ホスファチジルイノシトール３−キナーゼのイソインドリノンインヒビター
本発明は、ＰＩ３Ｋ、特に、ＰＩ３Ｋγのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、前記化合物を含む薬学的に許容され得る組成物、および様々な疾患、状態または障害の処置においてその組成物を使用する方法も提供する。本発明の組成物は、薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含んでもよく、また、多発性硬化症を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤などの治療薬をさらに含んでもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１２０】
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＨ３であり；
Ｒ１は、フェニル環、５〜６員ヘテロアリール環、ピリドン環、または９〜１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−６脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−２−５〜６員複素環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ１ａの前記脂肪族または脂環式の最大３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で置換され得、Ｒ１ａの前記脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、必要に応じてかつ独立して、最大４個のＪＲで置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−（ＣＨ２）０−２ＣＮ、−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ１ｂ、フェニルもしくは５〜６員ヘテロアリール、４−６ヘテロシクリルまたは９−１１縮合二環式のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される最大３個の原子を有し、前記脂環式、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＲ１ｃで必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、またはＮもしくはＯから選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６複素環式から選択されるか、または２つのＲ１ｂが、それらが結合している原子と一体となって、５〜６員複素環式環を形成し、ここで、脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｃは、独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個の原子を有するＣ４−７ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６脂肪族、−ＯＣ３−６脂環式、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２脂肪族もしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３脂肪族、またはベンジルであり；そして
Ｒ４は、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員脂環式環、ＮもしくはＯから選択される最大２個の原子を有する３〜６員複素環式環、またはＣ２アルケニルを形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記脂肪族、脂環式もしくはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子、または最大２個のＣ１−２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＨもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
Ａは、ＮまたはＣＲＡであり；
Ｂは、ＮもしくはＣＲＢであるか、またはＡ＝Ｂは、硫黄原子であり；
Ｃは、ＮまたはＣＲＣであり；
Ｄは、ＮまたはＣＲＤであり；
Ｅは、ＮまたはＣＲＥであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの２個以下が、Ｎであり；
ＲＡは、水素、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
ＲＢは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２または−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３であり；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり、ここで、前記脂肪族の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得；
ＲＤは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−ＯＲ１ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２フェニル−ＯＨ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得、ＲＤの前記脂肪族、脂環式またはフェニルの各々は、最大５個のフッ素原子で置換され得るか；またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
各ＲＤ１は、独立して、水素またはＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＥは、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣ１−２脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｃ１−３脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、アゼチジン−１−イルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨ２Ｆ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキルまたはベンジルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員シクロアルキル環、１つの酸素原子を有する３〜６員複素環式環を形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＦ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルで必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
各Ｒ１ｂが、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
ＲＢが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、−ＣＦ３またはＣ１−２脂肪族であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族または脂環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
ＲＥが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジン−１−イルであり；
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−２アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−２アルキルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−２アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
式：
【化１２１】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、フェニル環、５員ヘテロアリール環、６員ヘテロアリール環または９もしくは１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）または−ＯＲ１ｂであり、ここで、前記脂肪族または脂環式の各々は、最大３個のＪＲで必要に応じて置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＲ１ｂ、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大３個の原子を有する５員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３またはＣＨ３であり；
Ｂは、Ｎであり；
Ｃは、ＣＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；そして
Ｄは、ＣＲＤであり、ここで、ＲＤは、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｘ１がＮである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
【化１２２】
が、置換ピリジン−３−イルである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
式：
【化１２３】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、
【化１２４】
であり、ここで、
Ｒ１ａは、−ＣＮもしくは最大３個のＦ原子もしくは最大２個のＣＨ３で必要に応じてかつ独立して置換される−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、Ｃ１−２アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくはＣＨ３であるか、またはＲ３およびＲ４は一体となって、最大２個のＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル環、またはＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成し；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＤは、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＤ２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２または−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２であり、ここで、
ＲＤ１は、水素またはＣ１−２アルキルであり、ＲＤ２は、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６シクロアルキル、または最大２個の酸素原子もしくは窒素原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換されるＣ１−２アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａが、ＣＮで必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素でない、請求項８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４の各々がＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４が一体となって、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成する、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、５員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，２−イソオキサゾール−３−イルである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、
【化１２５】
【化１２６】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ１が、
【化１２７】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、
【化１２８】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化１２９】
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素であり；そして
ＲＤが、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ３−５シクロアルキルであり、各々は、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換される、
請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｒ１が、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ１が、１〜３個の窒素を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、６員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピリジニル基である、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、
【化１３０】
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；そして
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族である、
請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、
【化１３１】
【化１３２】
【化１３３】
から選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２６】
ＲＣおよびＲＤの各々が、−ＯＣＨ３である、請求項６から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２である、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２８】
ＲＣおよびＲＤの各々が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの少なくとも１つは、水素でない、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
ＲＣが、水素であり、ＲＤが、最大３個のＦ原子で必要に応じて置換される−ＯＣ１−３アルキルである、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３０】
【化１３４】
が：
【化１３５】
【化１３６】
から選択される、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３１】
前記化合物が、表１から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
多発性硬化症を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤から選択される治療薬をさらに含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記治療薬が、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
多発性硬化症、癲癇、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または筋萎縮性側索硬化症から選択される脳または脊髄の自己免疫疾患または炎症性疾患から選択される疾患または状態を処置するかまたはその重症度を下げる方法であって、該方法は、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの薬学的組成物を前記患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
前記疾患または障害が、多発性硬化症である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者に追加の治療薬を投与する追加の工程を包含する、請求項３５に記載の方法であって、ここで、前記追加の治療薬は、処置される疾患に対して適切であり、前記追加の治療薬は、単回投与形態として前記化合物もしくは組成物とともに投与されるか、または複数回投与形態の一部として前記化合物もしくは組成物とは別個に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記追加の治療薬が、多発性硬化症を処置するのに有用であり、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンから選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
生物学的サンプルにおいてＰＩ３Ｋγキナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、前記生物学的サンプルを、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物を含む組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１】
式：
【化１２０】
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、Ｎ、ＣＨまたはＣ−ＣＨ３であり；
Ｒ１は、フェニル環、５〜６員ヘテロアリール環、ピリドン環、または９〜１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−６脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−２−５〜６員複素環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族であり、ここで、Ｒ１ａの前記脂肪族または脂環式の最大３個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で置換され得、Ｒ１ａの前記脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、必要に応じてかつ独立して、最大４個のＪＲで置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−（ＣＨ２）０−２ＣＮ、−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ１ｂ、フェニルもしくは５〜６員ヘテロアリール、４−６ヘテロシクリルまたは９−１１縮合二環式のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される最大３個の原子を有し、前記脂環式、フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＲ１ｃで必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−８脂肪族、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、またはＮもしくはＯから選択される最大２個のヘテロ原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６複素環式から選択されるか、または２つのＲ１ｂが、それらが結合している原子と一体となって、５〜６員複素環式環を形成し、ここで、脂肪族、脂環式または複素環式の各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ、−Ｃ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
各Ｒ１ｃは、独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族であり；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個の原子を有するＣ４−７ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６脂肪族、−ＯＣ３−６脂環式、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２脂肪族もしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３脂肪族、またはベンジルであり；そして
Ｒ４は、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員脂環式環、ＮもしくはＯから選択される最大２個の原子を有する３〜６員複素環式環、またはＣ２アルケニルを形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記脂肪族、脂環式もしくはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子、または最大２個のＣ１−２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−ＯＨもしくは−ＯＣ１−２アルキル基で必要に応じて置換され；
Ａは、ＮまたはＣＲＡであり；
Ｂは、ＮもしくはＣＲＢであるか、またはＡ＝Ｂは、硫黄原子であり；
Ｃは、ＮまたはＣＲＣであり；
Ｄは、ＮまたはＣＲＤであり；
Ｅは、ＮまたはＣＲＥであり、ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの２個以下が、Ｎであり；
ＲＡは、水素、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
ＲＢは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２または−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３であり；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり、ここで、前記脂肪族の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得；
ＲＤは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｃ（ＲＤ１）＝Ｎ−ＯＲ１ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２フェニル−ＯＨ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得、ＲＤの前記脂肪族、脂環式またはフェニルの各々は、最大５個のフッ素原子で置換され得るか；またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
各ＲＤ１は、独立して、水素またはＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＥは、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣ１−２脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、Ｃ１−３脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（Ｒ１ｂ）２、アゼチジン−１−イルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨＦ２、−Ｏ（ＣＨ２）０−１ＣＨ２Ｆ、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族、脂環式または複素環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、１つの酸素原子を有する−ＯＣ３−６ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルもしくは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキルまたはベンジルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素と一体となって、３〜６員シクロアルキル環、１つの酸素原子を有する３〜６員複素環式環を形成し、ここで、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ３とＲ４とが一体となったときの前記アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルの各々は、最大２個のＦ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルで必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
各Ｒ１ｂが、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
ＲＢが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、−ＣＦ３またはＣ１−２脂肪族であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、−（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；
ＲＤが、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−４脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１−８脂肪族、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６脂環式、−ＳＣ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２であり；ここで、ＲＤの前記脂肪族または脂環式の最大２個の隣接していない炭素原子は、−Ｏ−で置換され得るか、またはＲＤおよびＲＣは、それらが結合している原子と一体となって、フェニル環またはピリジル環を形成し；
ＲＥが、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−８脂肪族、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣ１−２脂肪族、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジン−１−イルであり；
