説明

新規フェニルアミドまたはピリジルアミド誘導体、およびGPBAR1アゴニストとしてのそれらの使用

本発明は、式(I)(式中、A、A、B、B、及びR〜R11は明細書及び請求項で定義されたとおりである)で示される新規フェニルアミドまたはピリジルアミド誘導体、ならびにその薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、GPBAR1アゴニストであり、2型糖尿病などの疾患の処置用の医薬として使用することができる。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化207】


[式中、
は、CR12またはNであり;
は、CR13またはNであり;
およびRは、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノおよびC1−7−アルコキシからなる群から選択され;
12およびR13は、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ、C1−7−アルコキシ、アミノおよびC1−7−アルキルスルファニルからなる群から選択され;
は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、C1−7−アルコキシ、シアノ、C3−7−シクロアルキル、N−ヘテロシクリル、5員ヘテロアリールおよびフェニルからなる群から選択され;
は、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびオキセタニルからなる群から選択され;あるいは、
およびRは、一緒になって、−X−(CR1415−となり、環の一部を形成し;
Xは、−CR1617−、O、S、C=OおよびNR18からなる群から選択され;
14およびR15は、互いに独立して水素またはC1−7−アルキルから選択され;
16およびR17は、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル、非置換ヘテロシクリル、およびC1−7−アルキルまたはハロゲンから選択される1個または2個の基で置換されているヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R16およびR17は、それらが結合しているC原子と一緒になって、シクロプロピルもしくはオキセタニル環を形成するか、または一緒になって、=CHもしくは=CF基を形成し;
18は、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−7−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C1−7−アルキル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ−C1−7−アルキル、フェニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、フェニルカルボニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、およびフェニルスルホニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)からなる群から選択され、
あるいは、R18およびR14は、一緒になって、−(CH−となり、環の一部を形成し、あるいは、R18は、R14およびR15の対と一緒になって、−CH=CH−CH=となり、環の一部を形成し;
nは、1、2または3であり;
は、NまたはCR19であり、Bは、NまたはCR20であり、但し、BおよびBの多くとも1つはNであり;
19およびR20は、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択され;
およびRは、互いに独立して水素、ハロゲン、C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択され;
、R、R、R10およびR11の少なくとも1つは、またはRがメチルもしくはエチルである場合、少なくとも2つは、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、ヒドロキシ−C3−7−アルケニル、ヒドロキシ−C3−7−アルキニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、カルボキシル−C2−7−アルキニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルキニル、カルボキシル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C1−7−アルキル−(C1−7−アルキルアミノ)−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−(C1−7−アルキルアミノ)−カルボニル−C1−7−アルキル、フェニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニルカルボニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニル−C1−7−アルキル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニル−C2−7−アルキニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、およびピロリジニル−カルボニル−C1−7−アルキル(ここで、ピロリジニルはカルボキシルで置換されている)からなる群から選択され、
、R、R、R10およびR11の残りのものは、水素である]で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
が、CR12であり、Aが、CR13であり、R12およびR13が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ、C1−7−アルコキシ、アミノおよびC1−7−アルキルスルファニルからなる群から選択される、請求項1記載の式Iで示される化合物。
【請求項3】
が、Nであり、Aが、CR12であり、あるいは、Aが、CR13であり、Aが、Nであり、R12およびR13が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノ、C1−7−アルコキシ、アミノおよびC1−7−アルキルスルファニルからなる群から選択される、請求項1記載の式Iで示される化合物。
【請求項4】
およびRが、互いに独立して水素、C1−7−アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項5】
およびRが一緒になって、−X−(CR1415−となり、環の一部を形成し;
Xが、−CR1617−、O、S、C=OおよびNR18からなる群から選択され;
14およびR15が、互いに独立して水素またはC1−7−アルキルから選択され;
16およびR17が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル、非置換ヘテロシクリル、およびC1−7−アルキルまたはハロゲンから選択される1個または2個の基で置換されているヘテロシクリルからなる群から選択され、
あるいは、R16およびR17が、それらが結合しているC原子と一緒になって、シクロプロピルもしくはオキセタニル環を形成するか、または一緒になって、=CHもしくは=CF基を形成し;
18が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−7−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C1−7−アルキル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ−C1−7−アルキル、フェニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、フェニルカルボニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、およびフェニルスルホニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)からなる群から選択され、
あるいは、R18およびR14が、一緒になって、−(CH−となり、環の一部を形成し、あるいは、R18が、R14およびR15の対と一緒になって、−CH=CH−CH=となり、環の一部を形成し;
nが、1、2または3である、請求項1〜4のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項6】
Xが、−CH−であり、R14およびR15が、互いに独立して水素またはメチルから選択され、nが、2である、請求項5記載の式Iで示される化合物。
【請求項7】
14およびR15が、水素であり、nが、2であり、Xが、NR18であり、R18が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、C3−7−シクロアルキル−C1−7−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−7−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C1−7−アルキル、カルボキシル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニルオキシ−C1−7−アルキル、フェニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、フェニルカルボニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)、およびフェニルスルホニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはカルボキシル−C1−7−アルキルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルで置換されている)からなる群から選択される、請求項5記載の式Iで示される化合物。
【請求項8】
が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、C1−7−アルコキシ、シアノ、C3−7−シクロアルキル、N−ヘテロシクリル、5員ヘテロアリール環およびフェニルからなる群から選択され、Rが、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびオキセタニルからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項9】
が、Nであり、Bが、CR20であり、R20が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項10】
が、CR19であり、Bが、Nであり、R19が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項11】
が、CR19であり、Bが、CR20であり、R19およびR20が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項12】
およびRが、互いに独立して水素またはハロゲンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項13】
、R、R、R10およびR11の少なくとも2つが、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、ヒドロキシ−C3−7−アルケニル、ヒドロキシ−C3−7−アルキニル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、カルボキシル−C2−7−アルキニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルキニル、カルボキシル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル、カルボキシル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−アミノカルボニル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C1−7−アルキル−(C1−7−アルキルアミノ)−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル−(C1−7−アルキルアミノ)−カルボニル−C1−7−アルキル、フェニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニルカルボニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニル−C1−7−アルキル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、フェニル−C2−7−アルキニル(ここで、フェニルは非置換であるかまたはハロゲン、C1−7−アルコキシ、カルボキシルもしくはC1−7−アルコキシカルボニルから選択される1〜3個の基で置換されている)、およびピロリジニル−カルボニル−C1−7−アルキル(ここで、ピロリジニルはカルボキシルで置換されている)からなる群から選択され、R、R、R、R10およびR11の残りのものが、水素である、請求項1〜12のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項14】
