ベンズアミド置換基を有する環状アミンＢＡＳＥ−１阻害剤
次式の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物が開示されている：
また、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物も、開示されている。また、認知症または神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を治療する方法も開示されている。また、認知症または神経変性疾患を治療する医薬組成物および方法も開示されており、これは、式Ｉの化合物以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプターアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体と併用して、式Ｉの化合物を含有する。
また、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物も、開示されている。また、認知症または神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を治療する方法も開示されている。また、認知症または神経変性疾患を治療する医薬組成物および方法も開示されており、これは、式Ｉの化合物以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプターアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体と併用して、式Ｉの化合物を含有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式を有する化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
ここで、Ｒ１は、
【化２】
である；
Ｒは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）または
【化３】
である；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ３は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである；
Ｒ１４は、１個〜４個の置換基であり、該置換基は、別個に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＯＲ３５、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）および−ＳＲ３５からなる群から選択される；
Ｒ２７およびＲ２８は、別個に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルから選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環または置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびシクロアルキル−アルコキシアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２９は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルから選択される；そして、
ここで、ｌ、ｎ、ｍ、Ｙ、およびＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、以下の基（Ａ）〜（Ｃ）で定義したとおりである：
（Ａ）ｌが０〜３であり；ｎが０〜３であり；ｍが０であるかまたはｍが１であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−であり；そしてｌおよびｎの合計が０〜３であるとき：
（ｉ）Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＯＲ１７、−ＳＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ１８からなる群から選択される；そしてＲ１２およびＲ１３は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される；または
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成し、そしてＲ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または
（ｉｉｉ）Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、そしてＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；または
（ｉｖ）Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；
（Ｂ）ｌが１であり；ｎが０〜２であり；そしてｍが０であるとき：
Ｒ６およびＲ８は、それらが結合する環炭素と一緒になって、縮合アリール基または縮合ヘテロアリール基を形成し、Ｒ７およびＲ９は、結合を形成し、そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；
（Ｃ）ｌが０〜３であり；ｎが０〜３であり；ｍが１であり、そしてＹが−Ｏ−、−ＮＲ９−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；そしてｌおよびｎの合計が０〜３であるとき：
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７からなる群から選択される；そしてＲ１０およびＲ１１は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または、Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ１９−であるとき、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または、Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ１９−であるとき、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；
ここで、Ｒ１５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
またはＲ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）である；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＳＯＲ１８、−ＳＯ２Ｒ１８または−ＣＮである；
Ｒ２４およびＲ２５は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＯＲ１７、−ＳＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ１８である；
Ｒ３１は、Ｈまたはアルキルである；そして、
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ３０中の該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個のＲ３２基で置換されており、該Ｒ３２基は、別個に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ３３）（Ｒ３４）、−ＮＨ（シクロアルキル）、アシルオキシ、−ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＰＯ（ＯＲ３５）２、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＮＲ３５Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３９および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３９からなる群から選択される；またはシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル中の同じ環炭素原子上の２個のＲ３２基は、一緒になって、＝Ｏを形成する；
Ｒ３３およびＲ３４は、別個に、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
Ｒ３５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ３６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）である；
Ｒ３７およびＲ３８は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ３９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；そして、
Ｒ４０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素であり、そしてＲ２が、アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０であり；ｌおよびｎの合計が、１または２であり；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である；または、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１２が、メチルである；または、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１２およびＲ１３が、一緒になって、＝Ｏである；またはＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１０およびＲ１１が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが、０である；ｎが、１であり、そしてｎおよびｌの合計が、１または２である；Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である；そしてＲ７およびＲ８が、（Ａ）で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが、１である；Ｙが、−Ｃ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−である；ｌが、０である；ｎが、１である；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、０である；ｌが、１であり、ｎが、１または２であり、そしてｌおよびｎの合計が、１または２である；Ｒ７およびＲ９が、縮合シクロアルキル基を形成する；そしてＲ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが、０である；ｌが、１であり、そしてｎが、１または２である；Ｒ６およびＲ８が、縮合アリール基である；Ｒ７およびＲ９が、結合を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが、１である；ｌが、０〜３であり、そしてｎが、０〜３であるが、但し、ｌおよびｎの合計が、１〜３である；Ｙが、−Ｏ−、−ＮＲ１９−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、ここで、Ｒ１９が、アルキル、アリールアルキルまたは−ＳＯ２Ｒ１８である；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であるか、またはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ８およびＲ１２が、請求項１のＡ（ｉ）部で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが、１である；Ｙが、−ＮＲ１９−である；ｌが、０である；ｎが、１である；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、Ｈである；そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが、１である；Ｙが、−ＮＲ１９−である；ｌが、０である；ｎが、０である；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、Ｈである；そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記シクロアミノ環部分が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化５】
