γ−アミノアミド系のケモカイン受容体活性調節剤
本発明は、ケモカイン受容体活性の調節剤として有用な式（Ｉ）の化合物に関するものである（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｗ、Ｘおよびｎは本明細書で定義されている）。詳細にはそれら化合物は、ケモカイン受容体ＣＣＲ−２の調節剤として有用である。
【化３１４】
【化３１４】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｗは、Ｃ、Ｎおよび−Ｏ−からなる群から選択され；ＷがＮである場合、Ｒ４は非存在であり；Ｗが−Ｏ−である場合、Ｒ３とＲ４の両方が非存在であり；
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−および−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−からなる群から選択され；
Ｒ１０は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；
未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、前記置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択され；あるいは
Ｒ１０およびＲ２が一体となって、５−または６−員環を形成していても良く；
Ｒ１は水素、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−フェニル−、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−複素環−、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−（Ｃ１−６アルキル）−および−（Ｃ０−６アルキル）−Ｙ−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；
Ｙは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−ＮＲ１０−から選択され；
前記フェニル、複素環、アルキルおよび前記シクロアルキルは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９［Ｒ９は独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから選択され；それは未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており；その置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される］、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）−ＮＲ９ＣＯＲ１０、
（ｋ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｌ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｎ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）複素環、
（ｐ）フェニル
から選択され；
Ｒ２は、（Ｃ０−６アルキル）−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−複素環から選択され；そのアルキルは未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｇ）オキソ
から選択され；
前記フェニルおよび前記複素環は未置換であるか１〜５個の置換基で置換されていても良く、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｔ）−Ｏ−フェニル
から選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択され；そのアルキルは未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｄ）トリフルオロメチル
から選択され；
前記フェニル、複素環およびシクロアルキルは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｋ）ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環
から選択され；
前記フェニル、複素環およびシクロアルキルは、別のフェニルまたは複素環と縮合していてもまたは縮合していなくても良く；
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）Ｃ０−６ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｈ）−ＣＮ
から選択され；
あるいはＲ３およびＲ４が一体となって、
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフランおよび
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン
から選択される環を形成していても良く；
前記１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフランおよび１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランは未置換であるか１〜５個の置換基で置換されていても良く、その置換基は独立に
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）トリフルオロメチル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−３アルキル、
（ｖ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｖｉ）Ｃ０−４ＣＯ２Ｒ９、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉｘ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｘ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｘｉ）ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
（ｘｉｉ）フェニル、
（ｘｉｉｉ）複素環
から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）オキソおよび
（ｇ）ハロ、
（ｈ）Ｃ０−４ＣＯ２Ｒ９および
（ｉ）ＣＦ３
から選択され；
あるいはＲ５およびＲ６またはＲ７およびＲ８が、Ｃ２−３アルキル鎖を介して一体となって環を形成していても良く、あるいはＲ３およびＲ５またはＲ４およびＲ６が一体となってフェニル、複素環またはシクロアルキルである環を形成していても良く、その環は未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）トリフルオロメチル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−３アルキル、
（ｖ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｖｉ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｉｘ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｘ）フェニル
から選択され；
Ｒ１１は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｇ）−ＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
Ｒ１２は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルおよび
（ｃ）ＣＯ２Ｒ９
から選択され；
ｎは、０、１、２および３から選択される整数である。］
【請求項２】
下記式Ｉｂの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化２】
［式中、点線は単結合または二重結合を表し；Ｒ１５およびＲ１６は独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（ｉ）−ＣＮおよび
（ｊ）複素環
から選択される。］
【請求項３】
下記式Ｉｃの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々の異性体。
【化３】
【請求項４】
下記式Ｉｄの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化４】
［式中、
Ｚは、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキザリニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロチエニルならびにそれらのＮ−オキサイドからなる群から選択される複素環であり；前記複素環は、未置換であるか１〜３個の置換基で置換されていても良く、その置換基は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１−３アルキルおよび
（ｉ）−ＣＮ
から選択され；
前記複素環は、フェニルまたは別の複素環に縮合していても良い。］
【請求項５】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｃ０−６アルキル−フェニル、Ｃ０−６アルキル−複素環、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−および−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；前記フェニル、複素環、アルキルおよび前記シクロアルキルが未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９［Ｒ９は独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから選択され、それは未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される］、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）−ＮＲ９ＣＯＲ１０、
（ｋ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｌ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｎ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｐ）フェニル
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、
（１）−Ｃ１−６アルキル［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される］、
（２）−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロおよび
（ｂ）トリフルオロメチル
から選択される］、
（３）−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロおよび
（ｂ）トリフルオロメチル
から選択される］、
（４）−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）［それは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される］、
（５）フェニル［それは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
あるいは前記フェニルは別のフェニルまたは複素環に縮合していても良い］、
（６）複素環［それは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
あるいは前記複素環は別の複素環またはフェニルに縮合していても良い］
から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
（１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（２）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
（３）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
（４）−シクロプロピル、
（５）−シクロブチル、
（６）−シクロペンチル、
（７）−ＣＨ２−シクロプロピル、
（８）−ＣＨ２−シクロブチル、
（９）−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、
（１０）−（ＯＨ）シクロブチル、
