喘息及びアレルギー性炎症モジュレーター
炎症及び免疫が関連する疾患又は症状の治療において有用な化合物、医薬組成物及び方法が提供される。特に、本発明は、アトピー性疾患、炎症症状及び癌に関与するタンパク質の機能及び/又は発現をモジュレートする化合物を提供する。本発明の化合物は、カルボン酸誘導体である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(XVI)：
【化１】
[式中、
Yは、-S(O)k-であり；
Xは、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択され；
R2は、置換されているか又は置換されていないベンゼン環であり；
R3及びR5は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R4は、水素、-C(O)NR12R13及び-NC(O)-アルキルからなる群から選択され；
R6は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)N'RR''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R10は、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
各R14は、独立して、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、-OR'、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'及びアリールからなる群から選択され；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
各下付文字kは、独立して、0、1又は2であり；
各下付文字mは、独立して、0、1、2又は3であり；
及び
下付文字nは、0、1、2、3又は4である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
R6が、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R4が-NC(O)-シクロ(C5-C7)アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2が置換されているベンゼン環であり、ベンゼン環上の少なくとの1つの置換基が、ハロゲン、-OCF3、-OCH3、-(C1-C5)アルキル、-CN及び-NO2からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、少なくとも1つのハロゲンで置換されているベンゼン環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R2が、少なくとも1つの塩素で置換されているベンゼン環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R4が-C(O)NH-(C1-C4)アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R6が、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2が置換されているベンゼン環であり、ベンゼン環上の少なくとの1つの置換基が、ハロゲン、-OCF3、-OCH3、-(C1-C5)アルキル、-CN及び-NO2からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Xが-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式(XVII)：
【化２】
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Yが-SO2-であり、Xが-O-であり、R10が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R4が-C(O)NH-(C-C4)アルキルであり、R6が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、1個、2個又は3個の塩素原子で置換されているベンゼン環である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
-L-Zが、一緒になって、-CH2COOHである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
下付文字nが、1又は2である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
R14が、-OCH2CH3又は-OCH3である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R3、R5及びR6が、それぞれ水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
式(XVIII)：
【化３】
[式中、
R4は、-C(O)NH-(C1-C4)アルキルであり；
及び
下付文字qは、0、1、2、3、4、5又は6である]
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２０】
各R14が、独立して、(C-C6)アルキル、ハロゲン、フルオロ(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、アリール及び-OR'からなる群から選択され、下付文字nが、2又は3である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記式が：
【化４】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項２１に記載されている化合物の製薬上許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２３】
製薬上許容される担体又は賦形剤及び請求項１に記載の化合物を含有している医薬組成物。
【請求項２４】
製薬上許容される担体又は賦形剤及び請求項２１に記載の化合物を含有している医薬組成物。
【請求項２５】
喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の式(I)：
【化５】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２７】
前記化合物が、式(II)：
【化６】
[式中、
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
及び、
場合により、R6はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよい]
で表される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式(II)のR6が水素である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物に含まれているR6が、Wと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
式(II)のWが、ベンゼン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、インドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール及びシクロヘキサンからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体のモジュレーションに反応する疾患又は症状を治療する方法であって、そのような疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３２】
前記疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体のモジュレーションに反応する疾患又は症状を治療する方法であって、そのような疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の式(I)：
【化７】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３４】
前記疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物を、経口投与するか、又は、非経口投与するか、又は、局所投与する、請求項２５、２６、３２及び３４の何れか1項に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物を、第二治療薬と組み合わせて投与する、請求項２５、２６、３２及び３４の何れか1項に記載の方法。
【請求項３７】
前記第二治療薬が、コルチコステロイド、コルチコステロイド類似体、抗ヒスタミン薬、β2-作動薬、クロモリン及びロイコトリエン拮抗薬からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第二治療薬が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血又は蕁麻疹を治療するのに有効である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
細胞内のCRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体の機能をモジュレートする方法であって、細胞を請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４０】
細胞内のCRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体の機能をモジュレートする方法であって、細胞を式(I)：
