オキシム誘導体及びその製法
【課題】本発明の課題は、グルコキナーゼ活性化薬として有用な化合物の提供である。
【解決手段】該化合物は式［Ｉ］：
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔはヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル等である。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン原子等である。
Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、テトラゾリル等である。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩である。
【解決手段】該化合物は式［Ｉ］：
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔはヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル等である。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン原子等である。
Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、テトラゾリル等である。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔはヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環チオ、置換若しくは非置換へテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。］
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化薬。
【請求項２】
一般式［Ｉ］：
【化２】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化３】
で示される、ヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子である。
Ｒ2はシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニルである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、環Ａはチアゾリル又はチアジアゾリルではない。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項２記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項４】
一般式［Ｉ］：
【化４】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化５】
で示される、ヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環チオ、置換若しくは非置換へテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、Ｑがシクロアルキル、アルキル又はアルケニルであるとき、Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、シアノ、置換若しくは非置換アリール、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル又はハロゲン原子から選択される二つの基のいずれの組合せでもない。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ1が水素原子又はハロゲン原子である、請求項４記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ1が水素原子である、請求項４記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換ヘテロ環スルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ又は置換若しくは非置換へテロアリールである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル又は置換若しくは非置換ヘテロ環スルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル又は置換若しくは非置換アミノスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ2における「置換アミノスルホニル」の置換基が置換若しくは非置換アルキル、シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロ環又はアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ2における「置換アルキルスルホニル」の置換基がアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１３】
環Ａがアリールである、請求項４〜１２のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１４】
環Ａがフェニル又はピリジルである、請求項４〜１２のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｑがシクロアルキル、ヘテロ環基又はアルキルであり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキル又はアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、ヒドロキシ、アルキルチオ又はハロゲン原子でない、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｑがシクロアルキル又はヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル又はヒドロキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、ヒドロキシでない、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１７】
−Ｑ（Ｒ3）（Ｒ4）で示される基がヘテロ環基、又は１〜２の置換若しくは非置換ヘテロアリール基で置換されたアルキルである、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｑがヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が共に水素原子である、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１９】
環Ｔが式：
【化６】
で示されるヘテロアリールである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２０】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２１】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２２】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２３】
環Ｔがチアゾリル又はチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｒ5が水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２５】
Ｒ5が水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２６】
Ｒ5がハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２７】
Ｒ5が置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２８】
Ｒ5における「置換アルキル」の置換基が置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、トリアルキルシリルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環オキシ、ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヒドロキシイミノ、ハロゲン原子、カルボキシル、アルコキシカルボニル又はアルカノイルオキシである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２９】
Ｒ6が水素原子又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３０】
Ｒ6が水素原子である、請求項４〜２８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３１】
一般式［ＩＩ］：
【化７】
［式中、Ｚ2は水素原子又はアルキルであり、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［ＩＩＩ］：
【化８】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化９】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３２】
一般式［ＩＸ］：
【化１０】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［Ｖ］：
【化１１】
［式中、Ｚ3はヒドロキシ、ハロゲン原子、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホニルオキシであり、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化１２】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３３】
一般式［Ｘ］：
【化１３】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［ＸＩ］：
【化１４】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化１５】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３４】
一般式［ＩＩ］：
【化１６】
［式中、Ｚ2は請求項３２に定義のものと同一の意味を有し、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物又はその塩。
【請求項３５】
一般式［Ｘ］：
【化１７】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物又はその塩。
【請求項３６】
有効量の請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容し得る塩を投与することを特徴とする、糖尿病、又は網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患若しくは動脈硬化などの糖尿病合併症、又は肥満の予防又は治療方法。
【請求項３７】
糖尿病、又は網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患若しくは動脈硬化などの糖尿病合併症、又は肥満の治療又は予防のための薬剤の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容し得る塩の使用。
