キナーゼ阻害剤としてのアミド誘導体
本発明は、新規なＡＧＣキナーゼ阻害剤、具体的には式（I）または（II）の化合物、またはこれらの立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグまたは前駆薬、塩、水和物、または溶媒和物に関するもので、
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ３、ｐおよびｎは、特許請求項中に定義した意味を有する。特に、本発明は、より具体的には、該阻害剤を含むＡＧＣキナーゼ阻害剤、組成物、具体的には医薬品、および疾患の治療または予防における該阻害剤の使用に関する。
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ３、ｐおよびｎは、特許請求項中に定義した意味を有する。特に、本発明は、より具体的には、該阻害剤を含むＡＧＣキナーゼ阻害剤、組成物、具体的には医薬品、および疾患の治療または予防における該阻害剤の使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩＩの化合物、これらの立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物、又は溶媒和物：
【化１】
式中：
Ａｒ１は、炭素原子と少なくとも１つの窒素原子とを含む芳香族６員環の第１の環であって、前記第１の環は、炭素原子と、任意に少なくとも１つの窒素原子とを含む、飽和、不飽和、または芳香族４員環、５員環、６員環、または７員環の第２の環と任意に縮合しており、前記第１および第２の環は、それぞれ単独で、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、アリールまたはヘテロアリールを含む群より単独で選択される１つ以上の置換基で置換されており、式中前記置換基は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ａｒ２は、炭素原子と任意に１または２のヘテロ原子とを含む芳香族５員環または６員環の第３の環であって、該第３の環は、炭素原子と任意に少なくとも１つのヘテロ原子とを含む芳香族６員環の第４の環と任意に縮合しており、該第３の環は、ハロゲン、アルケニル、アルキル、アルキニル、アシルアミノ、アルコキシ、アリールアミノ、ニトロ、ハロアルコキシ、アリール、またはヘテロアリールを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
ｎは、１、２または３より選択される整数であり；および
ｐは、２、３、４または５より選択される整数であり；および
Ｒ１は、下式より選択され：
【化２】
Ｒ３は、下式で表され、
【化３】
Ａは、酸素または硫黄原子であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ単独で、
水素、あるいはアルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノ、アラルキル、アリール、カルボニルアミノ、シクロアルキル、ホルミルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルより選択される群、
を含む群より選択され、またはシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルに縮合しており、またはヘテロアリール基は、１つ以上のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであってよく、
それぞれの基は、ハロ、アルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、またはシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基と縮合しており、またはヘテロアリールは１つ以上のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであってよく、
それぞれの前記置換基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上のさらなる置換基で任意に置換されている。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が下記の式より選択され、
【化４】
式中、Ａ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１から３のいずれかに記載したのと同様の意味を有する、請求項１から３のいずれか１に記載の化合物。
【請求項５】
下記の構造式の１つを有し、
【化５】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、請求項１から４のいずれかに記載したのと同様の意味を有する、請求項１から４のいずれか１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素、アルキルまたはシクロヘキシルであり、Ａが酸素または硫黄原子である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１−が、下式のいずれかで表される、請求項１から６のいずれか１に記載の化合物：
【化６】
式中、
ｍは、０、１、２、または３より選択される整数で、好ましくは０であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ２）またはＮで、好ましくはＣ（Ｒ２）、より好ましくはＣＨであり；
ＹおよびＺは、それぞれ単独で、ＮおよびＣＲ２を含む群より選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールの群より選択され、前記それぞれの基は、ハロ、ヒドロキシル、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。
【請求項８】
ＷがＮまたはＣ（Ｒ２）であり、式中、Ｒ２は請求項７に記載したのと同様の意味を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＮまたはＣＨである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項７から９のいずれか１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが３または４である、請求項１から１０のいずれか１に記載の化合物。
【請求項１２】
−Ａｒ２−が以下の式のいずれかで表される、請求項１から１１のいずれか１に記載の化合物：
【化７】
式中、
Ｒ８は、水素またはハロゲン、またはアルケニル、アルキル、アルキニル、アシルアミノ、アルコキシ、アリールアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、アリールまたはヘテロアリールの群より選択され、それぞれの基は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、ハロアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており；および
Ｒ９は、水素、ハロゲンおよびアルキルを含む群より選択される。
【請求項１３】
Ｒ８が水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ単独で下式より選択される、請求項１から１３のいずれか１に記載の化合物：
【化８】
式中、
Ｙ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−より選択され、
Ｘ６は、ＮまたはＣＨより選択され、
Ｘ７は、Ｎ、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨより選択され、
Ｘ８は、Ｎ、ＮＨまたはＣＨより選択され、
Ｘ９は、ＮまたはＣＨより選択され、
Ｘ１０は、Ｓ、ＯまたはＮＨより選択され、
Ｘ１１は、Ｏ、ＣＨ２、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＨより選択され、
Ｘ１２は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ１３は、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ１４は、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＣＨより選択され、
Ｚ１は、ＯまたはＮＨより選択され、
ｑは、１、２、３または４より選択される整数であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり、
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはアラルキルより選択され、
式中、Ｒ１２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルより選択され、それぞれ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｒは、０、１、２または３より選択される整数であり、