およびR10が、ハロゲンである、請求項1〜13のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項15】
が、CR12またはNであり;
が、CR13またはNであり;
およびRが、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノおよびC1−7−アルコキシからなる群から選択され;
12およびR13が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、シアノおよびC1−7−アルコキシからなる群から選択され;
が、水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、C1−7−アルコキシ、シアノ、N−ヘテロシクリル、5員ヘテロアリール環およびフェニルからなる群から選択され;
が、メチル、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルおよびオキセタニルからなる群から選択され;あるいは、
およびRが一緒になって、−X−(CR1415−となり、環の一部を形成し;
Xが、−CR1617−、O、S、C=OおよびNR18からなる群から選択され;
14およびR15が、互いに独立して水素またはC1−7−アルキルから選択され、
16およびR17が、互いに独立して水素またはC1−7−アルキルから選択され、あるいは、それらが結合しているC原子と一緒になって、シクロプロピルもしくはオキセタニル環を形成するか、または一緒になって、=CHもしくは=CF基を形成し、
18が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、
nが、1、2または3であり;
が、NまたはCR19であり、Bが、NまたはCR20であり、但し、BおよびBの多くとも1つがNであり;
19およびR20が、互いに独立して水素、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシおよびシアノからなる群から選択され;
およびRが、互いに独立して水素、ハロゲン、C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシおよびハロゲン−C1−7−アルコキシからなる群から選択され、
、R、R、R10およびR11の少なくとも1つが、またはRがメチルもしくはエチルである場合、少なくとも2つが、C1−7−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、シアノ、フェニルおよびフェニルカルボニルからなる群から選択され、
、R、R、R10およびR11の残りのものが、水素である、請求項1記載の式Iで示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
(6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
3−[3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−ベンゾニトリル、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−(2−m−トリルオキシ−ピリジン−3−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−メチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(5−クロロ−2−メチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,3−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(2,4,5−トリクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(3−ベンゾイル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(3,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−イソプロピル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−エチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(3−ヨード−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(3−クロロ−2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−ブロモ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[5−クロロ−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[5−クロロ−2−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−エチル−N−フェニル−ニコチンアミド、
(7−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−フェニル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]チアジン−4−イル)−メタノン、
N−(2−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−エチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(4−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(5−クロロ−2−メチル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,6−ジメチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−6−メチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,4−ジメチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,6−ジメトキシ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(6−クロロ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(2−シアノ−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−フルオロ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−(2−ピロール−1−イル−フェニル)−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(8−フルオロ−6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
N−(2−クロロ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(8−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
(6−クロロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,8−ジフルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−フェニル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−[1,5]ナフチリジン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
1−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−ベンゾ[b]アゼピン−5−オン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−エチル−5−フルオロ−N−フェニル−ニコチンアミド、
[2−(3−クロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(8−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−イソニコチンアミド、
3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
[3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−イソニコチンアミド、
3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
3−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−N−(2−クロロ−フェニル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
3−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(2−メチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−フェニル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−フェニル]−(2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−フェニル]−(8−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−フェニル]−(6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−フェニル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−N−メチル−N−フェニル−ベンズアミド、
4−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボニル)−ベンゾニトリル、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(8−フルオロ−6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
からなる群から選択される、請求項1または14記載の式Iで示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−イソプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(4−シクロブチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−オキセタン−3−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
1−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−2,3−ジヒドロ−1H−キノリン−4−オン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−メチレン−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル]−メタノン、
N−(2−シクロプロピル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−(2−メチルスルファニル−フェニル)−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−[2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ニコチンアミド、
