グルタミン酸アグリカナーゼ阻害剤
本発明は、メタロプロテイナーゼ活性のモジュレーターである化学式(I)
の化合物、及びその薬学的に許容される塩に関し、ここで、各変数は、請求項1に規定される通りである。一実施形態において、本発明は、メタロプロテイナーゼ関連障害を処置する方法であって、処置を必要とする動物にメタロプロテイナーゼ関連障害を処置するのに有効な量で本発明のの化合物或いはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。別の一実施形態において、本発明は、本発明のの化合物或いはその薬学的に許容される塩を合成する方法を提供する。
の化合物、及びその薬学的に許容される塩に関し、ここで、各変数は、請求項1に規定される通りである。一実施形態において、本発明は、メタロプロテイナーゼ関連障害を処置する方法であって、処置を必要とする動物にメタロプロテイナーゼ関連障害を処置するのに有効な量で本発明のの化合物或いはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。別の一実施形態において、本発明は、本発明のの化合物或いはその薬学的に許容される塩を合成する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の化学式(I)の化合物であって:
【化1】
Wが、−C(O)−、−OC(O)−、−NHC(O)−、−C(O)O−、又は−C(O)NH−であり;
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R3が、−CO2H、−CONH2、−CONHOH、−CONHSO2R7、テトラゾール、−SO2NHR7、−SO3H、−PO(OH)NH2、−PO(OH)OR7、−CONHR7、−COOR7、酸模倣基、或いはO、N、Sから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールであり;
R4が、−CO2H、−CONH2、−(CH2)nOR7、又は−CONR9R10であり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R9及びR10が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−OH、(C1−C6)アルキル−O−(C1−C6)アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R9及びR10が一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
mが0〜4であり;
nが0〜4であり;
pが0〜2である、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Wが−COである、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項3】
R3が−CO2Hである、請求項1または請求項2に記載の化合物又は塩。
【請求項4】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換される2環式アリールであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項5】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換される3環式アリールであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項6】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換されるビフェニルであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項7】
mが0であり、pが2である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項8】
R4が、−CO2H、−CONH2、−(CH2)nOR7、又は−CONR9R10であり、R7、R9、R10及びnが、請求項1に規定される通りである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項9】
R3が、
【化2】
である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項10】
R5が、
【化3】
であり、X’がO、S又はNHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項11】
Wが−COであり;
R2が水素であり;
R3が−CO2Hであり;
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換されるビフェニルであり;
R4が−CONR9R10であり;
mが0であり;
pが2であり;
R5、R6、R9及びR10が、請求項1に規定される通りである、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項12】
前記化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩が、R4が結合する炭素に対するS−エナンチオマーである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項13】
以下の化学式(Ia)の請求項1に記載の化合物であって:
【化4】
式中:
R1、R2及びR4が、請求項1、請求項3、請求項4、請求項5または請求項8のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
以下の化学式(Ib)の請求項1に記載の化合物であって:
【化5】
式中:
X、Y及びZが、それぞれ独立して、(CH2)n、O、S、NR7、CO又はSO2であるか;X、Y及びZが、環Bにおいてベンゼンを形成し;環A及び環Bが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5、R6、R7及びnが、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
以下の化学式(Ic)の請求項1に記載の化合物であって:
【化6】
式中:
X、Y及びZが、それぞれ独立して、(CH2)n、O、S、NR7、CO又はSO2であるか;X、Y及びZが、環Bにおいてベンゼンを形成し;環A、環B及び環Cが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5、R6、R7及びnが、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
以下の化学式(Id)の請求項1に記載の化合物であって:
【化7】
式中:
環A及び環Bが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5及びR6が、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
R2が水素であり;
R4が、
【化8】
であり;
R12が−Fである、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
X、Y及びZのそれぞれが独立して、(CH2)nであり、X、Y及びZの1つについてn=1であり、X、Y及びZのその他についてn=0であり;
R2が水素であり;
R4が、
【化9】
であり;
各R12が−OCH3である、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
X、Y及びZのそれぞれが独立して、(CH2)nであり、X、Y及びZの1つについてn=1であり、X、Y及びZのその他についてn=0であり;
R2が水素であり;
R4が、
【化10】
である、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化11】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)pR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4であり;
pが0〜2である、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
該化合物が、
N2−(4−ベンゾイルベンゾイル)−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N−(4−ベンゾイルベンゾイル)−L−グルタミン酸、
N1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ブチル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロプロピル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロヘキシル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−チエン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(2−フリル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エチニル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロオクチル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ブロモベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’,5’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−4−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3’,5’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’,6’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロペンチル−L−α−グルタミン、
