炎症性疾患の治療用の新規化合物
本発明は式１
【化１】
の新規化合物、これらのヘテロ誘導体、及びこれらの薬理学上適合性の塩、ジアステレオマー、鏡像体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物（これらは呼吸器又は胃腸の病気又は疾患、関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、末梢神経系もしくは中枢神経系に関する疾患、又は癌疾患を治療するのに適している）に関する。また、本発明は前記化合物を含む医薬組成物に関する。
【化１】
の新規化合物、これらのヘテロ誘導体、及びこれらの薬理学上適合性の塩、ジアステレオマー、鏡像体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物（これらは呼吸器又は胃腸の病気又は疾患、関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、末梢神経系もしくは中枢神経系に関する疾患、又は癌疾患を治療するのに適している）に関する。また、本発明は前記化合物を含む医薬組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、重水素化形態であってもよい）。
【化１】
[式中、
ＡはCO、C=NH、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1はフェニル又は芳香族もしくは非芳香族環（これは必要により酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりOH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により一置換又は多置換されていてもよい）を表し、
B2はフェニル又はヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、
ＸはＯ、Ｓ、NR5又はCR6R7を表し、
ｎは０、１、２又は３を表し、
R1はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、COR1.1、COOR1.1CH2COOR1.1を表し、
R1.1はＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R2はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R1とR2は窒素と一緒になって非芳香族複素環を形成し、これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、又は
R2、Ｎ、Ａ及びB1は一緒になって式(i)
【化２】
の二環式基を形成し、
式中、
ＡはCO、C=NH又はC1-3-アルキルを表し、
ｍは１、２又は３を表し、かつ
R3はＨ又はOH、C1-6-ハロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、そのC3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、これらは必要によりC1-6-アルキル、C6-10-アリール、必要によりブリッジされていてもよいC3-8-シクロアルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、OH、ハロゲン及びC6-10-アリールから選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3はC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3はC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、そのC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環は必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた基により置換されていてもよく、又は
R3はC6-10-アリール、C6-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりアリール、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3はC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂは式２の化合物であり、
【化３】
式中、
Z1はＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2はOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C3-10-複素環、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール又はC6-10-アリールを表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-6-アルキル（これは必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3、フェニル（フェニルは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた基により置換されていてもよい）、C3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールにより置換されていてもよく、そのC3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールは必要によりオキソ基又はメチル基により置換されていてもよく、
R3.3はＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R3.4はＨ、C1-6-アルキルもしくはC7-11-アラルキル、-C1-6-アルキレン又はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1はＨ、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、かつ
R3.1.1はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.1.2はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.2はＨ又はC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、オキソ及び非芳香族C3-10-複素環（これは窒素、酸素及び硫黄の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、その非芳香族C3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキルにより置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC3-10複素環（これは必要によりC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、オキソ、OH、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3はベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル及びC3-6-シクロアルキルの中から選ばれた基により置換されていてもよく、かつ
R4はC1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、OR4.1、NR4.1R4.2、CN又はハロゲンを表し、
R4.1はＨ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R4.2はＨ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、かつ
R5はC1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、CON(R5.1)2、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-アリール又はR5.2、SO2-C1-6-アルキル-R5.2及びC1-6-アルキル-R5.2の中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、O-C3-6-シクロアルキル、O-C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-6-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R5.1はC1-6-アルキル、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表し、かつ
R5.2はC6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリールを表し、かつ