N−(2−アミノ−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2,5−ジクロロ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2,3,3a,4−テトラヒドロ−1H−ピロロ[1,2−a]キノキサリン−5−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−イソブチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロプロピルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(4−シクロブチルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
酢酸2−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−エチル エステル、
{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酢酸エチルエステル、
{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酢酸、
3−(4−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−スルホニル}−フェニル)−プロピオン酸、
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−N−(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−ニコチンアミド、
N−(2,6−ジクロロ−3−メトキシ−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
1−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−4−カルボン酸メチルエステル、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(4H−ピロロ[1,2−a]キノキサリン−5−イル)−メタノン、
(4−シクロブチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(4−フラン−3−イルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロブチルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−[4−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル]−メタノン、
{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酢酸エチルエステル、
{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酢酸、
3−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−プロピオン酸エチルエステル、
3−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−2−メチル−プロピオン酸、
4−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酪酸エチルエステル、
5−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−ペンタン酸エチルエステル、
6−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−ヘキサン酸メチルエステル、
6−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−ヘキサン酸、
4−{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル}−安息香酸メチルエステル、
[2−(4−ブロモ−2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−{2−[2,5−ジクロロ−4−(3−ヒドロキシ−プロパ−1−イニル)−フェノキシ]−ピリジン−3−イル}−メタノン、
[2−(4−ブロモ−2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
5−{2,5−ジクロロ−4−[3−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ペンタ−4−イン酸メチルエステル、
2−クロロ−4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニルエチニル}−安息香酸メチルエステル、
2−クロロ−4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニルエチニル}−安息香酸、
2−クロロ−4−(2−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−エチル)−安息香酸、
4−(2−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−エチル)−安息香酸、
4−(2−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−エチル)−3−メトキシ−安息香酸、
3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−アクリル酸、
3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオン酸、
4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ブタ−3−エン酸メチルエステル、
4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ブタ−3−エン酸、
4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−酪酸、
(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニルアミノ)−酢酸、
[(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニル)−メチル−アミノ]−酢酸、
3−(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニルアミノ)−プロピオン酸、
1−(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸、
3−(4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ブチリルアミノ)−プロピオン酸、
2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−安息香酸メチルエステル、
{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−ベンゾイルアミノ}−酢酸メチルエステル、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
からなる群から選択される、請求項1記載の式で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
[2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−エチル−N−フェニル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,7−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]チアジン−4−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
N−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−ニコチンアミド、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(5−フルオロ−2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−ニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(6,8−ジフルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−(2−メトキシ−フェニル)−N−メチル−イソニコチンアミド、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(4−シクロブチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−オキセタン−3−イル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−メチレン−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン、
2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−N−メチル−N−(2−メチルスルファニル−フェニル)−ニコチンアミド、
(4−シクロプロピルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロブチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−イル]−メタノン、
{4−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニル]−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル}−酢酸エチルエステル、
[2−(4−ブロモ−2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−メタノン、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−{2−[2,5−ジクロロ−4−(3−ヒドロキシ−プロパ−1−イニル)−フェノキシ]−ピリジン−3−イル}−メタノン、
4−(2−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−エチル)−安息香酸、
3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオン酸、
4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ブタ−3−エン酸メチルエステル、
(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニルアミノ)−酢酸、
[(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニル)−メチル−アミノ]−酢酸、
3−(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニルアミノ)−プロピオン酸、
1−(3−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−プロピオニル)−ピロリジン−2−カルボン酸、
3−(4−{2,5−ジクロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−カルボニル)−ピリジン−2−イルオキシ]−フェニル}−ブチリルアミノ)−プロピオン酸、
(4−シクロプロピル−3,4−ジヒドロ−2H−キノキサリン−1−イル)−[2−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−メタノン、
[3−(2,5−ジクロロ−フェノキシ)−ピリジン−4−イル]−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル)−メタノン、
からなる群から選択される、請求項1記載の式Iで示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
請求項1記載の式Iで示される化合物の製造のための方法であって、以下の工程を含む方法:
a)式II:
【化208】


