ポリエチレングリコールの誘導体およびその中間体の製造方法

【課題】ポリエチレングリコール誘導体の製造中間体の簡便な製造方法を提供し、さらにその方法により抗腫瘍剤の有効成分として有用な多くの化合物を提供すること。
【解決手段】ポリエチレングリコール化合物の一方の水酸基のみをパラトルエンスルホニルエステル化した化合物を用いることにより下記式（１）：

（式中、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎは正の整数を示す。）で示されるポリエチレングリコールモノエーテル化合物またはその塩を製造する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリエチレングリコールの誘導体およびその中間体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞死を誘導する化合物あるいは細胞死を誘導する化合物の作用を増強する化合物としては種々の化合物が知られており、種々の疾患の予防あるいは治療用の医薬における有効成分としての利用についての検討は盛んに行なわれている。
【０００３】
細胞死誘導剤及び抗癌剤の活性成分として利用可能なポリエチレングリコール誘導体（例えば、ポリオキシエチレン（２，４−ジイソオクチルフェニル）エーテル）およびその製造方法については、ＷＯ２００６／０４３３３８号（Ａ１）パンフレット、ＷＯ２００６／０４３３５３号（Ａ１）パンフレット及びＷＯ２００６／１３４６４８号（Ａ１）パンフレットに記載されている。
【０００４】
更に、かかるポリエチレングリコール誘導体の合成についてはOrg. Lett., 2002, 4, 2329-2332に記載されている。
【特許文献１】ＷＯ２００６／０４３３３８号パンフレット、
【特許文献２】ＷＯ２００６／０４３３５３号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００６／１３４６４８号パンフレット
【非特許文献１】Org. Lett., 2002, 4, 2329-2332
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記のポリエチレングリコール誘導体の製造中間体の製造工程では、高価な金属試薬と厳密な無水条件下を必要とするとう課題があった。本発明は、かかる課題を解決して抗腫瘍剤の有効成分として有用な多くの化合物を提供し、そしてこれらの化合物の合成中間体の、より簡便な製造方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明のポリエチレングリコールモノエーテル化合物は、下記式（１）で表される化合物である。
【０００７】
【化１】

【０００８】
（上記式（１）中のＲは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎは正の整数を示す。）
上記（１）の化合物の製造は、以下の式（２）の化合物を中間体として効率良く製造することができる。
【０００９】
【化２】

【００１０】
（上記式（２）の中のｎは正の整数を示す。）
この中間体化合物は、下記式（３）：
【００１１】
【化３】

【００１２】
（上記式（３）の中のｎは正の整数を示す。）
で表されるポリエチレングリコール化合物の、一方の水酸基のみをパラトルエンスルホニルエステル化することにより得ることができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、抗腫瘍剤などの有効成分として有用な化合物を提供することができる。また、上記の効率良い中間体化合物の製造方法により、かかる有用な化合物の効率良い製造が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
上記式（１）におけるＲとしては、脂肪族、脂環族、芳香族、芳香脂肪族等の各種の飽和または不飽和の炭化水素基を挙げることができる。具体例としては、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アルケニル基、アリールアルケニル基などが例示される。Ｒが置換基により置換されている場合における置換基としては、上記の炭化水素基を、更には、アルコキシ基、アシル基、シアノ基、カーバメート基、ウレア基等の含窒素置換基、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子などを挙げることができる。このましい置換基としては後述する実施例に記載される置換基を挙げることができる。ｎとして好適な数は、後述する実施例に記載される数を挙げることができる。
【００１５】
上記式（１）の化合物およびその塩（例えば薬理学的に許容される塩）には抗腫瘍活性を有するものがあり、その代表例について実施例に示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００１６】
上記式（１）の化合物は、その中間体化合物（式（２）で示される化合物）のパラトルエンスルホニル基をＲに置換することで合成可能である。
【００１７】
反応は、水、水と任意の割合で混和しない溶媒及び水溶性である塩基性の金属塩の存在下、空気雰囲気下で行うことができる。溶媒としては実施例で用いているものの他に、ジクロロメタンを挙げることができる。塩基性の金属塩としては、実施例において使用しているものに加えて、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化リチウム、水酸化カリウムなどを挙げることができる。触媒としては、、実施例において使用しているものに加えて、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩を挙げることができる。反応温度は、室温を含む範囲から適宜設定できる。反応終了後、反応液から目的とする式（１）で示され化合物を回収する。この回収には、ろ過、各種のクロマトグラフィーを利用した分離方法などの常法を用いることができる。
【００１８】
また、この中間体化合物（式（２）で示される化合物）は、上記式（３）のポリエチレングリコールと塩化パラトルエンスルホニルをトルエン等の不活性溶媒中で水酸化ナトリウム等のアルカリ水溶液および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等の相間移動触媒の存在下で反応させることにより得ることができる。反応温度は、室温を含む範囲から適宜設定できる。反応終了後、反応液から目的とする式（２）で示され化合物を回収する。この回収には、ろ過、各種のクロマトグラフィーを利用した分離方法などの常法を用いることができる。
【００１９】
上記の合成における経路を以下の反応スキームとして示す。
【００２０】
【化４】

【実施例】
【００２１】
以下実施例により本発明を詳細に説明する。
【００２２】
（実施例１）
Nonaethylene glycol mono(p-toluenesulfonyl) ester (5)
【００２３】
【化５】

【００２４】
ノナエチレングリコール 2 (1.00 g, 2.41 mmol) をトルエン (10 mL) に溶解させた。これに塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (0.05 g, 0.24 mmol) および20% 水酸化ナトリウム水溶液 (10 mL) を加え撹拌した。このものに塩化p-トルエンスルホニル (0.53 g, 2.75 mmol) のトルエン (5.0 mL) 溶液を添加し、室温で18時間撹拌を続けた。その後10% 塩酸 (25 mL) を加えトルエン層と水層を分離した。水層は酢酸エチル (25 mL×3) で抽出した。トルエン層と酢酸エチル層を合し、水 (20 mL)、飽和重曹水 (20 mL)、飽和食塩水 (20 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 20 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 200 対 1 → 16 対 1) で分離精製し、無色液体5 (0.88 g, 1.55 mmol, 収率 64%) を得た。IR（ATR）v max cm^-1: 3433。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.27 (3H, s), 2.93 (1H, br), 3.56-3.64 (34H, br), 4,14 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.4 Hz)。
【００２５】
Nonaethylene glycol monophenyl ether (9b)
【００２６】
【化６】

【００２７】
7b (100 mg, 1.07 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (206 mg, 0.36 mmol) の THF (1.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 15 対 1) で分離精製し、9b (99 mg, 0.20 mmol, 収率 56%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.78 (1H, br), 3.58-3.74 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=5.2 Hz), 4,12 (2H, t, J=5.2 Hz), 6.89-6.95 (2H, m), 7.23-7.29 (3H, m)。
【００２８】
Nonaethylene glycol mono(2,6-dimethylphenyl) ether (9c)
【００２９】
【化７】

【００３０】
7c (130 mg, 1.07 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (192 mg, 0.34 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 15 対 1) で分離精製し、9c (146 mg, 0.28 mmol, 収率 83%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.16 (1H, br), 2.27 (6H, s), 3.58-3.75 (32H, br), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.93 (2H, t, J=5.0 Hz) 6.87-7.00 (3H, m)。
【００３１】
Nonaethylene glycol mono(3-bromophenyl) ether (9f)
【００３２】
【化８】

【００３３】
7f (76 mg, 0.44 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 22 mg, 0.55 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (95 mg, 0.17 mmol) の THF (1.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 10 対 1) で分離精製し、9f (87 mg, 0.15 mmol, 収率 91%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.87 (1H, br), 3.58-3.72 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4,10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.84 (1H, m), 7.05-7.14 (3H, m)。
【００３４】
Nonaethylene glycol mono(2,4-bis(1,1-dimethylethyl)phenyl) ether (9g)
【００３５】
【化９】