R6はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R7はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R6及びR7は一緒になって3-6員炭素環を形成する]
【請求項２】
ＡがCO、C=NH、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1がフェニル又は芳香族もしくは非芳香族環（これは必要により酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりOH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により一置換又は多置換されていてもよい）を表し、
B2がフェニル又はピリジニルを表し、
ＸがＯ、Ｓ、NR5又はCR6R7を表し、
ｎが０、１、２又は３を表し、
R1がＨ、C1-4-アルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、
R2がＨ、C1-4-アルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、又は
R1とR2が窒素と一緒になって非芳香族複素環を形成し、これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、
R3がＨ、OH、C1-6-ハロアルキル又はC6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基（これは必要によりメチル基、オキソ又はOHにより置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンによりブリッジされたC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CN、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、そのC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環は必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これはＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル、オキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されており、Ｂが式２の化合物であり、
【化４】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C3-10-複素環、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール又はC6-10-アリールを表し、又は
R3がフェニル（これはC6-10-アリール、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-4-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC1-4-アルキル[これは必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3及びフェニル（これは必要によりメチル、t-ブチル、Ｆ、Cl、Br、CN、OH、及び複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい]により置換されているフェニルを表し、その複素環は必要によりオキソ基又はメチル基により置換されていてもよく、
R3.3がＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R3.4がＨ、C1-6-アルキル又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3がNR3.1R3.2で置換された、フェニルを表し、
R3.1がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、また
R3.1.1がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.1.2がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.2がＨ、C1-4-アルキル（これは必要によりNH2、NH(C1-4-アルキル)、N(C1-4-アルキル)2、オキソ又は非芳香族C3-10-複素環（これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、また必要によりメチル基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC6-10-アリールを表し、これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含むC5-10-ヘテロアリール（これは必要によりC6-10-アリール、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SH、S-C1-4-アルキル、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリールを表し、これは非芳香族C3-10-複素環（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル及びC3-6-シクロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-4-ハロアルキル、OR4.1、NR4.1R4.2、CN又はハロゲンを表し、
R4.1がＨ、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、
R4.2がＨ、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、かつ
R5がC1-4-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-4-ハロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、CON(R5.1)2、SO2-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-アリール又はR5.2、SO2-C1-4-アルキル-R5.2及びC1-4-アルキル-R5.2の中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、O-C1-4-シクロアルキル、O-C1-4-ハロアルキル、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-4-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2により置換されていてもよく、
R5.1がC1-6-アルキル、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表し、かつ
R5.2がC6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリールを表し、かつ
R6がＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R7がＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R6及びR7が一緒になって3-6員炭素環を形成する、請求項１記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項３】
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンでブリッジされたC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル、及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環（これらは必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン又はC1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これはC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂが式２の化合物であり、
【化５】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール、単環式もしくは二環式C3-10-複素環又はC6-10-アリールを表す、請求項１又は２記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項４】
ＡがCH2、CD2、C=NH、CHMe、CMe2、1,1'-シクロプロピレン又は1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
R5がメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、CONHCH2-フェニル、CH2CF3又はベンジルを表し、これらは必要によりＦにより置換されていてもよく、かつ
ｎが０又は１を表し、
