説明

新規化合物、それらの製造および使用

一般式(I)の新規化合物、該化合物を含む製剤組成物としてのこれらの化合物の使用、これらの化合物および組成物を用いる治療方法。本発明の化合物はPPARδの活性剤であり、そしてPPARδにより媒介される症状を治療するために有用であるべきである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I):
【化1】

(式中、
【化2】

は、EまたはZ置換を伴う二重結合であり;
1は、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のヒドロキシまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり;あるいは
1は、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のヒドロキシ、カルボキシまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるヘテロシクリル-C1-6-アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;あるいは
1は、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルコキシカルボニル、C3-6-シクロアルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミド、C3-6-シクロアルキルアミド、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、ジ-(C3-6-シクロアルキル)アミノまたはジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲン、C1-6-アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、アセチルまたはオキソで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、カルバモイルまたはC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;
2は、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリーレンまたはヘテロアリーレンであり;
3は、以下の:
・ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、ペルハロメチルチオ、C1-6-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のC1-6-アルキルまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールであり;
Arは、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオまたはC3-6-シクロアルキルチオ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される);あるいは
・それらが結合される原子と一緒に隣接位置に配置される場合、前記置換基のうちの2つは5〜8員環を形成し得る
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるアリーレンであり;そして
1は、OまたはSであり;そして
2は、O、SまたはCH2であり;そして
Zは、-(CH2n-(ここで、nは1、2または3である)であり;そして
1は、水素、ハロゲン、または以下の:
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオまたはC3-6-シクロアルキルチオ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)
から選択される置換基であり;そして
2は、水素、C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C4-6-アルケニニルまたはアリールである)
の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩、あるいはその製薬上許容可能な溶媒和物、あるいは任意の互変異性形態、立体異性体、立体異性体の混合物、例えばラセミ混合物、あるいは多形体。
【請求項2】
1が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のヒドロキシまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールであり;あるいは
1が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルコキシカルボニル、C3-6-シクロアルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミド、C3-6-シクロアルキルアミド、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、ジ-(C3-6-シクロアルキル)アミノまたはジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲン、C1-6-アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、アセチルまたはオキソで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、カルバモイルまたはC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;
2が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリーレンまたはヘテロアリーレンであり;
3が、以下の:
・ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、ペルハロメチルチオ、C1-6-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリールまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のC1-6-アルキルまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールであり;そして
Arが、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシまたはシアノ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオまたはC3-6-シクロアルキルチオ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される);あるいは
・それらが結合される原子と一緒に隣接位置に配置される場合、前記置換基のうちの2つは5〜8員環を形成し得る
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリーレンであり;そして
1が、OまたはSであり;そして
2が、O、SまたはCH2であり;そして
Zが、-(CH2n-(ここで、nは1、2または3である)であり;そして
1が、水素、ハロゲン、または以下の:
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオまたはC3-6-シクロアルキルチオ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)
から選択される置換基であり;そして
2が、水素、C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C4-6-アルケニニルまたはアリールである)
請求項1記載の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩、あるいはその製薬上許容可能な溶媒和物、あるいは任意の互変異性形態、立体異性体、立体異性体の混合物、例えばラセミ混合物、あるいは多形体。
【請求項3】
1が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のヒドロキシまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるアリールである請求項1記載の化合物。
【請求項4】
1が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、オキソまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノまたはC3-6-シクロアルキルアミノ(これらは各々、1つまたは複数のヒドロキシまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるヘテロアリールである請求項1記載の化合物。
【請求項5】
1が、以下の:
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノまたはカルボキシ;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキルカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルコキシカルボニル、C3-6-シクロアルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルコキシカルボニル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミド、C3-6-シクロアルキルアミド、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキルアミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、ジ-(C3-6-シクロアルキル)アミノまたはジ-(C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル)アミノ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲン、C1-6-アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、アセチルまたはオキソで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるC1-6-アルキルである請求項1記載の化合物。