【００３６】
7g (130 mg, 0.63 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 30 mg, 0.75 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (123 mg, 0.22 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 15 対 1) で分離精製し、9g (120 mg, 0.20 mmol, 収率 92%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.29 (9H, s), 1.38 (9H, s), 2.22 (1H, br), 3.58-3.72 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.76 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.14 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.7 Hz), 7.30 (1H, d, J=2.7 Hz)。
【００３７】
Nonaethylene glycol mono(4-methoxyphenyl) ether (9h)
【００３８】
【化１０】

【００３９】
7h (85 mg, 0.68 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 35 mg, 0.87 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (197 mg, 0.35 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 10 対 1) で分離精製し、9h (106 mg, 0.20 mmol, 収率 59%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.91 (1H, br), 3.56-3.72 (32H, br), 3.75 (3H, s), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.06 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.80 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.84 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【００４０】
Nonaethylene glycol mono(4-bromophenyl) ether (9j)
【００４１】
【化１１】

【００４２】
7j (126 mg, 0.73 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 36 mg, 0.90 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (192 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 10 対 1) で分離精製し、9j (130 mg, 0.23 mmol, 収率 68%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.78 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.79 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.35 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【００４３】
Nonaethylene glycol mono(4-methoxycarbonylphenyl) ether (9k)
【００４４】
【化１２】

【００４５】
7k (93 mg, 0.61 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 31 mg, 0.78 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (162 mg, 0.28 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 9 対 1) で分離精製し、9k (36 mg, 0.07 mmol, 収率 20%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.84 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=4.6 Hz), 3.87 (3H, s), 4.17 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.92 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.97 (2H, d, J=8.9 Hz)。
【００４６】
Nonaethylene glycol mono(4-carboxyphenyl) ether (9k')
【００４７】
【化１３】

【００４８】
9k (285 mg, 0.52 mmol) をメタノール (2.0 mL) に溶解させた。これに20% 水酸化ナトリウム水溶液 (1.0 mL) を添加し、室温で24時間撹拌した。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、酢酸エチル (5 mL×3) で抽出した。水層に10% 塩酸 (5.0 mL) を加えジクロロメタン (5 mL×3) で抽出した。ジクロロメタン層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液をエバポレーターで濃縮し、9k' (110 mg, 0.21 mmol, 収率 38%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 3.52-3.74 (34H, br), 3.86 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.20 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.94 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【００４９】
Nonaethylene glycol mono(4-acetylphenyl) ether (9l)
【００５０】
【化１４】

【００５１】
7l (102 mg, 0.75 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 34 mg, 0.85 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (195 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 10 対 1) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9l と 5 の 10 対 1 混合物 (74 mg) を得た。(9l の換算収量 62 mg, 0.12 mmol, 換算収率 34%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.54 (3H, s), 2.84 (1H, br), 3.56-3.73 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.7 Hz), 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【００５２】
Nonaethylene glycol mono(4-tert-butoxycarboxamidophenyl) ether (9m)
【００５３】
【化１５】

【００５４】
7m (380 mg, 1.82 mmol) を THF (3.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 75 mg, 1.86 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (400 mg, 0.70 mmol) の THF (4.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (15 mL) で希釈し、水 (15 mL) および飽和食塩水 (15 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 8 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1→ 10 対 1) で分離精製し、9m (370 mg, 0.61 mmol, 収率 86%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.49 (9H, s), 2.74 (1H, br), 3.58-3.72 (32H, br), 3.82 (3H, t, J=4.8 Hz), 4.08 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.45 (1H, br), 6.83 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.24 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【００５５】
Nonaethylene glycol mono(4-aminophenyl) ether (9m')
【００５６】
【化１６】

【００５７】
9m (250 mg, 0.41 mmol) をメタノール (1.5 mL) に溶解させた。これに10% 塩酸 (1.0 mL) を添加し、室温で24時間撹拌した。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、トルエン (5 mL×4) で抽出した。水層に 20% 水酸化ナトリウム水溶液 (5.0 mL) を加えジクロロメタン (5 mL×4) で抽出した。ジクロロメタン層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 4 対 1) で分離精製し、9m' (169 mg, 0.33 mmol, 収率 80%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.70 (2H, br), 2.95 (1H, br), 3.58-3.73 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.3 Hz)。
【００５８】
Nonaethylene glycol mono(4-fluorophenyl) ether (9n)
【００５９】
【化１７】

【００６０】
7n (95 mg, 0.85 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 42 mg, 1.05 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (197 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1) で分離精製し、9n (117 mg, 0.23 mmol, 収率 66%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.73 (1H, br), 3.58-3.72 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.07 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.85 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.94 (2H, d, J=8.2 Hz)。
【００６１】
Nonaethylene glycol mono(4-trifluoromethylphenyl) ether (9o)
【００６２】
【化１８】

【００６３】
7o (170 mg, 1.05 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1) で分離精製し、9o (99 mg, 0.18 mmol, 収率 49%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.73 (1H, br), 3.57-3.73 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【００６４】
Nonaethylene glycol mono(3-pyridyl) ether (9q)
【００６５】
【化１９】

【００６６】
7q (195 mg, 2.05 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 100 mg, 2.50 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (270 mg, 0.47 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9q (15 mg, 0.03 mmol, 収率 7%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.31 (1H, s), 3.57-3.72 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.21 (1H, br), 8.32 (1H, br)。
【００６７】
Nonaethylene glycol mono(4-cyanophenyl) ether (9r)
【００６８】
【化２０】

【００６９】
7r (200 mg, 1.68 mmol) を THF (3.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 82 mg, 2.05 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (240 mg, 0.42 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 100 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、9r (82 mg, 0.16 mmol, 収率 38%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.64 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.96 (2H, t, J=8.9 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.9 Hz)。
【００７０】
Nonaethylene glycol mono(6-quinolyl) ether (9s)
【００７１】
【化２１】

【００７２】
7s (200 mg, 1.38 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (30 mg, 0.13 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 60 mg, 1.50 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (180 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9s (103 mg, 0.19 mmol, 収率 60%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.89 (1H, br), 3.58-3.79 (32H, br), 3.94 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.26 (2H, t, J=4.9 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.36 (1H, dd, J=8.2 Hz, 4.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J=9.4 Hz, 2.7 Hz), 8.00 (1H, d, J=9.4 Hz), 8.04 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.7 Hz), 8.77 (1H, dd, J=4.1 Hz, 1.7 Hz)。
【００７３】
Nonaethylene glycol mono(2-naphthyl) ether (9t)
【００７４】
【化２２】

【００７５】
7t (125 mg, 0.87 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (212 mg, 0.37 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1) で分離精製し、9t (26 mg, 0.05 mmol, 収率 13%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.74 (1H, br), 3.58-3.76 (32H, br), 3.92 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.25 (2H, t, J=4.9 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.30-7.44 (2H, m), 7.71-7.80 (3H, m)。
【００７６】
Nonaethylene glycol mono(1-naphthyl) ether (9u)
【００７７】
【化２３】

【００７８】
7u (130 mg, 0.90 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (197 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 100 対 1 → 6 対 1) で分離精製し、9u (101 mg, 0.19 mmol, 収率 54%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.68 (1H, br), 3.64-3.79 (30H, br), 3.81 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.01 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.32 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.82 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.33-7.50 (4H, m), 7.79 (1H, dd, J=7.1 Hz, 2.3 Hz), 8.28 (1H, d, J=7.6 Hz)。
【００７９】
Nonaethylene glycol mono(4-formylphenyl) ether (9v)
【００８０】
【化２４】

【００８１】
7v (120 mg, 0.98 mmol) を DMF (1.0 mL) に溶解させた。これに炭酸カリウム (140 mg, 1.01 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (160 mg, 0.28 mmol) の DMF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、酢酸エチル (10 mL×4) で抽出した。酢酸エチル層は、水 (10 mL×3)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 ) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9v と 5 の 6 対 1 混合物 (28 mg) を得た。(9v の換算収量 24 mg, 0.05 mmol, 換算収率 16%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.79 (1H, br), 3.58-3.74 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.22 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.83 (1H, d, J=8.9 Hz), 9.89 (1H, s)。
【００８２】
Nonaethylene glycol mono(4-(2-tert-butoxycarboxamidoethyl)phenyl) ether (9w)
【００８３】
【化２５】