R1がＨを表し、
R2がＨを表す、請求項３記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項５】
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンでブリッジされたC3-8-シクロアルキル及びC1-6-アルキルの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環（これらは必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン又はC1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有するC3-8-複素環及びＮ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜２個のヘテロ原子を有するC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)（式中、R3.4はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンである）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有するC3-8-複素環及びＮ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜２個のヘテロ原子を有するC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要により夫々の場合にＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル、オキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂが式２の化合物であり、
【化６】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール又はO(C1-6-アルキル)を表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール、単環式もしくは二環式C3-10-複素環又はC6-10-アリールを表し、かつ
R4がＨ、Ｆ又はClを表す、請求項３又は４記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項６】
ＡがCO、C=NH、C1-4-アルキレン又はC3-6-シクロアルキレン、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1がフェニル又はピリジニルを表し、
B2がフェニル又はピリジニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０、１、２又は３を表し、
R1がＨ、メチル、エチル又はプロピルを表し、
R2がＨ、メチル、エチル又はプロピルを表し、
R3がＨ、OH、C1-6-ハロアルキルもしくは C6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-シクロアルキルの中から選ばれた基（これは１個、２個又は３個の窒素原子を含んでもよく、またこれは必要によりメチル基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、メチル、エチル、プロピル及びブチルから選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール及びC5-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CN、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりC6-10-アリール、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-4-アルキル、O-C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-4-アルキル、S-C1-4-ハロアルキル、SO2-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりC1-4-アルキル（これは順に必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3、p-フルオロフェニル及び複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりオキソ基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
R3.3がＨ又はC1-4-アルキルを表し、
R3.4がＨ、C1-4-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン又はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3がフェニルを表し、これはNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1がＨ、C1-4-アルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、かつ
R3.1.1がＨ、C1-4-アルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.1.2がＨ、C1-4-アルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.2がＨ、C1-4-アルキル（これは必要によりNH2、NH(C1-4-アルキル)、N(C1-4-アルキル)2、オキソ又はC3-10-複素環（これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、またこれは必要によりメチル基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりC6-10-アリール、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、NH2及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりC1-4-アルキル及びオキソから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりメチル、エチル、プロピル、CF3、CH2CF3、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル又はハロゲンを表し、かつ
R5がC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、C6-10-アリール、SO2-C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、SO2-C6-10-アリール又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレン及びC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-4-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R5.1がC1-4-アルキル又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表す、請求項１から３の１項記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項７】
式1a
【化７】
（式中、Ａ、Ｘ、ｎ、R1、R2、R3及びR4は請求項１から３に示された意味を有する）
の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項８】
ＸがＯを表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項９】
ＸがNR5を表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１０】
ＸがCR6R7を表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１１】
ＡがCH2、CHMe、CMe2、C=NH、1,1'-シクロプロピレン、1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０、１又は２を表し、
R1がＨ、メチル又はエチルを表し、
R2がＨ、メチル又はエチルを表し、
R3がＨ、シクロプロピル、シクロブチル、N-メチル-ピペリジニル、ピリジニル、フェニル又は4-フェニル-シクロヘキサンを表し、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CONH2、CONHMe、CONMe2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SH、SO2Me、SONH2、SONMe2、NO2、NH2、NHMe及びNMe2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりCOOH、COOMe、NH2、NMe2、NHCOMe、NHCOO-tert-ブチル、NMe(ベンジル)、p-フルオロフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジン-2-オンイル、イミダゾリル及びトリアゾリルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはNR3.1R3.2により置換されており、
