スルホニルアミノ−酢酸誘導体
【目的】本発明は、一般式（Ｉ）の新規スルホニルアミノ−酢酸誘導体および医薬組成物の製造における活性成分としてのそれらの使用に関する。本発明はまたこのような化合物を製造するための方法を含む関連様相に関する。本発明は、また、ヒトオレキシン受容体、特に、ヒトオレキシン−２受容体の非ペプチド性拮抗薬であるスルホニルアミノ−酢酸誘導体を提供する。これらの化合物は、睡眠障害／覚醒スケジュール、睡眠障害（例えば、不眠症、無呼吸、ジストニア）またはストレス関連障害（不安障害、気分障害、血圧の障害）またはオレキシンの障害に関連するその他の障害と同様に、恒常性障害や摂食障害（例えば、過食症、肥満症、食品乱用、強迫的摂食または過敏症性腸症候群）の治療に用いることが可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
式中：
Ａは、 ４-エチルフェニル-, ４-イソプロピルフェニル, ４-tert.-ブチルフェニル-, ２-メチルフェニル-, ３-メチルフェニル-, ４-シクロプロピルフェニル, ３-フルオロフェニル-, ２-クロロフェニル-, ３-クロロフェニル-, ４-ブロモフェニル-, ２-トリフルオロメチルフェニル-, ３-トリフルオロメチルフェニル-, ４-(1-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル-, ３-クロロ-４-メチルフェニル-, ２-メトキシ-４-メチルフェニル-, ３,４-ジフルオロフェニル-, １,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, ２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, ２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, フェニルエテニル-, １-ナフチル-, ２-ナフチル-, ３-メチル-ピリジン-２-イル, ５-メチル-ピリジン-２-イル, ５-イソプロピル-ピリジン-２-イル, ６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル, ６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-イルまたは８-キノリニル-を表し;
Ｂは、フェニル, ６員環のヘテロアリールまたは９員環−もしくは１０員環の二環式ヘテロアリール基を表し, これらの基は、未置換でも、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, アミノカルボニル 低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, 低級アルケニル, 低級アルコキシ,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ, シクロアルキルオキシ, アリールオキシ, アルアルキルオキシ, ヘテロシクリルオキシ, ヘテロシクリル低級アルキルオキシ, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立して、モノ-またはジ-置換されている; あるいはシクロヘキシル, ３-ピペリジニルまたは４-ピペリジニル基, これらの基は未置換、またはヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノカルボニル低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ-置換されている;但し、
Ａが２−メチルフェニルまたは４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；
Ｒ１ は、低級アルキル, シクロアルキル, ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;
Ｒ２ は、低級アルキル, 低級アルケニル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, シクロアルキル; 未置換フェニルまたはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に、置換されたモノ-またはジ-置換フェニル; 未置換の５-または６-員環ヘテロアリール基、またはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換５-または６−員環のヘテロアリール基; 未置換の９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項２】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-エチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ およびＲ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
【請求項３】
一般式(Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-イソプロピルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
【請求項４】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、 ４-tert.-ブチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は２-メチルフェニル基を表し;
Ｂ は、フェニル基が置換されていることを条件に、請求項１で定義した意味を有し;
Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は３-メチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項８】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、３-クロロ-４-メチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａは、２-ナフチル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで：
Ａ は、３-メチル-ピリジン-２-イル基を表す;
Ｂ, Ｒ１ 及び Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、５-イソプロピル-ピリジン-２-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１４】
下記化合物からなる群から選ばれる請求項１の化合物：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-
２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
【請求項１５】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種又は一種以上の化合物、又は医薬品として許容可能なそれらの塩、及び通常の担体物質及び補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための薬剤として使用するための請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項１８】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための薬剤として使用するための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項１９】
ヒトオレキシン受容体の拮抗薬が要求される疾病または疾患を治療または予防するための方法であり、当該方法は請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩の効果的用量を必要とする患者への投与を含むことからなる。
【請求項２０】
請求項１５または１６に記載の疾患を治療するための医薬組成物の製造方法であり、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬的に許容可能なそれらの塩または塩類を活性成分として含み、当該方法は、一つまたは一つ以上の活性成分と医薬品として許容可能な賦形剤および補助剤をそれ自体既知の方法で混合することからなる。
【請求項２１】
請求項１乃至１４のいずれか一つの一つまたは一つ以上の化合物と、請求項１５乃至１９のいずれか一つに記載の疾患の予防または治療のために有益な他のオレキシン受容体拮抗薬、脂質降下剤、食欲抑制剤、睡眠誘発剤、抗うつ剤または他の薬剤を含む他の薬理学上活性な化合物との組み合わせによる使用。
【請求項２２】
実施例１乃至２０９のいずれか一つに最終製品として記載された化合物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
式中：