N1−[2−(アセチルアミノ)エチル]−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−2−アダマンチル−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−(2−アダマンチルメチル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−3−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メトキシエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−ナフチルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フリルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,4−ジクロロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(メチルチオ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フェノキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,4−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジクロロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジフルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジメトキシベンジル)−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N1−ベンジル−N2−[(4’−ビニル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−プロポキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−ブトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(シクロブチルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(シクロヘキシルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(アリルオキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメチルベンジル)−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルアセチル)−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3−フルオロフェニル)アセチル]−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(アセチルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(2−フロイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ベンゾイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[5−(3−エトキシフェニル)−2−フロイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[5−(3,5−ジメチルフェニル)−2−フロイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(2,2’−ビフラン−5−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(5−チエン−2−イル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2,2’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N1−(4−アミノベンジル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−(3−アミノベンジル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(1,1’−ビフェニル−3−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(3−チエン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3−クロロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3−フルオロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジフルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(2−ナフチルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,3−ジメチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フェニルブチル)−L−α−グルタミン、
N1−(2−ベンジルフェニル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル−3−イル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ヘプチル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ヨードベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ビニルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−チエン−2−イルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−(3−メトキシベンジル)−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−tert−ブチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ヨードベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ビニルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(sec−ブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(シクロプロピルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2’−エトキシビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−エチニルビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4−(2−チエニル)フェニル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(ジメチルアミノ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,3−ジフェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,3−ジメチルブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−イソプロピル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(ピリジン−4−イルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1,N1−ジエチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1−ジメチルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−ホルミルビフェニル−3−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−メトキシビフェニル−3−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−ブロモフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ペンチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ピリジン−4−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(tert−ブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]メチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,2−ジメチルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(4’−エチニルビフェニル−3−イル)メチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ピリジン−2−イルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N2−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−チエニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(5−ヒドロキシペンチル)−L−α−グルタミン、
3−[(ビフェニル−4−イルメチル)アミノ]−3−オキソプロパン酸、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−プロピル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−D−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−ピリジン−2−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−2−ナフトイル−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−フェノキシベンゾイル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N1−ヘキシル−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ヘキシル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−フェノキシベンゾイル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−グルタミン酸、
N−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−D−グルタミン酸、
N−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−D−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ヒドロキシブチル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
(4S)−4−[(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−5−ヒドロキシペンタン酸、
N−({4’−[(フェニルアセチル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−グルタミン酸、
N−[(4’−{[(3−メチル−1−ベンゾフラン−2−イル)カルボニル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(2−フロイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(アセチルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(ベンゾイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−({4’−[(1−ベンゾフラン−2−イルカルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−グルタミン酸、