式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で水素またはアルキルより選択され、
またはＲ１３およびＲ１４は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
または、ｒが２であり、２つのＲ１３が、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを形成しており、それぞれ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｓは、０、１、２、３または４より選択される整数であり、
式中、Ｒ１７は、ハロ、またはアルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルの群より選択され、または２つのＲ１７は、これらが結合した原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成しており、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルより選択され、
式中、Ｒ２０は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルの群より選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ２１は、アルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールカルボニルより選択される。
【請求項１５】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１４のいずれか１に記載の化合物：
【化９】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｙ１、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、請求項１から１４のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１６】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１５のいずれか１に記載の化合物：
【化１０】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、請求項１から１５のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１７】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１６のいずれか１に記載の化合物：
【化１１】
式中、Ａｒ１、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｙ１、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、請求項１から１６のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１８】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１７のいずれか１に記載の化合物：
【化１２】
式中、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｍ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、請求項１から１７のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１９】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１８のいずれか１に記載の化合物：
【化１３】
式中、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、ｍ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が、請求項１から１８のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１に記載の化合物：式中、
Ｙ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−より選択され、
Ａは、ＯまたはＳであり、Ｗは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｙは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｚは、ＮまたはＣＲ２であり、式中、Ｒ２は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、
ｐは、３または４であり、
ｑは、１、２、３または４より選択される整数であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり、
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、または、アラルキルより選択され、
式中、Ｒ１２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルより選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｒは、０、１、２または３より選択される整数であり、
式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で水素またはアルキルより選択され、
または、Ｒ１３およびＲ１４は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
または、ｒは２であり、２つのＲ１３は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合した炭素原子とともにアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを形成しており、これらは、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｓは、０、１、２、３または４より選択される整数であり、
式中、Ｒ１７は、ハロ、またはアルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルより選択される群、より選択され、または２つのＲ１７は、これらが結合した原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成しており、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルより選択され、
式中、Ｒ２０は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルからなる群、より選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ２１は、アルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールカルボニルより選択される。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１に記載の化合物：式中
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｙは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｚは、ＣＨまたはＮであり、式中、Ｒ２は、水素またはメチルであり、
ｐは、３または４であり、ｍは０であり、ｓは、０、１、２または３より選択され、ｒは、１または２であり、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８より選択され、
式中、Ｒ５は、水素、アルキルまたはシクロアルキルより選択され、
ｑは、１、２、３または４より選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、または、アラルキルより選択され、
Ｒ１７は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択され、
Ｙ２は、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で、水素またはアルキルより選択され、または、これらが結合した炭素原子とともにアリール環を形成しており、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
式中、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３が、それぞれ単独でＣＨまたはＮより選択される場合、
Ｘ４は、Ｎ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ５は、ＣＨまたはＳより選択される。
【請求項２２】
表１から８のいずれかに挙げた化合物より選択される、請求項１から２１のいずれか１に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＸＸの化合物を、