Ａは、 ４-エチルフェニル-, ４-イソプロピルフェニル, ４-tert.-ブチルフェニル-, ２-メチルフェニル-, ３-メチルフェニル-, ４-シクロプロピルフェニル, ３-フルオロフェニル-, ２-クロロフェニル-, ３-クロロフェニル-, ４-ブロモフェニル-, ２-トリフルオロメチルフェニル-, ３-トリフルオロメチルフェニル-, ４-(1-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル-, ３-クロロ-４-メチルフェニル-, ２-メトキシ-４-メチルフェニル-, ３,４-ジフルオロフェニル-, １,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, ２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, ２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル, フェニルエテニル-, １-ナフチル-, ２-ナフチル-, ３-メチル-ピリジン-２-イル, ５-メチル-ピリジン-２-イル, ５-イソプロピル-ピリジン-２-イル, ６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル, ６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-イルまたは８-キノリニル-を表し;
Ｂは、フェニル, ６員環のヘテロアリールまたは９員環−もしくは１０員環の二環式ヘテロアリール基を表し, これらの基は、未置換でも、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, アミノカルボニル 低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, 低級アルケニル, 低級アルコキシ,トリフルオロメチル,トリフルオロメトキシ, シクロアルキルオキシ, アリールオキシ, アルアルキルオキシ, ヘテロシクリルオキシ, ヘテロシクリル低級アルキルオキシ, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立して、モノ-またはジ-置換されている; あるいはシクロヘキシル, ３-ピペリジニルまたは４-ピペリジニル基, これらの基は未置換、またはヒドロキシ, 低級アルキル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノカルボニル低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, アミノ, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ-置換されている;但し、
Ａが２−メチルフェニルまたは４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；
Ｒ１ は、低級アルキル, シクロアルキル, ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;
Ｒ２ は、低級アルキル, 低級アルケニル, ヒドロキシ低級アルキル, アミノ低級アルキル, スルホニルアミノ低級アルキル, シクロアルキル; 未置換フェニルまたはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に、置換されたモノ-またはジ-置換フェニル; 未置換の５-または６-員環ヘテロアリール基、またはシアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換５-または６−員環のヘテロアリール基; 未置換の９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基、または、シアノ, ハロゲン, ヒドロキシ, 低級アルキル, 低級アルコキシ, シクロアルキルオキシ, アミノ, アミノ低級アルキル, アミノカルボニルまたはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項２】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-エチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ およびＲ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
【請求項３】
一般式(Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-イソプロピルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
【請求項４】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、 ４-tert.-ブチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は２-メチルフェニル基を表し;
Ｂ は、フェニル基が置換されていることを条件に、請求項１で定義した意味を有し;
Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は３-メチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項８】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、３-クロロ-４-メチルフェニル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａは、２-ナフチル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は、請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで：
Ａ は、３-メチル-ピリジン-２-イル基を表す;
Ｂ, Ｒ１ 及び Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、５-イソプロピル-ピリジン-２-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ は請求項１で定義した意味を表し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）の化合物、ここで:
Ａ は、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル基を表し;
Ｂ, Ｒ１ および Ｒ２ 請求項１で定義した意味を有し;
および純粋エナンチオマー, エナンチオマー混合物, 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、およびそれらの形態学的な形状。
【請求項１４】
下記化合物からなる群から選ばれる請求項１の化合物：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-
２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
【請求項１５】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種又は一種以上の化合物、又は医薬品として許容可能なそれらの塩、及び通常の担体物質及び補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための薬剤として使用するための請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項１８】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための薬剤として使用するための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項１９】
ヒトオレキシン受容体の拮抗薬が要求される疾病または疾患を治療または予防するための方法であり、当該方法は請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩の効果的用量を必要とする患者への投与を含むことからなる。
【請求項２０】
請求項１５または１６に記載の疾患を治療するための医薬組成物の製造方法であり、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬的に許容可能なそれらの塩または塩類を活性成分として含み、当該方法は、一つまたは一つ以上の活性成分と医薬品として許容可能な賦形剤および補助剤をそれ自体既知の方法で混合することからなる。
【請求項２１】
請求項１乃至１４のいずれか一つの一つまたは一つ以上の化合物と、請求項１５乃至１９のいずれか一つに記載の疾患の予防または治療のために有益な他のオレキシン受容体拮抗薬、脂質降下剤、食欲抑制剤、睡眠誘発剤、抗うつ剤または他の薬剤を含む他の薬理学上活性な化合物との組み合わせによる使用。
【請求項２２】
実施例１乃至２０９のいずれか一つに最終製品として記載された化合物。
【公表番号】特表２００６−５０２２０９（Ｐ２００６−５０２２０９Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４２４３３（Ｐ２００４−５４２４３３）
【出願日】平成１５年１０月６日（２００３．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１１０２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３３４１８
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月６日（２００３．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１１０２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３３４１８
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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