5は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ5について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｏは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項５】
請求項１に記載の、式ＩＤ：
【化１０】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
二環性アミンの１個の追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１１】
の形態であることが可能であってもよく；
Ｒ6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
Ｒ、Ｒ’は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ3〜Ｒ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項６】
請求項１に記載の、式ＩＥ：
【化１２】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
基ｅ）中のＲ’およびＲ'''は、−（ＣＨ2）4−と一緒になって６員環を形成してもよく；またはＲ、Ｒ’、Ｒ''およびＲ'''は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ7について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｑは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項７】
請求項１に記載の、式ＩＦ：
【化１３】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ8について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｒは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項８】
請求項１に記載の、式ＩＧ：
【化１４】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ9は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１５】
の形態であることが可能であってもよく；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ9について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｓは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項９】
請求項１に記載の、式ＩＨ：
【化１６】
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−ＯＲ1’、−ＳＲ1''、シクロアルキル、環状アミド、ヘテロシクロアルキル、アリール、または５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）であり；
Ｒ1’／Ｒ1''は、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、または−（ＣＨ2）x−アリールであり；
Ｒ2は、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−低級アルキル、ＮＯ2、またはＣＮであり；
Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、＝Ｏ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール（酸素、硫黄もしくは窒素よりなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有する）、−ＮＨ−低級アルキル、−Ｎ（低級アルキル）2、環状アミド、−Ｃ（Ｏ）−環状アミド、Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）y−低級アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ2）yＣ（Ｏ）Ｎ（低級アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−アリール、−Ｏ−（ＣＨ2）x−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）x−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）2、２−オキシ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル、または３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルであり；
二環性アミンの追加のＮ−環原子は、そのオキシド
【化１７】
の形態であることが可能であってもよく；
ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ1''およびＲ10について定義されたすべてのアリール−、シクロアルキル−、環状アミド、ヘテロシクロアルキル−、または５員もしくは６員のヘテロアリール基は、置換されていないか、またはヒドロキシ、＝Ｏ、ハロゲン、低級アルキル、フェニル、ハロゲンで置換されている低級アルキル、もしくは低級アルコキシよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｔは、１または２であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩。
【請求項１０】
Ｒ1がＯＲ1’であり、Ｒ1’が請求項１または２に記載のとおりである、請求項１または２に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１１】
化合物が、
（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
rac−（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロピルスルファニル−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−エチルスルファニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
４−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−３−（５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−ベンゼンスルホンアミド、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−エチルスルファニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−メチル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（５−メチル−チオフェン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チアゾール−２−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
（５−エチルスルファニル−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
（５−クロロ−６−メトキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−シクロプロピルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［２−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−５−メタンスルホニル−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［（１Ｒ，５Ｓ）−５−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピリジン−３−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−フェニル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チオフェン−３−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（４−メチル−チオフェン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ピラゾール−１−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
rac−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
rac−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
rac−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、
rac−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（（１Ｓ，４Ｓ）−５−クロロ−６−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−［５−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
（５−フルオロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−メタノン、
［５−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン、または
［５−クロロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項１０に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、非置換または置換フェニルである、例えば以下の化合物：
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（３’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、
（５−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−メタノン、または
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−メタノン
である、請求項１または２に記載の一般式ＩＡの化合物。
【請求項１３】
化合物が、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソブトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
（３’，４’−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、
［３−（４−フルオロ−フェニル）−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（３−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−メタノン、または
［２−（４−フルオロ−フェニル）−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項３に記載の一般式ＩＢの化合物。
【請求項１４】
化合物が、
（２−シクロブチルメトキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
（４’−フルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
（３’，４’−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［５−メタンスルホニル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−（６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン、
［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノン
である、請求項４に記載の一般式ＩＣの化合物。
【請求項１５】
化合物が、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−イル）−（２−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、
（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−フェニル）−（２−メチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン、または
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（２−メチル−５，７−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン
である、請求項５に記載の一般式ＩＤの化合物。
【請求項１６】
化合物が、
１−（４−メタンスルホニル−ビフェニル−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル、
１−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゾイル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−（２−イソプロポキシ−５−メタンスルホニル−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、または
（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項６に記載の一般式ＩＥの化合物。
【請求項１７】
化合物が、
（５−ブロモ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、
１−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル、
（６−クロロ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
（４−ブロモ−インドール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項７に記載の一般式ＩＦの化合物。
【請求項１８】
化合物が、
［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−（５−ニトロ−インダゾール−１−イル）−メタノン、
（５−クロロ−インダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン、または
（５，７−ジクロロ−インダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−メタノン
である、請求項８に記載の一般式ＩＧの化合物。
【請求項１９】
化合物が、
（５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−［５−メタンスルホニル−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−フェニル］−メタノンである、請求項９に記載の一般式ＩＨの化合物。
【請求項２０】
ａ）
【化１８】
よりなる群から選択される、式ＩＩ：
【化１９】
の化合物と、式ＩＩＩ：
【化２０】
の化合物とを、ＴＢＴＵ等の活性化剤の存在下に反応させて、以下の構造：
【化２１】
（式中、定義は、請求項１に記載されている）
を包含する、式Ｉ：
【化２２】
の化合物とすること、または
ｂ）式：
【化２３】
（式中、ｈａｌは、ＢｒまたはＣｌ等のハロゲン基である）
の化合物と、式Ｖ：
【化２４】
の化合物とを、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に反応させて、式：
【化２５】
（式中、置換基は、請求項１に定義されたとおりである）
の化合物とすること、および
所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、請求項１〜１９に定義された式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法または同等の方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項記載の１以上の化合物および薬学的に適切な賦形剤を含む医薬。
【請求項２３】
グリシン取込み阻害剤に基づく疾病の処置用の、請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
疾病が、精神病、疼痛、記憶および学習における機能不全、統合失調症、認知症、ならびに認知過程が損傷される他の疾患、例えば、注意欠陥障害またはアルツハイマー病である、請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
精神病、疼痛、記憶および学習における神経変性機能不全、統合失調症、認知症、ならびに認知過程が損傷される他の疾患、例えば、注意欠陥障害またはアルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
本明細書中の先に記載の発明。
【公表番号】特表２００８−５２９９８２（Ｐ２００８−５２９９８２Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５３５１９（Ｐ２００７−５５３５１９）
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０００７６１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８２００１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０００７６１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８２００１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]