【化１４】
Noyoriの触媒と反応させることにより、式ＸＸＩの化合物を得る工程、
【化１５】
式ＸＸＩの化合物を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）と反応させることにより、式ＸＸＩＩのアジドを得る工程、および
【化１６】
式ＸＸＩＩの化合物を、Ｐｄ／Ｃと反応させることにより、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る工程を含み、
【化１７】
式中、Ａｒ２は、フェニレンであり、Ａｒ１、Ｒ５およびＲ７は、請求項１から２２のいずれかで定義したのと同様の意味を有する、
式ＸＸＩＩＩの化合物を合成する方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法により得られる化合物。
【請求項２５】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物を含む、医薬組成物および／または獣医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１から２２および２４のいずれか１に記載の少なくとも１種類の化合物と、医薬および／または獣医の目的のために許容される少なくとも１種類の担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、請求項２５記載の医薬組成物および／または獣医薬組成物。
【請求項２７】
人体用または獣医用の医薬に用いるための、請求項１から２２および２４のいずれか一項に定義した化合物。
【請求項２８】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、哺乳類における、代謝性疾患、糖尿病、不安神経症、依存症、禁断症状、筋けいれん、けいれん発作、てんかん、疼痛、循環器疾患、血管疾患、炎症性疾患を含む群より選択される少なくとも１種の疾患および／または障害の予防、および／または治療、および／または免疫系および／または免疫反応および／または炎症反応の調節のための医薬品の調製における使用。
【請求項２９】
前記代謝性疾患または障害が、
高血糖状態および／またはＩ型およびＩＩ型糖尿病、重度インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂質障害症、メンデンホール症候群、ウェルナー症候群、妖精症および脂肪萎縮性糖尿病、ならびに他の脂肪萎縮を含むインスリン抵抗性糖尿病を含む群より選択される、インスリンに伴う他の症状および／または疾患、
肥満、
高血糖状態および／または肥満を起こし、または通常これらに伴う、高血圧、骨粗鬆症および／またはリポジストロフィーを含む症状、または
メタボリックシンドローム、および遺伝性代謝性疾患の少なくとも１つより選択され、かつ／またはこれらの代謝性疾患に伴う合併症および／または症状の予防、治療および／または軽減のための、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、ＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３１】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、肥満の予防および／または治療、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３２】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、疼痛の予防、治療、および／または管理、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３３】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、接触性皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、炎症性大腸炎、クローン病、および潰瘍性大腸炎を含む群より選択される炎症性疾患の予防、および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状および／または炎症反応の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３４】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、急性脳卒中、うっ血性心不全、循環器虚血、心疾患、心臓リモデリング、狭心症、冠攣縮、脳血管けいれん、肺血管収縮、再狭窄、高血圧、肺高血圧、動脈硬化、血栓症、および血小板関連疾患を含む群より選択される循環器疾患および血管疾患、および／またはこれらに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３５】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、眼疾患、勃起不全、循環器疾患、血管疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、神経疾患および中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、気管支ぜんそく、骨粗鬆症、腎疾患、およびＡＩＤＳを含む群より選択される少なくとも１つの疾患および／または障害の予防および／または治療のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３６】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、勃起不全、気管支ぜんそく、骨粗鬆症、炎症性疾患、腎疾患、およびＡＩＤＳの予防および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３７】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、網膜症、黄斑変性、および緑内障を含む群から選択される眼疾患の予防および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３８】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、卒中、多発性硬化症、脳または脊髄損傷、アルツハイマー病、ＭＳ、および神経痛を含む炎症および脱髄疾患を含む群より選択される神経および中枢神経径疾患の予防、治療、および／または管理、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３９】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、脳腫瘍（グリオーマ）、乳ガン、大腸ガン、腸ガン、皮膚ガン、頭頸部ガン、腎臓ガン、肺癌、肝ガン、卵巣ガン、膵臓ガン、前立腺ガン、または甲状腺ガン、白血病、リンパ腫、肉腫、黒色腫を含む群より選択されるガンの予防、および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状および／または炎症反応の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製時における使用。
【請求項４０】
請求項１から２２および２４のいずれか１に記載の化合物、または該化合物を含む組成物を用いて、少なくとも１種類のキナーゼの活性を、インビボまたはインビトロで阻害する方法。
【請求項４１】
前記使用がインビトロでの使用である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
該少なくとも１種類のキナーゼがＰＫＣ−εである、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ＰＫＣ−εおよびＰＫＣ−θの活性を阻害するための、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
該少なくとも１種類のキナーゼがＲＯＣＫである、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
該少なくとも１種類のキナーゼが、ＲＯＣＫのαおよび／またはβアイソフォームより選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
該少なくとも１種類のキナーゼが、ＲＯＣＫのαアイソフォームより選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項１】
式ＩもしくはＩＩの化合物、これらの立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物、又は溶媒和物：
【化１】
式中：
Ａｒ１は、炭素原子と少なくとも１つの窒素原子とを含む芳香族６員環の第１の環であって、前記第１の環は、炭素原子と、任意に少なくとも１つの窒素原子とを含む、飽和、不飽和、または芳香族４員環、５員環、６員環、または７員環の第２の環と任意に縮合しており、前記第１および第２の環は、それぞれ単独で、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、アリールまたはヘテロアリールを含む群より単独で選択される１つ以上の置換基で置換されており、式中前記置換基は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
