説明

C5a受容体アンタゴニスト

本発明は、好ましくはC5a受容体アンタゴニストであり、下記の構造を有する化合物に関し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21及びR22は、それぞれ別個に及び独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アシル、置換アシル、メルカプト、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、置換ビスアルキルアミノ、環状アミノ、置換環状アミノ、カルバモイル(−CONH)、置換カルバモイル、カルボキシル、カルバメート、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、スルファモイル(−SONH)、置換スルファモイル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−C(O)H、トリアルキルシリル及びアジドを含む群より選択される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の構造(IV):
【化1】


(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21及びR22は、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アシルオキシ、置換アシルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アシル、置換アシル、メルカプト、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、置換ビスアルキルアミノ、環状アミノ、置換環状アミノ、カルバモイル(−CONH)、置換カルバモイル、カルボキシル、カルバメート、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、スルファモイル(−SONH)、置換スルファモイル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−C(O)H、トリアルキルシリル及びアジドを含む群から、それぞれまた独立して選択される)を有する化合物、好ましくはC5a受容体アンタゴニストである化合物。
【請求項2】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R1、R2、R3、R4及びR5が、H、アルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、環状アミノ、カルバモイル(−CONH)、アシルアミノ及び置換アシルアミノを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
又は、下記の部分
【化2】


が、
【化3】


を含む群から選択される部分によって置換されており、
式中、R1、R2、R3、R4及びR5は、それぞれまた独立して上述のとおり規定され、
式中、R25、R26、R27及びR28は、H、アルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、環状アミノ、カルバモイル(−CONH)、アシルアミノ及び置換アシルアミノを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
そしてR37は、H、アルキル及び置換アルキルを含む群から選択される、化合物。
【請求項3】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R1、R2、R4及びR5が、H、アルキル、アルコキシル及びハロゲンを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
R3が、H、アルキル、置換アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシル、アシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルキルアミノ及び置換アルキルアミノを含む群から選択され、
又は、下記の部分
【化4】


が、
【化5】


を含む群から選択される部分によって置換され、
式中、R1、R2、R4、R5及びR3は、それぞれまた独立して上述のとおり規定され、
式中、R25、R26、R27及びR28は、H、アルキル、アルコキシル及びハロゲンを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
そしてR37は、H、アルキル及び置換アルキルを含む群より選択される、化合物。
【請求項4】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R1、R2、R4及びR5が、H、Me、OMe、F、Cl及びBrを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
R3が、Et−、iPr−、CFCH−、シクロプロピル、HCC−、MeO−、MeS−、CFS−、MeNH−及びCFNH−を含む群から選択され、
又は、下記の部分
【化6】


が、
【化7】


を含む群から選択される部分によって置換されており、
式中、R3は、上述のとおり規定され、
式中、R25及びR26は、H、OMe、F、Cl、Br及びCFを含む群から、それぞれまた独立して選択される、化合物。
【請求項5】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R6、R7、R8、R9及びR10が、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシル、置換アルコキシル、アリールオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、置換ビスアルキルアミノ、環状アミノ、カルバモイル(−CONH)及びアシルアミノを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
又は、下記の部分
【化8】


が、以下の部分
【化9】


によって置換されており、
式中、R6、R7及びR10は、上述のとおり、それぞれまた独立して規定され、
式中、R29及びR30は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシル、置換アルコキシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、置換ビスアルキルアミノ、環状アミノ、カルバモイル(−CONH)及びアシルアミノを含む群から、それぞれまた独立して選択される、化合物。
【請求項6】
請求項5記載の化合物であって、
式中、R6、R7、R9及びR10が、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシル、置換アルコキシル、ハロゲン、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ及び環状アミノを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
R8が、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシル、置換アルコキシル、ハロゲン、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ビスアルキルアミノ、置換ビスアルキルアミノ及び環状アミノを含む群から選択され、
又は、下記の部分
【化10】