【化８】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４１】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体をモジュレートする方法であって、CRTH2タンパク質及び/又は1種以上の別のPGD2受容体タンパク質を請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４２】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体をモジュレートする方法であって、CRTH2タンパク質及び/又は1種以上の別のPGD2受容体タンパク質を式(I)：
【化９】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグと接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４３】
前記化合物がCRTH2をモジュレートする、請求項４１又は４２の何れかに記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物がDPをモジュレートする、請求項４１又は４２の何れかに記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物がCRTH2拮抗薬である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物がDP拮抗薬である、請求項４４に記載の方法。
【請求項１】
式(XVI)：
【化１】
[式中、
Yは、-S(O)k-であり；
Xは、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択され；
R2は、置換されているか又は置換されていないベンゼン環であり；
R3及びR5は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R4は、水素、-C(O)NR12R13及び-NC(O)-アルキルからなる群から選択され；
R6は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)N'RR''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R10は、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
各R14は、独立して、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、-OR'、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'及びアリールからなる群から選択され；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
各下付文字kは、独立して、0、1又は2であり；
各下付文字mは、独立して、0、1、2又は3であり；
及び
下付文字nは、0、1、2、3又は4である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
R6が、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R4が-NC(O)-シクロ(C5-C7)アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2が置換されているベンゼン環であり、ベンゼン環上の少なくとの1つの置換基が、ハロゲン、-OCF3、-OCH3、-(C1-C5)アルキル、-CN及び-NO2からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R2が、少なくとも1つのハロゲンで置換されているベンゼン環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R2が、少なくとも1つの塩素で置換されているベンゼン環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R4が-C(O)NH-(C1-C4)アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R6が、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2が置換されているベンゼン環であり、ベンゼン環上の少なくとの1つの置換基が、ハロゲン、-OCF3、-OCH3、-(C1-C5)アルキル、-CN及び-NO2からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Xが-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式(XVII)：
【化２】
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Yが-SO2-であり、Xが-O-であり、R10が水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R4が-C(O)NH-(C-C4)アルキルであり、R6が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、1個、2個又は3個の塩素原子で置換されているベンゼン環である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
-L-Zが、一緒になって、-CH2COOHである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
下付文字nが、1又は2である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
R14が、-OCH2CH3又は-OCH3である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R3、R5及びR6が、それぞれ水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
式(XVIII)：
【化３】
[式中、
R4は、-C(O)NH-(C1-C4)アルキルであり；
及び
下付文字qは、0、1、2、3、4、5又は6である]
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２０】
各R14が、独立して、(C-C6)アルキル、ハロゲン、フルオロ(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、アリール及び-OR'からなる群から選択され、下付文字nが、2又は3である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記式が：
【化４】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項２１に記載されている化合物の製薬上許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２３】
製薬上許容される担体又は賦形剤及び請求項１に記載の化合物を含有している医薬組成物。
【請求項２４】
製薬上許容される担体又は賦形剤及び請求項２１に記載の化合物を含有している医薬組成物。
【請求項２５】
喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される疾患又は症状を治療する方法であって、該疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の式(I)：
【化５】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２７】
前記化合物が、式(II)：
【化６】
[式中、
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
及び、
場合により、R6はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよい]
で表される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式(II)のR6が水素である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物に含まれているR6が、Wと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
式(II)のWが、ベンゼン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、インドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール及びシクロヘキサンからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体のモジュレーションに反応する疾患又は症状を治療する方法であって、そのような疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３２】
前記疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体のモジュレーションに反応する疾患又は症状を治療する方法であって、そのような疾患又は症状を治療する必要がある対象に治療有効量の式(I)：
【化７】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３４】
前記疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血及び蕁麻疹からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物を、経口投与するか、又は、非経口投与するか、又は、局所投与する、請求項２５、２６、３２及び３４の何れか1項に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物を、第二治療薬と組み合わせて投与する、請求項２５、２６、３２及び３４の何れか1項に記載の方法。
【請求項３７】