R3.1がＨ、メチル、COH、COMe、COOMe、CONH2、CONMe2、SO2Me、SO2CF3又はSO2-フェニルを表し、かつ
R3.2がＨ又はメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NHMe、NMe2、N-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、そのN-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルは必要により更に別のオキソにより置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはC3-10-複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されており、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりメチル、プロピル、CF3、CH2CF3、シクロプロピル及びシクロヘキシルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がメチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CH2CF3、Ｆ、Cl、又はBrを表し、
R5がメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CH2CF3、COR5.1、CONHR5.1、フェニル、フェニルスルホニル及びベンジルの中から選ばれた基を表し、ベンジルが必要によりメチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SO2Me、SONH2、SONMe2、NO2、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R5.1がメチル、エチル、プロピル、ブチル又はベンジルを表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１２】
ＡがCH2、CHMe、CMe2、1,1'-シクロプロピレン、1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０又は１を表し、
R1がＨを表し、
R2がＨを表し、
R3がＨ、4-フェニル-シクロヘキサニルを表し、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1がＨ、メチル、SO2Me、SO2CF3、又はSO2-フェニルを表し、かつ
R3.2がＨ又はメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NHMe、NMe2、オキソ、N-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SO2Me、SONH2、SONMe、NO2、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されており、又は
R3がフェニルを表し、これはC3-10-複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
R4がＨ、Ｆ又はClを表し、
R5がメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、CH2CF3又はベンジルを表し、ベンジルが必要によりＦにより置換されていてもよい、請求項１から７又は１１の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１３】
医薬組成物としての請求項１から１２の１項記載の化合物。
【請求項１４】
PDE4酵素の抑制により治療し得る疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１５】
呼吸器又は胃腸の病気又は疾患、そしてまた関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、癌だけでなく、末梢神経系又は中枢神経系の疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
増大された粘液生成、炎症及び／又は気道の閉塞性疾患により伴われる呼吸器又は肺の疾患の予防及び治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
炎症性疾患及び閉塞性疾患、例えば、COPD、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
胃腸道の炎症性疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１９】
末梢神経系又は中枢神経系の疾患、例えば、鬱病、双極性鬱病又は躁鬱病、急性及び慢性の不安状態、精神分裂症、アルツハイマー病、パーキンソン病、急性及び慢性の多発性硬化症又は急性及び慢性の痛みだけでなく、卒中、低酸素又は頭蓋脳のトラウマにより生じた脳の損傷の予防及び治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの一種以上の化合物を含むことを特徴とする、医薬製剤。
【請求項２１】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの化合物を含むことを特徴とする、吸入による投与に適した医薬製剤。
【請求項２２】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの一種以上の化合物に加えて、付加的な活性物質として、ベータミメチックス、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、その他のPDE4-インヒビター、LTD4-アンタゴニスト、EGFR-インヒビター、ドーパミンアゴニスト、H1-抗ヒスタミン薬、PAF-アンタゴニスト及びPI3-キナーゼインヒビター又はこれらの二重もしくは三重の組み合わせのカテゴリーから選ばれた一種以上の化合物を含むことを特徴とする医薬組み合わせ。
【請求項２３】
式ｉ、ii又はiii
【化８】
（式中、Ｘ、Ａ、R2及びR3は請求項１から１２に定義された意味を有し、かつPGは水素又は好適な保護基である）
のスキーム１記載の方法の中間体生成物。
【請求項２４】
PGがアリルオキシカルボニル保護基又はtert-ブチルオキシカルボニル保護基であり、かつＸがＯ又はNR5（R5は請求項１に定義されたとおりである）である、請求項２３記載の中間体生成物。
【請求項２５】
式Ｉ、II、III、IV又はＶ
【化９】
（式中、ＧはNO2又はNH2を表し、かつＸ及びR3は請求項１から１２に定義された意味を有する）
のスキーム２記載の方法の中間体生成物。
【請求項１】
式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、重水素化形態であってもよい）。
【化１】
[式中、
ＡはCO、C=NH、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1はフェニル又は芳香族もしくは非芳香族環（これは必要により酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりOH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により一置換又は多置換されていてもよい）を表し、
B2はフェニル又はヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、
ＸはＯ、Ｓ、NR5又はCR6R7を表し、
ｎは０、１、２又は３を表し、
R1はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、COR1.1、COOR1.1CH2COOR1.1を表し、
R1.1はＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R2はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R1とR2は窒素と一緒になって非芳香族複素環を形成し、これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、又は
R2、Ｎ、Ａ及びB1は一緒になって式(i)
【化２】
の二環式基を形成し、
式中、
ＡはCO、C=NH又はC1-3-アルキルを表し、
ｍは１、２又は３を表し、かつ