が、以下の部分
【化11】


によって置換されており、
式中、R6、R7及びR10は、それぞれまた独立して上述のとおり規定され、
式中、R29及びR30は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシル、置換アルコキシル、ハロゲン、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ及び環状アミノを含む群から、それぞれまた独立して選択される、化合物。
【請求項7】
請求項5記載の化合物であって、
式中、R6、R7、R9及びR10が、H−、Me−、−CF、−OMe、−OCF、−F、−Cl、−Br及び−SCFを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
R8が、H−、Me−、−CF、−OMe、−F、−Cl、−Br、−SMe、−NMe及び−NHMeを含む群から選択され、
又は、下記の部分
【化12】


が、以下の部分
【化13】


によって置換されており、
式中、R29は、H−、Me−、−CHF、CHF及び−CFを含む群から選択される、化合物。
【請求項8】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R11及びR12が、H、アルキル、置換アルキル及びハロゲンを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
又は、R11及びR12が、ともにシクロアルキル環を形成しており、
又は、下記の部分
【化14】


が、下記の部分
【化15】


によって置換されており、
式中、R12は、H、アルキル、置換アルキル及びハロゲンを含む群より選択され、
式中、r、s、t及びuは、−CH−、−O−、−N−アルキル−及び−NH−を含む群から、それぞれまた独立して選択され、又は、式中、r、s、t及びuは、それぞれまた独立して、場合によっては化学結合を表す、化合物。
【請求項9】
請求項8記載の化合物であって、
式中、R11及びR12が、−H、−Me、−Et、−CF及び−Fを含む群から、それぞれまた独立して選択され、
又は、下記の部分
【化16】


が、以下の部分
【化17】


によって置換されており、
式中、r、s、t及びuは、−CH−及び−O−を含む群から、それぞれまた独立して選択され、又は、式中、r、s、t及びuは、それぞれまた独立して、場合によっては化学結合を表す、化合物。
【請求項10】
請求項1記載の化合物であって、
式中、下記の部分
【化18】


が、下記の部分
【化19】


によって置換されており、
式中、R11はHであり、
式中、R12は、H、アルキル、置換アルキル及びハロゲンを含む群より選択される、化合物。
【請求項11】
請求項10記載の化合物であって、
式中、R11がHであり、そして
式中、R12が、−H、−Me、−Et、−CF及び−Fを含む群より選択される、化合物。
【請求項12】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R13及びR14が、それぞれ別個に及び独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、ハロゲン、シアノ、アルキルチオ、アミノ及び置換アミノを含む群より選択される、化合物。
【請求項13】
請求項12記載の化合物であって、
式中、R13及びR14が、それぞれ別個に及び独立して、−H、−Me、−CF、−OMe、−F、−Cl及び−Brを含む群より選択される、化合物。
【請求項14】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R15、R16、R17、R18、R19及びR20が、それぞれ別個に及び独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシル、置換アルコキシル、アシルオキシ、ハロゲン、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アミノ、置換アミノ及びカルバモイル(−CONH)を含む群より選択され、
又は、
R15、R16及びR17を含む群及び/又はR18、R19及びR20を含む群のうち2つ又は3つの置換基が、ともにアルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール又はケトを形成している、化合物。
【請求項15】
請求項14記載の化合物であって、
式中、R15、R16、R17、R18、R19及びR20が、それぞれ別個に及び独立して、−H、−Me、−CF及び−Fを含む群より選択される、化合物。
【請求項16】
請求項1記載の化合物であって、
式中、R21及びR22が、それぞれ別個に及び独立して、H、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アルキルチオ及び置換アルキルチオを含む群より選択され、
又は、下記の部分
【化20】


が、ニトロ、ニトロソ(NO)及びアジドを含む群より選択される置換基によって置換されている、化合物。
【請求項17】
請求項16記載の化合物であって、
式中、R21及びR22が、それぞれ別個に及び独立して、−H、−Me及び−CFを含む群より選択され、
又は、下記の部分
【化21】


が、ニトロソ(NO)によって置換されている、化合物。
【請求項18】
下記の構造
【化22】


のうち1つを有する化合物であって、
式中、
R3は、Et−、iPr−、CFCH−、シクロプロピル、HCC−、MeO−、MeS−、CFS−、MeNH−及びCFNH−を含む群より選択され、
R8は、H−、Me−、−CF、−OMe、−F、−Cl、−Br、−SMe、−NMe及び−NHMeを含む群より選択され、
R12は、H−及びMe−を含む群より選択され、そして
R14は、H−及び−Clを含む群より選択される、化合物。
【請求項19】
請求項1記載の化合物であって、化合物が下記の構造
【化23】