【００８４】
7w (250 mg, 1.05 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (250 mg, 0.44 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9w (230 mg, 0.36 mmol, 収率 82%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.43 (9H, s), 2.73 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.33 (3H, br), 3.57-3.74 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.21 (1H, br), 4.54 (1H, br), 6.85 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.5 Hz)。
【００８５】
Nonaethylene glycol mono(4-(2-aminoethyl)phenyl) ether (9w')
【００８６】
【化２６】

【００８７】
9w (185 mg, 0.29 mmol) をメタノール (1.0 mL) に溶解させた。これに10% 塩酸 (1.0 mL) を添加し、室温で24時間撹拌した。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、酢酸エチル (5 mL×4) で抽出した。水層に 20% 水酸化ナトリウム水溶液 (5.0 mL) を加えジクロロメタン (5 mL×4) で抽出した。ジクロロメタン層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過した。濾液をエバポレーターで濃縮し、 9w' (152 mg, 0.28 mmol, 収率 97%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.64-3.13 (4H, br), 3.58-3.74 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.7 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J=8.8 Hz)。
【００８８】
Nonaethylene glycol mono(2,4-dimethylphenyl) ether (9x)
【００８９】
【化２７】

【００９０】
7x (121 mg, 0.99 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 51 mg, 1.28 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (214 mg, 0.38 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9x (71 mg, 0.14 mmol, 収率 36%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.19 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.86 (1H, br), 3.60-3.75 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.71 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.92 (2H, m)。
【００９１】
Nonaethylene glycol mono(2-isopropyl-5-methylphenyl) ether (9y)
【００９２】
【化２８】

【００９３】
7y (180 mg, 1.20 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 55 mg, 1.38 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (215 mg, 0.38 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9y (153 mg, 0.28 mmol, 収率 74%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.19 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.31 (3H, s), 2.73 (1H, br), 3.28 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.59-3.75 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.66 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz)。
【００９４】
Nonaethylene glycol mono(2,4-bis(1,1-dimethylpropyl)phenyl) ether (9z)
【００９５】
【化２９】

【００９６】
7z (222 mg, 0.95 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (220 mg, 0.39 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9z (134 mg, 0.21 mmol, 収率 55%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.60 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.66 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.25 (6H, s), 1.34 (6H, s), 1.59 (2H, q, J=7.3 Hz), 1.83 (2H, q, J=7.3 Hz), 2.843 (1H, br), 3.58-3.74 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.75 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.3 Hz), 7.16 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【００９７】
Nonaethylene glycol mono(4-methylphenyl) ether (9aa)
【００９８】
【化３０】

【００９９】
7aa (150 mg, 1.02 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 70 mg, 1.75 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (235 mg, 0.41 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9aa (80 mg, 0.16 mmol, 収率 39%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.28 (3H, s), 2.86 (1H, br), 3.60-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.9 z), 6.81 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.2 Hz)。
【０１００】
Nonaethylene glycol mono(3-trifluoromethylphenyl) ether (9ab)
【０１０１】
【化３１】

【０１０２】
7ab (160 mg, 0.99 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (230 mg, 0.40 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ab (145 mg, 0.26 mmol, 収率 64%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.92 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.9 Hz), 7.09 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.15 (1H, br), 7.20 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.3 Hz, J=7.8 Hz)。
【０１０３】
Nonaethylene glycol mono(2-trifluoromethylphenyl) ether (9ac)
【０１０４】
【化３２】

【０１０５】
7ac (159 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 59 mg, 1.48 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (250 mg, 0.44 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 100 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1 ) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9ac と 5 の 9 対 1 混合物 (151 mg) を得た。(9ac の換算収量 136 mg, 0.24 mmol, 換算収率 55%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.58 (1H, br), 3.58-3.76 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.21 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.01 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.47 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.8 Hz)。
【０１０６】
Nonaethylene glycol mono(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl) ether (9ad)
【０１０７】
【化３３】

【０１０８】
7ad (230 mg, 0.99 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (245 mg, 0.43 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、9ad (128 mg, 0.20 mmol, 収率 47%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.73 (1H,br), 3.57-3.73 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.21 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.34 (2H, s), 7.45 (1H, s)。
【０１０９】
Nonaethylene glycol mono(8-quinolyl) ether (9ae)
【０１１０】
【化３４】

【０１１１】
7ae (270 mg, 1.86 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (45 mg, 0.20 mmol) を THF (3.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 88 mg, 2.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (255 mg, 0.45 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9ae (185 mg, 0.34 mmol, 収率 76%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.60 (1H, br), 3.60-3.78 (32H, br), 4.06 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.44 (2H, t, J=5.5 Hz), 7.14 (1H, dd, J=7.6 Hz, 1.2 Hz), 7.41 (3H, m), 8.12 (1H, dd, J=8.2 Hz, 1.7 Hz), 8.94 (1H, dd, J=4.4 Hz, 1.7 Hz)。
【０１１２】
Nonaethylene glycol mono(7-coumaryl) ether (9af)
【０１１３】
【化３５】

【０１１４】
7af (202 mg, 1.25 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (66 mg, 0.29 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 58 mg, 1.45 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (190 mg, 0.33 mmol) の THF (5.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 12 対 1 → 4 対 1 ) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9af と 5 の 7 対 1 混合物 (158 mg) を得た。(9af の換算収量 138 mg, 0.25 mmol, 換算収率 74%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.63 (1H, br), 3.58-3.74 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.19 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.24 (1H, d, J=9.4 Hz), 6.86 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.3 Hz), 6.87 (1H,d, J=2.3 Hz), 7.36 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.4 Hz)。
【０１１５】
Nonaethylene glycol mono(5-isoquinolyl) ether (9ag)
【０１１６】
【化３６】

【０１１７】
7ag (136 mg, 0.94 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (25 mg, 0.11 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (196 mg, 0.34 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 12 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ag (136 mg, 0.25 mmol, 収率 73%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.73 (1H, br), 3.59-3.73 (30H, br), 3.79 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.00 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.32 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J=7.8 Hz, 0.9 Hz), 7.51 (2H, m), 8.03 (1H, d, J=6.0 Hz), 8.52 (1H, d, J=6.0 Hz), 9.20 (1H, s)。
【０１１８】
Nonaethylene glycol mono(4-iodophenyl) ether (9ah)
【０１１９】
【化３７】

【０１２０】
7ah (230 mg, 1.05 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 49 mg, 1.23 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (210 mg, 0.37 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 12 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ah (154 mg, 0.25 mmol, 収率 68%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.61 (1H, br), 3.57-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.69 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.54 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０１２１】
Nonaethylene glycol mono(4-chlorophenyl) ether (9ai)
【０１２２】
【化３８】

【０１２３】
7ai (120 mg, 0.93 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (207 mg, 0.36 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 10 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ai (123 mg, 0.23 mmol, 収率 64%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.56 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.9 Hz)。
【０１２４】
Nonaethylene glycol mono(p-biphenyl) ether (9aj)
【０１２５】
【化３９】

【０１２６】
7aj (170 mg, 1.00 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (205 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 12 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9aj (172 mg, 0.30 mmol, 収率 84%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.77 (1H, t, J=6.0 Hz), 3.59-3.75 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.18 (2H, t, J=5.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.30-7.56 (7H, m)。
【０１２７】
Nonaethylene glycol mono(5-quinolyl) ether (9ak)
【０１２８】
【化４０】

【０１２９】
7ak (140 mg, 0.96 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (24 mg, 0.11 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (210 mg, 0.37 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ak (126 mg, 0.23 mmol, 収率 63%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.98 (1H, br), 3.59-3.71 (30H, br), 3.79 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.00 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.32 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.87 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.6 Hz, 4.4 Hz), 7.60 (1H, dd, J=8.5 Hz, 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.62 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.91 (1H, dd, J=4.4 Hz, 1.2 Hz)。
【０１３０】
Nonaethylene glycol mono(4-indolyl) ether (9al)
【０１３１】
【化４１】