N1−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(3−フェノキシベンゾイル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−4−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−(3−メチルベンジル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−プロピル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(3−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−N2−(3−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
tert−ブチルN2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン酸塩、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−9H−フルオレン−9−イル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
4’−{[((1S)−3−カルボキシ−1−{[(3,4,5−トリメトキシベンジル)アミノ]カルボニル}プロピル)アミノ]カルボニル}ビフェニル−3−カルボン酸、
N2−[(4’−エチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(2−ナフチル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−N2−[(3’,4’,5’−トリメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(2’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−(4−ブロモベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−sec−ブチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(1,1’:4’,1’’−テルフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({3’−[(ジメチルアミノ)カルボニル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[(3’,5’−ジメチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメチルベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[4−(1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[4−(1H−インドール−5−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(4’−イソブチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’:4’,1’’−テルフェニル−4−イルカルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(フェニルエチニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(9−ヒドロキシ−9H−フルオレン−9−イル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(1E)−3−オキソ−3−フェニルプロパ−1−エン−1−イル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−N2−[(2’,4’,6’−トリメチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−ブチル−N−メチル−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−ブチル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−[(2R)−2−フェニルプロピル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[(2R)−2−フェニルプロピル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(4−ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N2−{4−[(3−アミノフェニル)エチニル]ベンゾイル}−N−ベンジル−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(3−ヒドロキシ−3、3−ジフェニルプロパ−1−イン−1−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(3−メトキシフェニル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−グルタムアミド、
N2−({4’−[(3−tert−ブチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジ−tert−ブチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−エチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−メトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロペニル)−1,2−ジメチルエチル]−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(4−ピリミジン−5−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ブロモメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−フリル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ブロモメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(3−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−メチル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[6−(3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−4−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−ピリジン−4−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−ホルミル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−アセチル−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(5−ホルミル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−アセチル−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[3−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[3−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−[3−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[3−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−D−α−グルタミン、
N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ビフェニル−3−イルメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3’−メトキシビフェニル−3−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3,5−ジメトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3−エチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ビフェニル−2−イルメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、又は、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3’−メトキシビフェニル−2−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミンである、請求項1に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項22】
メタロプロテイナーゼの活性を調節することを必要とする動物のメタロプロテイナーゼの活性を調節する方法であって、メタロプロテイナーゼと有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物または塩とを接触させることを含む、方法。
【請求項23】
前記メタロプロテイナーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ又はアグリカナーゼである、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
前記アグリカナーゼが、アグリカナーゼ−1又はアグリカナーゼ−2である、請求項23に記載の方法。
【請求項25】
有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項26】
前記薬学的に許容される担体が、経口投与に好適であり、前記組成物が経口投与形態を含む、請求項25に記載の組成物。
【請求項27】
処置を必要とする動物においてメタロプロテイナーゼ関連障害を処置する方法であって、有効用量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を投与することを含む、方法。
【請求項28】
前記メタロプロテイナーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ又はアグリカナーゼである、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
前記アグリカナーゼが、アグリカナーゼ−1又はアグリカナーゼ−2である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
前記メタロプロテイナーゼ関連障害が、関節疾患、変形性関節症、癌、リウマチ性関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、加齢性黄斑変性症、心筋梗塞、角膜潰瘍及びその他の眼球表面疾患、肝炎、大動脈瘤、腱炎、中枢神経系疾患、異常傷治癒、脈管形成、再狭窄、肝硬変、多発性硬化症、糸球体腎炎、移植片対宿主疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、ショック、椎間板変性、脳卒中、オステオペニア、及び歯周疾患からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項31】