を有し、
式中、
R3は、Et−、iPr−、CFCH−、シクロプロピル、HCC−、MeO−、MeS−、CFS−、MeNH−及びCFNH−を含む群より選択され、
R8は、H−、Me−、−CF、−OMe、−F、−Cl、−Br、−SMe、−NMe及び−NHMeを含む群より選択され、
R12は、H−及びMe−を含む群より選択され、
R14は、H−及び−Clを含む群より選択される、化合物。
【請求項20】
請求項1記載の化合物であって、化合物が下記の構造
【化24】


のうちの1つを有し、
そして式中、
R3、R25及びR26は、それぞれ別個に及び独立して、H−、Et−、iPr−、CFCH−、シクロプロピル、HCC−、MeO−、MeS−、CFS−、MeNH−及びCFNH−を含む群より選択され、そして
R8は、H−、Me−、−CF、−OMe、−F、−Cl、−Br、−SMe、−NMe及び−NHMeを含む群より選択され、
R12は、H−及びMe−を含む群より選択され、そして
R14は、H−及び−Clを含む群より選択される、化合物。
【請求項21】
請求項1記載の化合物であって、化合物が下記の構造
【化25】


のうちの1つを有し、
そして、式中、
R3は、Et−、iPr−、CFCH−、シクロプロピル、HCC−、MeO−、MeS−、CFS−、MeNH−及びCFNH−を含む群より選択され、
R8は、H−、Me−、−CF、−OMe、−F、−Cl、−Br、−SMe、−NMe及び−NHMeを含む群より選択され、
R29は、H−、Me−、−CHF、CHF及び−CFを含む群より選択され、
R14は、H−及び−Clを含む群より選択され、
R12は、H−及びMe−を含む群より選択され、そして
r、s、t及びuは、それぞれ別個に及び独立して、−CH−及び−O−を含む群より選択され、又は、式中、r、s、t及びuは、それぞれ別個に及び独立して、場合によっては化学結合を表す、化合物。
【請求項22】
請求項1から21のいずれかに記載の化合物であって、
3−(3−アミノ−2,6−ジイソプロピル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
2−{2,4−ジエチル−3−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレイド]−フェニルアミノ}−アセトアミド
{2,4−ジエチル−3−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレイド]−フェニルアミノ}−酢酸−メチル−エステル
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−{3−クロロ−2,6−ジエチル−5−[(フラン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
2−{5−クロロ−2,4−ジエチル−3−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレイド]−フェニルアミノ}−N,N−ジメチル−アセトアミド
3−{3−クロロ−2,6−ジエチル−5−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−ベンジル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−インダン−5−イル−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
2−{5−クロロ−2,4−ジエチル−3−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレイド]−フェニルアミノ}−アセトアミド
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−フェネチル−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(2−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
{5−クロロ−2,4−ジエチル−3−[3−(4−イソプロピル−フェニル)−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレイド]−フェニルアミノ}−酢酸−メチル−エステル
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−ピリジン−3−イルメチル−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジメチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−インダン−1−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチニル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−インダン−1−イル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−クロマン−4−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−インダン−1−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−3−フルオロ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−ブロモ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−チオクロマン−4−イル−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−インダン−1−イル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−ナフタレン−1−イル−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(2−ヒドロキシメチル−4−メトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−ピラゾール−1−イル−ベンジル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−6−tert−ブチル−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(2−ニトロ−1−フェニル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−シアノ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
