眼障害の治療のための組成物および方法
本発明は、ＬＦＡ−１媒介性疾患を治療するための化合物および方法を提供する。詳細には、本明細書ではＬＦＡ−１アンタゴニストについて説明するが、これらのアンタゴニストはＬＦＡ−１媒介性疾患の治療に使用される。本発明の１つの態様は、ＬＦＡ−１媒介性疾患の診断、および患者がＬＦＡ−１媒介性疾患を有すると診断された後に、ＬＦＡ−１アンタゴニストの投与を提供する。一部の実施形態では、治療されるＬＦＡ−１媒介性疾患はドライアイ障害である。本明細書では、ＬＦＡ−１アンタゴニストである化合物を同定するための方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験者においてドライアイ疾患を治療する方法であって、該被験者に有効量のリンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを投与する工程を含み、該ＬＦＡ−１アンタゴニストはペプチド、有機低分子、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ＬＦＡ−１のαＬサブユニットでＩＣＡＭ−１の結合と直接的に競合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｉ：
【化１】
の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含み、ここで式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、ｍが０〜６である−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは存在しないか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−であり；Ｔは存在しないか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であり；そしてＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化２】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
各出現に関して、Ｒ４は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、存在しないか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して存在しないか、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられ；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである）；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；そしてＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒になって脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化３】
（式中、Ｒ２７は、基：
【化４】
から選択される：
およびＲ２８は、基：
【化５】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化６】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＡ：
【化７】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
【化８】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６−９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＶ：
【化９】
（式中、
Ｒ１１は式：
【化１０】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化１１】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２とＶ２との両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されていてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリールを２もしくは３含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されていてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ’：
【化１２】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
【化１３】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化１４】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚ３は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはそれらの環が同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されていてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＶＩ：
【化１５】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮ
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒になってＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒になっておよびＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒になってＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化１６】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒ４２は、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通の窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化１７】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびそれらの医薬上許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与は、液滴、洗浄液、ゲル剤、軟膏剤、スプレー剤、およびリポソーム剤からなる群から選択される担体ビヒクルによる前記化合物の局所投与を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記局所投与は、ポンプ・カテーテルシステム、持続的もしくは選択的放出器具、およびコンタクトレンズからなる群から選択される器具による前記眼への前記化合物の注入を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与は、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の眼に接触するように、前記被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管へ点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって前記化合物の液体もしくは懸濁液を全身投与する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与は、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の眼に接触するように、経口形の前記化合物を全身投与する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与は、胃保持型経口製剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与を、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の涙腺組織に接触するように、注射形の前記化合物を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与を、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の涙腺組織に接触するように、坐剤形の前記化合物を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与を、ゲル剤、クリーム剤、散剤、フォーム剤、結晶剤、リポソーム剤、スプレー剤もしくは懸濁液の形状の前記化合物の術中点滴注入を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物を、それらの約１×１０−７モル／Ｌ〜約１×１０−１モル／Ｌの濃度を達成するために十分な量で前記被験者の眼表面に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
必要とする被験者におけるドライアイ障害を治療する方法であって、ＬＦＡ−１アンタゴニストもしくはその医薬上許容可能な塩もしくはエステル；および医薬上許容可能なビヒクルを含む有効量の医薬組成物を該被験者の眼に投与する工程を含み、それにより該投与が該被験者における該眼における涙液分泌もしくはムチン産生を促進するのに有効である方法。
【請求項２３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｉ：
【化１８】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化１９】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒になって、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒になって脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である）の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化２０】
（式中、Ｒ２７は、基：
【化２１】
から選択される；
およびＲ２８は、基：
【化２２】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化２３】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＡ：
【化２４】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＩ：
【化２５】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６−９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの医薬上許容可能な塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＶ：