前記メタロプロテイナーゼ関連障害が、変形性関節症である、請求項30に記載の方法。
【請求項32】
化合物を合成する方法であって、
a)以下の化学式(III)の化合物であって:
【化12】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
nが0〜4である、
化合物を、
以下の化学式(IV)を有する化合物であって:
【化13】
式中:
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R12が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;直鎖若しくは分枝又は環式の(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、又は−NH−(C1−C6)アルキル;ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキルシクロアルキル、−O−アルケニル、−O−(C1−C6)アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換される、
化合物を提供するのに有効な条件にて、アミンで処理し;
b)該アルキルエステルの加水分解に有効な条件にて化学式(IV)の化合物を処理し、それによって、以下の化学式(II):
【化14】
を有する化合物を提供することを含む、
方法。
【請求項33】
化合物を合成する方法であって、
a)以下の化学式(V)の化合物であって:
【化15】
式中:
PG1がアミン保護基であり、PG2がカルボン酸保護基であり;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
nが0〜4である、
化合物を、
以下の化学式(IV)を有する化合物であって:
【化16】
式中:
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R12が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールである、
化合物を提供するのに有効な条件にて、アミンで処理し;
b)化学式(VI)の化合物の該アミン保護基を、以下の化学式(VII):
【化17】
を有する化合物を提供するのに有効な条件にて加水分解し;
c)化学式(VII)の化合物を、以下の化学式(VIII)を有する化合物であって:
【化18】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換される、
化合物を提供するのに有効な条件にてカルボン酸で処理し;及び
d)化学式(VIII)の化合物を、該保護カルボン酸を加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、以下の化学式(II):
【化19】
を有する化合物を提供することを含む、
方法。
【請求項34】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化20】
a)以下の化学式(III):
【化21】
の化合物を、
化学式(IV):
【化22】
を有する化合物を提供するのに有効な条件にてアミンで処理し;
b)化学式(IV)の化合物を、該アルキルエステルを加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、化学式(II)を有する化合物を提供することを含む、方法により調製され;
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4である、
化合物。
【請求項35】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化23】
a)化学式(V):
【化24】
の化合物を、
化学式(VI)を有する化合物を提供するのに有効な条件にてアミンで処理し:
【化25】
b)化学式(VI)の化合物の該アミン保護基を、化学式(VII)を有する化合物を提供するのに有効な条件にて加水分解し:
【化26】
c)化学式(VII)の化合物を、化学式(VIII)を有する化合物を提供するのに有効な条件にてカルボン酸で処理し:
【化27】
d)化学式(VIII)の化合物を、該保護カルボン酸を加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、化学式(II)を有する化合物を提供することを含む、方法により調製され;
式中:
PG1がアミン保護基であり、PG2がカルボン酸保護基であり;
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4である、
化合物。
【請求項1】
以下の化学式(I)の化合物であって:
【化1】
Wが、−C(O)−、−OC(O)−、−NHC(O)−、−C(O)O−、又は−C(O)NH−であり;
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R3が、−CO2H、−CONH2、−CONHOH、−CONHSO2R7、テトラゾール、−SO2NHR7、−SO3H、−PO(OH)NH2、−PO(OH)OR7、−CONHR7、−COOR7、酸模倣基、或いはO、N、Sから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールであり;
R4が、−CO2H、−CONH2、−(CH2)nOR7、又は−CONR9R10であり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R9及びR10が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−OH、(C1−C6)アルキル−O−(C1−C6)アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R9及びR10が一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
mが0〜4であり;
nが0〜4であり;
pが0〜2である、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
Wが−COである、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項3】
R3が−CO2Hである、請求項1または請求項2に記載の化合物又は塩。
【請求項4】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換される2環式アリールであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項5】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換される3環式アリールであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項6】
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換されるビフェニルであり、R5及びR6が、請求項1に規定される通りである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項7】
mが0であり、pが2である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項8】
R4が、−CO2H、−CONH2、−(CH2)nOR7、又は−CONR9R10であり、R7、R9、R10及びnが、請求項1に規定される通りである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項9】
R3が、
【化2】
である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項10】
R5が、
【化3】
であり、X’がO、S又はNHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項11】
Wが−COであり;
R2が水素であり;
R3が−CO2Hであり;
R1が、1つ以上のR5及びR6で場合により置換されるビフェニルであり;
R4が−CONR9R10であり;
mが0であり;
pが2であり;
R5、R6、R9及びR10が、請求項1に規定される通りである、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項12】
前記化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩が、R4が結合する炭素に対するS−エナンチオマーである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又は塩。
【請求項13】
以下の化学式(Ia)の請求項1に記載の化合物であって:
【化4】
式中:
R1、R2及びR4が、請求項1、請求項3、請求項4、請求項5または請求項8のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
以下の化学式(Ib)の請求項1に記載の化合物であって:
【化5】
式中:
X、Y及びZが、それぞれ独立して、(CH2)n、O、S、NR7、CO又はSO2であるか;X、Y及びZが、環Bにおいてベンゼンを形成し;環A及び環Bが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5、R6、R7及びnが、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
以下の化学式(Ic)の請求項1に記載の化合物であって:
【化6】
式中:
X、Y及びZが、それぞれ独立して、(CH2)n、O、S、NR7、CO又はSO2であるか;X、Y及びZが、環Bにおいてベンゼンを形成し;環A、環B及び環Cが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5、R6、R7及びnが、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
以下の化学式(Id)の請求項1に記載の化合物であって:
【化7】
式中:
環A及び環Bが、それぞれ独立して、1つ以上のR5及びR6で場合により置換され;
R2、R4、R5及びR6が、請求項1、請求項8または請求項10のいずれか1項に規定される通りである、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
R2が水素であり;
R4が、
【化8】
であり;
R12が−Fである、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
X、Y及びZのそれぞれが独立して、(CH2)nであり、X、Y及びZの1つについてn=1であり、X、Y及びZのその他についてn=0であり;
R2が水素であり;
R4が、
【化9】
であり;
各R12が−OCH3である、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
X、Y及びZのそれぞれが独立して、(CH2)nであり、X、Y及びZの1つについてn=1であり、X、Y及びZのその他についてn=0であり;
R2が水素であり;
R4が、
【化10】