1−(4−アミノ−ベンジル)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イルメチル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(5−メトキシ−キノリン−8−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−ベンジル−1−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−ベンジル−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(8−メトキシ−2,3−ジメチル−キノキサリン−5−イル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−1−(1−フェニル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−クロロ−2,6−ジエチル−5−ニトロソ−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−エチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[4−(2−アミノ−エチル)−ベンジル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−1−[1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メチルアミノ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
N−{4−[3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ウレイド]−フェニル}−アセトアミド
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(1H−インドール−5−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
を含む群より選択される化合物。
【請求項23】
請求項22記載の化合物であって、
3−(3−アミノ−2,6−ジイソプロピル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−ベンジル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(2−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−メチル−ベンジル)−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
(R)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−シクロヘキシルメチル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(2−メトキシ−ベンジル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−ピリジン−3−イルメチル−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジメチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(1−p−トリル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルスルファニル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−インダン−1−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチニル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−インダン−1−イル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−クロマン−4−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−インダン−1−イル−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−3−フルオロ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−ブロモ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−インダン−1−イル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−1−(4−イソプロピル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−ナフタレン−1−イル−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−6−tert−ブチル−2−メチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−シアノ−ベンジル)−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−エチル−フェニル)−1−[1−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−エチル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(5−メトキシ−キノリン−8−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−ベンジル−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−1−(1−フェニル−エチル)−ウレア