前記第二治療薬が、コルチコステロイド、コルチコステロイド類似体、抗ヒスタミン薬、β2-作動薬、クロモリン及びロイコトリエン拮抗薬からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第二治療薬が、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、発熱、敗血症、全身性エリテマトーデス、糖尿病、慢性関節リューマチ、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、癌、ウイルス感染症、血栓症、線維症、紅潮、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症、痛み、結膜炎、鼻鬱血又は蕁麻疹を治療するのに有効である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
細胞内のCRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体の機能をモジュレートする方法であって、細胞を請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４０】
細胞内のCRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体の機能をモジュレートする方法であって、細胞を式(I)：
【化８】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグ請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４１】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体をモジュレートする方法であって、CRTH2タンパク質及び/又は1種以上の別のPGD2受容体タンパク質を請求項１の化合物と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４２】
CRTH2及び/又は1種以上の別のPGD2受容体をモジュレートする方法であって、CRTH2タンパク質及び/又は1種以上の別のPGD2受容体タンパク質を式(I)：
【化９】
[式中、
A1は、C(R3)又はNであり；
A2は、C(R6)又はNであり；
A1がC(R3)であり且つA2がC(R6)である場合、D1は、C(R4)=C(R5)、C(R4)=N、NR7、O及びSからなる群から選択され；
A1又はA2がNである場合、D1は、C(R4)=C(R5)又はC(R4)=Nであり；
Wは、単結合、芳香環、ヘテロ芳香環、シクロ(C3-C8)アルカン環及びヘテロシクロ(C3-C8)アルカン環からなる群から選択される二価基であり；
場合により、WはA2と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Xは、-O-、-S(O)k-、-CRaRb-、-C(O)-、-NR8-及び-C(NR9)-からなる群から選択される二価結合であり；
Yは、単結合、-S(O)kNR10-、-C(O)NR10-、(C1-C4)アルキレン、ヘテロ(C2-C4)アルキレン、-N(R11)C(O)NR10-、-N(R11)S(O)kNR10-、-N(R11)CO2-、-NR11-、-O-及び-S(O)k-からなる群から選択される二価結合であり；
場合により、XとYは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
Zは、-CO2R12、-C(O)NR12R13及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Lは、単結合、(C1-C6)アルキレン及び(C2-C4)ヘテロアルキレンからなる群から選択される二価結合であり；
R2は、水素、-OR'、(C1-C8)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、(C1-C4)アルキレン-C(O)NR'R''、-S(O)mR'、-S(O)kNR'R''、-OC(O)OR'、-OC(O)R'、-OC(O)NR'R''、-N(R''')C(O)NR'R''、-N(R'')C(O)R'及び-N(R'')C(O)OR'からなる群から選択され；
R7は、水素、ハロゲン、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-NR'R''、-OR'、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
Ra及びRbは、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、RaとRbは一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員スピロ環、6員スピロ環、7員スピロ環又は8員スピロ環を形成していてもよく；
R8、R10及びR11は、独立して、水素、(C1-C8)アルキル、フルオロ(C1-C4)アルキル、ヘテロ(C2-C8)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C4)アルキル、-C(O)R'、-CO2R'、-C(O)NR'R''、-S(O)mR'及び-S(O)kNR'R''からなる群から選択され；
R9は、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール(C1-C4)アルキル、-OR'及び-NR'R''からなる群から選択され；
場合により、R8又はR9はWと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
場合により、Ra、Rb、R8又はR9はYと一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員縮合環、6員縮合環、7員縮合環又は8員縮合環を形成していてもよく；
R12及びR13は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、ヘテロ(C2-C6)アルキル、アリール、アリール(C1-C4)アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択され；
場合により、R12とR13はそれらが結合してる窒素原子と一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される0〜2個の付加的なヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環又は7員環を形成していてもよく；
各R'、R''及びR'''は、独立して、水素、(C1-C6)アルキル、シクロ(C3-C8)アルキル、アリール及びアリール(C1-C4)アルキルからなる群から選択され；
R'とR''が同一の窒素原子に結合している場合は、場合により、R'とR''は一緒になって、N、O及びSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる5員環、6員環、7員環又は8員環を形成していてもよく；
各下付文字kは、0、1又は2であり；
及び、
下付文字mは0、1、2又は3であるが；
但し、
A1がC(R3)であり；D1がC(R4)=C(R5)であり；Wがベンゼン環であり；Xが-O-又は-S-であり；且つ、-Y-R2が-NHSO2-ヘテロシクロ(C3-C8)アルキル又は-NHSO2-フェニル又は-NHSO2-ヘテロアリールである場合、A2は、C(O-置換(C2-C4)アルキル)又はC(S-置換(C2-C4)アルキル)以外のものである]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくはプロドラッグと接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４３】
前記化合物がCRTH2をモジュレートする、請求項４１又は４２の何れかに記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物がDPをモジュレートする、請求項４１又は４２の何れかに記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物がCRTH2拮抗薬である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物がDP拮抗薬である、請求項４４に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１６１４３（Ｐ２００６−５１６１４３Ａ）
【公表日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６３８２７（Ｐ２００４−５６３８２７）
【出願日】平成１５年１２月１９日（２００３．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４０６１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５８１６４
【国際公開日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【出願人】（５００１２７９６６）トゥラリック インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１９日（２００３．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４０６１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５８１６４
【国際公開日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【出願人】（５００１２７９６６）トゥラリック インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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