【０１３２】
7al (150 mg, 1.13 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (24 mg, 0.11 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9al (73 mg, 0.14 mmol, 収率 39%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.68 (1H, br), 3.59-3.80 (32H, br), 3.95 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.30 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.52 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.66 (1H, br), 7.02-7.13 (3H, m), 8.39 (1H, br)。
【０１３３】
Nonaethylene glycol mono(5-indolyl) ether (9am)
【０１３４】
【化４２】

【０１３５】
7am (130 mg, 0.98 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (22 mg, 0.10 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 38 mg, 0.95 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (185 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9am (142 mg, 0.27 mmol, 収率 83%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.82 (1H, br), 3.58-3.75 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.45 (1H, br), 6.88 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.11 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.18 (1H, t, J=2.8 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.33 (1H, br)。
【０１３６】
Nonaethylene glycol mono(3-estronyl) ether (9an)
【０１３７】
【化４３】

【０１３８】
7an (265 mg, 0.98 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 42 mg, 1.05 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9an (208 mg, 0.31 mmol, 収率 89%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.91 (3H, s), 1.38-1.73 (6H, m), 194-2.19 (4H, m), 2.24-2.54 (3H, m), 2.87 (3H, m), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.9 Hz），6.66 （1H， d, J=2.6 Hz), 6.72 (1H, dd, J=8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.18 (1H, t, J=8.6 Hz)。
【０１３９】
Nonaethylene glycol mono(3,4-methylenedioxyphenyl) ether (9ao)
【０１４０】
【化４４】

【０１４１】
7ao (135 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (186 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ao (109 mg, 0.20 mmol, 収率 62%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.86 (1H, br), 3.59-3.72 (32H, br), 3.82 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.05 (2H, t, J=4.8 Hz), 5.91 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.6 Hz), 6.51 (1H, d, J=2.6 Hz）, 6.69 (1H, t, J=8.5 Hz)。
【０１４２】
Nonaethylene glycol mono(5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) ether (9ap)
【０１４３】
【化４５】

【０１４４】
7ap (160 mg, 1.08 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 49 mg, 1.23 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (210 mg, 0.37 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ap (105 mg, 0.19 mmol, 収率 52%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.77 (4H, m), 2.70 (4H, m), 2.81 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.62 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.67 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.8 Hz), 6.95 (1H, t, J=8.5 Hz)。
【０１４５】
Nonaethylene glycol mono(4-acetamidophenyl) ether (9aq)
<7aq からの合成>
【０１４６】
【化４６】

【０１４７】
7aq (145 mg, 0.96 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 49 mg, 1.23 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 45 対 2 → 16 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、¹H-NMR 積分比より 9aq と 5 の 2.3 対 1 混合物 (19 mg) を得た。(9aq の換算収量 13 mg, 0.02 mmol, 換算収率 7%)
<9m' からの合成>
【０１４８】
【化４７】

【０１４９】
9m' (42 mg, 0.08 mmol) をジクロロメタン (1.0 mL) に溶解させた。これにトリエチルアミン (0.10 mL, 0.72 mmol) および無水酢酸 (0.05 mL, 0.53 mmol) を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (5 mL) で希釈し、クロロホルム (5 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をメタノール (1.0 mL) に溶解し、炭酸カリウム (16 mg, 0.12 mmol) を加え室温にて３時間撹拌した。反応溶液を水 (5 mL) で希釈し、クロロホルム (5 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 4 対 1) で分離精製し、淡黄色液体 9aq (9 mg, 0.02 mmol, 収率 19%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.14 (3H, s), 3.20-3.50 (1H, br), 3.58-3.73 (33H, br), 3.83 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.86 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.41 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.58 (1H, br)。
【０１５０】
Nonaethylene glycol mono(4-benzoylphenyl) ether (9ar)
【０１５１】
【化４８】

【０１５２】
7ar (192 mg, 0.97 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (198 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ar (133 mg, 0. mmol, 収率 64%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.92 (1H, br), 3.59-3.75 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.22 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.47 (2H, m), 7.57 (1H, m), 7.75 (2H, dd, J=8.2 Hz, 1.4 Hz), 7.81 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０１５３】
Nonaethylene glycol mono(5-indanyl) ether (9as)
【０１５４】
【化４９】

【０１５５】
7as (132 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (190 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9as (125 mg, 0. mmol, 収率 71%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.06 (2H, m), 2.85 (5H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.70 (1H, dd, J=8.0 Hz, 2.6 Hz), 6.80 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.19 (1H, t, J=8.0 Hz)。
【０１５６】
Nonaethylene glycol mono(3-methoxyphenyl) ether (9av)
【０１５７】
【化５０】

【０１５８】
7av (148 mg, 1.19 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (147 mg, 0.26 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9av (93 mg, 0.18 mmol, 収率 69%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 3.07 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.78 (3H, s), 3.85 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.50 (3H, m), 7.17 (1H, m)。
【０１５９】
Nonaethylene glycol mono(3,4-dihydro-2(1H)-quinolon-6-yl) ether (9aw)
【０１６０】
【化５１】

【０１６１】
7aw (156 mg, 0.96 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 43 mg, 1.08 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (190 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 16 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9aw と 5 の 9 対 1 混合物 (30 mg) を得た。(9aw の換算収量 27 mg, 0.05 mmol, 換算収率 14%)
¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.60 (2H, m), 2.92 (3H, m), 3.58-3.73 (33H, br), 3.83 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.74 (2H, m)。
【０１６２】
Nonaethylene glycol mono(4-carbomethoxymethylphenyl) ether (9ax)
【０１６３】
【化５２】

【０１６４】
7ax (156 mg, 0.94 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 40 mg, 1.00 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (190 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 20 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ax (90 mg, 0.16 mmol, 収率 48%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.88 (1H, br), 3.56-3.73 (34H, br), 3.68 (3H, s), 3.84 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.87 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０１６５】
Nonaethylene glycol mono(3-fluorophenyl) ether (9ay)
【０１６６】
【化５３】

【０１６７】
7ay (110 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (208 mg, 0.37 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ay (110 mg, 0.22 mmol, 収率 59%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.76 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.61-6.71 (3H, m), 7.22 (1H, m)。
【０１６８】
Nonaethylene glycol mono(4-cyclohexylphenyl) ether (9az)
【０１６９】
【化５４】

【０１７０】
7az (173 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 43 mg, 1.08 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9az (114 mg, 0.20 mmol, 収率 57%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.37 (4H, br), 1.73 (2H, br), 1.83 (4H, br), 2.43 (1H, br), 2.77 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０１７１】
Nonaethylene glycol mono(4-isopropoxycarbonylphenyl) ether (9ba)
【０１７２】
【化５５】

【０１７３】
7ba (174 mg, 0.95 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (202 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9ba (151 mg, 0.26 mmol, 収率 78%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.35 (6H, d, J=6.4 Hz) 2.76 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 5.22 (1H, septet, J=6.4 Hz), 6.92 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.97 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０１７４】
Nonaethylene glycol mono(2-methoxy-4-(2-propenyl)phenyl) ether (9bb)
【０１７５】
【化５６】

【０１７６】
7bb (180 mg, 1.10 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (188 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bb (140 mg, 0.25 mmol, 収率 76%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.84 (1H, br), 3.33 (2H,d, J=6.9 Hz), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (3H, s), 3.86 (2H, t, J=5.3 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.3 Hz), 5.07 (2H, m), 5.94 (1H, m), 6.69 (2H, m), 6.85 (1H, d, J=8.7 Hz)。
【０１７７】
Nonaethylene glycol mono(3,4-dihydro-2(1H)-quinolon-7-yl) ether (9bc)
【０１７８】
【化５７】

【０１７９】
7bc (163 mg, 1.00 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 43 mg, 1.08 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (195 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9bc と 5 の 8.3 対 1 混合物 (93 mg) を得た。(9bc の換算収量 83 mg, 0.15 mmol, 換算収率 43%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.60 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.94 (1H, m), 3.58-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.38 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.53 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.79 (1H, br)。
【０１８０】
Nonaethylene glycol mono(4-phenylmethylphenyl) ether (9bd)
【０１８１】
【化５８】