(S)−3−(3−クロロ−2,6−ジエチル−5−ニトロソ−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−1−(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−1−(4−エチルアミノ−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[4−(2−アミノ−エチル)−ベンジル]−1−(4−エチル−フェニル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−メチルアミノ−フェニル)−1−[1−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−エチル]−ウレア
N−{4−[3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−(4−クロロ−ベンジル)−ウレイド]−フェニル}−アセトアミド
(S)−3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−(1H−インドール−5−イル)−ウレア
3−(3−アミノ−5−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−1−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−フェニル]−ウレア
を含む群より選択される化合物。
【請求項24】
請求項1〜23のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物と、医薬的に許容されうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項25】
医薬の製造のための、前記請求項のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物の使用。
【請求項26】
補体系が活性化されること及び/又は補体系の阻害により症状が軽減されることに関連して、前記医薬が疾患の予防及び/又は治療のためのものである、請求項25記載の使用。
【請求項27】
医薬が、単にC5a受容体活性化の阻害及び/又は他の治療との組み合わせに関連して症状が軽減される疾患の予防及び/又は治療のためのものである、請求項25記載の使用。
【請求項28】
前記疾患及び/又は症状が、自己免疫疾患、急性及び慢性の炎症性疾患、外傷、局所性炎症、ショック及び熱傷を含む群より選択される、請求項25、26又は27記載の使用。
【請求項29】
前記疾患が重度熱傷である、請求項25、26又は27記載の使用。
【請求項30】
前記疾患が、熱傷により起こる間接的損傷であって、前記間接的損傷が、臓器不全、ショック、SIRS(重度/全身性炎症反応症候群)、敗血症、浮腫形成、手術による皮膚除去の間に生じる複合症状、及び皮膚又は臓器の線維症を含む、請求項25、26又は27記載の使用。
【請求項31】
前記疾患が、敗血症性ショック、出血性ショック、SIRS(全身性/重度炎症反応症候群)、MOF(多臓器不全)、急性呼吸不全(ARDS)、発作(卒中)、心筋梗塞、再灌流傷害及び中枢神経系の急性傷害を含む群より選択される、請求項25〜28のいずれかに記載の使用。
【請求項32】
前記再灌流傷害が、肝臓、腎臓、腸、肺、心臓、脾臓、膀胱、胃、筋肉、皮膚、四肢、脳及び膵臓を含む群より選択される1つ又は複数の臓器、臓器系又は身体の部位に起こる、請求項31記載の使用。
【請求項33】
再灌流傷害の急性予後及び/又は慢性予後が治療され、好ましくは、急性予後が、急性臓器不全又は壊死領域の形成であり、好ましくは、慢性予後が、拡張型心筋症又は線繊症様の変化であり、好ましくは、線繊症が、外傷, 心筋梗塞又は移植によって起こる線繊症であり、予後が、好ましくは臓器の機能不全である、請求項31又は32記載の使用。
【請求項34】
前記再灌流傷害が心筋梗塞の後に起こるものである、請求項33記載の使用。
【請求項35】
前記再灌流傷害が腎臓に起こるものである、請求項33記載の使用。
【請求項36】
前記再灌流傷害が、動脈瘤手術の間又は後に起こるものである、請求項33記載の使用。
【請求項37】
前記疾患が、喘息、心筋症、炎症性腸疾患(IBD;クローン病及び潰瘍性大腸炎)、目の炎症性疾患、糸球体腎炎、炎症性血管疾患及び全身性疾患の局所症状を含む群より選択される、請求項25〜28のいずれかに記載の使用。
【請求項38】
前記目の炎症性疾患が、ブドウ膜炎、加齢黄斑変性症(AMD)、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、眼類天疱瘡、角結膜炎、スティーブンス・ジョンソン症候群及びグレーブス眼症を含む群より選択される、請求項37記載の使用。
【請求項39】
前記目の炎症性疾患が、加齢黄斑変性症である、請求項37記載の使用。
【請求項40】
前記疾患が全身性疾患の局所症状であり、前記全身性疾患が、リウマチ、SLE、I型及びII型糖尿病を含む群より選択される、請求項37記載の使用。
【請求項41】
前記症状が、目、脳又は脳内、血管、心臓、肺、腎臓、肝臓、消化管、脾臓、皮膚、骨、リンパ系の症状及び血液の症状を含む群より選択される、請求項37又は40のいずれかに記載の使用。
【請求項42】
前記慢性炎症性疾患が自己免疫疾患であり、前記自己免疫疾患が、好ましくは、円形脱毛症、冷式自己免疫性溶血性貧血(AIHA)(寒冷凝集素症)、温式自己免疫性溶血性貧血(AIHA)、アジソン貧血(ビールメル病)、抗リン脂質症候群(APS)、側頭動脈炎、動脈硬化、自己免疫副腎炎(自己免疫副腎萎縮、アジソン病)、慢性疲労症候群(CFIDS)、慢性炎症、脱髄多発性ニューロパチー、チャーグ−ストラウス症候群、コーガン症候群、潰瘍性大腸炎、CREST症候群、I型糖尿病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、線維筋痛症、慢性自己免疫性胃炎、グッドパスチャー症候群(抗GBM媒介糸球体腎炎)、ギランバレー症候群(GBS;多発性神経根炎)、橋本甲状腺炎、自己免疫性肝炎、特発性肺線繊症、自己免疫性血小板減少性紫斑病(ベールホーフ病)、自己免疫性不妊、自己免疫性内耳性難聴(AIED)、若年性全身性リウマチ、自己免疫性心筋症、ランバート−イートン症候群、硬化性苔癬、円板状エリテマトーデス、ライム病、シャープ症候群、バセドー氏病(グレーブス病)、ベーチェット病、ベヒテレフ病(強直性脊椎炎)、メニエール病、ライター病、多発性硬化性(MS、脳脊髄炎)、重症筋無力症、交感性眼炎、瘢痕類天疱瘡、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多内分泌腺自己免疫(PGA)症候群、リウマチ性多発筋痛、多発筋炎、原発性胆汁性肝硬変(原発性自己免疫性胆管炎)、乾癬、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス(ベック病、ベニエー−ベック−シャウマン病)、シェーグレン症候群、強皮症、セリアック病、スティフマン症候群(メルシュ−ヴォルトマン症候群)、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎(大動脈炎症症候群)、一過性グルテン不耐、じんましん、自己免疫性ブドウ膜炎、血管炎及び白斑を含む群より選択される、請求項28記載の使用。