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｃ１−２脂肪族、Ｃ３−４脂環式、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２）３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−２アルキル、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−２アルキルであり；そして
Ｒ４が、水素またはＣ１−２アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
式：
【化１２１】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、フェニル環、５員ヘテロアリール環、６員ヘテロアリール環または９もしくは１０員縮合二環式のヘテロアリールもしくは複素環式環系から選択され、ここで、前記環または環系の各々は、独立して存在する１個または２個のＲ１ａで必要に応じて置換され、前記ヘテロアリールまたは複素環式環の各々は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１ａは、クロロ、フルオロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６脂環式、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）または−ＯＲ１ｂであり、ここで、前記脂肪族または脂環式の各々は、最大３個のＪＲで必要に応じて置換され；
各ＪＲは、独立して、フルオロ、オキソ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＲ１ｂ、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される最大３個の原子を有する５員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
各Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ１−４脂肪族またはＣ３−６脂環式から選択され；
Ｒ２は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３またはＣＨ３であり；
Ｂは、Ｎであり；
Ｃは、ＣＲＣであり、ここで、ＲＣは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族であり；そして
Ｄは、ＣＲＤであり、ここで、ＲＤは、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−２脂肪族である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｘ１がＮである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
【化１２２】
が、置換ピリジン−３−イルである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
式：
【化１２３】
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、
【化１２４】
であり、ここで、
Ｒ１ａは、−ＣＮもしくは最大３個のＦ原子もしくは最大２個のＣＨ３で必要に応じてかつ独立して置換される−Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＨ基であり；
Ｒ２は、Ｃ１−２アルキルであり；
Ｒ３は、水素、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくはＣＨ３であるか、またはＲ３およびＲ４は一体となって、最大２個のＯＨ基で必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル環、またはＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルもしくはＣ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成し；
ＲＣは、水素、Ｆ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣ１−２アルキルであり；そして
ＲＤは、−ＯＲＤ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＤ２、−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２または−Ｎ（ＲＤ１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１）ＲＤ２であり、ここで、
ＲＤ１は、水素またはＣ１−２アルキルであり、ＲＤ２は、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６シクロアルキル、または最大２個の酸素原子もしくは窒素原子を有する−（ＣＨ２）０−１Ｃ４−６ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルの各々は、最大３個のＦ原子または最大２個の−ＯＨ基で必要に応じて置換される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換されるＣ１−２アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａが、ＣＮで必要に応じて置換されるＣ１−４アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ２がＣＨ３である、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素でない、請求項８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４の各々がＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４が一体となって、Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキルで必要に応じて置換される１つの酸素原子または窒素原子を有する４〜６員複素環式環を形成する、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、５員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，２−イソオキサゾール−３−イルである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、
【化１２５】
【化１２６】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ１が、
【化１２７】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、
【化１２８】
から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化１２９】
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素であり；そして
ＲＤが、−ＯＣ１−２アルキルまたは−ＯＣ３−５シクロアルキルであり、各々は、最大３個のフッ素原子で必要に応じて置換される、
請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｒ１が、１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ１が、１〜３個の窒素を有し、かつ１個または２個のＲ１ａ基で必要に応じて置換される、６員ヘテロアリール環である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ｒ１が、必要に応じて置換されるピリジニル基である、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、
【化１３０】
であり；
Ｒ２が、ＣＨ３であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−２アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ４が、水素またはＣＨ３であり；
ＲＣが、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３脂肪族、（ＣＨ２）０−１ＣＦ３、−ＯＣＦ３または−ＯＣ１−８脂肪族であり；そして
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−８脂肪族である、
請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、
【化１３１】
【化１３２】
【化１３３】
から選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２６】
ＲＣおよびＲＤの各々が、−ＯＣＨ３である、請求項６から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
ＲＤが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−８脂肪族または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ｂ）２である、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項２８】
ＲＣおよびＲＤの各々が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３脂肪族、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２または−ＯＣ１−２脂肪族であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの少なくとも１つは、水素でない、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
ＲＣが、水素であり、ＲＤが、最大３個のＦ原子で必要に応じて置換される−ＯＣ１−３アルキルである、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３０】
【化１３４】
が：
【化１３５】
【化１３６】
から選択される、請求項８から１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的な許容され得る塩。
【請求項３１】
前記化合物が、表１から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
多発性硬化症を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤から選択される治療薬をさらに含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記治療薬が、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
多発性硬化症、癲癇、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病または筋萎縮性側索硬化症から選択される脳または脊髄の自己免疫疾患または炎症性疾患から選択される疾患または状態を処置するかまたはその重症度を下げる方法であって、該方法は、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの薬学的組成物を前記患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
前記疾患または障害が、多発性硬化症である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者に追加の治療薬を投与する追加の工程を包含する、請求項３５に記載の方法であって、ここで、前記追加の治療薬は、処置される疾患に対して適切であり、前記追加の治療薬は、単回投与形態として前記化合物もしくは組成物とともに投与されるか、または複数回投与形態の一部として前記化合物もしくは組成物とは別個に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記追加の治療薬が、多発性硬化症を処置するのに有用であり、ベータインターフェロン、グラチラマー、ナタリズマブまたはミトキサントロンから選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
生物学的サンプルにおいてＰＩ３Ｋγキナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、前記生物学的サンプルを、請求項１から１４もしくは３１のいずれか１項に記載の化合物または前記化合物を含む組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２０１３−５１５０７４（Ｐ２０１３−５１５０７４Ａ）
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６１３７（Ｐ２０１２−５４６１３７）
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１４８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７７７６
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１４８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７７７６
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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