【０１８２】
7bd (200 mg, 1.10 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (196 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 120 対 1 → 90 対 1 → 16 対 1) で分離精製し、9bd (123 mg, 0.21 mmol, 収率 62%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.71 (1H, br), 3.59-3.72 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.92 (2H, s), 4.10 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.18 (3H, m), 7.27 (2H, m)。
【０１８３】
Nonaethylene glycol mono(2-tert-butyl-4-ethylphenyl) ether (9bf)
【０１８４】
【化５９】

【０１８５】
7bf (182 mg, 1.02 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (197 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 120 対 1 → 45 対 1 → 16 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bf (119 mg, 0.21 mmol, 収率 60%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.21 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.38 (9H, s), 2.58 (2H, q, J=7.6 Hz), 2.72 (1H, br), 3.59-3.72 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.78 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０１８６】
Nonaethylene glycol mono(2,3-dihydro-2,2-dimethylbenzofuran-7-yl) ether (9bg)
【０１８７】
【化６０】

【０１８８】
7bg (162 mg, 0.99 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (184 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 120 対 1 → 90 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bg (126 mg, 0.22 mmol, 収率 70%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.49 (9H, s), 2.91 (1H, br), 3.01 (2H, s), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.22 (2H, t, J=5.4 Hz), 6.75 (3H, m)。
【０１８９】
Nonaethylene glycol mono(4-(1-adamantyl)phenyl) ether (9bh)
【０１９０】
【化６１】

【０１９１】
7bh (226 mg, 0.99 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (196 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 150 対 1 → 90 対 1 → 45 対 1 → 16 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bh (177 mg, 0.28 mmol, 収率 82%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.77 (6H, m), 1.88 (6H, br), 2.79 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０１９２】
Nonaethylene glycol mono(4-ethylphenyl) ether (9bi)
【０１９３】
【化６２】

【０１９４】
7bi (122 mg, 1.00 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (191 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bi (151 mg, 0.29 mmol, 収率 87%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.20 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.58 (2H, q, J=7.6 Hz), 2.77 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０１９５】
Nonaethylene glycol mono(4-(1-methyl-1-phenylethyl)phenyl) ether (9bj)
【０１９６】
【化６３】

【０１９７】
7bj (222 mg, 1.05 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 51 mg, 1.28 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (195 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 150 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bj (152 mg, 0.25 mmol, 収率 73%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.67 (6H, s), 2.89 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.14 (3H, m), 7.24 (4H, m)。
【０１９８】
Nonaethylene glycol mono(4-ethoxycarbonylphenyl) ether (9bk)
【０１９９】
【化６４】

【０２００】
7bk (176 mg, 1.06 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (181 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bk (122 mg, 0.22 mmol, 収率 68%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.38 (3H, t, J=6.9 Hz), 2.80 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.87 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.33 (2H, q, J=6.9 Hz), 6.93 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.98 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０２０１】
Nonaethylene glycol mono(4,6-di-tert-butyl-3-methylphenyl) ether (9bl)
【０２０２】
【化６５】

【０２０３】
7bl (226 mg, 1.03 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (160 mg, 0.28 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 150 対 1 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bl (109 mg, 0.18 mmol, 収率 61%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.37 (9H, s), 1.38 (9H, s), 2.48 (3H, s), 2.97 (1H, br), 3.59-3.72 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=5.3 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.3 Hz), 6.60 (1H, s), 7.28 (1H, s)。
【０２０４】
Nonaethylene glycol mono(2-(1-adamantyl)-4-methylphenyl) ether (9bm)
【０２０５】
【化６６】

【０２０６】
7bm (234 mg, 0.97 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (182 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 150 対 1 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bm (94 mg, 0.15 mmol, 収率 46%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.76 (6H, br), 2.05 (3H, br), 2.11 (6H, br), 2.27 (3H, s), 2.93 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.74 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.3 Hz), 7.01 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０２０７】
Nonaethylene glycol mono(2-n-dodecyl-4-methylphenyl) ether (9bn)
【０２０８】
【化６７】

【０２０９】
7bn (274 mg, 0.99 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (168 mg, 0.30 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 300 対 1 → 90 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、9bn (97 mg, 0.14 mmol, 収率 49%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.26 (18H, br), 1.55 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.56 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.91 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.72 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.93 (2H, m)。
【０２１０】
Nonaethylene glycol mono(2-tert-butyl-4-methoxyphenyl) ether (9bo)
【０２１１】
【化６８】

【０２１２】
7bo (186 mg, 1.03 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (164 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 120 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、9bo (150 mg, 0.26 mmol, 収率 90%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.37 (9H, s), 2.96 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.76 (3H, s), 3.88 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.67 (1H, dd, J=8.7 Hz, 3.1 Hz), 6.78 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.88 (1H, d, J=3.1 Hz)。
【０２１３】
Nonaethylene glycol mono(4-phenoxyphenyl) ether (9bp)
【０２１４】
【化６９】

【０２１５】
7bp (185 mg, 0.99 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (164 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 180 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、9bp (151 mg, 0.26 mmol, 収率 90%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.88 (1H, br), 3.59-3.75 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.12 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.95 (6H, m), 7.04 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.30 (2H, m)。
【０２１６】
Nonaethylene glycol mono(4-trifluoromethoxyphenyl) ether (9bq)
【０２１７】
【化７０】

【０２１８】
7bq (170 mg, 0.95 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (184 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bq (179 mg, 0.31 mmol, 収率 96%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.89 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.12 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.90 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.13 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０２１９】
Nonaethylene glycol mono(4-tritylphenyl) ether (9br)
【０２２０】
【化７１】

【０２２１】
7br (322 mg, 0.96 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (181 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 200 対 1 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9br (186 mg, 0.25 mmol, 収率 80%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.84 (1H, br), 3.59 -3.72 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.78 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.08 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.15-7.24 (15H, br)。
【０２２２】
Nonaethylene glycol mono(2,4-diisopropylphenyl) ether (9bs)
【０２２３】
【化７２】

【０２２４】
7bs (162 mg, 0.91 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (180 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 180 対 1 → 90 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、9bs (106 mg, 0.19 mmol, 収率 59%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.12 (6H, d, J=6.9 Hz), 1.22 (6H, d, J=6.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J=6.9 Hz), 2.93 (1H, br), 3.30 (1H, septet, J=6.9 Hz), 3.59-3.74 (32H, br), 3.86 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.76 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.98 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.05 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０２２５】
Nonaethylene glycol mono(2-(benzotriazol-2-yl)-4-(2,2,4,4-tetramethylbutyl)phenyl) ether (9bu)
【０２２６】
【化７３】

【０２２７】
7bu (322 mg, 1.00 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (177 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離し、¹H-NMR 積分比より 9bu と 5 の 10.3 対 1 混合物 (210 mg) を得た。(9bu の換算収量 195 mg, 0.27 mmol, 換算収率 87%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.77 (9H, s), 1.39 (6H, s), 1.75 (2H, s), 2.85 (1H, br), 3.30 (1H, septet, J=6.9 Hz), 3.41-3.73 (34H, br), 4.18 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.44 (3H, m), 7.63 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.96 (2H, m)。
【０２２８】
Nonaethylene glycol mono(2,4-bis(a,a-dimethylbenzyl)phenyl) ether (9bv)
【０２２９】
【化７４】

【０２３０】
7bv (330 mg, 1.00 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (190 mg, 0.33 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 180 対 1 → 45 対 1 → 8 対 1 → 3 対 1) で分離精製し、9bv (140 mg, 0.19 mmol, 収率 58%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.59 (6H, s), 1.71 (6H, s), 2.86 (1H, br), 3.18 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.45 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.55-3.72 (32H, br), 6.66 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.03-7.29 (11H, m), 7.32 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０２３１】
Nonaethylene glycol mono(4'-iodo-4-biphenyl) ether (9bw)
【０２３２】
【化７５】

【０２３３】
7bw (296 mg, 1.00 mmol) を THF (5.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (176 mg, 0.31 mmol) の THF (3.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9bw (119 mg, 0.17 mmol, 収率 55%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.64 (1H, br), 3.56-3.64 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.73 (2H, d, J=8.6 Hz)。
【０２３４】
Nonaethylene glycol mono(2-biphenyl) ether (9by)
【０２３５】
【化７６】

