ビスアシル化ヒドロキシルアミン誘導体
本発明は、特定のビスアシル化ヒドロキシルアミン誘導体化合物、そのような化合物を含む医薬組成物およびキット、ならびにそのような化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。特に、本発明は、そのような化合物または医薬組成物を、疾患または状態の発病および／または発症を処置し、防止し、または遅延させるために使用する方法を提供する。いくつかの態様において、疾患または状態は、心血管疾患、虚血、再灌流傷害、癌性疾患、肺高血圧症およびニトロキシル療法に応答する状態から選択される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中：
Ｌは、結合、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり；
Ｙは、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはベンジルであり、ここで前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびベンジルは、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ３または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３およびＲ４は、独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６または−Ｏ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｏ−ヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ５およびＲ６は、独立してアルキルまたはアリールであり、ここで前記アルキルおよびアリールは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており、
ただし、Ｌが−ＳＯ２−であり、Ｒ２がフェニルまたはアルキルであり、Ｙが、Ｗから選択された１つの置換基で置換されているフェニルである場合には、Ｗは４−クロロまたは４−ニトロではなく；また
ただし、Ｌが−ＳＯ２−であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｙが、独立してＷから選択された２つまたは３つの置換基で置換されているフェニルである場合には、置換基の２つは３−ニトロおよび５−ニトロではない、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが−ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、独立してＷから選択された１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙがヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙがベンジルであり、前記ベンジルが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗがハロ、−ＳＯ２Ｒ３または−ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗがクロロ、ブロモ、フルオロまたは−ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルおよびベンジルオキシが、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキルが、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のハロで置換されており、前記ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、またはアルキルで置換されており；また
Ｒ２がアルキルまたはアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ６が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ６が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または独立してアルコキシ、ヘテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがアルキルであり、ここで前記アルキルが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙがアルキルであり、ここで前記アルキルが１つまたは２つ以上のハロで置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンジルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシが、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、トリハロメチル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３および−ＯＲ１１から選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシであり；また
Ｒ２がアルキルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルが、非置換であるか、または独立してハロ、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が以下：
Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ベンズアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ベンジル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ジクロロアセトアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−４−ニトロベンゾイルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）［（２−ブロモフェニル）スルホニル］カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝（プロパノイルオキシ）カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル［（２−メチルプロパノイル）オキシ］｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝［（フェニルカルボニル）オキシ］カルバメート、
エチル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−カルバメート、
エチル（アセチルオキシ）［（２−ブロモフェニル）スルホニル］カルバメート、
ベンジル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ベンジル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝（プロパノイルオキシ）カルバメート；
Ｎ−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−４−メチル−Ｎ−｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−（アセチルオキシ）ベンゾエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミドベンゾエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−クロロベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［２−クロロ−５−（ジメチルカルバモイル）ベンゼン］スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−クロロベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−フェニルアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−メチル−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−フェニルシクロペンタン−１−カルボキシレート；
２−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−アセチルピロリジン−２−カルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド（２Ｒ）−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−４−メチルペンタノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｒ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−｛［（ｔｅｒｔブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝アセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−３−メチルブタノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［（４−クロロフェニル）メタン］スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドモルホリン−４−カルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド４−アセチルピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［シクロヘキシル（メチル）カルバモイル］オキシ｝−Ｎ−［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホニル］カルバメート；
１−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１，４−ジカルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ−（２−メトキシエチル）カルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎジエチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホニル］−Ｎ−｛［メチル（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］オキシ｝カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル］［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）カルボニル］アミノ｝アセテート；
４−｛［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）−カルボニル］オキシ｝オキサン；
４−｛［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）カルボニル］オキシ｝オキサン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［（メトキシカルボニル）オキシ］アミノ｝スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］オキシ｝）アミノ｝スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］カルボニル｝オキシ）アミノ｝−スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［（１，３−ジエトキシプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アミノ｝−スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）［（３−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］カルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