ここで：
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシまたは必要に応じて置換したベンジルオキシである；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはジ−ヒドロキシアルキルである；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、必要に応じて置換したベンジル、ベンゾイル、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２（必要に応じて、置換フェニル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、フェニル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（必要に応じて、置換フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＳＯ２−（必要に応じて置換したヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルまたはシクロアルキルアルキルである；
Ｒ１９ａは、必要に応じて置換したベンジルである；そして
Ｒ３０は、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、必要に応じて、置換フェニル、必要に応じて置換したフェニルアルキル、アルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルである；
ここで、フェニルまたはベンジル上の任意の置換基は、Ｒ３２置換基であり、該Ｒ３２置換基は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノおよびフェニルからなる群から選択される；ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾリル、ピラジニル、チエニルおよびイミダゾリルからなる群から選択され、そしてヘテロアリール上の任意の置換基は、アルキルおよびハロから選択される、
化合物。
【請求項１４】
以下の立体化学構造：
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
【化７】
【化８】
【化９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
【化１０】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
【化１１】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物と薬学的に有効な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
神経組織内、神経組織上またはその周りでのβ−アミロイドプラークの形成、または形成および堆積を阻止する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
認知症または神経変性疾患を治療する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
アルツハイマー病が治療される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
薬学的に受容可能な担体中にて、有効量の請求項１に記載の化合物と、有効量の式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプターアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体とを含有する、医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプタアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体を含有する医薬と併用して認知症または神経変性疾患を治療する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
単一パッケージ内の別個の容器にて併用する医薬組成物を含むキットであって、ここで、一方の容器は、薬学的に受容可能な担体中にて、式Ｉの化合物を含み、そして第二の容器は、薬学的に受容可能な担体中にて、式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプタアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体を含み、合わせた量は、認知症または神経変性疾患を治療する有効量である、
キット。
【請求項１】
以下の構造式を有する化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
ここで、Ｒ１は、
【化２】
である；
Ｒは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）または
【化３】
である；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ３は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである；
Ｒ１４は、１個〜４個の置換基であり、該置換基は、別個に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＣＮ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＯＲ３５、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）および−ＳＲ３５からなる群から選択される；
Ｒ２７およびＲ２８は、別個に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルから選択される；
またはＲ２７およびＲ２８は、それらが結合する窒素と一緒になって、非置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環または置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該置換３員〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびシクロアルキル−アルコキシアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２９は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルから選択される；そして、
ここで、ｌ、ｎ、ｍ、Ｙ、およびＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、以下の基（Ａ）〜（Ｃ）で定義したとおりである：
（Ａ）ｌが０〜３であり；ｎが０〜３であり；ｍが０であるかまたはｍが１であり、Ｙが−Ｃ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−であり；そしてｌおよびｎの合計が０〜３であるとき：
（ｉ）Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＯＲ１７、−ＳＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ１８からなる群から選択される；そしてＲ１２およびＲ１３は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７からなる群から選択される；または
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、縮合シクロアルキルまたは縮合ヘテロシクロアルキル基を形成し、そしてＲ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または
（ｉｉｉ）Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、そしてＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；または
（ｉｖ）Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；
（Ｂ）ｌが１であり；ｎが０〜２であり；そしてｍが０であるとき：
Ｒ６およびＲ８は、それらが結合する環炭素と一緒になって、縮合アリール基または縮合ヘテロアリール基を形成し、Ｒ７およびＲ９は、結合を形成し、そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりである；
（Ｃ）ｌが０〜３であり；ｎが０〜３であり；ｍが１であり、そしてＹが−Ｏ−、−ＮＲ９−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり；そしてｌおよびｎの合計が０〜３であるとき：
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７からなる群から選択される；そしてＲ１０およびＲ１１は、（Ａ）（ｉ）にて定義したとおりであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または、Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ１９−であるとき、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；または、Ｙが−Ｏ−または−ＮＲ１９−であるとき、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する環炭素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する；
ここで、Ｒ１５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
またはＲ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）である；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＳＯＲ１８、−ＳＯ２Ｒ１８または−ＣＮである；
Ｒ２４およびＲ２５は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＯＲ１７、−ＳＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ１８である；
Ｒ３１は、Ｈまたはアルキルである；そして、
ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ３０中の該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個のＲ３２基で置換されており、該Ｒ３２基は、別個に、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ３３）（Ｒ３４）、−ＮＨ（シクロアルキル）、アシルオキシ、−ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＰＯ（ＯＲ３５）２、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−ＮＲ３５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＮＲ３５Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３９および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３９からなる群から選択される；またはシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル中の同じ環炭素原子上の２個のＲ３２基は、一緒になって、＝Ｏを形成する；
Ｒ３３およびＲ３４は、別個に、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
Ｒ３５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；
Ｒ３６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニルまたは−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）である；
Ｒ３７およびＲ３８は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される；
またはＲ３７およびＲ３８は、それらが結合する窒素と一緒になって、３員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ３９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである；そして、
Ｒ４０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素であり、そしてＲ２が、アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが０であり；ｌおよびｎの合計が、１または２であり；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である；または、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１２が、メチルである；または、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１２およびＲ１３が、一緒になって、＝Ｏである；またはＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１０およびＲ１１が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが、０である；ｎが、１であり、そしてｎおよびｌの合計が、１または２である；Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である；そしてＲ７およびＲ８が、（Ａ）で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが、１である；Ｙが、−Ｃ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−である；ｌが、０である；ｎが、１である；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、０である；ｌが、１であり、ｎが、１または２であり、そしてｌおよびｎの合計が、１または２である；Ｒ７およびＲ９が、縮合シクロアルキル基を形成する；そしてＲ６、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが、０である；ｌが、１であり、そしてｎが、１または２である；Ｒ６およびＲ８が、縮合アリール基である；Ｒ７およびＲ９が、結合を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが、１である；ｌが、０〜３であり、そしてｎが、０〜３であるが、但し、ｌおよびｎの合計が、１〜３である；Ｙが、−Ｏ−、−ＮＲ１９−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、ここで、Ｒ１９が、アルキル、アリールアルキルまたは−ＳＯ２Ｒ１８である；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であるか、またはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３が、それぞれ、水素であり、そしてＲ８およびＲ１２が、請求項１のＡ（ｉ）部で定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが、１である；Ｙが、−ＮＲ１９−である；ｌが、０である；ｎが、１である；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、Ｈである；そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが、１である；Ｙが、−ＮＲ１９−である；ｌが、０である；ｎが、０である；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２およびＲ１３が、Ｈである；そしてＲ６およびＲ７が、一緒になって、＝Ｏである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記シクロアミノ環部分が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化５】
ここで：
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシまたは必要に応じて置換したベンジルオキシである；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはジ−ヒドロキシアルキルである；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、必要に応じて置換したベンジル、ベンゾイル、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２（必要に応じて、置換フェニル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、フェニル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（必要に応じて、置換フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−アルキル、−ＳＯ２−（必要に応じて置換したヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルまたはシクロアルキルアルキルである；
Ｒ１９ａは、必要に応じて置換したベンジルである；そして
Ｒ３０は、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、必要に応じて、置換フェニル、必要に応じて置換したフェニルアルキル、アルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、必要に応じて置換したヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルである；
ここで、フェニルまたはベンジル上の任意の置換基は、Ｒ３２置換基であり、該Ｒ３２置換基は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノおよびフェニルからなる群から選択される；ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、オキサゾリル、ピラジニル、チエニルおよびイミダゾリルからなる群から選択され、そしてヘテロアリール上の任意の置換基は、アルキルおよびハロから選択される、
化合物。
【請求項１４】
以下の立体化学構造：
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
【化７】
【化８】
【化９】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
【化１０】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
【化１１】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物と薬学的に有効な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
神経組織内、神経組織上またはその周りでのβ−アミロイドプラークの形成、または形成および堆積を阻止する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
認知症または神経変性疾患を治療する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
アルツハイマー病が治療される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
薬学的に受容可能な担体中にて、有効量の請求項１に記載の化合物と、有効量の式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプターアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体とを含有する、医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプタアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体を含有する医薬と併用して認知症または神経変性疾患を治療する医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
単一パッケージ内の別個の容器にて併用する医薬組成物を含むキットであって、ここで、一方の容器は、薬学的に受容可能な担体中にて、式Ｉの化合物を含み、そして第二の容器は、薬学的に受容可能な担体中にて、式Ｉの阻害剤以外のβ−セクレターゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩レセプタアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤または抗−アミロイド抗体を含み、合わせた量は、認知症または神経変性疾患を治療する有効量である、
キット。
【公表番号】特表２００７−５０１７８８（Ｐ２００７−５０１７８８Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２６６８（Ｐ２００６−５２２６６８）
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８７６
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８７６
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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