４−アミノメチルベンズアミジン誘導体及び第ＶＩＩａ因子阻害剤としてのその使用
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａｒ及びＸは、明細書及び特許請求の範囲において定義される通りである］の新規の４−アミノメチルベンズアミジン誘導体、並びにそれらのプロドラッグ及び薬学的に許容される塩に関するものである。これらの化合物は、第ＶＩＩａ因子及び組織因子により誘導される凝固第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子、及びトロンビンの形成を阻害し、医薬品として使用され得る。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、これらは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−カルボニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１、２、又は３個で場合により置換されており（ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル、カルボキシル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルファニル、場合により置換されているアリール−スルフィニル、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルファニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルフィニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルファニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルフィニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルホニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルカルボニル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい）；
Ｘは、Ｘ−１：−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−２：−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−３：−ＮＯ２、又はＸ−４：水素であり；
Ｙは、Ｙ−１：−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｙ−２：
【化２】
であるか、又は存在せず；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、カルバモイル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１若しくは２個によって場合により置換されている）、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−カルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜２の整数である；
但し、Ｘは、Ｃ１−６アルコキシではない］で示される化合物、ならびにそのプロドラッグ及び薬学的に許容されうる塩［ここで、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル基を意味し；
「場合により置換されているアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１〜５個で場合により置換されているアリール基を意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、環原子１又は２個が、ＮＲｘ（式中、Ｒｘは、水素又はＣ１−６アルキルである）、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）より選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである３〜８環原子の非芳香族単環式基を意味し、非芳香族単環式環は、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と、ヘテロシクリル基の結合点が上記非芳香族単環式環上にあるという条件で、場合により縮合していてもよく、上記非芳香族単環式環の炭素原子１又は２個は、場合によりカルボニル基に置き換えられていてもよく；
「場合により置換されているヘテロシクリル」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロシクリル基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあるという条件で、Ｎ、Ｏ、及びＳより選択される環ヘテロ原子１、２、又は３個を含有しており、残りの環原子がＣである芳香環少なくとも１個を有する５〜１２環原子の単環式又は二環式の基を意味し；
「場合により置換されているヘテロアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロアリール基を意味する］。
【請求項２】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールであり、これらが、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１、２、又は３個で場合により置換されており（ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、カルバモイル、モノＣ１−６アルキル置換アミノカルボニル、カルボキシ、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルファニル、場合により置換されているアリール−スルフィニル、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい）；
Ｘが、Ｘ−１：−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−２：−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、又はＸ−３：−ＮＯ２であり；
Ｙが、Ｙ−１：−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｙ−２：
【化３】
であるか、又は存在せず；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、カルバモイル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）であり；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；
ｎが、０〜２の整数である；
但し、Ｘが、Ｃ１−６アルコキシではない、請求項１記載の化合物、ならびにそのプロドラッグ及び薬学的に許容されうる塩［ここで、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル基を意味し；
「場合により置換されているアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１〜５個で場合により置換されているアリール基を意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、環原子１又は２個が、ＮＲｘ（式中、Ｒｘは、水素又はＣ１−６アルキルである）、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）より選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである３〜８環原子の非芳香族単環式基を意味し、非芳香族単環式環は、ヘテロシクリル基の結合点が上記非芳香族単環式環上にあるという条件で、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と場合により縮合していてもよく、該非芳香族単環式環の炭素原子１又は２個は、場合によりカルボニル基に交換されていてもよく；
「場合により置換されているヘテロシクリル」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロシクリル基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあるという条件で、Ｎ、Ｏ、及びＳより選択される環ヘテロ原子１、２、又は３個を含有しており、残りの環原子がＣである芳香環少なくとも１個を有する５〜１２環原子の単環式又は二環式の基を意味し；
「場合により置換されているヘテロアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロアリール基を意味する］。
【請求項３】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールであり、これらが、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１又は２個によって場合により置換されており、ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール、カルバモイル、及びモノＣ１−６アルキル置換アミノカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＸ−１であり、かつｎが１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＹ−１である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール、及び場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されているアミノである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、アミノ、又はモノＣ１−６アルキル置換アミノである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
４−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
２−ベンジル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−５−メチル−ニコチンアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−５−メチル−ニコチンアミド塩化アンモニウム塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−２−メチル−イソニコチンアミド酢酸塩；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−２，５−ジクロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３，５−ジクロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３，５−ジクロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−ニコチンアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［１−アミノ−１−｛４−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−３−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル｝−メタ−（Ｚ）−イリデン］−カルバミン酸エチルエステル；
４−フルオロ−Ｎ−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メトキシ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−メトキシ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−イソフタルアミド酸メチルエステル塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−イソフタルアミド酸；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−Ｎ’−（２−メトキシ−エチル）−イソフタルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソフタルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−メチルアミノ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−ベンズアミド塩酸塩；