【請求項43】
血管の前記炎症性疾患が、血管炎、血管漏損及びアテローム性動脈硬化を含む群より選択される、請求項37記載の使用。
【請求項44】
前記血管炎が、一次性血管炎及び二次性血管炎を含む群より選択される、請求項43記載の使用。
【請求項45】
前記一次性血管炎が、血管炎、ウェゲナー病、チャーグ−ストラウス症候群及び顕微鏡的多発性血管炎を含む群より選択される、請求項44記載の使用。
【請求項46】
前記二次性血管炎が、医薬又は他の疾患によって引き起こされる血管炎を含む群より選択される、請求項44記載の使用。
【請求項47】
前記他の疾患が、AIDS、B型肝炎、C型肝炎及びサイトメガロウィルス感染を含む群より選択される、請求項46記載の使用。
【請求項48】
前記じんましんが、自発性及び物理性じんましん、及び特殊型じんましんを含む群より選択される、請求項42記載の使用。
【請求項49】
前記物理性じんましんが、人工じんましん、寒冷じんましん、温熱じんましん、圧力じんましん及び日光じんましんを含む群より選択される、請求項48記載の使用。
【請求項50】
前記自発性じんましんが、急性じんましん及び慢性じんましんを含む群より選択される、請求項48記載の使用。
【請求項51】
前記自発性じんましんが、IgE又はIgE受容体に対する自己抗体が検出されることを特徴とする、請求項48記載の使用。
【請求項52】
前記特殊型じんましんが、コリン性じんましん、アドレナリン性じんましん、接触性じんましん及び水によって引き起こされるじんましん(水性じんましん)である、請求項48記載の使用。
【請求項53】
前記医薬が、予防及び/又は手術の補助のために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項54】
前記医薬又は化合物が、補助及び/又は予防及び/又は手術後のケアのために用いられ、前記手術が、CABG、PCTA、PTA、MidCAB、OPCAB、血栓溶解、臓器移植、動脈瘤手術及び血管閉塞(クランピング)を含む群より選択され、好ましくは、1つの態様が、体外循環(人工心肺等)後に生じる可能性のある神経認知障害の中断又は予防である、請求項53記載の使用。
【請求項55】
前記医薬による補助が、血栓溶解治療のために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項56】
前記医薬が、透析治療に関連して、治療前、治療中又は治療後に投与される、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項57】
前記医薬が、移植された臓器及び/又は移植される臓器の損傷を予防するために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項58】
前記医薬が、移植対象に指定された臓器の保存又は保存の補助のために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項59】
前記医薬が、移植された臓器の拒絶反応の予防又は治療に用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項60】
前記移植された臓器又は移植対象に指定された臓器が、腎臓、肝臓、肺、心臓、皮膚、角化した皮膚、膵臓及び腸を含む群より選択される、請求項57〜59のいずれかに記載の使用。
【請求項61】
前記臓器が、自家移植のためのもので、好ましくは、熱傷治療のための皮膚、又は血液である、請求項57〜60のいずれかに記載の使用。
【請求項62】
前記医薬が、線維化現象の予防、好ましくは、瘢痕組織の形成の治療又は予防又は軽減のために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項63】
前記線維化現象が、肝臓、肺、腎臓、皮膚、心臓及び他の臓器を含む群のうち1つ又は複数に発生する、請求項62記載の使用。
【請求項64】
前記医薬が、IgA腎症の予防又は治療のために用いられる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項65】
請求項1〜23のいずれかに記載の化合物の、人体又は動物の身体の美容整形術への使用。
【請求項66】
前記炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎を含む群より選択される、請求項37記載の使用。
【請求項67】
前記疾患が、細胞内寄生虫又はウィルスによって引き起こされる、請求項25〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項68】
前記細胞内寄生虫が、リーシュマニア、リケッチア、クラミジア、コクシエラ、プラスモジア、ブルセラ、マイコバクテリア、リステリア、トキソプラズマ及びトリパノゾーマを含む群より選択される、請求項67記載の使用。
【請求項69】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、1つ又は複数の抗炎症剤及び/又は免疫抑制剤とを組み合わせて予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項70】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、1つ又は複数の免疫抑制剤とを組み合わせて予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項71】
前記組み合わせが、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、カルシニューリン阻害剤を含む群より選択される医薬、又はシクロスポリンA、メトトレキセート、アザチオプリン、FK506(タクロリムス)、ラパマイシン、レフルノミド、ミコフェノール酸モフェチル、ブレキナール、ミゾリビン、サリドマイド及びデオキシスーパーガリンを含む群より選択される1つ又は複数の物質を含む医薬とを含む、請求項70記載の使用。
【請求項72】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された薬剤と、1つ又は複数の抗ヒスタミン剤とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項73】
