説明

カルシウムチャネル遮断薬またはナトリウムチャネル遮断薬としてのアリール置換カルボキサミド誘導体

本発明は、T型カルシウムチャネルに対する遮断活性またはテトロドトキシン感受性(TTX−S)遮断薬としてNav1.3やNav1.7などの電位依存性ナトリウムチャネルに対する遮断活性を有する式(I)のアリール置換カルボキサミド誘導体または薬学的に許容されるその塩に関し、これらの誘導体は、T型カルシウムチャネルまたは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する障害もしくは疾患の治療または予防に有用である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびに、T型カルシウムチャネルもしくは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する疾患の予防または治療におけるこれらの化合物および医薬組成物の使用に関する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
T型カルシウムチャネルまたは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する病態または障害の治療薬を製造するための、式(I):
【化1】

(式中、
Rは水素、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1-6 アルキルであり;
R1は(1) 水素、(2) ハロゲン、(3) ヒドロキシル、(4) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) C2-4 アルケニル(該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -On-フェニルまたは-On-ナフチル(該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(8) -On-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(9) -(C=O)-NR9R10、(10) -NR9R10、(11) -S(O)2-NR9R10、(12) -NR9-S(O)2R10、(13) -S(O)t-R9(tは0、1または2)、(14) -NR9(C=O)R10、(15) -CN、および(16) -NO2からなる群から独立に選ばれ;
ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;
pは1、2、3、または4であり、p が2以上のとき、R1は同一でも異なっていてもよく;
R2は(1) 水素、(2) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(3) C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、R7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) C2-6 アルケニル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) C2-6 アルキニル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) フェニル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -(C=O)-NR9R10、および(8) -(C=O)-O-C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)からなる群から選ばれるか、または、R2はR1と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい5〜7員環を形成し、該5〜7員環は、(1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -O-C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(7) -O-C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく;
Xは、化学結合、-C=C-、-シクロアルキレン-、-シクロアルキレン-C1-4-アルキレン-O- 、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子であり、Xが-C=C-、-シクロアルキレン-、-シクロアルキレン-C1-4-アルキレン-O-、または窒素原子のとき、該置換基Xは、R9およびR10の定義から独立に選ばれる置換基を有してもよく;
W、YおよびZ は、窒素原子および炭素原子から独立に選ばれるが、これらは独立にR1で置換されていてもよく、W、YおよびZのうち少なくとも1つは窒素であり、W、YおよびZが同時に炭素であることはなく;
R3、R4、R5およびR6は、(1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -O-C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -O-C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(8) -NR7R8からなる群から独立に選ばれるか、
またはR3とR4とそれらが結合している炭素原子とがオキソ基を形成するか、
またはR3とR4とそれらが結合している炭素原子とがC3-6 シクロアルキル環(これは無置換でもR7で置換されていてもよい)を形成するか、
またはR5とR6とそれらが結合している炭素原子とがオキソ基を形成するか、
またはR5とR6とそれらが結合している炭素原子とがC3-6 シクロアルキル環(これは無置換でもR7で置換されていてもよい)を形成し;
qは0、1、2、3、または4であり、qが1以上のとき、R3およびR4は同一でも異なっていてもよく;
rは0、1、2、3、または4であり、rが1以上のとき、R5およびR6は同一でも異なっていてもよく;
(i) q が1かつrが0のときまたは(ii) qが0かつr が1のとき、Xは化学結合ではなく;
R7は(1) 水素、(2) ハロゲン、(3) ヒドロキシル、(4) -(C=O)m-Ol-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6) -(C=O)m-Ol-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -(C=O)m-C2-4 アルケニル(該アルケニルは、無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(8) -(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル(該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(9) -(C=O)m-Ol-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(10) -(C=O)-NR9R10、(11) -N R9R10、(12) -S(O)2-NR9R10、(13) -S(O)t-R9(tは0、1または2)、(14) -CO2H、(15) -CN、および(16) -NO2からなる群から選ばれ;
ここでl は0または1かつm は0または1であり、 l が0またはm が0のとき、(C=O)m またはOlの箇所に化学結合が存在し、l が0かつmが0のとき、(C=O)m-Olの箇所に化学結合が存在し;
R8は(1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) C1-6 アルキル、(5) -C3-6 シクロアルキル、(6) -O-C1-6 アルキル、(7) -O(C=O)-C1-6 アルキル、(8) -NH-C1-6 アルキル、(9) フェニル、(10) ヘテロ環基、および(11) -CNからなる群から独立に選ばれ;
R9およびR10は独立に、水素、またはC1-6 アルキル(これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6 アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であるか、またはR9はR10と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、該4〜7員環は、 (1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -O-C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(7) -O-C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく;
Arはアリールを表し、これは(1) ハロゲン、(2) ヒドロキシル、(3) -On-フェニルまたは-On-ナフチル(該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -On-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -C2-4 アルケニル(該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(8) -(C=O)-NR9R10、(9) -NR9R10、(10) -S(O)2-NR9R10、(11) -NR9-S(O)2R10、(12) -S(O)t-R9(tは0、1または2)、(13) -NR9(C=O)R10、(14) -CN、および(15) -NO2からなる群から独立に選ばれる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは0または1であり、n が0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する)
の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項2】
式(II):
【化2】

(式中、
Rはハロゲン、またはC1-6 アルキル(これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6 アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であり;
vは0、1、2、または3であり、vが2以上のとき、Rは同一でも異なっていてもよく;
R1は-OCH2CF3または-OCH3であり;
R2はC1-6 アルキル(これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であり;
R3は(1) ハロゲン、(2) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(3) C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -O-C1-6 アルキル(これは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -O-C3-6 シクロアルキル(これは無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(6) -NR7R8からなる群から独立に選ばれ;
wは0、1、2、3または4であり、wが2以上のとき、R3は同一でも異なっていてもよく;
R4およびR5は、独立に水素、ハロゲン、またはC1-6 アルキル(これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6 アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であり;
R6は(1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) -OlR7、(5) -CN、(6) -(C=O)-NR7R8、(7) -NR7R8、(8) -S(O)2-NR7R8、(9) -S(O)t-R7(tは0、1または2)、(10) -CN、および(11) -NO2からなる群から独立に選ばれ;