から選択された請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
式（ＩＩ）
【化２】
式中：
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立してアルキルもしくはアリールであり、またはＲ３およびＲ４は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ６Ｒ７であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６およびＲ７は、独立してアルキルまたはアリールであり；
ただし、Ｒ１およびＲ２が各々フェニルである場合には、Ｗは−ＣＮではなく；また
ただし、Ｒ１がフェニルエチルであり、Ｒ２がメチルである場合には、Ｗはクロロではない、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
式（Ｉａ）
【化３】
式中：
Ｌは、結合、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり；
Ｙはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ３または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３およびＲ４は、独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ５およびＲ６は、独立してアルキルまたはアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
以下のもの：
請求項１に記載の化合物；および
薬学的に許容し得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
心血管疾患、虚血、再灌流傷害、癌性疾患、肺高血圧症およびニトロキシル療法に応答する状態から選択された疾患または状態を処置する方法であって、請求項１に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
疾患または状態が心血管疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
心血管疾患が心不全である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
心不全がうっ血性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
心不全が急性うっ血性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
心不全が急性非代償性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
疾患または状態が虚血または再灌流傷害である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
疾患または状態が癌性疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
疾患または状態が乳癌、膵臓癌、前立腺癌または結腸直腸癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
in vivoでのニトロキシルレベルを変調させる方法であって、請求項１に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項３２】
以下のもの：
請求項１に記載の化合物；および
ニトロキシル療法に応答する状態を処置するための使用説明書
を含む、キット。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中：
Ｌは、結合、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり；
Ｙは、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはベンジルであり、ここで前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびベンジルは、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ３または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３およびＲ４は、独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６または−Ｏ−ヘテロシクロアルキルであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｏ−ヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ５およびＲ６は、独立してアルキルまたはアリールであり、ここで前記アルキルおよびアリールは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており、
ただし、Ｌが−ＳＯ２−であり、Ｒ２がフェニルまたはアルキルであり、Ｙが、Ｗから選択された１つの置換基で置換されているフェニルである場合には、Ｗは４−クロロまたは４−ニトロではなく；また
ただし、Ｌが−ＳＯ２−であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｙが、独立してＷから選択された２つまたは３つの置換基で置換されているフェニルである場合には、置換基の２つは３−ニトロおよび５−ニトロではない、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが−ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、独立してＷから選択された１つ、２つまたは３つの置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙがヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙがベンジルであり、前記ベンジルが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗがハロ、−ＳＯ２Ｒ３または−ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗがクロロ、ブロモ、フルオロまたは−ＮＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルおよびベンジルオキシが、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキルが、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上のハロで置換されており、前記ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、またはアルキルで置換されており；また
Ｒ２がアルキルまたはアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ６が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ６が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または独立してアルコキシ、ヘテロアリールおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１から選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがアルキルであり、ここで前記アルキルが、独立してＷから選択された１つまたは２つ以上の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙがアルキルであり、ここで前記アルキルが１つまたは２つ以上のハロで置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンジルまたはベンジルオキシであり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシが、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、トリハロメチル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３および−ＯＲ１１から選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がアルキルまたはアルコキシであり；また
Ｒ２がアルキルまたはフェニルであり、ここで前記フェニルが、非置換であるか、または独立してハロ、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が以下：
Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−アセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ベンズアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ベンジル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ジクロロアセトアミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−トリメチルアセトアミド、
Ｎ−（２−ブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジブロモベンゼンスルホニル）−Ｎ−アセチルオキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−Ｎ−４−ニトロベンゾイルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）［（２−ブロモフェニル）スルホニル］カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝（プロパノイルオキシ）カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル［（２−メチルプロパノイル）オキシ］｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−カルバメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝［（フェニルカルボニル）オキシ］カルバメート、
エチル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−カルバメート、
エチル（アセチルオキシ）［（２−ブロモフェニル）スルホニル］カルバメート、
ベンジル（アセチルオキシ）｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝カルバメート、
ベンジル｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝（プロパノイルオキシ）カルバメート；
Ｎ−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−４−メチル−Ｎ−｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−（アセチルオキシ）ベンゾエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミドベンゾエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−クロロベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［２−クロロ−５−（ジメチルカルバモイル）ベンゼン］スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−クロロベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−フェニルアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−メチル−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−フェニルシクロペンタン−１−カルボキシレート；