前記抗ヒスタミン剤が、メクロジン、クレマスチン、ジメチンデン、バミピン、ケトチフェン、セチリジン、レボセチリジン、ロラチジン、デスロラチジン、アゼラスチン、ミゾラスチン、レボカバスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン及びエバスチンを含む群より選択される、請求項72記載の使用。
【請求項74】
前記疾患が、請求項1〜73のいずれかに規定された薬剤と、1つ又は複数の糖質コルチコイドとを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項75】
前記糖質コルチコイドが、ベタメタゾン、発泡剤、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、エリキシル剤、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン及びトリアムシノロンを含む群より選択される、請求項74記載の使用。
【請求項76】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された薬剤と、1つ又は複数の抗生物質とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項77】
前記抗生物質が、アミノグリコシド、β−ラクタム系抗生物質、糖ペプチド系抗生物質、ジャイレース阻害剤、リンコサミド、マクロライド系抗生物質、ニトロイミダゾール誘導体、ポリペプチド系抗生物質、スルホンアミド、トリメトプリム及びテトラサイクリンを含む群より選択される、請求項76記載の使用。
【請求項78】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、1つ又は複数の抗炎症剤、より好ましくは抗炎症性生物製剤とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項79】
前記抗炎症剤が、IL−10、エルリズマブ、トレルマブ、リツキシマブ、ゴミリキシマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、HuMax-TAC、ビシリズマブ、HuMaxCD4、クレノリキシマブ、MAX 16H5、TNX 100、トラリズマブ、アレムツズマブ、CY 1788、ガリキシマブ、ペキセリズマブ、エクリズマブ、ETI 104、FG 3019、ベルチリムマブ、249417(抗因子IX)、アブシキシマブ、YM 337、オマリズマブ、タリズマブ、フォントリズマブ、J695(抗IL12)、HuMax IL-15、メポリズマブ、エルシリモマブ、HuDREG、アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、アフェリモマブ、サイトファブ、AME 527、バパリキシマブ、アバスチン、ビタキシン、ベリムマブ、MLN 1202、ボロシキシキマブ、F200(抗α5β1)、エファリズマブ、m60.11(抗CD11b)、エタネルセプト、オネレセプト、ナタリズマブ及びシプリズマブを含む群より選択される、請求項78記載の使用。
【請求項80】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、光線力学療法、好ましくはVisodyneによる光線力学療法とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項81】
前記疾患がAMD(加齢黄斑変性症)であり、AMDが請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、Visodyne、VEGF阻害剤及びα5β1阻害剤を含む群より選択される医薬とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項82】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク及びナプロキセンを含む群より選択される医薬とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項83】
前記疾患が、請求項25〜68のいずれかに規定された医薬と、ブラジキニン受容体1のアンタゴニスト及びブラジキニン受容体2のアンタゴニストを含む群より選択される医薬とを組み合わせることにより予防及び/又は治療される、請求項27記載の使用。
【請求項84】
前記予防及び/又は治療が、急性炎症性疾患の治療及び/又は予防のためのものであり、前記疾患が、敗血症、重度熱傷、再灌流傷害、心筋梗塞、臓器拒絶及び出血性ショックを含む群より選択される、請求項83記載の使用。
【請求項85】
前記予防及び/又は治療が、慢性自己免疫疾患の治療及び/又は予防、及び/又は感染症の治療及び/又は予防のためのものである、請求項84記載の使用。
【請求項86】
重度熱傷の治療のための、ブラジキニン受容体2のアンタゴニスト及びC5a受容体アンタゴニストの組み合わせ。

【図1A】
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【図1B−1】
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【図1B−2】
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【図1C−1】
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【図1C−2】
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【図2】
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【公表番号】特表2008−545727(P2008−545727A)
【公表日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−514003(P2008−514003)
【出願日】平成18年5月30日(2006.5.30)
【国際出願番号】PCT/EP2006/005141
【国際公開番号】WO2006/128670
【国際公開日】平成18年12月7日(2006.12.7)
【出願人】(505100942)イエリニ・アクチェンゲゼルシャフト (10)
【氏名又は名称原語表記】JERINI AG
【Fターム(参考)】