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔはヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環チオ、置換若しくは非置換へテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。］
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化薬。
【請求項２】
一般式［Ｉ］：
【化２】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化３】
で示される、ヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子である。
Ｒ2はシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニルである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、環Ａはチアゾリル又はチアジアゾリルではない。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項２記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項４】
一般式［Ｉ］：
【化４】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化５】
で示される、ヘテロアリール又はヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環チオ、置換若しくは非置換へテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、Ｑがシクロアルキル、アルキル又はアルケニルであるとき、Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、シアノ、置換若しくは非置換アリール、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル又はハロゲン原子から選択される二つの基のいずれの組合せでもない。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ1が水素原子又はハロゲン原子である、請求項４記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ1が水素原子である、請求項４記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換ヘテロ環スルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ又は置換若しくは非置換へテロアリールである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル又は置換若しくは非置換ヘテロ環スルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル又は置換若しくは非置換アミノスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ2における「置換アミノスルホニル」の置換基が置換若しくは非置換アルキル、シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロ環又はアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ2における「置換アルキルスルホニル」の置換基がアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１３】
環Ａがアリールである、請求項４〜１２のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１４】
環Ａがフェニル又はピリジルである、請求項４〜１２のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｑがシクロアルキル、ヘテロ環基又はアルキルであり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキル又はアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、ヒドロキシ、アルキルチオ又はハロゲン原子でない、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｑがシクロアルキル又はヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル又はヒドロキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、ヒドロキシでない、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１７】
−Ｑ（Ｒ3）（Ｒ4）で示される基がヘテロ環基、又は１〜２の置換若しくは非置換ヘテロアリール基で置換されたアルキルである、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｑがヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が共に水素原子である、請求項４〜１４のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項１９】
環Ｔが式：
【化６】
で示されるヘテロアリールである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２０】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２１】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２２】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２３】
環Ｔがチアゾリル又はチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｒ5が水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２５】
Ｒ5が水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２６】
Ｒ5がハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２７】
Ｒ5が置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２８】
Ｒ5における「置換アルキル」の置換基が置換若しくは非置換へテロ環基、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、トリアルキルシリルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換へテロ環オキシ、ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヒドロキシイミノ、ハロゲン原子、カルボキシル、アルコキシカルボニル又はアルカノイルオキシである、請求項４〜２３のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項２９】
Ｒ6が水素原子又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３０】
Ｒ6が水素原子である、請求項４〜２８のいずれかに記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３１】
一般式［ＩＩ］：
【化７】
［式中、Ｚ2は水素原子又はアルキルであり、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［ＩＩＩ］：
【化８】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化９】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３２】
一般式［ＩＸ］：
【化１０】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［Ｖ］：
【化１１】
［式中、Ｚ3はヒドロキシ、ハロゲン原子、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホニルオキシであり、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化１２】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３３】
一般式［Ｘ］：
【化１３】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物と一般式［ＸＩ］：
【化１４】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］：
【化１５】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示されるオキシム誘導体の製法。
【請求項３４】
一般式［ＩＩ］：
【化１６】
［式中、Ｚ2は請求項３２に定義のものと同一の意味を有し、他の記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物又はその塩。
【請求項３５】
一般式［Ｘ］：
【化１７】
［式中、記号は請求項１に定義のものと同一の意味を有する］
で示される化合物又はその塩。
【請求項３６】
有効量の請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容し得る塩を投与することを特徴とする、糖尿病、又は網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患若しくは動脈硬化などの糖尿病合併症、又は肥満の予防又は治療方法。
【請求項３７】
糖尿病、又は網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患若しくは動脈硬化などの糖尿病合併症、又は肥満の治療又は予防のための薬剤の製造における請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬理的に許容し得る塩の使用。
【公開番号】特開２００８−１９２４１（Ｐ２００８−１９２４１Ａ）
【公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１３２（Ｐ２００７−５１１３２）
【出願日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【分割の表示】特願２００７−５２８４１６（Ｐ２００７−５２８４１６）の分割
【原出願日】平成１８年７月１０日（２００６．７．１０）
【出願人】（０００００２９５６）田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【分割の表示】特願２００７−５２８４１６（Ｐ２００７−５２８４１６）の分割
【原出願日】平成１８年７月１０日（２００６．７．１０）
【出願人】（０００００２９５６）田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
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