２−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド１−アセチルピロリジン−２−カルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド（２Ｒ）−２−フェニルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（３−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−４−メチルペンタノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｒ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝プロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２−｛［（ｔｅｒｔブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝アセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド（２Ｓ）−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−３−メチルブタノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［（４−クロロフェニル）メタン］スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎ−ジメチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドモルホリン−４−カルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド４−アセチルピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［シクロヘキシル（メチル）カルバモイル］オキシ｝−Ｎ−［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホニル］カルバメート；
１−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１，４−ジカルボキシレート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ−（２−メトキシエチル）カルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ，Ｎジエチルカルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミドＮ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホニル］−Ｎ−｛［メチル（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］オキシ｝カルバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル］［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）カルボニル］アミノ｝アセテート；
４−｛［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−メタンスルホニルベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）−カルボニル］オキシ｝オキサン；
４−｛［（｛Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（２−ブロモベンゼン）スルホンアミド｝オキシ）カルボニル］オキシ｝オキサン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］［（メトキシカルボニル）オキシ］アミノ｝スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［（２−メトキシエトキシ）カルボニル］オキシ｝）アミノ｝スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］カルボニル｝オキシ）アミノ｝−スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
１−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［（１，３−ジエトキシプロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝オキシ）アミノ｝−スルホニル）−２−メタンスルホニルベンゼン；
ｔｅｒｔ−ブチル（アセチルオキシ）［（３−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］カルバメート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］１−ベンゾフラン−２−スルホンアミドアセテート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−ブロモチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］３−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２，２−ジメチルプロパノエート；
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド２−メチルプロパノエート；
から選択された請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
式（ＩＩ）
【化２】
式中：
Ｗは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立してアルキルもしくはアリールであり、またはＲ３およびＲ４は、一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ６Ｒ７であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６およびＲ７は、独立してアルキルまたはアリールであり；
ただし、Ｒ１およびＲ２が各々フェニルである場合には、Ｗは−ＣＮではなく；また
ただし、Ｒ１がフェニルエチルであり、Ｒ２がメチルである場合には、Ｗはクロロではない、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
式（Ｉａ）
【化３】
式中：
Ｌは、結合、−ＳＯ２−または−Ｏ−であり；
Ｙはヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または独立してＷから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｗは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ３または−ＣＯＸであり、ここでＸはハロであり、Ｒ３およびＲ４は、独立してアルキルもしくはアリールであるか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、非置換であるかまたは１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシまたは−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで前記アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ベンジル、アルコキシ、アリールオキシおよびベンジルオキシは、非置換であるか、または独立してハロ、アルキル、ニトロ、アルキルスルホニルおよびトリハロメチルから選択された１つもしくは２つ以上の置換基で置換されており；また
Ｒ５およびＲ６は、独立してアルキルまたはアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
以下のもの：
請求項１に記載の化合物；および
薬学的に許容し得る賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
心血管疾患、虚血、再灌流傷害、癌性疾患、肺高血圧症およびニトロキシル療法に応答する状態から選択された疾患または状態を処置する方法であって、請求項１に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２３】
疾患または状態が心血管疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
心血管疾患が心不全である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
心不全がうっ血性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
心不全が急性うっ血性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
心不全が急性非代償性心不全である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
疾患または状態が虚血または再灌流傷害である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
疾患または状態が癌性疾患である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
疾患または状態が乳癌、膵臓癌、前立腺癌または結腸直腸癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
in vivoでのニトロキシルレベルを変調させる方法であって、請求項１に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項３２】
以下のもの：
請求項１に記載の化合物；および
ニトロキシル療法に応答する状態を処置するための使用説明書
を含む、キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５１２９６１（Ｐ２０１３−５１２９６１Ａ）
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３２１１（Ｐ２０１２−５４３２１１）
【出願日】平成２２年１２月７日（２０１０．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９３３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７１９４７
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（３０１０５９６４０）ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ (34)
【出願人】（５１００８２４００）カルディオキル ファーマシューティカルズ，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月７日（２０１０．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９３３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７１９４７
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（３０１０５９６４０）ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ (34)
【出願人】（５１００８２４００）カルディオキル ファーマシューティカルズ，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
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