【化２６】
（式中、
Ｒ１１は式：
【化２７】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化２８】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２およびＶ２の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されていてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されていてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
【化２９】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｖ：
【化３０】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化３１】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚ３は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリールであるか、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されていてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
【化３２】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮから選択される、
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒にＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに任意で、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒になって飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化３３】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒｍは、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化３４】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびその医薬上許容可能な塩を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
ＬＦＡ−１アンタゴニスト、医薬上許容可能な担体、および医薬上許容可能な賦形剤を含む眼用医薬製剤。
【請求項３５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ペプチドもしくは有機低分子を含む、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
保存料をさらに含まない、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
少なくとも１種の保存料をさらに含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
増粘剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｉ：
【化３５】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化３６】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒に脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である））の化合物を含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項４０】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化３７】
（式中、Ｒ２７は、
【化３８】
の群から選択される：
およびＲ２８は、
【化３９】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３８】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化４０】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４１】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＡ：
【化４１】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
【化４２】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６〜９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＶ：
【化４３】
（式中、Ｒ１１は式：
【化４４】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化４５】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２およびＶ２の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４６】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
【化４６】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
【化４７】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化４８】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚは、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
【化４９】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮ
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒にＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに任意で、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化５０】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、該複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒｍは、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化５１】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびその医薬上許容可能な塩を含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４９】
前記製剤は、点滴注入、注射、経口、鼻腔内、局所的、またはイオン導入療法によって投与するのに適切である、請求項３４に記載の製剤。
【請求項５０】
注射用投与に適切である前記注射用製剤は、皮下、結膜下、球後、または眼房内に注射される、請求項４５に記載の製剤。
【請求項５１】
前記製剤は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、パック、または眼インサートを含む、請求項３１に記載の製剤。
【請求項５２】
ＬＦＡ−１アンタゴニストを同定する方法であって、該化合物はＬＦＡ−１：ＩＣＡＭ相互作用の競合的阻害剤であり：
結合アッセイにおいて既知の濃度のアンタゴニスト候補分子を、ＩＣＡＭ−１、ｓ−ＩＣＡＭ−１、およびＬＦＡ−１を含む群から選択されるリガンドに結合させる工程と；
１セットの濃度の標識された化合物を添加する工程であって、該化合物は、ＬＦＡ−１のα鎖のＩドメイン上でＬＦＡ−１とＩＣＡＭとの相互作用の阻害剤であることが既知である工程と；
結合曲線を入手する工程と；
各セットの結合競合についてＥＣ５０値を決定する工程と；
該ＥＣ５０値に基づいて該候補分子の拮抗特性を決定する工程とを含む方法。
【請求項５３】
前記標識された化合物は式ＶＩＩ：
【化５２】
の化合物を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
被験者におけるドライアイ疾患を治療する方法であって、
該被験者にドライアイ診断テストを実施する工程と；
該診断工程の結果に基づいて該被験者がドライアイ疾患に罹患しているかどうかを決定する工程と；
該ドライアイ疾患の診断を受けて、該被験者に有効量のリンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを投与する工程とを含む方法。
【請求項５５】
前記診断工程を、前記被験者の眼をイメージングする工程、または前記被験者の眼の生物学的サンプルの分析によって実施する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ヒトの疾患を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって：
事前に選択した群の細胞系においてｓｉＲＮＡ細胞活性データを入手する工程と；
該ｓｉＲＮＡを用いて処理した該細胞系中での増殖の調節パターンを、潜在的治療薬を用いて処理した場合の該細胞系中の増殖の調節パターンと比較する工程と；
該治療薬を該細胞系に投与する場合にｓｉＲＮＡに実質的に類似する細胞活性パターンを提示する治療薬を活性であると同定する工程とを含む方法。
【請求項５７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは有機低分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは
【化５３】
からなる群から選択される、請求項１もしくは２２に記載の方法または請求項３４に記載の製剤。
【請求項５９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは：
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
からなる群から選択される、請求項１もしくは２２に記載の方法または請求項３４に記載の製剤。
【請求項１】
治療を必要とする被験者においてドライアイ疾患を治療する方法であって、該被験者に有効量のリンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを投与する工程を含み、該ＬＦＡ−１アンタゴニストはペプチド、有機低分子、またはそれらの組み合わせである、方法。
【請求項２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ＬＦＡ−１のαＬサブユニットでＩＣＡＭ−１の結合と直接的に競合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｉ：
【化１】