（１１）−（ＯＨ）シクロペンチル、
（１２）−Ｃ（ＣＨ３）２（ＮＨＣＯＣＨ３）、
（１３）−Ｏ−ＣＨ３、
（１４）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（１５）−Ｓ−ＣＨ３、
（１６）−Ｓ−ＣＦ３、
（１７）−ＳＯ２−ＣＨ３、
（１８）−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（１９）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（２０）−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、
（２１）−フェニル、
【化５】
から選択される請求項７に記載の化合物ならびにそれらの位置異性体および立体異性体。
【請求項９】
Ｒ２が、
−（Ｃ０−４アルキル）−フェニルおよび−（Ｃ０−４アルキル）−複素環から選択され；
その複素環がフラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリルおよびそれらのＮ−オキサイドから選択され；
前記アルキルが未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９
から選択され；
前記フェニルまたは複素環が、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＯＰｈ、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｐ）複素環
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
−ＣＨ２−フェニルおよび−ＣＨ２−複素環から選択され、前記複素環がピリジル、ピリダジニル、ピリミジルおよびそれらのＮ−オキサイドから選択され；
前記フェニルまたは複素環は未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２および
（ｏ）複素環
から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキサイド）および
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキサイド）
から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がフェニルまたは複素環であり；
前記フェニルまたは複素環が未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており；
その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がフェニルまたは複素環であり；前記フェニルまたは複素環が未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９
から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がフェニル、パラ−フルオロフェニル、３−カルボキシフェニル、３−ピリジル、３，５−ピリミジル、１−ベンズイミダゾール、３−インドール、１−インダゾール、１−ピロール、イミダゾイル、ジアゾイル、トリアゾイルまたはテトラゾイルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）フッ素および
（ｆ）メチル
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６が独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、
（ｅ）オキソおよび
（ｆ）−フッ素
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１２が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化６】
［式中、
点線は単結合または二重結合を表し；
Ｒ５は水素またはメチルである］
【請求項２０】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化７】
【請求項２１】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化８】
【請求項２２】
実施例の標題化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
不活性担体と請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物におけるケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項２５】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療、改善または管理方法。
【請求項２６】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患のリスク低下方法。
【請求項２７】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、関節リウマチの治療、改善または管理方法。
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｗは、Ｃ、Ｎおよび−Ｏ−からなる群から選択され；ＷがＮである場合、Ｒ４は非存在であり；Ｗが−Ｏ−である場合、Ｒ３とＲ４の両方が非存在であり；
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−および−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−からなる群から選択され；
Ｒ１０は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ１−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；
未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、前記置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択され；あるいは
Ｒ１０およびＲ２が一体となって、５−または６−員環を形成していても良く；
Ｒ１は水素、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−フェニル−、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−複素環−、−Ｃ０−６アルキル−Ｙ−（Ｃ１−６アルキル）−および−（Ｃ０−６アルキル）−Ｙ−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；
Ｙは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−ＮＲ１０−から選択され；
前記フェニル、複素環、アルキルおよび前記シクロアルキルは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９［Ｒ９は独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから選択され；それは未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており；その置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される］、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）−ＮＲ９ＣＯＲ１０、
（ｋ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｌ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｎ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）複素環、
（ｐ）フェニル
から選択され；
Ｒ２は、（Ｃ０−６アルキル）−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−複素環から選択され；そのアルキルは未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｇ）オキソ
から選択され；
前記フェニルおよび前記複素環は未置換であるか１〜５個の置換基で置換されていても良く、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ３−７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｔ）−Ｏ−フェニル
から選択され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０および−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択され；そのアルキルは未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｄ）トリフルオロメチル
から選択され；
前記フェニル、複素環およびシクロアルキルは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｋ）ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環
から選択され；
前記フェニル、複素環およびシクロアルキルは、別のフェニルまたは複素環と縮合していてもまたは縮合していなくても良く；
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）Ｃ０−６ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｈ）−ＣＮ
から選択され；
あるいはＲ３およびＲ４が一体となって、
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフランおよび
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン
から選択される環を形成していても良く；
前記１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフランおよび１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランは未置換であるか１〜５個の置換基で置換されていても良く、その置換基は独立に
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）トリフルオロメチル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−３アルキル、
（ｖ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｖｉ）Ｃ０−４ＣＯ２Ｒ９、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉｘ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｘ）ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｘｉ）ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、
（ｘｉｉ）フェニル、
（ｘｉｉｉ）複素環
から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）オキソおよび
（ｇ）ハロ、
（ｈ）Ｃ０−４ＣＯ２Ｒ９および
（ｉ）ＣＦ３
から選択され；
あるいはＲ５およびＲ６またはＲ７およびＲ８が、Ｃ２−３アルキル鎖を介して一体となって環を形成していても良く、あるいはＲ３およびＲ５またはＲ４およびＲ６が一体となってフェニル、複素環またはシクロアルキルである環を形成していても良く、その環は未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ｉ）ハロ、
（ｉｉ）トリフルオロメチル、
（ｉｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−３アルキル、
（ｖ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｖｉ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｖｉｉ）−ＣＮ、
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｉｘ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｘ）フェニル
から選択され；
Ｒ１１は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｇ）−ＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