【請求項6】
2が、以下の:
・ハロゲン;あるいは
・C1-6-アルキル(これは1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で各々が任意に置換されるアリーレンである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
3が、以下の:
・ハロゲン、ペルハロメチル;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、ペルハロメチルチオ、C1-6-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリール(これらは各々、1つまたは複数のC1-6-アルキルまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるアリールである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
3が、以下の:
・ハロゲン、ペルハロメチル;あるいは
・C1-6-アルキル、C-3-6シクロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、ペルハロメチルチオ、C1-6-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ-(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリール(これらは各々、1つまたは複数のC1-6-アルキルまたはハロゲンで任意に置換される)
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるヘテロアリールである請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
Arが、以下の:
・ハロゲン;あるいは
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、アリールオキシまたはアラルコキシ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される);あるいは
・それらが結合される原子と一緒に隣接位置に配置される場合、前記置換基のうちの2つは5員炭素環を形成する
から選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されるアリーレンである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
1がSである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
1がOである請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
2がOである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
2がCH2である請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
nが1である前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
1が、水素、または以下の:C1-6-アルキル、アラルキル、C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ(これらは各々、1つまたは複数のハロゲンで任意に置換される)から選択される置換基である前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
1が水素である請求項15記載の化合物。
【請求項17】
2が、水素またはC1-6-アルキルである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
以下の:
(E)-[2-メチル-4-[3-フェニル-3-[4-(フェニルエチニル)フェニル]アリルスルファニル]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-フェニルアリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロプ-1-イニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-(ピリジン-2-イルエチニル)フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(4-メチルフェニルエチニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(3,3-ジメチルブチニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(3-(ジメチルアミノ)プロピニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(ピリジン-2-イルエチニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[3-(メチルスルファニル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[(ピリジン-2-イル)エチニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(ジメチルアミノ)プロピニル)フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(ピロリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-(5-メチルチオフェン-2-イル)フェニル]-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]-フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルフェニル)-3-[4-(ピリジン-2-イルエチニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルフェニル)-3-[4-(3-ピラゾール-1-イルプロピニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[(5-メチルチオフェン-2-イル)エチニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[(5-メチルチオフェン-2-イル)フェニル]-3-[4-[3-(ピロリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(2-メチルベンゾ[b]フラン-5-イル)-3-[4-(3-(ピロリジン-1-イル)プロピニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(2-メチルベンゾ[b]フラン-5-イル)-3-[4-(3-(モルホリン-4-イル)プロピニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(2-メチルベンゾ[b]フラン-5-イル)-3-[4-(3-(ジメチルアミノ)プロピニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノ]プロピニル]フェニル]-3-(2-メチルベンゾ[b]フラン-5-イル)アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(ピロリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-(2-メチル-1,1-ジオキソベンゾ[b]チオフェン-5-イルエチニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(6-フェニルピリジン-3-イル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(N-シクロプロピルアミノ)プロピニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピニル]フェニル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-シクロプロピルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-シクロプロピルフェニル)-3-[4-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルスルファニルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルスルフィニルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[(5-メチルチオフェン-2-イル)エチニル]フェニル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-(3-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノ]プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルスルファニルフェニル)-3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[3-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノ]プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-シクロプロピルスルファニルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-シクロプロピルスルファニルフェニル)-3-[4-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-シクロプロピルスルフィニルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-(メチルスルフィニル)フェニル]-3-[4-[3-(ピラゾール-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]-3-[4-(メチルスルファニル)フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-tert‐ブチルフェニル)-3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)フェニルエチニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-ブロモフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-ブロモフェニル)-3-[4-[3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
{4-[(Z)-3-(4-フルオロ-フェニル)-3-(4-フェニルエチニル-フェニル)アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}酢酸;
(4-{(E)-3-[4-(3-ジメチルアミノ-プロプ-1-イニル)-フェニル]-3-フェニル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)酢酸;
(4-{(Z)-3-[4-(3-ジメチルアミノ-プロプ-1-イニル)-フェニル]-3-フェニル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)酢酸;
(2-メチル-4-{(E)-3-[4-(3-モルホリン-4-イル-プロプ-1-イニル)-フェニル]-3-フェニル-アリルオキシ}-フェノキシ)酢酸;
{2-メチル-4-[(Z)-3-フェニル-3-(4-ピリジン-2-イルエチニル-フェニル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{2-メチル-4-[(E)-3-フェニル-3-(4-ピリジン-2-イルエチニル-フェニル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸
である前記請求項のいずれか一項に記載の化合物、あるいは製薬上許容可能な酸または塩基とのその塩、あるいは任意の光学異性体または光学異性体の混合物、例えばラセミ混合物、あるいは任意の互変異性形態。
【請求項19】
以下の:
(E)-[4-[3-(4-ブロモフェニル)-3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)フェニルエチニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-1-[4-[4-[1-(4-ブロモフェニル)-3-[4-(カルボキシメトキシ)-3-メチルフェノキシ]プロペニル]フェニルエチニル]ベンジル]ピペリジン-4-カルボン酸;
(Z)-[4-[3-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[2-メチル-4-[3-(4-メチルフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
メチル(E)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(4-クロロフェニル)-3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェニル]プロピオン酸;
(Z)-[2-メチル-4-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]フェノキシ]酢酸;
(Z)-[4-[3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-3-[4-[4-(トリフルオロメチルフェニル)エチニル]フェニル]アリルオキシ]-2-メチルフェノキシ]酢酸;
(E)-[7-[3-[4-[3-(モルホリン-4-イル)プロピニル]フェニル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)アリルオキシ]-ベンゾ[b]フラン-4-イル]オキシ酢酸
である請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物、あるいは製薬上許容可能な酸または塩基とのその塩、あるいは任意の光学異性体または光学異性体の混合物、例えばラセミ混合物、あるいは任意の互変異性形態。
【請求項20】
PPARδアゴニストである前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
選択的PPARδアゴニストである請求項20記載の化合物。
【請求項22】
製剤組成物としての前記請求項のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項23】
活性成分として請求項1〜21のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を1つまたは複数の製薬上許容可能な担体または賦形剤と一緒に含む製剤組成物。
【請求項24】
単位剤形中に約0.05 mg〜約1000 mg、好ましくは約0.1〜約500 mg、特に好ましくは約0.5 mg〜約200 mg/日の請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物を含む請求項23記載の製剤組成物。
【請求項25】
核受容体、特にPPARδにより媒介される症状の治療および/または予防のための製剤組成物であって、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物を1つまたは複数の製薬上許容可能な担体または賦形剤と一緒に含む組成物。
【請求項26】
I型糖尿病、II型糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、または肥満症の治療および/または予防のための製剤組成物であって、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物を1つまたは複数の製薬上許容可能な担体または賦形剤と一緒に含む組成物。
【請求項27】
経口、鼻、経皮、肺または非経口投与のための請求項23〜26のいずれか一項に記載の製剤組成物。
【請求項28】
核受容体、特にPPARδにより媒介される症状の治療および/または予防のための製剤組成物の製造のための請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項29】
1型糖尿病、2型糖尿病、脂質異常症、X症候群(例えば代謝性症候群、即ち耐糖能異常、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症および/または肥満症)、心臓血管性疾患(例えばアテローム硬化症)ならびに高コレステロール血症の治療および/または予防のための製剤組成物の製造のための請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項30】
核受容体、特にPPARδにより媒介される症状の治療および/または予防のための方法であって、それを必要とする被験者に、有効量の請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物またはそれを含む製剤組成物を投与することを包含する方法。
【請求項31】
I型糖尿病、II型糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、または肥満症の治療および/または予防のための方法であって、それを必要とする被験者に、有効量の請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物またはそれを含む製剤組成物を投与することを包含する方法。
【請求項32】
請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物の有効量が約0.05 mg〜約1000 mg、好ましくは約0.1〜約500 mg、特に好ましくは約0.5 mg〜約200 mg/日の範囲である請求項30または31記載の方法。

【公表番号】特表2009−520769(P2009−520769A)
【公表日】平成21年5月28日(2009.5.28)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−546470(P2008−546470)
【出願日】平成18年12月21日(2006.12.21)
【国際出願番号】PCT/EP2006/070096
【国際公開番号】WO2007/071766
【国際公開日】平成19年6月28日(2007.6.28)
【出願人】(508269525)ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー (26)
【Fターム(参考)】