３−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［３−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルカルバモイル）−５−メチル−フェノキシ］−酢酸；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ニトロ−ベンズアミド酢酸塩；
（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ニトロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−カルバモイルメトキシ−５−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メチルカルバモイルメトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−カルバモイルメトキシ−５−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
３−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
３−アセチルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンズアミド；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル；
３−アセチルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド又は
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−５−クロロ−ベンズアミド
からなる群より選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より選択される置換基１又は２個で場合により置換されているヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、４−アミノ−Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチルベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
５−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル塩酸塩；
５−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−クロロ−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＹ−２である、請求項４記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が水素であり、かつＲ２がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、４−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチルベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−安息香酸メチルエステル塩酸塩、又は
４−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチルベンゾイルアミノ）−メチル］フェノキシメチル｝−安息香酸である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＸ−１であり、かつｎが２である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリル、又は場合により置換されているアリール−カルボニルアミノである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、場合により置換されているアリール−カルボニルアミノ、又はヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒがハロゲン又はＣ１−６アルキルによって場合により置換されているアリールである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、Ｎ−［２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４−カルバムイミドイル−ベンジル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−メタンスルホニルアミノエトキシ）−ベンジル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［２−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−５−カルバムイミドイルフェノキシ）エチル］−２−フルオロベンズアミド、又は
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＸ−２であり、かつｎが１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＹ−１である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロアリール、及び場合により置換されているアリールからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が水素である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸エチルエステル塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ジメチルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（フェニルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸エチルエステル塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（ピリジン−２−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（ピリジン−３−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（イソオキサゾール−３−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−ピリジン−２−イル−カルバモイル］−メチル｝−アミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル−カルバモイル］−メチル｝−アミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−｛［（１−メチル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−酢酸又は
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−酢酸エチルエステル塩酸塩
である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＹ−２である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、モノＣ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノ、又は場合により置換されているヘテロシクリルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が水素又はハロゲンである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が水素である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が、４−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル塩酸塩；
４−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−３−フルオロ−安息香酸；
Ｎ−｛２−｛［３−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（イミノ）メチル］−ベンジル｝−３−クロロベンズアミド塩酸塩；
３−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル塩酸塩；
３−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−安息香酸；
Ｎ−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−［（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−［（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩；
３−クロロ−Ｎ−｛４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジルアミノ］−ベンジル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−｛［３−（４−モルホリニルカルボニル）ベンジル］アミノ｝ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛２−｛［４−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド又は
Ｎ−｛２−｛［４−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩
である、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、水素、場合により置換されているヘテロアリール、又は場合により置換されているアリールである、請求項１９記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−ジベンジルアミノ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
６−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−ニコチンアミド塩酸塩又は
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド
である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
ＸがＸ−２であり、ｎが２であり、Ｙが存在せず、かつＲ２がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシである、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が水素又はヒドロキシルＣ１−６アルキルである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が、Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−カルバムイミドイル−ベンジル｝−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩又は
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩
である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
ＸがＸ−２であり、ｎが０であり、かつＹがＹ−１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２が、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、又は場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−フェニルアセチルアミノ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