R3はＨ又はOH、C1-6-ハロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、そのC3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、これらは必要によりC1-6-アルキル、C6-10-アリール、必要によりブリッジされていてもよいC3-8-シクロアルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、OH、ハロゲン及びC6-10-アリールから選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3はC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3はC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、そのC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環は必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた基により置換されていてもよく、又は
R3はC6-10-アリール、C6-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりアリール、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3はC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂは式２の化合物であり、
【化３】
式中、
Z1はＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2はOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C3-10-複素環、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール又はC6-10-アリールを表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-6-アルキル（これは必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3、フェニル（フェニルは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた基により置換されていてもよい）、C3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールにより置換されていてもよく、そのC3-10-複素環及びC5-10-ヘテロアリールは必要によりオキソ基又はメチル基により置換されていてもよく、
R3.3はＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R3.4はＨ、C1-6-アルキルもしくはC7-11-アラルキル、-C1-6-アルキレン又はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1はＨ、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、かつ
R3.1.1はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.1.2はＨ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.2はＨ又はC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、オキソ及び非芳香族C3-10-複素環（これは窒素、酸素及び硫黄の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、その非芳香族C3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキルにより置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3はC6-10-アリール及びC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC3-10複素環（これは必要によりC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、オキソ、OH、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3はベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル及びC3-6-シクロアルキルの中から選ばれた基により置換されていてもよく、かつ
R4はC1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、OR4.1、NR4.1R4.2、CN又はハロゲンを表し、
R4.1はＨ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R4.2はＨ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、かつ
R5はC1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、CON(R5.1)2、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-アリール又はR5.2、SO2-C1-6-アルキル-R5.2及びC1-6-アルキル-R5.2の中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、CN、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、O-C3-6-シクロアルキル、O-C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-6-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R5.1はC1-6-アルキル、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表し、かつ
R5.2はC6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリールを表し、かつ
R6はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R7はＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R6及びR7は一緒になって3-6員炭素環を形成する]
【請求項２】
ＡがCO、C=NH、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1がフェニル又は芳香族もしくは非芳香族環（これは必要により酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりOH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により一置換又は多置換されていてもよい）を表し、
B2がフェニル又はピリジニルを表し、
ＸがＯ、Ｓ、NR5又はCR6R7を表し、
ｎが０、１、２又は３を表し、
R1がＨ、C1-4-アルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、
R2がＨ、C1-4-アルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、又は
R1とR2が窒素と一緒になって非芳香族複素環を形成し、これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、
R3がＨ、OH、C1-6-ハロアルキル又はC6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基（これは必要によりメチル基、オキソ又はOHにより置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンによりブリッジされたC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CN、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、そのC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環は必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これはＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル、オキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されており、Ｂが式２の化合物であり、
【化４】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C3-10-複素環、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール又はC6-10-アリールを表し、又は