の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含み、ここで式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、ｍが０〜６である−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは存在しないか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−であり；Ｔは存在しないか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であり；そしてＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化２】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
各出現に関して、Ｒ４は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、存在しないか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して存在しないか、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられ；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシルである）；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；そしてＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒になって脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化３】
（式中、Ｒ２７は、基：
【化４】
から選択される：
およびＲ２８は、基：
【化５】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化６】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＡ：
【化７】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
【化８】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６−９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＶ：
【化９】
（式中、
Ｒ１１は式：
【化１０】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化１１】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２とＶ２との両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されていてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリールを２もしくは３含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されていてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ’：
【化１２】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
【化１３】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化１４】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚ３は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはそれらの環が同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されていてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＶＩ：
【化１５】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮ
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒になってＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒になっておよびＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒になってＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化１６】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒ４２は、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通の窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化１７】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびそれらの医薬上許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与は、液滴、洗浄液、ゲル剤、軟膏剤、スプレー剤、およびリポソーム剤からなる群から選択される担体ビヒクルによる前記化合物の局所投与を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記局所投与は、ポンプ・カテーテルシステム、持続的もしくは選択的放出器具、およびコンタクトレンズからなる群から選択される器具による前記眼への前記化合物の注入を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与は、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の眼に接触するように、前記被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管へ点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって前記化合物の液体もしくは懸濁液を全身投与する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与は、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の眼に接触するように、経口形の前記化合物を全身投与する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与は、胃保持型経口製剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与を、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の涙腺組織に接触するように、注射形の前記化合物を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与を、治療有効量の前記化合物が全身吸収および循環を介して前記被験者の涙腺組織に接触するように、坐剤形の前記化合物を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与を、ゲル剤、クリーム剤、散剤、フォーム剤、結晶剤、リポソーム剤、スプレー剤もしくは懸濁液の形状の前記化合物の術中点滴注入を投与する工程によって遂行する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物を、それらの約１×１０−７モル／Ｌ〜約１×１０−１モル／Ｌの濃度を達成するために十分な量で前記被験者の眼表面に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
必要とする被験者におけるドライアイ障害を治療する方法であって、ＬＦＡ−１アンタゴニストもしくはその医薬上許容可能な塩もしくはエステル；および医薬上許容可能なビヒクルを含む有効量の医薬組成物を該被験者の眼に投与する工程を含み、それにより該投与が該被験者における該眼における涙液分泌もしくはムチン産生を促進するのに有効である方法。
【請求項２３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｉ：
【化１８】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化１９】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒になって、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒になって脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である）の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化２０】
（式中、Ｒ２７は、基：
【化２１】
から選択される；
およびＲ２８は、基：
【化２２】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化２３】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＡ：
【化２４】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＩ：
【化２５】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６−９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの医薬上許容可能な塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＶ：
【化２６】
（式中、
Ｒ１１は式：
【化２７】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化２８】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２およびＶ２の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されていてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されていてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物およびその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
【化２９】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式Ｖ：
【化３０】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化３１】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚ３は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリールであるか、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されていてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