【０２３６】
7by (167 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (202 mg, 0.36 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2 → 2 対 1) で分離精製し、9by (135 mg, 0.24 mmol, 収率 67%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.93 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.77 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.98 (2H, m), 7.27-7.40 (5H, m), 7.56 (2H, d, J=8.2 Hz)。
【０２３７】
Nonaethylene glycol mono(4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenyl) ether (9cb)
【０２３８】
【化７７】

【０２３９】
7cb (200 mg, 0.97 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (175 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cb (105 mg, 0.17 mmol, 収率 57%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.70 (9H, s), 1.33 (6H, s), 1.69 (2H, s), 2.76 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.5 Hz)。
【０２４０】
Nonaethylene glycol mono(2-iodo-4-biphenyl) ether (9cc)
【０２４１】
【化７８】

【０２４２】
7cc (299 mg, 1.01 mmol) を THF (3.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (195 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cc (142 mg, 0.21 mmol, 収率 60%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.86 (1H, br), 3.58-3.73 (30H, br), 3.82 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.95 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.21 (2H, t, J=5.2 Hz), 6.90 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.30-7.53 (6H, m), 8.01 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０２４３】
Nonaethylene glycol mono(4-n-dodecylphenyl) ether (9cf)
【０２４４】
【化７９】

【０２４５】
7cf (300 mg, 1.14 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (215 mg, 0.38 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 2 対 1) で分離精製し、9cf (168 mg, 0.25 mmol, 収率 67%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.64-0.90 (13H, m), 1.09-1.34 (12H, m), 2.75 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, r), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.82-6.84 (2H, br), 7.12-7.24 (2H, m)。
【０２４６】
Nonaethylene glycol mono(4-n-dodecyl-2-methylphenyl) ether (9cg)
【０２４７】
【化８０】

【０２４８】
7cg (296 mg, 1.07 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 55 mg, 1.38 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (203 mg, 0.36 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 120 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cg (129 mg, 0.19 mmol, 収率 53%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.30 (18H, br), 1.55 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.73 (1H, br), 3.59-3.75 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.72 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.92 (2H, m)。
【０２４９】
Nonaethylene glycol mono(4'-fluoro-4-biphenyl) ether (9ch)
【０２５０】
【化８１】

【０２５１】
7ch (190 mg, 1.01 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (195 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 8 対 1 → 2 対 1) で分離精製し、9ch (133 mg, 0.23 mmol, 収率 66%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.69 (1H, br), 3.59-3.74 (32H, br), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.44-7.51 (4H, m)。
【０２５２】
Nonaethylene glycol mono(4'-cyano-4-biphenyl) ether (9ci)
【０２５３】
【化８２】

【０２５４】
7ci (199 mg, 1.02 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 49 mg, 1.23 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (203 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 2 → 8 対 1 → 2 対 1) で分離精製し、9ci (165 mg, 0.28 mmol, 収率 78%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.81 (1H, br), 3.59-3.75 (32H, br), 3.89 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.19 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.02 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.53 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０２５５】
Nonaethylene glycol mono(4-cyclopentyl) ether (9cj)
【０２５６】
【化８３】

【０２５７】
7cj (170 mg, 1.05 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (207 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cj (136 mg, 0.24 mmol, 収率 60%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.54 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.78 (2H, m), 2.02 (2H, br), 2.74 (1H, br), 2.93 (1H, m), 3.59-3.73 (32H, br), 3.84 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.11 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.7 Hz)。
【０２５８】
Nonaethylene glycol mono(4-(4'-tert-butoxycarbonypiperazin-1'-yl)-phenyl) ether (9ck)
【０２５９】
【化８４】

【０２６０】
7ck (342 mg, 1.23 mmol) を THF (3.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 62 mg, 1.55 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (290 mg, 0.51 mmol) の THF (3.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 40 対 1 → 30 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9ck (242 mg, 0.36 mmol, 収率 70%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.48 (9H, s), 2.75 (1H, br), 3.00 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.57 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.59-3.73 (32H, br), 3.83 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.08 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.5 Hz), 6.88 (2H, d, J=9.5 Hz)。
【０２６１】
Nonaethylene glycol mono(4-(piperazin-1'-yl)-phenyl) ether (9ck')
【０２６２】
【化８５】

【０２６３】
9ck (47 mg, 0.07 mmol) をメタノール (0.5 mL) に溶解させた。これに10% 塩酸 (1.0 mL) を添加し、室温で24時間撹拌した。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、トルエン (5 mL×4) で抽出した。水層に 20% 水酸化ナトリウム水溶液 (5.0 mL) を加えジクロロメタン (5 mL×4) で抽出した。ジクロロメタン層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮することで 9ck' (37 mg, 0.06 mmol, 収率 93%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.81 (2H, br), 3.58-3.73 (36H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.08 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.88 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０２６４】
Nonaethylene glycol mono(2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-yl) ether (9cl)
【０２６５】
【化８６】

【０２６６】
7cl (222 mg, 1.01 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (200 mg, 0.35 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 10 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cl (162 mg, 0.26 mmol, 収率 75%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.29 (6H, s), 1.78 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.07 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.58 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.73 (1H, br), 3.58-3.81 (36H, br)。
【０２６７】
Nonaethylene glycol mono(4'-methoxy-4-biphenyl) ether (9cm)
【０２６８】
【化８７】

【０２６９】
7cm (201 mg, 1.00 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (206 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 4 対 1 → 2 対 1) で分離精製し、9cm (161 mg, 0.27 mmol, 収率 74%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.73 (1H, br), 3.59-3.75 (32H, br), 3.84 (3H, s), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.95 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.47 (2H, d, J=9.1 Hz)。
【０２７０】
Nonaethylene glycol mono(2-bromo-4,6-difluorophenyl) ether (9cp)
【０２７１】
【化８８】

【０２７２】
7cp (212 mg, 1.01 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 48 mg, 1.20 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (202 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 6 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 20 対 1 → 8 対 1 → 1 対 1) で分離精製し、9cp (85 mg, 0.14 mmol, 収率 40%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.75 (1H, br), 3.59-3.73 (32H, br), 3.85 (2H, t, J=4.5 Hz), 4.20 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.84 (1H, m), 7.09 (1H, m)。
【０２７３】
Nonaethylene glycol mono(dl-a-tocopherolyl) ether (9cq)
【０２７４】
【化８９】

【０２７５】
7cq (450 mg, 1.04 mmol) を THF (4.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 54 mg, 1.35 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 5 (204 mg, 0.36 mmol) の THF (3.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、9cq (272 mg, 0.32 mmol, 収率 91%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.29 (12H, m), 1.07-1.81 (23H, br), 1.22 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.56 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.60-3.81 (36H, br)。
【０２７６】
Dodecaethylene glycol mono(p-toluenesulfonyl) ester (3)
【０２７７】
【化９０】

【０２７８】
ドデカエチレングリコール 1 (1.00 g, 1.83 mmol) をトルエン (10 mL) に溶解させた。これに塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (0.04 g, 0.19 mmol) および20% 水酸化ナトリウム水溶液 (10 mL) を加え撹拌した。このものに塩化p-トルエンスルホニル (0.36 g, 1.90 mmol) のトルエン (5.0 mL) 溶液を添加し、室温で18時間撹拌を続けた。その後10% 塩酸 (25 mL) を加えトルエン層と水層を分離した。水層は酢酸エチル (25 mL×3) で抽出した。トルエン層と酢酸エチル層を合し、水 (20 mL)、飽和重曹水 (20 mL)、飽和食塩水 (20 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 16 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、無色液体3 (0.76 g, 1.08 mmol, 収率 60%) を得た。IR(ATR) v max cm^-1: 3462。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.03 (1H, br), 2.27 (3H, s), 3.56-3.64 (46H, br), 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.4 Hz)。
【０２７９】
Dodecaethylene glycol monophenyl ether (8b)
【０２８０】
【化９１】