ここでl は0または1であり、l が0のとき、Olの箇所に化学結合が存在し;
R7およびR8は、独立に水素、C1-6 アルキル、またはC3-8 シクロアルキル(これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6 アルキルから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であるか、またはR7はR8と共に窒素原子または酸素原子を含んでもよい4〜7員環を形成し、該4〜7員環は、(1) 水素、(2) ヒドロキシル、(3) ハロゲン、(4) C1-6 アルキル、および(5) -O-C1-6 アルキルからなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく;
p、q、およびr は独立に0または1であり、pが0のとき、qおよびrはいずれも1であるか、またはいずれも0であり;
YおよびZは、独立に窒素原子および炭素原子から選ばれるが、YおよびZが同時に炭素原子であることはなく;
pが0のとき、Arは、フェニル、インドリルおよびキノリニルからなる群から選ばれ、
ここでArは、(1) ハロゲン、(2) ヒドロキシル、(3) -O-フェニルまたは-O-ナフチル(該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -On-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(7) -NR7R8、 (8) -S(O)2-N R7R8、(9) -S(O)t- R7(tは0、1または2)、(10) -NR7SO2 R8、(11) -(C=O)-NR7R8 、(12) -NR7(C=O)R8 、(13) -CN、および(14) -NO2からなる群から独立に選ばれる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは0または1であり、n が0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;
p が1のとき、Arは、(1) ハロゲン、(2) ヒドロキシル、(3) -On-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはR6から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -NR7R8、(7) -S(O)2-N R7R8、(8) -S(O)t- R7(tは0、1または2)、(9) -NR7SO2 R8、(10) -(C=O)-NR7R8 、(11) -NR7(C=O)R8、(12) -CN、および (13) -NO2からなる群から独立に選ばれる1〜5個の置換基で置換されていてもよいアリールであり;
ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在する)
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項3】
R3が、(1) ハロゲンおよび(2) C1-6 アルキル(これは無置換か、またはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)からなる群から独立に選ばれ;
R4およびR5が独立に水素、ハロゲン、またはC1-6 アルキル(これは、無置換かまたはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)であり;
pが0のとき、Arはフェニル、インドリル、およびキノリニルからなる群から選ばれ;該Arは(1) ハロゲン、(2) ヒドロキシル、(3) -O-フェニル(該フェニルは、無置換か、またはハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -On-ヘテロ環基(該ヘテロ環基は、無置換か、またはハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(5) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(6) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(7) -CNからなる群から独立に選ばれる1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
ここでnは0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在し;
pが1のとき、Arが、(1) ハロゲン、(2) ヒドロキシル、(3) -On-C1-6 アルキル(該アルキルは、無置換か、またはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、(4) -On-C3-6 シクロアルキル(該シクロアルキルは、無置換か、またはハロゲンから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)、および(5) -CNからなる群から独立に選ばれる1〜5個の置換基で置換されていてもよいアリールであり;
ここでnが0または1であり、nが0のとき、Onの箇所に化学結合が存在すること
を特徴とする、請求項2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項4】
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-3,5-ジクロロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)キノリン-2-カルボキサミド;
(1R,2R)-2-メチル-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-4-tert-ブチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-2-(p-トリルオキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-2-(2,4-ジクロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(4-ブロモフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-3-(3-フルオロフェニル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパンアミド;
(R)-3-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド;
(R)-5-tert-ブチル-2-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)フラン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-5-フェニル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(トリフルオロメチル)フラン-3-カルボキサミド;
(R)-3-フルオロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-3-フルオロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-4-フルオロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-2-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-6-(トリフルオロメチル)-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-3-(1H-インドール-1-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパンアミド;
(R)-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-フルオロ-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R,E)-N-(1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド
(R,E)-N-(1-(5-(ベンジルオキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)アクリルアミド
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-4-カルボキサミド;
(R)-3-(6-フルオロ-1H-インドール-1-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパンアミド;
(R)-N-(1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(6-フルオロ-1H-インドール-1-イル)プロパンアミド;
(R)-N-(1-(5-(2-フルオロベンジルオキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ピコリンアミド;
(R)-N-(1-(5-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド;
(R,E)-3-(1H-インドール-3-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アクリルアミド
(1R,2R)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-((1-メチルシクロプロピル)メトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
トランス-2-(7-フルオロ-1H-インドール-3-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-3-クロロ-4-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-4-tert-ブチル-N-(1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-3-クロロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)キノキサリン-2-カルボキサミド;
(R)-4-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)キノリン-2-カルボキサミド;
(R)-5-イソブチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド;
(R)-3-(2-メチルチアゾール-4-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキサミド;
(R)-3-(ベンジルオキシ)-4-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-3-フェノキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-インドール-3-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(1H-インドール-3-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-5-クロロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-5-メトキシ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-1,6-ジメチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-6-フルオロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-5-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-5-フルオロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-5-クロロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