である、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化11】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)pR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4であり;
pが0〜2である、
化合物;又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
該化合物が、
N2−(4−ベンゾイルベンゾイル)−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N−(4−ベンゾイルベンゾイル)−L−グルタミン酸、
N1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ブチル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロプロピル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロヘキシル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−チエン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(2−フリル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エチニル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロオクチル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ブロモベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’,5’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−4−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3’,5’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2’,6’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−シクロペンチル−L−α−グルタミン、
N1−[2−(アセチルアミノ)エチル]−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−2−アダマンチル−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−(2−アダマンチルメチル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(4−ピリジン−3−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メトキシエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−ナフチルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フリルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,4−ジクロロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(メチルチオ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フェノキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,4−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジクロロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジフルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N5−ヒドロキシ−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,5−ジメトキシベンジル)−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N1−ベンジル−N2−[(4’−ビニル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−エトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−プロポキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(4’−ブトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(シクロブチルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(シクロヘキシルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(アリルオキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジメチルベンジル)−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルアセチル)−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3−フルオロフェニル)アセチル]−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(アセチルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(2−フロイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ベンゾイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N1−ベンジル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[5−(3−エトキシフェニル)−2−フロイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[5−(3,5−ジメチルフェニル)−2−フロイル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(2,2’−ビフラン−5−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(5−チエン−2−イル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2,2’−ジメチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N1−(3−メトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N1−(4−アミノベンジル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−(3−アミノベンジル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2−フルオロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(1,1’−ビフェニル−3−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(3−チエン−2−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3−クロロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(3−フルオロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(2,6−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−フルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,4−ジフルオロベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−{[4’−(2−ナフチルメトキシ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,3−ジメチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−フェニルブチル)−L−α−グルタミン、
N1−(2−ベンジルフェニル)−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メトキシ−1,1’−ビフェニル−3−イル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ヘプチル−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ヨードベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ビニルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−チエン−2−イルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−(3−メトキシベンジル)−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−tert−ブチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ヨードベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ビニルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(sec−ブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(シクロプロピルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ブロモフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2’−エトキシビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−エチニルビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4−(2−チエニル)フェニル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[3−(ジメチルアミノ)ベンジル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,3−ジフェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3,3−ジメチルブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−イソプロピル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(ピリジン−4−イルメチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1,N1−ジエチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1−ジメチルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−ホルミルビフェニル−3−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{2−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]エチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−メトキシビフェニル−3−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−ブロモフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ペンチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−ピリジン−4−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(tert−ブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−3−イル]メチル}−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2,2−ジメチルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(4’−エチニルビフェニル−3−イル)メチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(3−ピリジン−2−イルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N2−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−チエニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(2−クロロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(5−ヒドロキシペンチル)−L−α−グルタミン、
3−[(ビフェニル−4−イルメチル)アミノ]−3−オキソプロパン酸、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−プロピル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−D−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(3−ピリジン−2−イルフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−2−ナフトイル−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−フェノキシベンゾイル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−ヘキシル−L−α−グルタミン、
N1−ヘキシル−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−ヘキシル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−フェノキシベンゾイル)−N1−(3−フェニルプロピル)−L−α−グルタミン、
N−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−グルタミン酸、
N−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−D−グルタミン酸、
N−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−D−α−グルタミン、
N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(4−ヒドロキシブチル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
(4S)−4−[(1,1’−ビフェニル−4−イルカルボニル)アミノ]−5−ヒドロキシペンタン酸、
N−({4’−[(フェニルアセチル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−グルタミン酸、
N−[(4’−{[(3−メチル−1−ベンゾフラン−2−イル)カルボニル]アミノ}−1,1’−ビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(2−フロイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(アセチルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−{[4’−(ベンゾイルアミノ)−1,1’−ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−グルタミン酸、
N−({4’−[(1−ベンゾフラン−2−イルカルボニル)アミノ]−1,1’−ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−グルタミン酸、
N1−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(3−フェノキシベンゾイル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−4−イルカルボニル)−N1−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(4−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−1−アダマンチル−N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N1−(3−メチルベンジル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−プロピル−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N1−ベンジル−N2−(3−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−9−イルカルボニル)−N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N1−(1−メチル−1−フェニルエチル)−N2−(3−フェノキシベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1S)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
tert−ブチルN2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−(1−フェニルエチル)−L−α−グルタミン酸塩、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−(4−フルオロフェニル)エチル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[(1R)−1−フェニルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−1−イルカルボニル)−N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N1−(6−ヒドロキシヘキシル)−N2−[(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−9H−フルオレン−9−イル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
4’−{[((1S)−3−カルボキシ−1−{[(3,4,5−トリメトキシベンジル)アミノ]カルボニル}プロピル)アミノ]カルボニル}ビフェニル−3−カルボン酸、
N2−[(4’−エチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(2−ナフチル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−N2−[(3’,4’,5’−トリメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(2’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−[(1S)−1−ベンジル−2−ヒドロキシエチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−(4−ブロモベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(2’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−sec−ブチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(1,1’:4’,1’’−テルフェニル−4−イルカルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−({3’−[(ジメチルアミノ)カルボニル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[(3’,5’−ジメチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−N−(2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメチルベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[4−(1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1−アダマンチルメチル)−N2−[4−(1H−インドール−5−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−メトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(4’−イソブチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(1,1’:4’,1’’−テルフェニル−4−イルカルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3−フルオロベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(フェニルエチニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(9−ヒドロキシ−9H−フルオレン−9−イル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(1E)−3−オキソ−3−フェニルプロパ−1−エン−1−イル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−N2−[(2’,4’,6’−トリメチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−エトキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(6−ヒドロキシヘキシル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−ブチル−N−メチル−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−ブチル−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−メチル−L−α−グルタミン、