【０２８１】
7b (60 mg, 0.64 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 31 mg, 0.78 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (160 mg, 0.23 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1) で分離精製し、8b (30 mg, 0.05 mmol, 収率 21%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.77 (1H, br), 3.58-3.63 (44H, br), 3.85 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.12 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.88-6.95 (2H, m), 7.24-7.29 (3H, m)。
【０２８２】
Dodecaethylene glycol mono(2,6-dimethylphenyl) ether (8c)
【０２８３】
【化９２】

【０２８４】
7c (83 mg, 0.68 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 35 mg, 0.87 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (140 mg, 0.20 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 12 対 1) で分離精製し、8c (91 mg, 0.14 mmol, 収率 70%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.28 (6H, s), 2.77 (1H, br), 3.58-3.66 (44H, br), 3.82 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.93 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.88-7.00 (3H, m)。
【０２８５】
Dodecaethylene glycol mono(3-bromophenyl) ether (8f)
【０２８６】
【化９３】

【０２８７】
7f (89 mg, 0.51 mmol) を THF (1.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 25 mg, 0.63 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (150 mg, 0.21 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 8 対 1) で分離精製し、8f (126 mg, 0.18 mmol, 収率 84%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.75 (1H, br), 3.57-3.64 (44H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.84 (1H, m), 7.05-7.14 (3H, m)。
【０２８８】
Dodecaethylene glycol mono(2,4-bis(1,1-dimethylethyl)phenyl) ether (8g)
【０２８９】
【化９４】

【０２９０】
7g (174 mg, 0.84 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 40 mg, 1.00 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (200 mg, 0.29 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 12 対 1) で分離精製し、8g (174 mg, 0.24 mmol, 収率 83%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.29 (9H, s), 1.38 (9H, s), 1.88 (1H, br), 3.58-3.64 (44H, br), 3.88 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.76 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (1H, dd, J=8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.30 (1H, d, J=2.5 Hz)。
【０２９１】
Dodecaethylene glycol mono(4-bromophenyl) ether (8j)
【０２９２】
【化９５】

【０２９３】
7j (169 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 47 mg, 1.18 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (215 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、8j (44 mg, 0.06 mmol, 収率 20%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.78 (1H, br), 3.58-3.65 (44H, br), 3.83 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.08 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.79 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.35 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０２９４】
Dodecaethylene glycol mono(4-methoxycarbonylphenyl) ether (8k)
【０２９５】
【化９６】

【０２９６】
7k (152 mg, 1.00 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 47 mg, 1.18 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (181 mg, 0.26 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、8k (115 mg, 0.17 mmol, 収率 65%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.77 (1H, br), 3.59-3.75 (44H, br), 3.86 (2H, t, J=4.5 Hz), 3.88 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.93 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.98 (2H, d, J=9.0 Hz)。
【０２９７】
Dodecaethylene glycol mono(4-tert-butoxycarboxamidophenyl) ether (8m)
【０２９８】
【化９７】

【０２９９】
7m (210 mg, 1.00 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 43 mg, 1.08 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (204 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8m (131 mg, 0.18 mmol, 収率 61%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.51 (9H, s), 2.81 (1H, br), 3.60-3.74 (44H, br), 3.83 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.44 (1H, br), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.25 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０３００】
Dodecaethylene glycol mono(4-trifluoromethylphenyl) ether (8o)
【０３０１】
【化９８】

【０３０２】
7o (162 mg, 1.00 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 65 mg, 1.63 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (250 mg, 0.36 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1) で分離精製し、8o (54 mg, 0.08 mmol, 収率 22%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.75 (1H, br), 3.57-3.73 (44H, br), 3.87 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.5 Hz)。
【０３０３】
Dodecaethylene glycol mono(4-cyanophenyl) ether (8r)
【０３０４】
【化９９】

【０３０５】
7r (118 mg, 1.00 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (26 mg, 0.11 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (200 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 11 対 2 → 7 対 2) で分離精製し、8r (38 mg, 0.06 mmol, 収率 20%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.93 (1H, br), 3.59-3.74 (44H, br), 3.86 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.58 (2H, d, J=9.2 Hz)。
【０３０６】
Dodecaethylene glycol mono(6-quinolyl) ether (8s)
【０３０７】
【化１００】

【０３０８】
7s (140 mg, 0.96 mmol) 及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム (22 mg, 0.10 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 44 mg, 1.10 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (175 mg, 0.25 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を水 (10 mL) で希釈し、クロロホルム (10 mL×4) で抽出した。クロロホルム層は、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 16 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8s (132 mg, 0.20 mmol, 収率 79%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.80 (1H, br), 3.58-3.79 (44H, br), 3.94 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.26 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.35 (1H, dd, J=8.3 Hz, 3.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J=9.2 Hz, 2.7 Hz), 7.99 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.77 (1H, d, J=3.3 Hz)。
【０３０９】
Dodecaethylene glycol mono(1-naphthyl) ether (8t)
【０３１０】
【化１０１】

【０３１１】
7t (141 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 53 mg, 1.33 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (206 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8t (68 mg, 0.10 mmol, 収率 34%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.93 (1H, br), 3.59-3.66 (44H, br), 3.93 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.26 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.30-7.46 (2H, m), 7.71-7.78 (3H, m)。
【０３１２】
Dodecaethylene glycol mono(1-naphthyl) ether (8u)
【０３１３】
【化１０２】

【０３１４】
7u (180 mg, 1.25 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 56 mg, 1.40 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (240 mg, 0.34 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 50 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8u (131 mg, 0.19 mmol, 収率 57%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.72 (1H, br), 3.58-3.65 (44H, br), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.01 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.82 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.33-7.49 (4H, m), 7.79 (1H, dd, J=6.7 Hz, 2.5 Hz), 8.28 (1H, d, J=8.1 Hz)。
【０３１５】
Dodecaethylene glycol mono(4-formylphenyl) ether (8v)
【０３１６】
【化１０３】

【０３１７】
7v (120 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 40 mg, 1.00 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (180 mg, 0.26 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離し、¹H-NMR 積分比より 8v と 3 の 1 対 1.3 混合物 (50 mg) を得た。(8v の換算収量 21 mg, 0.03 mmol, 換算収率 12%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.90 (1H, br), 3.58-3.65 (44H, br), 3.89 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.22 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.83 (1H, d, J=8.7 Hz), 9.89 (1H, s)。
【０３１８】
Dodecaethylene glycol mono(2-isopropyl-5-methylphenyl) ether (8y)
【０３１９】
【化１０４】

【０３２０】
7y (160 mg, 1.07 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (220 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 90 対 1 → 45 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8y (101 mg, 0.15 mmol, 収率 47%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.19 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.31 (1H, s), 2.88 (1H, br), 3.28 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.58-3.65 (44H, br), 3.86 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.66 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=7.8 Hz)。
【０３２１】
Dodecaethylene glycol mono(2,4-bis(1,1-dimethylpropyl)phenyl) ether (8z)
【０３２２】
【化１０５】

【０３２３】
7z (240 mg, 1.02 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 53 mg, 1.33 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (225 mg, 0.32 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 60 対 1 → 30 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8z (192 mg, 0.25 mmol, 収率 79%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.61 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.66 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.25 (6H, s), 1.34 (6H, s), 1.59 (2H, q, J=7.5 Hz), 1.83 (2H, q, J=7.5 Hz), 2.73 (1H, br), 3.59-3.74 (44H, br), 3.86 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.75 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.4 Hz, 2.4 Hz), 7.16 (1H, d, J=2.4 Hz)。
【０３２４】
Dodecaethylene glycol mono(4-methylphenyl) ether (8aa)
【０３２５】
【化１０６】

【０３２６】
7aa (110 mg, 1.02 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 50 mg, 1.25 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (250 mg, 0.36 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8aa (85 mg, 0.13 mmol, 収率 37%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.28 (3H, s), 2.80 (1H, br), 3.59-3.66 (44H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.10 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.3 Hz)。
【０３２７】
Dodecaethylene glycol mono(3-trifluoromethylphenyl) ether (8ab)
【０３２８】
【化１０７】