(R)-6-クロロ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
トランス-2-(1H-インドール-6-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-1,5-ジメチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-5-フルオロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-5-クロロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-6-フルオロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(R)-5-フェニル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド;
(R)-5-ブロモ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-6-クロロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
トランス-2-(キノリン-7-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(キノリン-7-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(イソキノリン-3-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(キノリン-3-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-((4-クロロフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-((1H-インドール-1-イル)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-6-フルオロ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
トランス-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(1H-インドール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(1H-インドール-6-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(キノリン-6-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(5-フルオロ-1H-インドール-2-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(キノリン-3-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(1H-インドール-4-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(8-クロロキノリン-2-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R)-5-メトキシ-N-(1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(R)-3-フェノキシ-N-(1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-6-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)キノリン-2-カルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-インドール-2-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(1H-インドール-2-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-インドール-2-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
トランス-2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(R,E)-3-(キノリン-2-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アクリルアミド;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(3-メトキシフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(4-メトキシフェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-インドール-4-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-フェニル-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-フェニル-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-フェニル-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-フェニル-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-フェニル-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(フェノキシメチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-((3-フルオロフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-((3-シアノフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-((4-シアノフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(フェノキシメチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-((3-フルオロフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-((3-シアノフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-((4-フルオロフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-((4-シアノフェノキシ)メチル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(4-((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)フェニル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-N-((R)-1-(5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(1H-インドール-7-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(フェノキシメチル)-N-((R)-1-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(キノリン-2-イル)-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
4-(ベンジルオキシ)-3-メトキシ-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)アセトアミド;
(R)-N-(1-(6-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-5-フルオロ-N-(1-(6-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(S)-4-イソプロピル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(S)-2-(4-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(S)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(1S*,2S*)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1S*,2S*)-2-フェニル-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
(1R*,2R*)-2-フェニル-N-((S)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)シクロプロパンカルボキサミド;
((R)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-3-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチル;
((R)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチル;
(R)-N-(1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エチル)-3-フェノキシベンズアミド;
(R)-2-ヒドロキシ-4-フェニル-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ブタンアミド;
((S)-1-(4-クロロフェニル)-3-オキソ-3-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)プロピル)カルバミン酸tert-ブチル;
((R)-1-(4-クロロフェニル)-3-オキソ-3-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)プロピル)カルバミン酸tert-ブチル;
((R)-3-(4-クロロフェニル)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)プロパン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチル;
((S)-3-(2-クロロフェニル)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)プロパン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチル;
((S)-3-(2-フルオロフェニル)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)プロパン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチル;
(R)-2-(2-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(3-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(2-クロロフェノキシ)-2-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパンアミド;
