芳香族スルホンヒドロキサム酸とプロテアーゼ阻害剤としてのその使用
本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（「マトリックスメタロプロテアーゼ」又は「ＭＭＰ」としても知られる）活性及び／又はアグリカナーゼ活性をとりわけ阻害する芳香族スルホンヒドロキサム酸（芳香族スルホンヒドロキサメートが含まれる）へ向けられる。本発明はまた、動物、特にＭＭＰ活性及び／又はアグリカナーゼ活性に関連した病理学的状態を有する（又は有する素因がある）哺乳動物へそのような化合物又は塩をＭＭＰ阻害及び／又はアグリカナーゼ阻害の有効量で投与することを含む、予防又は治療の方法へ向けられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニトロソ活性（nitrosactive）又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１−１：
【化１】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｅ３が−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−であり、かつＥ４が結合であるとき、Ｅ５は−Ｈではない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式２−１：
【化２】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは、５又は６の環メンバーを有して、随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、アルケニル、−Ｏ−、及び、−Ｎ（Ｒ３）−からなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項３】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式３−１：
【化３】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；
Ｅ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｈ）（ＮＯＨ）−、及び−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ）−からなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、又はアルコキシカルボシクリルは随意に置換され；そして Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、又はＥ７と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項４】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式４−１：
【化４】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピロリジニルであり、ここでカルボニルピロリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項５】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式５−１：
【化５】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ５に関しては：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルからなる群より選択され、ここで
アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、（ａ）少なくとも４の炭素原子を含有し、そして（ｂ）−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルは随意に置換される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも３の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び置換される単環カルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも４の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、−ＯＨ及び随意に置換されるカルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そしてＥ５は置換されるヘテロシクリルである；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、少なくとも２の炭素原子を含み；そしてＥ５は随意に置換されるヘテロシクリルであり；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項６】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式６−１：
【化６】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピペリジニルであり、ここでカルボニルピペリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項７】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式７−１：
【化７】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項８】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式８−１：
【化８】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、少なくとも３の炭素原子を含み；そして
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここで：
アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項９】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式９−１：
【化９】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は：
随意に置換されるアルケニル、及び
随意に置換されるアルキニル、及び
随意に置換されるアルコキシ、及び
随意に置換されるアルコキシアルキル、及び
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換で置換される単環カルボシクリル、及び
多数の置換基を有する単環カルボシクリル、及び
随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び
随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボシクリルアルキル、及びカルボシクリルアルコキシカルボニルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｅ２中の原子はＥ５中の原子へ随意に結合して、環を形成する］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１０】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１０−１：
【化１０】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２、Ｅ４、及びＥ５に関しては：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は、アルキル及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして、Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、５未満の炭素原子を含有し；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１１】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１１−１：
【化１１】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、置換されるカルボシクリルと随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで：
カルボシクリルは：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ５は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１２−１：
【化１２】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリルアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン置換アルコキシアルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１３】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
からなる群より選択される式に構造が対応する、化合物又はその塩。
【請求項１４】
マトリックスメタロプロテアーゼ、ＴＮＦ−α変換酵素、又はアグリカナーゼの活性に関連した状態を哺乳動物において治療する方法であって、請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１】
ニトロソ活性（nitrosactive）又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１−１：
【化１】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｅ３が−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−であり、かつＥ４が結合であるとき、Ｅ５は−Ｈではない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式２−１：
【化２】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは、５又は６の環メンバーを有して、随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、アルケニル、−Ｏ−、及び、−Ｎ（Ｒ３）−からなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項３】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式３−１：
【化３】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；
Ｅ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｈ）（ＮＯＨ）−、及び−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ）−からなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、又はアルコキシカルボシクリルは随意に置換され；そして Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、又はＥ７と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項４】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式４−１：
【化４】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピロリジニルであり、ここでカルボニルピロリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項５】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式５−１：
【化５】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ５に関しては：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルからなる群より選択され、ここで
アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、（ａ）少なくとも４の炭素原子を含有し、そして（ｂ）−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルは随意に置換される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも３の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び置換される単環カルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも４の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、−ＯＨ及び随意に置換されるカルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そしてＥ５は置換されるヘテロシクリルである；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、少なくとも２の炭素原子を含み；そしてＥ５は随意に置換されるヘテロシクリルであり；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項６】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式６−１：
【化６】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピペリジニルであり、ここでカルボニルピペリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項７】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式７−１：
【化７】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項８】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式８−１：
【化８】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、少なくとも３の炭素原子を含み；そして
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここで：
アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項９】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式９−１：
【化９】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は：
随意に置換されるアルケニル、及び
随意に置換されるアルキニル、及び
随意に置換されるアルコキシ、及び
随意に置換されるアルコキシアルキル、及び
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換で置換される単環カルボシクリル、及び
多数の置換基を有する単環カルボシクリル、及び
随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び
随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボシクリルアルキル、及びカルボシクリルアルコキシカルボニルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｅ２中の原子はＥ５中の原子へ随意に結合して、環を形成する］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１０】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１０−１：
【化１０】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２、Ｅ４、及びＥ５に関しては：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は、アルキル及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして、Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、５未満の炭素原子を含有し；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１１】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１１−１：
【化１１】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、置換されるカルボシクリルと随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで：
カルボシクリルは：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ５は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１２−１：
【化１２】
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリルアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン置換アルコキシアルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１３】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
からなる群より選択される式に構造が対応する、化合物又はその塩。
【請求項１４】
マトリックスメタロプロテアーゼ、ＴＮＦ−α変換酵素、又はアグリカナーゼの活性に関連した状態を哺乳動物において治療する方法であって、請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）の治療有効量を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２００６−５０８９６４（Ｐ２００６−５０８９６４Ａ）
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５１６７９（Ｐ２００４−５５１６７９）
【出願日】平成１５年１１月３日（２００３．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４３９４３
【国際公開日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月３日（２００３．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４３９４３
【国際公開日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（５０２４２７３２３）ファルマシア・コーポレーション (67)
【Ｆターム（参考）】
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