【０３２９】
7ab (180 mg, 1.12 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 58 mg, 1.45 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (250 mg, 0.36 mmol) の THF (1.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8ab (187 mg, 0.27 mmol, 収率 76%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.76 (1H, br), 3.59-3.64 (44H, br), 3.87 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J=8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.15 (1H, br), 7.20 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.3 Hz, 7.8 Hz)。
【０３３０】
Dodecaethylene glycol mono(2-trifluoromethylphenyl) ether (8ac)
【０３３１】
【化１０８】

【０３３２】
7ac (170 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 51 mg, 1.28 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (204 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL) および飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1 ) で分離し、¹H-NMR 積分比より 8ac と 3 の 11 対 1 混合物 (90 mg) を得た。(8ac の換算収量 82 mg, 0.12 mmol, 換算収率 41%)¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.82 (1H, br), 3.59-3.64 (44H, br), 3.89 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.21 (2H, t, J=5.1 Hz), 7.01 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.47 (1H, m), 7.56 (1H, d, J=7.8 Hz)。
【０３３３】
Dodecaethylene glycol mono(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl) ether (8ad)
【０３３４】
【化１０９】

【０３３５】
7ad (225 mg, 0.98 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (200 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、8ad (126 mg, 0.17 mmol, 収率 58%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.94 (1H, br), 3.57-3.63 (44H, br), 3.89 (2H, t, J=4.6 Hz), 4.22 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.35 (2H, s), 7.45 (1H, s)。
【０３３６】
Dodecaethylene glycol mono(4-iodophenyl) ether (8ah)
【０３３７】
【化１１０】

【０３３８】
7ah (216 mg, 0.98 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 51 mg, 1.28 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (172 mg, 0.25 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1) で分離精製し、8ah (74 mg, 0.10 mmol, 収率 40%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.70 (1H, br), 3.59-3.73 (44H, br), 3.84 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.9 Hz)。
【０３３９】
Dodecaethylene glycol mono(p-biphenyl) ether (8aj)
【０３４０】
【化１１１】

【０３４１】
7aj (173 mg, 1.02 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 45 mg, 1.13 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (216 mg, 0.31 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 30 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、8aj (105 mg, 0.15 mmol, 収率 49%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 3.57 (1H, t, J=6.0 Hz), 3.59-3.75 (44H, br), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.18 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.99 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.30-7.57 (7H, m)。
【０３４２】
Dodecaethylene glycol mono(5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl) ether (8ap)
【０３４３】
【化１１２】

【０３４４】
7ap (144 mg, 0.97 mmol) を THF (1.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 52 mg, 1.30 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (175 mg, 0.25 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8ap (83 mg, 0.12 mmol, 収率 49%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 1.76 (4H, m), 2.70 (4H, m), 3.46 (1H, br), 3.59-3.74 (42H, br), 3.83 (2H, t, J=5.6 Hz), 4.09 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.22 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.62 (1H, d, J=2.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.6 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.5 Hz)。
【０３４５】
Dodecaethylene glycol mono(4'-iodo-4-biphenyl) ether (8bw)
【０３４６】
【化１１３】

【０３４７】
7bw (310 mg, 1.05 mmol) を THF (5.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 51 mg, 1.28 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (200 mg, 0.29 mmol) の THF (2.0 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 45 対 1 → 45 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離し、8 bw (52 mg, 0.06 mmol, 収率 22%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.75 (1H, br), 3.56-3.64 (44H, br), 3.88 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.73 (2H, d, J=8.6 Hz)。
【０３４８】
Dodecaethylene glycol mono(4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenyl) ether (8cb)
【０３４９】
【化１１４】

【０３５０】
8cb (202 mg, 0.98 mmol) を THF (2.0 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (203 mg, 0.29 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 4 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 30 対 1 → 8 対 1 → 4 対 1) で分離精製し、8cb (81 mg, 0.11 mmol, 収率 38%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 0.70 (9H, s), 1.33 (6H, s), 1.69 (2H, s), 2.81 (1H, br), 3.59-3.72 (44H, br), 3.84 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.7 Hz)。
【０３５１】
Dodecaethylene glycol mono(2-iodo-4-biphenyl) ether (8cc)
【０３５２】
【化１１５】

【０３５３】
7cc (297 mg, 1.00 mmol) を THF (2.5 mL) に溶解させた。これに水素化ナトリウム (ミネラルオイル懸濁, 純度 60%, 46 mg, 1.15 mmol) を加え室温にて1時間撹拌した。このものに 3 (212 mg, 0.30 mmol) の THF (2.5 mL) 溶液を添加し、室温で24時間撹拌を続けた。反応溶液を酢酸エチル (10 mL) で希釈し、水 (10 mL)、飽和食塩水 (10 mL) で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、エバポレーターで濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (シリカゲル : 5 g, 展開溶媒 : 酢酸エチル-メタノール混合溶媒 1 対 0 → 15 対 2 → 8 対 1 → 7 対 2) で分離精製し、8cc (46 mg, 0.06 mmol, 収率 19%) を得た。¹H-NMR(CDCl₃)δ: 2.75 (1H, br), 3.60-3.74 (42H, br), 3.83 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.95 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.22 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.90 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.30-7.53 (6H, m), 8.01 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【０３５４】
（試験例１）
細胞レべルでのバイオアッセイ
MTT法を用いて腫瘍細胞に対する細胞毒性の計測を行った。MTT法は比触法の一種である。MTT試薬[3-(4,5-Dimethylthioazol-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide]は生細胞中のミトコンドリア内脱水素酵素により、不溶性のMTT formazan （暗青色）に変換される。このMTT formaznの生成量を測定し、相対的な細胞の生存率として表す。
【０３５５】
【化１１６】

【０３５６】
手順
１．細胞の前培養：初発細胞密度が2×10⁴ cells/cm²となるように調整したHela細胞（子宮ガン由来）懸濁液を、50μ1ずつ96 well培養ブレートの各wellに分注した。CO₂インキュベーター（37℃で、CO₂濃度5 %）を用いて24時問培養した。
２．検定化合物の溶解：超純水に333μg/mlとなるよう溶解した。難溶で白濁するものに関しては、マグネチックスターラーによる撹拌を２時間以上継続することをもって溶解作業が終了したものとみなした。等量の2倍濃度細胞培養液と混合した後、クリーンべンチ内で濾過滅菌と同時に48 well培養ブレートに分注した。
３．検定化合物の希釈系列の作製：クリーンべンチ内で、48well培養プレートを用いて無菌的に、5倍希釈による濃度系列を作製した。細胞毒性活性の強さに応じて以下の2種類の濃度範囲のものを準備した。
１） 100、20、4、0.8およびO（ppm）（本培養時の最終濃度）
２） 4、0.8、0.16、0.032およびO（ppm）（本培養時の最終濃度）
４．本培養：所定濃度の検定化合物を含む培養液75μlを各wellに添加して本培養を開始した（培養液の全俄は125μlとなるため、検定化合物の濃度は60％に希釈される。すなわち、333μg／ml（検定化合物溶解時）→166.5 μg／ml（2倍濃度培養液との混合時）→ 99.9μg/ml（本培養開始時））。培養期間は3日間とした。
５．MTT反応：本培養終了後の培養プレートの各wellに0.5%MTT試薬を12.5μl添加し、C0₂インキュべーター内に4時間放置した。イソプロパノールに溶解した0.04N HClを各wellに137.5μ1加えて反応を停止させた後、青い粒子が溶けるまで十分にピペッティングを行った。
６．吸光度の測定：プレートリーダーにより570nm（peak)と630nm（bottom）における吸収光度差を測定した。
７．細胞生存率の算出：０ppm 作用区（生存率100%)における値に対する相対値を算出し、当該濃度作用区における細胞生存率（%）とした。なお、この値がマイナスになる場合は一律細胞生存率0％とみなした。
【０３５７】
アッセイは3連で行い、数値計算は得られた3つの値の単純平均を用いて行う。
【０３５８】
（試験結果）
細胞レベルでのバイオアッセイにより得られた結果を以下に示す。表上に試験された化合物番号を記載している。また、ＰＥＧ９は化合物２である。
【０３５９】
【表１】