N2−(9H−フルオレン−2−イルカルボニル)−N−[(2R)−2−フェニルプロピル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[(2R)−2−フェニルプロピル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(4−ヒドロキシシクロヘキシル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N2−{4−[(3−アミノフェニル)エチニル]ベンゾイル}−N−ベンジル−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−[4−(3−ヒドロキシ−3、3−ジフェニルプロパ−1−イン−1−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{4−[(3−メトキシフェニル)エチニル]ベンゾイル}−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−メチルビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−グルタムアミド、
N2−({4’−[(3−tert−ブチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジ−tert−ブチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−エチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−({4’−[(3−メトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N1−[2−(4−フルオロペニル)−1,2−ジメチルエチル]−N5−ヒドロキシ−L−グルタムアミド、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(4−ピリミジン−5−イルベンゾイル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(ビフェニル−4−イルカルボニル)−N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(5−クロロ−2−チエニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ブロモメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−フリル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−{[4’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ヒドロキシメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ブロモメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(3−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−メチル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[6−(3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−4−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−ピリジン−4−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(6−フェニルピリジン−3−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(3−メトキシフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(5−ピリジン−3−イル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−(2,2’−ビチエン−5−イルカルボニル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(5−ホルミル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−アセチル−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−(5−フェニル−2−フロイル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[4−(5−ホルミル−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−アセチル−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[3−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[3−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−ブロモ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−[3−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[3−(2−チエニル)ベンゾイル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−[(3−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−[2−(4−クロロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−N2−{[5−(4−フルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3−フェニル−2−チエニル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−(4−ブロモベンゾイル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−N2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]−L−α−グルタミン、
N2−[4−(5−クロロ−2−チエニル)ベンゾイル]−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−D−α−グルタミン、
N2−{[6−(5−クロロ−2−チエニル)ピリジン−3−イル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(4−クロロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−{[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−チエニル]カルボニル}−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N2−[(4’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(1,1−ジメチル−2−フェニルエチル)−L−α−グルタミン、
N2−{[3’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3−メトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−[2−(4−フルオロフェニル)−1,1−ジメチルエチル]−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ビフェニル−3−イルメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3’−メトキシビフェニル−3−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミン、
N2−({4’−[(3,5−ジメトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3,5−ジメトキシフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−[(3’−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]メチル}ビフェニル−4−イル)カルボニル]−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N2−({3’−[(3−エチルフェノキシ)メチル]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−N−(3−メチルベンジル)−L−α−グルタミン、
N−ベンジル−N2−{[4’−(ビフェニル−2−イルメトキシ)ビフェニル−4−イル]カルボニル}−L−α−グルタミン、又は、
N−ベンジル−N2−({4’−[(3’−メトキシビフェニル−2−イル)メトキシ]ビフェニル−4−イル}カルボニル)−L−α−グルタミンである、請求項1に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項22】
メタロプロテイナーゼの活性を調節することを必要とする動物のメタロプロテイナーゼの活性を調節する方法であって、メタロプロテイナーゼと有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物または塩とを接触させることを含む、方法。
【請求項23】
前記メタロプロテイナーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ又はアグリカナーゼである、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
前記アグリカナーゼが、アグリカナーゼ−1又はアグリカナーゼ−2である、請求項23に記載の方法。
【請求項25】
有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項26】
前記薬学的に許容される担体が、経口投与に好適であり、前記組成物が経口投与形態を含む、請求項25に記載の組成物。
【請求項27】
処置を必要とする動物においてメタロプロテイナーゼ関連障害を処置する方法であって、有効用量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物を投与することを含む、方法。
【請求項28】
前記メタロプロテイナーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ又はアグリカナーゼである、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