ＸがＸ−２であり、ｎが０であり、かつＹが存在しない、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２が水素又はＣ１−６アルキルである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
化合物が、Ｎ−（２−アミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
ＸがＸ−３である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−ニトロ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
ＸがＸ−１であり、ｎが１であり、ＹがＹ−１であり、かつＡｒがフェニル（場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル及びモノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルで置換されたアミノにより置換されている）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニルが、フルオロフェニルメチルスルホニル又はフェニルメチルスルホニルである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（メチルカルバモイルメチル−フェニルメタンスルホニル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（４−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（３−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド；又は
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（２−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド
である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ａｒ及びＸは、請求項１〜４４のいずれか一項で示された意味を有する］で示される化合物中のニトリル基を、カルバムイミドイル基に変換することを含み、所望の場合は、得られた式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項４６】
請求項４５記載の方法により製造された、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
式（ＩＩ）：
【化５】
［式中、Ａｒ及びＸは、請求項１〜４４のいずれか一項で示された意味を有する］で示される化合物。
【請求項４８】
治療的に有効な量の請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物及び賦形剤を含有している組成物。
【請求項４９】
医学療法又は診断において使用するための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
第ＶＩＩａ因子及び組織因子とにより誘発される、凝固第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子及びトロンビンの形成に関連している疾患の処置のための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物を一つ以上含む医薬品の製造のための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５１】
疾患が、動脈及び静脈の血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動による発作、炎症、動脈硬化症、ならびに／又は腫瘍である、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
特に、新規な化合物、中間体、医薬品、使用、及び方法に関する、本明細書の先に記載した発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、これらは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルコキシ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−カルボニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１、２、又は３個で場合により置換されており（ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル、カルボキシル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルファニル、場合により置換されているアリール−スルフィニル、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルファニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルフィニル、場合により置換されているヘテロアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルファニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルフィニル、場合により置換されているヘテロシクリル−スルホニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルファニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルカルボニル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい）；
Ｘは、Ｘ−１：−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−２：−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−３：−ＮＯ２、又はＸ−４：水素であり；
Ｙは、Ｙ−１：−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｙ−２：
【化２】
であるか、又は存在せず；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、カルバモイル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１若しくは２個によって場合により置換されている）、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、場合により置換されているヘテロアリール−カルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜２の整数である；
但し、Ｘは、Ｃ１−６アルコキシではない］で示される化合物、ならびにそのプロドラッグ及び薬学的に許容されうる塩［ここで、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル基を意味し；
「場合により置換されているアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１〜５個で場合により置換されているアリール基を意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、環原子１又は２個が、ＮＲｘ（式中、Ｒｘは、水素又はＣ１−６アルキルである）、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）より選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである３〜８環原子の非芳香族単環式基を意味し、非芳香族単環式環は、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と、ヘテロシクリル基の結合点が上記非芳香族単環式環上にあるという条件で、場合により縮合していてもよく、上記非芳香族単環式環の炭素原子１又は２個は、場合によりカルボニル基に置き換えられていてもよく；
「場合により置換されているヘテロシクリル」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロシクリル基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあるという条件で、Ｎ、Ｏ、及びＳより選択される環ヘテロ原子１、２、又は３個を含有しており、残りの環原子がＣである芳香環少なくとも１個を有する５〜１２環原子の単環式又は二環式の基を意味し；
「場合により置換されているヘテロアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロアリール基を意味する］。
【請求項２】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールであり、これらが、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１、２、又は３個で場合により置換されており（ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、カルバモイル、モノＣ１−６アルキル置換アミノカルボニル、カルボキシ、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルファニル、場合により置換されているアリール−スルフィニル、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい）；
Ｘが、Ｘ−１：−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、Ｘ−２：−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−Ｒ２、又はＸ−３：−ＮＯ２であり；
Ｙが、Ｙ−１：−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｙ−２：
【化３】
であるか、又は存在せず；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、カルバモイル、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、場合により置換されているアリール−カルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）であり；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルキルであり；
ｎが、０〜２の整数である；
但し、Ｘが、Ｃ１−６アルコキシではない、請求項１記載の化合物、ならびにそのプロドラッグ及び薬学的に許容されうる塩［ここで、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル基を意味し；
「場合により置換されているアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１〜５個で場合により置換されているアリール基を意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、環原子１又は２個が、ＮＲｘ（式中、Ｒｘは、水素又はＣ１−６アルキルである）、Ｏ、又はＳ（Ｏ）ｎ（ここで、ｎは０〜２の整数である）より選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである３〜８環原子の非芳香族単環式基を意味し、非芳香族単環式環は、ヘテロシクリル基の結合点が上記非芳香族単環式環上にあるという条件で、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール環と場合により縮合していてもよく、該非芳香族単環式環の炭素原子１又は２個は、場合によりカルボニル基に交換されていてもよく；
「場合により置換されているヘテロシクリル」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロシクリル基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあるという条件で、Ｎ、Ｏ、及びＳより選択される環ヘテロ原子１、２、又は３個を含有しており、残りの環原子がＣである芳香環少なくとも１個を有する５〜１２環原子の単環式又は二環式の基を意味し；