R3がフェニル（これはC6-10-アリール、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-4-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC1-4-アルキル[これは必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3及びフェニル（これは必要によりメチル、t-ブチル、Ｆ、Cl、Br、CN、OH、及び複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい]により置換されているフェニルを表し、その複素環は必要によりオキソ基又はメチル基により置換されていてもよく、
R3.3がＨ又はC1-6-アルキルを表し、
R3.4がＨ、C1-6-アルキル又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3がNR3.1R3.2で置換された、フェニルを表し、
R3.1がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、また
R3.1.1がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.1.2がＨ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル又はC6-10-アリールを表し、かつ
R3.2がＨ、C1-4-アルキル（これは必要によりNH2、NH(C1-4-アルキル)、N(C1-4-アルキル)2、オキソ又は非芳香族C3-10-複素環（これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、また必要によりメチル基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がC6-10-アリールを表し、これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含むC5-10-ヘテロアリール（これは必要によりC6-10-アリール、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SH、S-C1-4-アルキル、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリールを表し、これは非芳香族C3-10-複素環（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル及びC3-6-シクロアルキルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-4-ハロアルキル、OR4.1、NR4.1R4.2、CN又はハロゲンを表し、
R4.1がＨ、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、
R4.2がＨ、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC1-4-ハロアルキルを表し、かつ
R5がC1-4-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C1-4-ハロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、CON(R5.1)2、SO2-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-アリール又はR5.2、SO2-C1-4-アルキル-R5.2及びC1-4-アルキル-R5.2の中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、O-C1-4-シクロアルキル、O-C1-4-ハロアルキル、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-4-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2により置換されていてもよく、
R5.1がC1-6-アルキル、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表し、かつ
R5.2がC6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリールを表し、かつ
R6がＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、
R7がＨ、C1-6-アルキル又はC1-6-ハロアルキルを表し、又は
R6及びR7が一緒になって3-6員炭素環を形成する、請求項１記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項３】
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、COアリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンでブリッジされたC3-8-シクロアルキル、C5-8-シクロアルケニル、C1-6-アルキル、及びC1-6-アルカノールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環（これらは必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン又はC1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これはC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた基を表し、これは必要によりＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂが式２の化合物であり、
【化５】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、O(C1-6-アルキル)、C6-10-アリール、O-C6-10-アリール、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2又はC3-7-シクロアルキルを表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール、単環式もしくは二環式C3-10-複素環又はC6-10-アリールを表す、請求項１又は２記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項４】
ＡがCH2、CD2、C=NH、CHMe、CMe2、1,1'-シクロプロピレン又は1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
R5がメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、CONHCH2-フェニル、CH2CF3又はベンジルを表し、これらは必要によりＦにより置換されていてもよく、かつ
ｎが０又は１を表し、
R1がＨを表し、
R2がＨを表す、請求項３記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項５】
R3がC1-6-アルキルを表し、これは必要によりハロゲン、OH、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC3-8-シクロアルキル、C1-3-アルキレンでブリッジされたC3-8-シクロアルキル及びC1-6-アルキルの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C3-8-シクロアルキル、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、C5-10-ヘテロアリール及びC3-10-複素環（これらは必要によりオキソ、ヒドロキシル、ハロゲン又はC1-6-アルキル及びC1-6-ハロアルキルから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がC6-10-アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有するC3-8-複素環及びＮ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜２個のヘテロ原子を有するC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-6-アルキル、CON(C1-6-アルキル)2、COOH、COO-C1-6-アルキル、COH、CO-C1-6-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルカノール、SO2-C1-6-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-6-アルキル、SO2-N(C1-6-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2及びN-(SO2-C1-4-アルキル)(R3.4)（式中、R3.4はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンである）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がC1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、C5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレン、C3-7-シクロアルキル、C6-10-アリール、Ｎ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有するC3-8-複素環及びＮ、Ｏ、Ｓから選ばれた１〜２個のヘテロ原子を有するC5-10-ヘテロアリールの中から選ばれた基を表し、これは必要により夫々の場合にＢ、ハロゲン、OH、C1-6-アルキル、オキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、Ｂが式２の化合物であり、