前記アグリカナーゼが、アグリカナーゼ−1又はアグリカナーゼ−2である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
前記メタロプロテイナーゼ関連障害が、関節疾患、変形性関節症、癌、リウマチ性関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、加齢性黄斑変性症、心筋梗塞、角膜潰瘍及びその他の眼球表面疾患、肝炎、大動脈瘤、腱炎、中枢神経系疾患、異常傷治癒、脈管形成、再狭窄、肝硬変、多発性硬化症、糸球体腎炎、移植片対宿主疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、ショック、椎間板変性、脳卒中、オステオペニア、及び歯周疾患からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項31】
前記メタロプロテイナーゼ関連障害が、変形性関節症である、請求項30に記載の方法。
【請求項32】
化合物を合成する方法であって、
a)以下の化学式(III)の化合物であって:
【化12】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
nが0〜4である、
化合物を、
以下の化学式(IV)を有する化合物であって:
【化13】
式中:
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R12が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;直鎖若しくは分枝又は環式の(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、又は−NH−(C1−C6)アルキル;ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキルシクロアルキル、−O−アルケニル、−O−(C1−C6)アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換される、
化合物を提供するのに有効な条件にて、アミンで処理し;
b)該アルキルエステルの加水分解に有効な条件にて化学式(IV)の化合物を処理し、それによって、以下の化学式(II):
【化14】
を有する化合物を提供することを含む、
方法。
【請求項33】
化合物を合成する方法であって、
a)以下の化学式(V)の化合物であって:
【化15】
式中:
PG1がアミン保護基であり、PG2がカルボン酸保護基であり;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
nが0〜4である、
化合物を、
以下の化学式(IV)を有する化合物であって:
【化16】
式中:
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R12が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールである、
化合物を提供するのに有効な条件にて、アミンで処理し;
b)化学式(VI)の化合物の該アミン保護基を、以下の化学式(VII):
【化17】
を有する化合物を提供するのに有効な条件にて加水分解し;
c)化学式(VII)の化合物を、以下の化学式(VIII)を有する化合物であって:
【化18】
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6が、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換される、
化合物を提供するのに有効な条件にてカルボン酸で処理し;及び
d)化学式(VIII)の化合物を、該保護カルボン酸を加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、以下の化学式(II):
【化19】
を有する化合物を提供することを含む、
方法。
【請求項34】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化20】
a)以下の化学式(III):
【化21】
の化合物を、
化学式(IV):
【化22】
を有する化合物を提供するのに有効な条件にてアミンで処理し;
b)化学式(IV)の化合物を、該アルキルエステルを加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、化学式(II)を有する化合物を提供することを含む、方法により調製され;
式中:
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4である、
化合物。
【請求項35】
以下の化学式(II)の化合物であって:
【化23】
a)化学式(V):
【化24】
の化合物を、
化学式(VI)を有する化合物を提供するのに有効な条件にてアミンで処理し:
【化25】
b)化学式(VI)の化合物の該アミン保護基を、化学式(VII)を有する化合物を提供するのに有効な条件にて加水分解し:
【化26】
c)化学式(VII)の化合物を、化学式(VIII)を有する化合物を提供するのに有効な条件にてカルボン酸で処理し:
【化27】
d)化学式(VIII)の化合物を、該保護カルボン酸を加水分解するのに有効な条件にて処理し、それによって、化学式(II)を有する化合物を提供することを含む、方法により調製され;
式中:
PG1がアミン保護基であり、PG2がカルボン酸保護基であり;
R1が、フェニル、ヘテロアリール、ビフェニル、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり、それぞれが、1つ以上のR5又はR6で場合により置換され、R1が複数のR5又はR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R2が、水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CH2)nR11、−OH、又は−O−(C1−C6)アルキルであり;
R5が、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、−S−ヘテロアリール、−NH−アリール、−NH−ヘテロアリール、−CO−(C1−C6)アルキル、−CO−アリール、−CO−ヘテロアリール、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2NH−アリール、−SO2NH−ヘテロアリール、−NHSO2−(C1−C6)アルキル、−NHSO2−アリール、−NHSO2−ヘテロアリール、−NHCO−アリール、−NHCO−ヘテロアリール、−CONH−アリール、−CONH−ヘテロアリール、(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、又は−CONH−(C3−C6)シクロアルキルであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR6で場合により置換され、R5が複数のR6で置換される場合に該置換基が同じあっても異なっていてもよく;
R6及びR12が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CN、−OCF3、−CF3、−NO2、−OH、−SH、−NR7R8、−CONR7R8、−NR8COR7、−NR8CO2R7、−CO2R7、−COR7、−SO2−(C1−C6)アルキル、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2R7、−NR7SO2R8、−SO2NR7R8;(C1−C6)アルキル、−O−(C1−C6)アルキル、−S−(C1−C6)アルキル、−NH−(C1−C6)アルキル、−NHCO−(C1−C6)アルキル、−CONH−(C1−C6)アルキル、−O−(C3−C6)シクロアルキル、−S−(C3−C6)シクロアルキル、−NH−(C3−C6)シクロアルキル、−NHCO−(C3−C6)シクロアルキル、−CONH−(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−(C1−C6)アルキル−OR7、(C2−C6)アルキニル、(C2−C6)アルケニル、−O−(C1−C6)アルキル−(C3−C6)シクロアルキル、−O−アルケニル、アリールで置換される−O−(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−ヘテロアリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−S−アリール、又は−S−ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルケニル、又はアルキニルが、1つ以上のR13で場合により置換され;
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであるか;R7及びR8が、それらが結合する原子と一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
R11が、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルであり;
R13が、ハロゲン、−O−(C1−C6)アルキル、−CO2H、−OH、−CF3、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、−OHで置換されるシクロアルキル、−NH2で置換されるアリール、−O−(C1−C6)アルキルで置換されるアリール、−(CH2)n−アリール、又は−(CH2)n−ヘテロアリールであり;
R14及びR15が、それぞれ独立して、水素、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−(CH2)n−アリール、2環式アリール、3環式アリール、2環式ヘテロアリール、又は3環式ヘテロアリールであり;各アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、1つ以上のR12で場合により置換されるか;R14及びR15が一緒になって、N、O又はSから選択される最高3個のヘテロ原子を含む5員〜7員の環式基を形成する場合もあり;
nが0〜4である、
化合物。
【図1】
【図2】
【図2】
【公表番号】特表2009−500456(P2009−500456A)
【公表日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−521573(P2008−521573)
【出願日】平成18年7月11日(2006.7.11)
【国際出願番号】PCT/US2006/027066
【国際公開番号】WO2007/008994
【国際公開日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【出願人】(591011502)ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Wyeth
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年7月11日(2006.7.11)
【国際出願番号】PCT/US2006/027066
【国際公開番号】WO2007/008994
【国際公開日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【出願人】(591011502)ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Wyeth
【Fターム(参考)】
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