Ｒ１２は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルおよび
（ｃ）ＣＯ２Ｒ９
から選択され；
ｎは、０、１、２および３から選択される整数である。］
【請求項２】
下記式Ｉｂの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化２】
［式中、点線は単結合または二重結合を表し；Ｒ１５およびＲ１６は独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１−３アルキル、
（ｉ）−ＣＮおよび
（ｊ）複素環
から選択される。］
【請求項３】
下記式Ｉｃの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々の異性体。
【化３】
【請求項４】
下記式Ｉｄの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化４】
［式中、
Ｚは、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキザリニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロチエニルならびにそれらのＮ−オキサイドからなる群から選択される複素環であり；前記複素環は、未置換であるか１〜３個の置換基で置換されていても良く、その置換基は
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１−３アルキルおよび
（ｉ）−ＣＮ
から選択され；
前記複素環は、フェニルまたは別の複素環に縮合していても良い。］
【請求項５】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｃ０−６アルキル−フェニル、Ｃ０−６アルキル−複素環、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−および−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；前記フェニル、複素環、アルキルおよび前記シクロアルキルが未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９［Ｒ９は独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから選択され、それは未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基は独立にハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択される］、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｊ）−ＮＲ９ＣＯＲ１０、
（ｋ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｌ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｎ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｐ）フェニル
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、
（１）−Ｃ１−６アルキル［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される］、
（２）−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロおよび
（ｂ）トリフルオロメチル
から選択される］、
（３）−Ｃ０−６アルキル−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−［それは、未置換であるか１〜６個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロおよび
（ｂ）トリフルオロメチル
から選択される］、
（４）−（Ｃ３−５シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）［それは、未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される］、
（５）フェニル［それは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
あるいは前記フェニルは別のフェニルまたは複素環に縮合していても良い］、
（６）複素環［それは、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基は独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＮ、
（ｆ）−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、
（ｇ）−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、
（ｈ）−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｉ）複素環、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ９および
（ｋ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択され；
あるいは前記複素環は別の複素環またはフェニルに縮合していても良い］
から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
（１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（２）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
（３）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
（４）−シクロプロピル、
（５）−シクロブチル、
（６）−シクロペンチル、
（７）−ＣＨ２−シクロプロピル、
（８）−ＣＨ２−シクロブチル、
（９）−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、
（１０）−（ＯＨ）シクロブチル、
（１１）−（ＯＨ）シクロペンチル、
（１２）−Ｃ（ＣＨ３）２（ＮＨＣＯＣＨ３）、
（１３）−Ｏ−ＣＨ３、
（１４）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（１５）−Ｓ−ＣＨ３、
（１６）−Ｓ−ＣＦ３、
（１７）−ＳＯ２−ＣＨ３、
（１８）−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（１９）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（２０）−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、
（２１）−フェニル、
【化５】
から選択される請求項７に記載の化合物ならびにそれらの位置異性体および立体異性体。
【請求項９】
Ｒ２が、
−（Ｃ０−４アルキル）−フェニルおよび−（Ｃ０−４アルキル）−複素環から選択され；
その複素環がフラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリルおよびそれらのＮ−オキサイドから選択され；
前記アルキルが未置換であるか１〜７個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９
から選択され；
前記フェニルまたは複素環が、未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＯＰｈ、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０および
（ｐ）複素環
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
−ＣＨ２−フェニルおよび−ＣＨ２−複素環から選択され、前記複素環がピリジル、ピリダジニル、ピリミジルおよびそれらのＮ−オキサイドから選択され；
前記フェニルまたは複素環は未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−３アルキル、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２および
（ｏ）複素環
から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキサイド）および
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキサイド）
から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がフェニルまたは複素環であり；
前記フェニルまたは複素環が未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており；
その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０および
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がフェニルまたは複素環であり；前記フェニルまたは複素環が未置換であるか１〜３個の置換基で置換されており、その置換基が独立に
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルおよび
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９
から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がフェニル、パラ−フルオロフェニル、３−カルボキシフェニル、３−ピリジル、３，５−ピリミジル、１−ベンズイミダゾール、３−インドール、１−インダゾール、１−ピロール、イミダゾイル、ジアゾイル、トリアゾイルまたはテトラゾイルである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）フッ素および
（ｆ）メチル
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６が独立に
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、
（ｅ）オキソおよび
（ｆ）−フッ素
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１２が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化６】
［式中、
点線は単結合または二重結合を表し；
Ｒ５は水素またはメチルである］
【請求項２０】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化７】
【請求項２１】
下記式の請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【化８】
【請求項２２】
実施例の標題化合物からなる群から選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
不活性担体と請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物におけるケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項２５】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療、改善または管理方法。
【請求項２６】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患のリスク低下方法。
【請求項２７】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、関節リウマチの治療、改善または管理方法。
【公表番号】特表２００６−５１１５００（Ｐ２００６−５１１５００Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５０１３１（Ｐ２００４−５５０１３１）
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４００９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１２７９
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４００９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１２７９
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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