【化６】
式中、
Z1がＨ、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール又はO(C1-6-アルキル)を表し、かつ
Z2がOH、NH2、NH(C1-6-アルキル)、N(C1-6-アルキル)2、O(C1-6-アルキル)、単環式もしくは二環式C3-7-シクロアルキル、単環式もしくは二環式C5-10-ヘテロアリール、単環式もしくは二環式C3-10-複素環又はC6-10-アリールを表し、かつ
R4がＨ、Ｆ又はClを表す、請求項３又は４記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項６】
ＡがCO、C=NH、C1-4-アルキレン又はC3-6-シクロアルキレン、C1-6-アルキレン又はC3-8-シクロアルキレンを表し、
B1がフェニル又はピリジニルを表し、
B2がフェニル又はピリジニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０、１、２又は３を表し、
R1がＨ、メチル、エチル又はプロピルを表し、
R2がＨ、メチル、エチル又はプロピルを表し、
R3がＨ、OH、C1-6-ハロアルキルもしくは C6-10-アリール又はC5-10-ヘテロアリール及びC3-10-シクロアルキルの中から選ばれた基（これは１個、２個又は３個の窒素原子を含んでもよく、またこれは必要によりメチル基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、メチル、エチル、プロピル及びブチルから選ばれた基を表し、これは必要によりC6-10-アリール及びC5-10-複素環の中から選ばれた１個以上の基（これは順に必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CN、OH、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲン、S-C1-6-アルキル、S-C1-6-ハロアルキル、NO2、NH2、NH-C1-6-アルキル及びN(C1-6-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりC6-10-アリール、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、CO-C6-10-アリール、OH、O-C1-4-アルキル、O-C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、SH、S-C1-4-アルキル、S-C1-4-ハロアルキル、SO2-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-ハロアルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりC1-4-アルキル（これは順に必要によりCOOR3.3、NR3.3R3.4、NHCOR3.3、NHCOOR3.3、p-フルオロフェニル及び複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またこれは必要によりオキソ基により置換されていてもよい）の中から選ばれた基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
R3.3がＨ又はC1-4-アルキルを表し、
R3.4がＨ、C1-4-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン又はC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンを表し、又は
R3がフェニルを表し、これはNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1がＨ、C1-4-アルキル、COR3.1.1、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2又はSO2-R3.1.1を表し、かつ
R3.1.1がＨ、C1-4-アルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.1.2がＨ、C1-4-アルキル又はC6-10-アリールを表し、
R3.2がＨ、C1-4-アルキル（これは必要によりNH2、NH(C1-4-アルキル)、N(C1-4-アルキル)2、オキソ又はC3-10-複素環（これは１個又は２個の窒素原子を含んでもよく、またこれは必要によりメチル基により置換されていてもよい）の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりC6-10-アリール、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、C3-6-シクロアルキル、CN、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、NH2及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりC1-4-アルキル及びオキソから選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりメチル、エチル、プロピル、CF3、CH2CF3、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル又はハロゲンを表し、かつ
R5がC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、COR5.1、CONHR5.1、C6-10-アリール、SO2-C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、SO2-C6-10-アリール又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレン及びC5-10-ヘテロアリール-C1-6-アルキレンの中から選ばれた基を表し、これは必要によりC1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、CN、C1-4-ハロアルキル、CONH2、CONH-C1-4-アルキル、CON(C1-4-アルキル)2、COOH、COO-C1-4-アルキル、COH、CO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、SO2-C1-4-アルキル、SO2-NH2、SO2-NH-C1-4-アルキル、SO2-N(C1-4-アルキル)2、NO2、NH2、NH-C1-4-アルキル及びN(C1-4-アルキル)2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R5.1がC1-4-アルキル又はC6-10-アリール-C1-6-アルキレンを表す、請求項１から３の１項記載の式１の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項７】
式1a
【化７】
（式中、Ａ、Ｘ、ｎ、R1、R2、R3及びR4は請求項１から３に示された意味を有する）
の化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項８】
ＸがＯを表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項９】
ＸがNR5を表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１０】
ＸがCR6R7を表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１１】
ＡがCH2、CHMe、CMe2、C=NH、1,1'-シクロプロピレン、1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０、１又は２を表し、
R1がＨ、メチル又はエチルを表し、
R2がＨ、メチル又はエチルを表し、
R3がＨ、シクロプロピル、シクロブチル、N-メチル-ピペリジニル、ピリジニル、フェニル又は4-フェニル-シクロヘキサンを表し、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CONH2、CONHMe、CONMe2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SH、SO2Me、SONH2、SONMe2、NO2、NH2、NHMe及びNMe2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりCOOH、COOMe、NH2、NMe2、NHCOMe、NHCOO-tert-ブチル、NMe(ベンジル)、p-フルオロフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジン-2-オンイル、イミダゾリル及びトリアゾリルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはNR3.1R3.2により置換されており、