【化３２】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮから選択される、
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒にＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに任意で、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒になって飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化３３】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒｍは、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化３４】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびその医薬上許容可能な塩を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
ＬＦＡ−１アンタゴニスト、医薬上許容可能な担体、および医薬上許容可能な賦形剤を含む眼用医薬製剤。
【請求項３５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ペプチドもしくは有機低分子を含む、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
保存料をさらに含まない、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
少なくとも１種の保存料をさらに含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
増粘剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｉ：
【化３５】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化３６】
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒に脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である））の化合物を含む、請求項３４に記載の医薬製剤。
【請求項４０】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩ：
【化３７】
（式中、Ｒ２７は、
【化３８】
の群から選択される：
およびＲ２８は、
【化３９】
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３８】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩ’：
【化４０】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４１】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＡ：
【化４１】
（式中、Ｒ１７は、水素を含む）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４４】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
【化４２】
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環で任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能な塩もしくはエステルである；
Ｒ６〜９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４５】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＶ：
【化４３】
（式中、Ｒ１１は式：
【化４４】
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化４５】
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２およびＶ２の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されてよい；および
Ｒ２０は水素である）の化合物、医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４６】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
【化４６】
におけるような立体化学構造をさらに含む、請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
【化４７】
（式中、
Ｒ１４は式：
【化４８】
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚは、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されてよい；および
Ｒ２１は水素である）の化合物、それらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
【化４９】
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮ
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒にＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに任意で、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化５０】
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、該複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒｍは、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化５１】
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の群から選択される）の化合物およびその医薬上許容可能な塩を含む、請求項３４に記載の製剤。
【請求項４９】
前記製剤は、点滴注入、注射、経口、鼻腔内、局所的、またはイオン導入療法によって投与するのに適切である、請求項３４に記載の製剤。
【請求項５０】
注射用投与に適切である前記注射用製剤は、皮下、結膜下、球後、または眼房内に注射される、請求項４５に記載の製剤。
【請求項５１】
前記製剤は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、パック、または眼インサートを含む、請求項３１に記載の製剤。
【請求項５２】
ＬＦＡ−１アンタゴニストを同定する方法であって、該化合物はＬＦＡ−１：ＩＣＡＭ相互作用の競合的阻害剤であり：
結合アッセイにおいて既知の濃度のアンタゴニスト候補分子を、ＩＣＡＭ−１、ｓ−ＩＣＡＭ−１、およびＬＦＡ−１を含む群から選択されるリガンドに結合させる工程と；
１セットの濃度の標識された化合物を添加する工程であって、該化合物は、ＬＦＡ−１のα鎖のＩドメイン上でＬＦＡ−１とＩＣＡＭとの相互作用の阻害剤であることが既知である工程と；
結合曲線を入手する工程と；
各セットの結合競合についてＥＣ５０値を決定する工程と；
該ＥＣ５０値に基づいて該候補分子の拮抗特性を決定する工程とを含む方法。
【請求項５３】
前記標識された化合物は式ＶＩＩ：
【化５２】
の化合物を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
被験者におけるドライアイ疾患を治療する方法であって、
該被験者にドライアイ診断テストを実施する工程と；
該診断工程の結果に基づいて該被験者がドライアイ疾患に罹患しているかどうかを決定する工程と；
該ドライアイ疾患の診断を受けて、該被験者に有効量のリンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを投与する工程とを含む方法。
【請求項５５】
前記診断工程を、前記被験者の眼をイメージングする工程、または前記被験者の眼の生物学的サンプルの分析によって実施する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ヒトの疾患を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって：
事前に選択した群の細胞系においてｓｉＲＮＡ細胞活性データを入手する工程と；
該ｓｉＲＮＡを用いて処理した該細胞系中での増殖の調節パターンを、潜在的治療薬を用いて処理した場合の該細胞系中の増殖の調節パターンと比較する工程と；
該治療薬を該細胞系に投与する場合にｓｉＲＮＡに実質的に類似する細胞活性パターンを提示する治療薬を活性であると同定する工程とを含む方法。
【請求項５７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは有機低分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは
【化５３】
からなる群から選択される、請求項１もしくは２２に記載の方法または請求項３４に記載の製剤。
【請求項５９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは：
【化５４】
【化５５】
【化５６】
【化５７】
からなる群から選択される、請求項１もしくは２２に記載の方法または請求項３４に記載の製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００８−５４５６５６（Ｐ２００８−５４５６５６Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２５１９（Ｐ２００８−５１２５１９）
【出願日】平成１８年５月１７日（２００６．５．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１９３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５１１９
【国際公開日】平成１８年１１月２３日（２００６．１１．２３）
【出願人】（５０７３７９９７９）サーコード コーポレイション (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１７日（２００６．５．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１９３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５１１９
【国際公開日】平成１８年１１月２３日（２００６．１１．２３）
【出願人】（５０７３７９９７９）サーコード コーポレイション (1)
【Ｆターム（参考）】
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