ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法
本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患を治療または予防するための方法、化合物および組成物に関する。さらに特定すると、本発明は、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体細胞変異から生じる疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物：
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つはＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項２】
前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が、該化合物および製薬上許容される担体または稀釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が静脈内である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式１の化合物が式１−Ａの化合物：
【化２】
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、Ｎ、ＣおよびＣＨから独立して選択され、Ａｒ３は存在しないか、または水素であり、ｎは０、１または２である］
である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２が存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣおよびＣＨから独立して選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式１の化合物が式１−Ｂの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化３】
【請求項８】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式１の化合物が式１−Ｃの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化４】
【請求項１０】
Ａｒ１がチエニル基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
式１の化合物が式１−Ｄの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化５】
【請求項１３】
Ａｒ２が存在しない、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ａｒ３が水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
式１の化合物が式１−Ｅの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化６】
【請求項１７】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記一つまたは二つのＲ基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式１の化合物が式１−Ｆの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化７】
【請求項２１】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が一緒になってキノリン基を形成する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
式１の化合物が式１−Ｇの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化８】
【請求項２５】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基およびシアノ基から独立して選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
式１の化合物が式１−Ｈの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化９】
【請求項２９】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
式１の化合物が式１−Ｉの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化１０】
【請求項３３】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
式１の化合物が式１−Ｊの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化１１】
【請求項３７】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項４１】
前記投与が静脈内である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチまたは移植片対宿主病である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
炎症性疾患が関節炎である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
中枢神経系疾患が多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
血液疾患が血友病、フォン・ヴィレブランド病またはβ型サラセミアである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
膠原病が骨形成不全症または肝硬変である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
家族性赤血球増加症、免疫不全症、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項４８】
前記投与が静脈内である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ヒトの癌を治療または予防する方法であって、それを必要とするヒトに、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項５０】
前記投与が静脈内である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が頭部頸部、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体が製薬上許容される担体または稀釈剤を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が固形腫瘍である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽種、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液の腫瘍または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌が急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
ｐ５３遺伝子の突然変異に関連した疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項５７】
前記投与が静脈内である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳糖腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
癌細胞の増殖を阻止する方法であって、癌細胞を、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体に接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項６０】
哺乳類においてタンパク質を選択的に生産する方法であって、哺乳類においてナンセンス変異を含む遺伝子を転写させ、効果的な量の本発明の化合物を前記哺乳類に提供して、ナンセンス変異を含む前記遺伝子からタンパク質を産生させることを含んでなる、上記方法。
【請求項６１】
式１の化合物：
【化１２】
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体。
【請求項６２】
Ａｒ４が存在しない、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が表Ｘの化合物から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
下記式（化合物番号１）を有する化合物。
【化１３】
【請求項１】
体細胞変異から生じる疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物：
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つはＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項２】
前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が、該化合物および製薬上許容される担体または稀釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が静脈内である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式１の化合物が式１−Ａの化合物：
【化２】
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、Ｎ、ＣおよびＣＨから独立して選択され、Ａｒ３は存在しないか、または水素であり、ｎは０、１または２である］
である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２が存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣおよびＣＨから独立して選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式１の化合物が式１−Ｂの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化３】
【請求項８】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式１の化合物が式１−Ｃの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化４】
【請求項１０】
Ａｒ１がチエニル基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
式１の化合物が式１−Ｄの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化５】
【請求項１３】
Ａｒ２が存在しない、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ａｒ３が水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
式１の化合物が式１−Ｅの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化６】
【請求項１７】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記一つまたは二つのＲ基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式１の化合物が式１−Ｆの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化７】
【請求項２１】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が一緒になってキノリン基を形成する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
式１の化合物が式１−Ｇの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化８】
【請求項２５】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基およびシアノ基から独立して選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
式１の化合物が式１−Ｈの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化９】
【請求項２９】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
式１の化合物が式１−Ｉの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化１０】
【請求項３３】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
式１の化合物が式１−Ｊの化合物である、請求項１に記載の方法。
【化１１】
【請求項３７】
Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項４１】
前記投与が静脈内である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチまたは移植片対宿主病である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
炎症性疾患が関節炎である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
中枢神経系疾患が多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
血液疾患が血友病、フォン・ヴィレブランド病またはβ型サラセミアである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
膠原病が骨形成不全症または肝硬変である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
家族性赤血球増加症、免疫不全症、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項４８】
前記投与が静脈内である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ヒトの癌を治療または予防する方法であって、それを必要とするヒトに、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項５０】
前記投与が静脈内である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が頭部頸部、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体が製薬上許容される担体または稀釈剤を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が固形腫瘍である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽種、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液の腫瘍または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌が急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
ｐ５３遺伝子の突然変異に関連した疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項５７】
前記投与が静脈内である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳糖腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
癌細胞の増殖を阻止する方法であって、癌細胞を、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体に接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項６０】
哺乳類においてタンパク質を選択的に生産する方法であって、哺乳類においてナンセンス変異を含む遺伝子を転写させ、効果的な量の本発明の化合物を前記哺乳類に提供して、ナンセンス変異を含む前記遺伝子からタンパク質を産生させることを含んでなる、上記方法。
【請求項６１】
式１の化合物：
【化１２】
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体。
【請求項６２】
Ａｒ４が存在しない、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が表Ｘの化合物から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
下記式（化合物番号１）を有する化合物。
【化１３】
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００８−５１５９９０（Ｐ２００８−５１５９９０Ａ）
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３６８６５（Ｐ２００７−５３６８６５）
【出願日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７６１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５０２
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３３６９７０５）ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド (31)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７６１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５０２
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３３６９７０５）ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド (31)
【Ｆターム（参考）】
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