R3.1がＨ、メチル、COH、COMe、COOMe、CONH2、CONMe2、SO2Me、SO2CF3又はSO2-フェニルを表し、かつ
R3.2がＨ又はメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NHMe、NMe2、N-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、そのN-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルは必要により更に別のオキソにより置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、又は
R3がフェニルを表し、これはC3-10-複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されており、又は
R3がベンゾイミダゾリルを表し、これは必要によりメチル、プロピル、CF3、CH2CF3、シクロプロピル及びシクロヘキシルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、かつ
R4がメチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CH2CF3、Ｆ、Cl、又はBrを表し、
R5がメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CH2CF3、COR5.1、CONHR5.1、フェニル、フェニルスルホニル及びベンジルの中から選ばれた基を表し、ベンジルが必要によりメチル、エチル、プロピル、ブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SO2Me、SONH2、SONMe2、NO2、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよく、
R5.1がメチル、エチル、プロピル、ブチル又はベンジルを表す、請求項１から７の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１２】
ＡがCH2、CHMe、CMe2、1,1'-シクロプロピレン、1,1'-シクロブチリデンを表し、
B1がフェニルを表し、
B2がフェニルを表し、
ＸがＯ又はNR5を表し、
ｎが０又は１を表し、
R1がＨを表し、
R2がＨを表し、
R3がＨ、4-フェニル-シクロヘキサニルを表し、又は
R3がフェニルを表し、これは必要によりNR3.1R3.2により置換されていてもよく、
R3.1がＨ、メチル、SO2Me、SO2CF3、又はSO2-フェニルを表し、かつ
R3.2がＨ又はメチル及びエチルの中から選ばれた基（これは必要によりNH2、NHMe、NMe2、オキソ、N-ピペリジニル、N-モルホリニル及びN-メチル-ピペラジニルの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）を表し、又は
R3がフェニルを表し、これはC5-10-ヘテロアリール（これは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC5-10-ヘテロアリールは必要によりフェニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、CF3、CN、CONH2、CONMe2、CONEt2、COOH、COOMe、COOEt、COH、COMe、OH、OMe、OEt、Ｆ、Cl、Br、SO2Me、SONH2、SONMe、NO2、NH2、NMe2、NEt2及びNPr2の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されており、又は
R3がフェニルを表し、これはC3-10-複素環（これは酸素及び窒素の中から選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含んでもよく、そのC3-10-複素環は必要によりC1-4-アルキル及びオキソの中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
R4がＨ、Ｆ又はClを表し、
R5がメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、CH2CF3又はベンジルを表し、ベンジルが必要によりＦにより置換されていてもよい、請求項１から７又は１１の１項記載の式１又は1aの化合物（必要によりこれらのラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーの形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態だけでなく、これらの重水素化形態であってもよい）。
【請求項１３】
医薬組成物としての請求項１から１２の１項記載の化合物。
【請求項１４】
PDE4酵素の抑制により治療し得る疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１５】
呼吸器又は胃腸の病気又は疾患、そしてまた関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、癌だけでなく、末梢神経系又は中枢神経系の疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
増大された粘液生成、炎症及び／又は気道の閉塞性疾患により伴われる呼吸器又は肺の疾患の予防及び治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
炎症性疾患及び閉塞性疾患、例えば、COPD、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
胃腸道の炎症性疾患の治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項１９】
末梢神経系又は中枢神経系の疾患、例えば、鬱病、双極性鬱病又は躁鬱病、急性及び慢性の不安状態、精神分裂症、アルツハイマー病、パーキンソン病、急性及び慢性の多発性硬化症又は急性及び慢性の痛みだけでなく、卒中、低酸素又は頭蓋脳のトラウマにより生じた脳の損傷の予防及び治療のための薬物を調製するための請求項１から１２の１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの一種以上の化合物を含むことを特徴とする、医薬製剤。
【請求項２１】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの化合物を含むことを特徴とする、吸入による投与に適した医薬製剤。
【請求項２２】
請求項１から１２の１項記載の式１又は1aの一種以上の化合物に加えて、付加的な活性物質として、ベータミメチックス、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、その他のPDE4-インヒビター、LTD4-アンタゴニスト、EGFR-インヒビター、ドーパミンアゴニスト、H1-抗ヒスタミン薬、PAF-アンタゴニスト及びPI3-キナーゼインヒビター又はこれらの二重もしくは三重の組み合わせのカテゴリーから選ばれた一種以上の化合物を含むことを特徴とする医薬組み合わせ。
【請求項２３】
式ｉ、ii又はiii
【化８】
（式中、Ｘ、Ａ、R2及びR3は請求項１から１２に定義された意味を有し、かつPGは水素又は好適な保護基である）
のスキーム１記載の方法の中間体生成物。
【請求項２４】
PGがアリルオキシカルボニル保護基又はtert-ブチルオキシカルボニル保護基であり、かつＸがＯ又はNR5（R5は請求項１に定義されたとおりである）である、請求項２３記載の中間体生成物。
【請求項２５】
式Ｉ、II、III、IV又はＶ
【化９】
（式中、ＧはNO2又はNH2を表し、かつＸ及びR3は請求項１から１２に定義された意味を有する）
のスキーム２記載の方法の中間体生成物。
【公表番号】特表２００８−５３９１９０（Ｐ２００８−５３９１９０Ａ）
【公表日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０８１９１（Ｐ２００８−５０８１９１）
【出願日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６１５８６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１４３７１
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６１５８６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１４３７１
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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