Ａｒ２は、炭素原子と任意に１または２のヘテロ原子とを含む芳香族５員環または６員環の第３の環であって、該第３の環は、炭素原子と任意に少なくとも１つのヘテロ原子とを含む芳香族６員環の第４の環と任意に縮合しており、該第３の環は、ハロゲン、アルケニル、アルキル、アルキニル、アシルアミノ、アルコキシ、アリールアミノ、ニトロ、ハロアルコキシ、アリール、またはヘテロアリールを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上のさらなる置換基によって任意に置換されており；
ｎは、１、２または３より選択される整数であり；および
ｐは、２、３、４または５より選択される整数であり；および
Ｒ１は、下式より選択され：
【化２】
Ｒ３は、下式で表され、
【化３】
Ａは、酸素または硫黄原子であり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ単独で、
水素、あるいはアルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アミノ、アラルキル、アリール、カルボニルアミノ、シクロアルキル、ホルミルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルより選択される群、
を含む群より選択され、またはシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルに縮合しており、またはヘテロアリール基は、１つ以上のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであってよく、
それぞれの基は、ハロ、アルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、またはシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基と縮合しており、またはヘテロアリールは１つ以上のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであってよく、
それぞれの前記置換基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上のさらなる置換基で任意に置換されている。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が下記の式より選択され、
【化４】
式中、Ａ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１から３のいずれかに記載したのと同様の意味を有する、請求項１から３のいずれか１に記載の化合物。
【請求項５】
下記の構造式の１つを有し、
【化５】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、請求項１から４のいずれかに記載したのと同様の意味を有する、請求項１から４のいずれか１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素、アルキルまたはシクロヘキシルであり、Ａが酸素または硫黄原子である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１−が、下式のいずれかで表される、請求項１から６のいずれか１に記載の化合物：
【化６】
式中、
ｍは、０、１、２、または３より選択される整数で、好ましくは０であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ２）またはＮで、好ましくはＣ（Ｒ２）、より好ましくはＣＨであり；
ＹおよびＺは、それぞれ単独で、ＮおよびＣＲ２を含む群より選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールの群より選択され、前記それぞれの基は、ハロ、ヒドロキシル、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている。
【請求項８】
ＷがＮまたはＣ（Ｒ２）であり、式中、Ｒ２は請求項７に記載したのと同様の意味を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＮまたはＣＨである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項７から９のいずれか１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが３または４である、請求項１から１０のいずれか１に記載の化合物。
【請求項１２】
−Ａｒ２−が以下の式のいずれかで表される、請求項１から１１のいずれか１に記載の化合物：
【化７】
式中、
Ｒ８は、水素またはハロゲン、またはアルケニル、アルキル、アルキニル、アシルアミノ、アルコキシ、アリールアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、アリールまたはヘテロアリールの群より選択され、それぞれの基は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、ハロアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールを含む群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており；および
Ｒ９は、水素、ハロゲンおよびアルキルを含む群より選択される。
【請求項１３】
Ｒ８が水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ単独で下式より選択される、請求項１から１３のいずれか１に記載の化合物：
【化８】
式中、
Ｙ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−より選択され、
Ｘ６は、ＮまたはＣＨより選択され、
Ｘ７は、Ｎ、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨより選択され、
Ｘ８は、Ｎ、ＮＨまたはＣＨより選択され、
Ｘ９は、ＮまたはＣＨより選択され、
Ｘ１０は、Ｓ、ＯまたはＮＨより選択され、
Ｘ１１は、Ｏ、ＣＨ２、Ｃ（＝Ｏ）、ＳまたはＮＨより選択され、
Ｘ１２は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ１３は、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ１４は、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＣＨより選択され、
Ｚ１は、ＯまたはＮＨより選択され、
ｑは、１、２、３または４より選択される整数であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり、
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはアラルキルより選択され、
式中、Ｒ１２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルより選択され、それぞれ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｒは、０、１、２または３より選択される整数であり、
式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で水素またはアルキルより選択され、
またはＲ１３およびＲ１４は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
または、ｒが２であり、２つのＲ１３が、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを形成しており、それぞれ、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｓは、０、１、２、３または４より選択される整数であり、
式中、Ｒ１７は、ハロ、またはアルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルの群より選択され、または２つのＲ１７は、これらが結合した原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成しており、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルより選択され、
式中、Ｒ２０は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルの群より選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、またはスルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ２１は、アルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールカルボニルより選択される。