(R)-2-(2,3-ジクロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(o-トリルオキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(m-トリルオキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(2,4-ジメチルフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-(4-(tert-ブチル)フェノキシ)-N-(1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-2-アミノ-N-((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパンアミド;
((R)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-2-イル)カルバミン酸イソブチル;
((R)-1-オキソ-1-(((R)-1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパン-2-イル)カルバミン酸エチル;
N-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
6-フルオロ-1-メチル-N-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2-(2-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-N-(1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エチル)-2-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
(R)-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-4-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エチル)-1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-2-(4-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)ピコリンアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(R)-4-フルオロ-3-フェノキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
N-((6-メトキシピリジン-3-イル)メチル)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)アセトアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((5-メトキシピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
(S)-4-(tert-ブチル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(S)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(S)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(S)-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(R)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
3-(トリフルオロメトキシ)-N-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-(トリフルオロメトキシ)-N-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-N-((5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
N-((6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-((6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
3-(トリフルオロメトキシ)-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)ベンズアミド;
4-(tert-ブチル)-N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-((6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メチル)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド;
(R)-4-クロロ-2-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-シアノプロパン-2-イル)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-3-クロロ-4-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-6-メトキシ-1-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド;
(R)-N-(1-(6-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(6-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンズアミド;
(S)-2-(3-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
2-(3-クロロフェノキシ)-N-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)アセトアミド;
(R)-2-(3-クロロフェノキシ)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)アセトアミド;
(R)-4-エチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-3-フルオロ-4-メチル-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-5-クロロ-2-メトキシ-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)ベンズアミド;
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)キノキサリン-2-カルボキサミド;および
(R)-N-(1-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド;
から選択される化合物およびその塩。
【請求項5】
請求項2〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項6】
さらに他の薬理学的に活性な薬剤を含むことを特徴とする、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項7】
ヒトを含む哺乳動物である対象における、T型カルシウムチャネルまたは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する病態または障害の治療方法であって、治療有効量の請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、該治療が必要な哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項8】
前記病態または障害が、てんかん、疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、運動障害、パーキンソン病、本態性振戦、認知障害、認知機能低下、記憶保持低下、精神病、統合失調症、睡眠障害、不眠症、睡眠の質の低下、入眠までの時間の延長、REM睡眠の減少、徐波睡眠の減少、睡眠パターン断片化の増加、睡眠維持の減少、入眠後の中途覚醒の増加、総睡眠時間の減少、ほてり、線維筋痛症、気分障害、不安障害、薬物禁断症状、がん、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛(general neuralgia)、帯状疱疹後神経痛、根性疼痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項7に記載の方法。
【請求項9】
T型カルシウムチャネルまたは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する病態または障害の治療に使用するための、請求項2〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項10】
T型カルシウムチャネルまたは電位依存性ナトリウムチャネルが関与する病態または障害の治療薬を製造するための、請求項2〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項11】
前記病態または障害が、てんかん、疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、運動障害、パーキンソン病、本態性振戦、認知障害、認知機能低下、記憶保持低下、精神病、統合失調症、睡眠障害、不眠症、睡眠の質の低下、入眠までの時間の延長、REM睡眠の減少、徐波睡眠の減少、睡眠パターン断片化の増加、睡眠維持の減少、入眠後の中途覚醒の増加、総睡眠時間の減少、ほてり、線維筋痛症、気分障害、不安障害、薬物禁断症状、がん、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛(general neuralgia)、帯状疱疹後神経痛、根性疼痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害および灼熱痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項10に記載の使用。
【請求項12】
電位依存性ナトリウムチャネルが関与する病態または障害の治療薬を製造するための、請求項1に記載の式(I)(式中、請求項1の式(I)に示されるように、Yが窒素原子であり、同時に(i) qが1かつrが0または(ii) qが0かつr が1のとき、Xは化学結合であってもよく、また請求項1に記載の式(I)に示されるように、Yが炭素原子、Z が窒素原子、Wが窒素原子であり、同時に(i) qが1かつrが0または(ii) qが0かつr が1のとき、Xは化学結合であってもよく;その他の記号の定義は請求項1と同じである)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。

【公表番号】特表2012−528078(P2012−528078A)
【公表日】平成24年11月12日(2012.11.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−550350(P2011−550350)
【出願日】平成22年5月31日(2010.5.31)
【国際出願番号】PCT/JP2010/003649
【国際公開番号】WO2010/137351
【国際公開日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【出願人】(508065961)ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Fターム(参考)】