[式中、B、BおよびR〜R11は、請求項1で定義した通りである]で示されるカルボン酸と、式III:
【化209】


[式中、A、AおよびR〜Rは、請求項1で定義した通りである]で示されるアミンとを、塩基性条件下、カップリング試薬の存在下で反応させて、式I:
【化210】


[式中、A、A、B、BおよびR〜R11は、請求項1で定義した通りである]で示される化合物を得る工程、および、所望であれば、
得られた化合物を薬学的に許容される塩に変換する工程、
あるいは、
b)式IV:
【化211】


[式中、A、A、B、BおよびR〜Rは、請求項1で定義した通りであり、Halは、ハロゲン原子またはスルホナートを意味する]で示される化合物と、式V:
【化212】


[式中、R〜R11は、請求項1で定義した通りである]で示されるフェノールとを、銅(I)源の存在下でカップリングして、式I:
【化213】


[式中、A、A、B、BおよびR〜R11は、請求項1で定義した通りである]で示される化合物を得る工程、および、所望であれば、
得られた化合物を薬学的に許容される塩に変換する工程。
【請求項20】
請求項1〜18のいずれか一項記載の式Iで示される化合物、ならびに薬学的に許容される担体および/または補助剤を含む、薬学的組成物。
【請求項21】
治療活性物質として使用される、請求項1〜18のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項22】
GPBAR1活性の調節に関連する疾患の処置のための治療活性物質として使用される、請求項1〜18のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
【請求項23】
GPBAR1活性の調節に関連する疾患の処置のための、特に糖尿病、特に2型糖尿病または妊娠糖尿病、空腹時血中ブドウ糖不良、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖、肥満、メタボリックシンドローム、虚血、心筋梗塞、網膜症、血管再狭窄、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症または高脂血症、低HDLコレステロールまたは高LDLコレステロールなどの脂質障害、高血圧、狭心症、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心肥大、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、乾癬、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患(IBS)、アレルギー疾患、脂肪肝、肝線維症、肝硬変、肝胆汁うっ滞、腎線維症、神経性食欲不振症、神経性過食症、ならびにアルツハイマー病、多発性硬化症、統合失調症および認知障害などの神経障害の処置のための方法であって、治療有効量の請求項1〜18のいずれか一項記載の式Iで示される化合物をヒトまたは動物に投与する段階を含む方法。
【請求項24】
GPBAR1活性の調節に関連する疾患の処置のための医薬の調製のための、請求項1〜18のいずれか一項記載の式Iで示される化合物の使用。
【請求項25】
糖尿病、特に2型糖尿病または妊娠糖尿病、空腹時血中ブドウ糖不良、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖、肥満、メタボリックシンドローム、虚血、心筋梗塞、網膜症、血管再狭窄、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症または高脂血症、低HDLコレステロールまたは高LDLコレステロールなどの脂質障害、高血圧、狭心症、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心肥大、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、乾癬、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患(IBS)、アレルギー疾患、脂肪肝、肝線維症、肝硬変、肝胆汁うっ滞、腎線維症、神経性食欲不振症、神経性過食症、ならびにアルツハイマー病、多発性硬化症、統合失調症および認知障害などの神経障害の処置のための医薬の調製のための、請求項24記載の使用。
【請求項26】
糖尿病、特に2型糖尿病または妊娠糖尿病の処置のための医薬の調製のための、請求項25記載の使用。
【請求項27】
本明細書において上記定義の通りである発明。

【公表番号】特表2012−506887(P2012−506887A)
【公表日】平成24年3月22日(2012.3.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−533670(P2011−533670)
【出願日】平成21年10月19日(2009.10.19)
【国際出願番号】PCT/EP2009/063649
【国際公開番号】WO2010/049302
【国際公開日】平成22年5月6日(2010.5.6)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】