【請求項１５】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１４のいずれか１に記載の化合物：
【化９】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｙ１、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、請求項１から１４のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１６】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１５のいずれか１に記載の化合物：
【化１０】
式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は、請求項１から１５のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１７】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１６のいずれか１に記載の化合物：
【化１１】
式中、Ａｒ１、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、Ｙ１、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、請求項１から１６のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１８】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１７のいずれか１に記載の化合物：
【化１２】
式中、Ａｒ２、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｍ、ｎ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、請求項１から１７のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項１９】
下記の構造式の１つを有する、請求項１から１８のいずれか１に記載の化合物：
【化１３】
式中、Ａ、ｓ、ｐ、ｑ、ｒ、ｎ、ｍ、Ｗ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が、請求項１から１８のいずれかに記載したのと同様の意味を有する。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１に記載の化合物：式中、
Ｙ１は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−より選択され、
Ａは、ＯまたはＳであり、Ｗは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｙは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｚは、ＮまたはＣＲ２であり、式中、Ｒ２は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、
ｐは、３または４であり、
ｑは、１、２、３または４より選択される整数であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり、
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、または、アラルキルより選択され、
式中、Ｒ１２は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルより選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｒは、０、１、２または３より選択される整数であり、
式中、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で水素またはアルキルより選択され、
または、Ｒ１３およびＲ１４は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
または、ｒは２であり、２つのＲ１３は、これらが結合した炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成しており、
式中、Ｒ１５およびＲ１６は、これらが結合した炭素原子とともにアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを形成しており、これらは、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
ｓは、０、１、２、３または４より選択される整数であり、
式中、Ｒ１７は、ハロ、またはアルケニルアミノオキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシアミノアルケニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルチオ、アミノ、アラルキル、アリール、アリールアルケニルアミノオキシ、アリールアミノ、アリールアミノスルホニル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニルアミノオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、スルホニルより選択される群、より選択され、または２つのＲ１７は、これらが結合した原子とともに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクリルを形成しており、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルより選択され、
式中、Ｒ２０は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルからなる群、より選択され、それぞれの基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
式中、Ｒ２１は、アルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールカルボニルより選択される。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１に記載の化合物：式中
Ａは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｙは、ＮまたはＣＲ２であり、Ｚは、ＣＨまたはＮであり、式中、Ｒ２は、水素またはメチルであり、
ｐは、３または４であり、ｍは０であり、ｓは、０、１、２または３より選択され、ｒは、１または２であり、ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８より選択され、
式中、Ｒ５は、水素、アルキルまたはシクロアルキルより選択され、
ｑは、１、２、３または４より選択され、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ単独で、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、または、アラルキルより選択され、
Ｒ１７は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルヘテロアリール、アルキルスホニル、アラルキル、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、または、スルホニルより選択され、
Ｙ２は、−ＣＨ（Ｒ１４）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ単独で、水素またはアルキルより選択され、または、これらが結合した炭素原子とともにアリール環を形成しており、
Ｙ３は、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され、
式中、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３が、それぞれ単独でＣＨまたはＮより選択される場合、
Ｘ４は、Ｎ、ＳまたはＣＨより選択され、
Ｘ５は、ＣＨまたはＳより選択される。
【請求項２２】
表１から８のいずれかに挙げた化合物より選択される、請求項１から２１のいずれか１に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＸＸの化合物を、
【化１４】
Noyoriの触媒と反応させることにより、式ＸＸＩの化合物を得る工程、
【化１５】
式ＸＸＩの化合物を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）と反応させることにより、式ＸＸＩＩのアジドを得る工程、および
【化１６】
式ＸＸＩＩの化合物を、Ｐｄ／Ｃと反応させることにより、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る工程を含み、
【化１７】
式中、Ａｒ２は、フェニレンであり、Ａｒ１、Ｒ５およびＲ７は、請求項１から２２のいずれかで定義したのと同様の意味を有する、