「場合により置換されているヘテロアリール」という用語は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、及びＣ１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される置換基１、２、又は３個で、独立に、場合により置換されているヘテロアリール基を意味する］。
【請求項３】
Ａｒが、アリール又はヘテロアリールであり、これらが、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、及びアミノからなる群より独立に選択される置換基１又は２個によって場合により置換されており、ここで、Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール、カルバモイル、及びモノＣ１−６アルキル置換アミノカルボニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよく、そしてアミノは、場合により置換されているアリール−スルホニル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、カルバモイルＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されていてもよい、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＸ−１であり、かつｎが１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＹ−１である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているアリール、及び場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されているアミノである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、アミノ、又はモノＣ１−６アルキル置換アミノである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
４−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
２−ベンジル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジルアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−５−メチル−ニコチンアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−５−メチル−ニコチンアミド塩化アンモニウム塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシベンジル）−２−メチル−イソニコチンアミド酢酸塩；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−２，５−ジクロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３，５−ジクロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３，５−ジクロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−ニコチンアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩；
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［１−アミノ−１−｛４−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−３−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル｝−メタ−（Ｚ）−イリデン］−カルバミン酸エチルエステル；
４−フルオロ−Ｎ−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド；
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メトキシ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−メトキシ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−イソフタルアミド酸メチルエステル塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−イソフタルアミド酸；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−Ｎ’−（２−メトキシ−エチル）−イソフタルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソフタルアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−メチルアミノ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−２−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−ベンズアミド塩酸塩；
３−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
［３−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジルカルバモイル）−５−メチル−フェノキシ］−酢酸；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩；
（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ニトロ−ベンズアミド酢酸塩；
（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−ニトロ−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−カルバモイルメトキシ−５−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メチルカルバモイルメトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−カルバモイルメトキシ−５−メチル−ベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩；
３−アミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
３−アセチルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンズアミド；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−イソブチリルアミノ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル；
３−アセチルアミノ−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−５−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−メチルカルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド又は
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−５−クロロ−ベンズアミド
からなる群より選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ、及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より選択される置換基１又は２個で場合により置換されているヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、４−アミノ−Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチルベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
５−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル塩酸塩；
５−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル］−３−クロロ−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンズアミド塩酸塩である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＹ−２である、請求項４記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が水素であり、かつＲ２がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、４−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチルベンゾイルアミノ）−メチル］−フェノキシメチル｝−安息香酸メチルエステル塩酸塩、又は
４−｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチルベンゾイルアミノ）−メチル］フェノキシメチル｝−安息香酸である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＸ−１であり、かつｎが２である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリル、又は場合により置換されているアリール−カルボニルアミノである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、場合により置換されているアリール−カルボニルアミノ、又はヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒがハロゲン又はＣ１−６アルキルによって場合により置換されているアリールである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、Ｎ−［２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４−カルバムイミドイル−ベンジル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−メタンスルホニルアミノエトキシ）−ベンジル］−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［２−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−５−カルバムイミドイルフェノキシ）エチル］−２−フルオロベンズアミド、又は
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−４−フルオロ−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＸ−２であり、かつｎが１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＹ−１である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル、又はアミノ（Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル、場合により置換されているヘテロアリール、及び場合により置換されているアリールからなる群より独立に選択される置換基１又は２個で場合により置換されている）である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が水素である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸エチルエステル塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（メチルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（ジメチルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（フェニルカルバモイルメチル−アミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸エチルエステル塩酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝酢酸；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（ピリジン−２−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（ピリジン−３−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−［（イソオキサゾール−３−イルカルバモイルメチル）−アミノ］−ベンジル｝−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−ピリジン−２−イル−カルバモイル］−メチル｝−アミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル−カルバモイル］−メチル｝−アミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−｛［（１−メチル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−メチル］−アミノ｝−ベンジル）−３−クロロ−ベンズアミド酢酸塩；
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−酢酸又は
｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−５−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−酢酸エチルエステル塩酸塩
である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＹ−２である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、モノＣ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−アミノ、又は場合により置換されているヘテロシクリルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が水素又はハロゲンである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が水素である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が、４−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル塩酸塩；
４−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−３−フルオロ−安息香酸；
Ｎ−｛２−｛［３−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（イミノ）メチル］−ベンジル｝−３−クロロベンズアミド塩酸塩；
３−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−安息香酸メチルエステル塩酸塩；
３−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−安息香酸；
Ｎ−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−［（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−［（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩；
３−クロロ−Ｎ−｛４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジルアミノ］−ベンジル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−｛［３−（４−モルホリニルカルボニル）ベンジル］アミノ｝ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩；
Ｎ−｛２−｛［４−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド又は
Ｎ−｛２−｛［４−（アミノカルボニル）ベンジル］アミノ｝−４−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−クロロベンズアミド酢酸塩
である、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが存在せず、かつＲ２が、水素、場合により置換されているヘテロアリール、又は場合により置換されているアリールである、請求項１９記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−ジベンジルアミノ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
６−（｛５−カルバムイミドイル−２−［（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチル）−ニコチンアミド塩酸塩又は
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−メタンスルホニルアミノ−ベンズアミド
である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
ＸがＸ−２であり、ｎが２であり、Ｙが存在せず、かつＲ２がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシである、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が水素又はヒドロキシルＣ１−６アルキルである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が、Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−４−カルバムイミドイル−ベンジル｝−３−クロロ−５−メトキシ−ベンズアミド塩酸塩又は
Ｎ−［４−カルバムイミドイル−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ベンジル］−３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンズアミド塩酸塩
である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
ＸがＸ−２であり、ｎが０であり、かつＹがＹ−１である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２が、場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、又は場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−フェニルアセチルアミノ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
ＸがＸ−２であり、ｎが０であり、かつＹが存在しない、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が水素であり、かつＲ２が水素又はＣ１−６アルキルである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
化合物が、Ｎ−（２−アミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
ＸがＸ−３である、請求項１及び２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−ニトロ−ベンジル）−３−メチル−ベンズアミド塩酸塩である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
ＸがＸ−１であり、ｎが１であり、ＹがＹ−１であり、かつＡｒがフェニル（場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル及びモノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルで置換されたアミノにより置換されている）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
場合により置換されているアリール−Ｃ１−６アルキルスルホニルが、フルオロフェニルメチルスルホニル又はフェニルメチルスルホニルである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−クロロ−５−（メチルカルバモイルメチル−フェニルメタンスルホニル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（４−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（３−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド；又は
Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−３−［カルバモイルメチル−（２−フルオロ−フェニルメタンスルホニル）−アミノ］−５−クロロ−ベンズアミド
である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ａｒ及びＸは、請求項１〜４４のいずれか一項で示された意味を有する］で示される化合物中のニトリル基を、カルバムイミドイル基に変換することを含み、所望の場合は、得られた式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項４６】
請求項４５記載の方法により製造された、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
式（ＩＩ）：
【化５】
［式中、Ａｒ及びＸは、請求項１〜４４のいずれか一項で示された意味を有する］で示される化合物。
【請求項４８】
治療的に有効な量の請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物及び賦形剤を含有している組成物。
【請求項４９】
医学療法又は診断において使用するための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
第ＶＩＩａ因子及び組織因子とにより誘発される、凝固第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子及びトロンビンの形成に関連している疾患の処置のための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物を一つ以上含む医薬品の製造のための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項５１】
疾患が、動脈及び静脈の血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動による発作、炎症、動脈硬化症、ならびに／又は腫瘍である、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
特に、新規な化合物、中間体、医薬品、使用、及び方法に関する、本明細書の先に記載した発明。
【公表番号】特表２００８−５１２３６４（Ｐ２００８−５１２３６４Ａ）
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２９３３０（Ｐ２００７−５２９３３０）
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００９２８０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２７１３５
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２９日（２００５．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００９２８０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２７１３５
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]