式ＸＸＩＩＩの化合物を合成する方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法により得られる化合物。
【請求項２５】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物を含む、医薬組成物および／または獣医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１から２２および２４のいずれか１に記載の少なくとも１種類の化合物と、医薬および／または獣医の目的のために許容される少なくとも１種類の担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、請求項２５記載の医薬組成物および／または獣医薬組成物。
【請求項２７】
人体用または獣医用の医薬に用いるための、請求項１から２２および２４のいずれか一項に定義した化合物。
【請求項２８】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、哺乳類における、代謝性疾患、糖尿病、不安神経症、依存症、禁断症状、筋けいれん、けいれん発作、てんかん、疼痛、循環器疾患、血管疾患、炎症性疾患を含む群より選択される少なくとも１種の疾患および／または障害の予防、および／または治療、および／または免疫系および／または免疫反応および／または炎症反応の調節のための医薬品の調製における使用。
【請求項２９】
前記代謝性疾患または障害が、
高血糖状態および／またはＩ型およびＩＩ型糖尿病、重度インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂質障害症、メンデンホール症候群、ウェルナー症候群、妖精症および脂肪萎縮性糖尿病、ならびに他の脂肪萎縮を含むインスリン抵抗性糖尿病を含む群より選択される、インスリンに伴う他の症状および／または疾患、
肥満、
高血糖状態および／または肥満を起こし、または通常これらに伴う、高血圧、骨粗鬆症および／またはリポジストロフィーを含む症状、または
メタボリックシンドローム、および遺伝性代謝性疾患の少なくとも１つより選択され、かつ／またはこれらの代謝性疾患に伴う合併症および／または症状の予防、治療および／または軽減のための、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、ＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３１】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、肥満の予防および／または治療、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３２】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、疼痛の予防、治療、および／または管理、および／またはこれに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３３】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、接触性皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、炎症性大腸炎、クローン病、および潰瘍性大腸炎を含む群より選択される炎症性疾患の予防、および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状および／または炎症反応の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３４】
請求項１から２２および２４のいずれかに定義した化合物の、急性脳卒中、うっ血性心不全、循環器虚血、心疾患、心臓リモデリング、狭心症、冠攣縮、脳血管けいれん、肺血管収縮、再狭窄、高血圧、肺高血圧、動脈硬化、血栓症、および血小板関連疾患を含む群より選択される循環器疾患および血管疾患、および／またはこれらに伴う合併症および／もしくは症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３５】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、眼疾患、勃起不全、循環器疾患、血管疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、神経疾患および中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、気管支ぜんそく、骨粗鬆症、腎疾患、およびＡＩＤＳを含む群より選択される少なくとも１つの疾患および／または障害の予防および／または治療のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３６】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、勃起不全、気管支ぜんそく、骨粗鬆症、炎症性疾患、腎疾患、およびＡＩＤＳの予防および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３７】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、網膜症、黄斑変性、および緑内障を含む群から選択される眼疾患の予防および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３８】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、卒中、多発性硬化症、脳または脊髄損傷、アルツハイマー病、ＭＳ、および神経痛を含む炎症および脱髄疾患を含む群より選択される神経および中枢神経径疾患の予防、治療、および／または管理、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製のための使用。
【請求項３９】
請求項１から２２および２４のいずれかに記載の化合物の、脳腫瘍（グリオーマ）、乳ガン、大腸ガン、腸ガン、皮膚ガン、頭頸部ガン、腎臓ガン、肺癌、肝ガン、卵巣ガン、膵臓ガン、前立腺ガン、または甲状腺ガン、白血病、リンパ腫、肉腫、黒色腫を含む群より選択されるガンの予防、および／または治療、および／またはこれらに伴う合併症および／または症状および／または炎症反応の予防、治療、および／または軽減のための医薬品の調製時における使用。
【請求項４０】
請求項１から２２および２４のいずれか１に記載の化合物、または該化合物を含む組成物を用いて、少なくとも１種類のキナーゼの活性を、インビボまたはインビトロで阻害する方法。
【請求項４１】
前記使用がインビトロでの使用である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
該少なくとも１種類のキナーゼがＰＫＣ−εである、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ＰＫＣ−εおよびＰＫＣ−θの活性を阻害するための、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
該少なくとも１種類のキナーゼがＲＯＣＫである、請求項４０または請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
該少なくとも１種類のキナーゼが、ＲＯＣＫのαおよび／またはβアイソフォームより選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
該少なくとも１種類のキナーゼが、ＲＯＣＫのαアイソフォームより選択される、請求項４４記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５０５９４８（Ｐ２００９−５０５９４８Ａ）
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２０７７６（Ｐ２００８−５２０７７６）
【出願日】平成１８年７月１１日（２００６．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００６７６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００６５４６
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（５０７１８０４３４）デブジェン エヌブイ (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月１１日（２００６．７．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００６７６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００６５４６
【国際公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【出願人】（５０７１８０４３４）デブジェン エヌブイ (9)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]